注射剂车间配液系统验证报告
11 生物制品车间注射用水系统的风险评估、验证与节能
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验证文件腔
Quality Plan/ Validation Protocol 质量计划/验证方案
User Requirements Specifications 用户需求说明 Functional Specifications 功能说明 Design Specifications 设计规范 Validation Team验证团队 Traceability Matrix 可追溯矩阵 Validation report 验证报告
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单点降温的设计
用点后降温，风险低 例如：洗瓶机/配液
Subloop设计，美观 例如：水池、配液等
Subloop模块化设计 便于安装，如：水池
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（2）热储存、冷却再加热系统
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（3）冷储存、冷循环系统
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（4）热储存、独立循环系统
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ISPE 指南4 水和蒸汽系统
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WHO GMP
• 水的储存&分配 • 微生物污染的控制技术
– 湍流 – 避免死角：<1.5倍管路直径 – 热消毒：> 70℃ – 化学试剂消毒，例如臭氧，用水前要去除
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核心指标
电导
TOC
微生物
内毒素
1.3us/cm @25℃
1.1us/cm @20℃
500ppb
0.1CFU/ml
•高温 •低温 •常温湍流
周期性杀菌
•纯蒸汽灭菌 •过热水灭菌
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生物制品车间WFI用点
小容量注射剂配制系统清洁验证方案
小容量注射剂生产线配制系统清洁验证方案文件编号：VAL-清-104-Ⅰ编制人： 编制日期： 审核部门审核人审核日期设备工程部制剂车间生产技术部质量管理部批准人： 批准日期:目 录1.验证目的2.验证范围3.职责4.验证概述5.参考文件6.验证内容7.相关文件8.偏差表1.验证目的通过采用目检、化学检测和微生物检测的方法，检查配液系统按照规程清洁后，配液系统上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求，证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。
2.验证范围适用于小容量注射剂生产线配制系统清洁验证。
3.职责3.1 部门职责车间负责起草验证方案，并按验证方案实施。
设备工程部负责设备性能确认的审核及仪器仪表校验。
质量管理部负责审核、批准验证方案、验证报告，并参与验证。
3.2 人员序号验证人员签名签字日期123456784.验证概述4.1 设备概述小容量注射剂生产线配液系统由配液罐、输送泵、过滤器组成。
配液罐与药液接触部全部采用不锈钢制造，表面光滑。
因系统用于多批产品生产，为避免污染与交叉污染，每次生产前应对配液系统进行必要的清洁消毒。
4.2 清洁概述4.2.1 日常清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟4.2.2 间歇式生产清洁配液系统→纯化水冲去残留药液→2％氢氧化钠浸泡浸泡30分钟→纯化水冲至中性→注射用水冲洗→纯蒸汽121℃灭菌30分钟5.参考文件5.1 《GMP实施指南》（2010版）5.2 《药品生产验证指南》6.验证内容6.1选择清洗验证产品目前本车间小容量注射液只有枸橼酸芬太尼一种产品，所以选择枸橼酸芬太尼作为清洗验证产品。
6.2 取样方法6.2.1 化学成分残留取样（1）最终淋洗水取样用洁净500ml取样瓶收集灭菌结束后注入小于最小生产量的注射用水循环5分钟后的水样。
（2）棉签擦拭取样将洁净药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
配液系统验证方案
类别：设备验证软袋车间配液系统验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：（验证领导小组）批准：年月日实施日期：年月日目录1 概述2 范围3 职责3.1 验证领导小组3.2 生产技术部3.3 质量部4 验证4.1 安装确认4.2 运行确认4.3 性能确认5 结果分析和评价6 验证周期6.1 设备再验证7 最终批准1. 概述本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。
2 范围适用于配液系统验证。
本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。
3 职责3.1.1 负责验证方案的审批。
3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3 负责验证数据及结果的审核。
3.1.4 负责验证报告的审批。
3.1.5 负责发放验证证书。
3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。
3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。
3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。
3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。
3.3.2 负责数据的选择与评价。
4 验证内容4.1 安装确认(IQ)4.1.1 仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。
见仪器仪表校正记录。
4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。
见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。
4.1.3安装条件确认配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。
见安装条件检查记录。
4.1.4 公用介质的连接确认公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。
配液系统验证方案
类别：设备验证软袋车间配液系统验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审阅会签：（验证领导小组）批准：年月日实施日期：年月日目录1 概述2 范围3 职责3.1 验证领导小组3.2 生产技术部3.3 质量部4 验证4.1 安装确认4.2 运行确认4.3 性能确认5 结果分析和评价6 验证周期6.1 设备再验证7 最终批准1. 概述本公司输液车间配液系统包括浓配罐、稀配罐及其附属设备（管道、泵、过滤器等），本系统为立式封闭型结构，所有与药液直接接触部分均为316L不锈钢材质，浓配罐容量为3000L，稀配罐容量为5000L，均配备搅拌装置及加热降温装置，温度及液位显示装置，精密过滤装置等，滤芯分别为1μm钛棒、0.45μm、0.22μm的聚醚砜滤芯。
2 范围适用于配液系统验证。
本方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。
3 职责3.1.1 负责验证方案的审批。
3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3 负责验证数据及结果的审核。
3.1.4 负责验证报告的审批。
3.1.5 负责发放验证证书。
3.2.1 负责验证方案的起草、设计及实施。
3.2.2 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。
3.2.3 负责提供设备的计量器具校正详细情况。
3.3.1 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。
3.3.2 负责数据的选择与评价。
4 验证内容4.1 安装确认(IQ)4.1.1 仪器仪表校正列出设备所有计量器具清单，包括温度显示仪、压力表等，确定校正周期、使用范围等，并按规定程序进行校正。
见仪器仪表校正记录。
4.1.2设备动力部组织人员对设备进行开箱验收及备品备件入库工作。
见设备的开箱验收记录、备品备件入库记录。
4.1.3安装条件确认配制系统浓配罐和稀配罐都应处于万级洁净区下的环境。
见安装条件检查记录。
4.1.4 公用介质的连接确认公用介质的连接已按照设备设计安装说明书的要求进行，各种公用介质的规格与设备相匹配；所用高效过滤器均做完好性检测合格。
注射用水再验证方案word版本
注射用水再验证方案小容量注射剂车间注射用水系统再验证方案颁发部门：编写人：审核人：批准人：批准日期：小容量注射剂车间注射用水系统再验证方案目的：为确认注射用水系统能够正常运行，保证生产出质量合格、稳定的注射用水。
范围：适用于注射用水系对小容量注射剂车间注射用水系统进行再验证。
责任：小容量注射剂车间、技术质量部、生产管理部、工程设备部对本标准实施负责。
依据：《药品生产质量管理规范》1. 设备基本情况1.1 概述注射用水系无热原蒸馏水，是用一次蒸馏水或去离子水经再蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂、洗瓶、清洗灌装器材等。
本厂注射用水制备及供水系统，是采用******蒸馏水机，该机采用了外螺旋式分离原理，整机与水接触的部分都采用了316L优质不锈钢，且在制作、安装中无死角。
制备间所有管道连接都采用卫生卡，密封垫采用无毒、耐温、无微粒脱落的硅橡胶材料，易拆装清洗。
整个供水系统都采用了管径为316L优质不锈钢为循环主管，且主管都循环到每个取水点。
管道的焊接采用自动氩弧焊，并作抛光处理和钝化处理。
整个系统及循环管道可通入≥0.3Mpa的纯蒸汽进行灭菌。
采用微孔过滤器循环。
循环系统配有高性能板式换热器，可确保注射用水65℃循环，80℃保温。
2. 验证目的为确认注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，按《注射用水机标准操作规程》及《注射用水系统清洁消毒规程》操作，保证生产出质量合格、稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
3.验证组织及人员4.1 预确认1.质量部根据现行中国药典等国家标准制定注射用水质量标准与检验规程（理化指标、微生物指标、细菌内毒素等指标）。
2.管道清洗、消毒：（1）碱液循环清洗：将氢氧化钠用新鲜注射用水（温度在70℃以上）配制成1%的溶液，用水泵循环30分钟以上，并将储罐内壁及液位计观察管全部浸润氢氧化钠溶液30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。
无菌注射剂生产线清洁验证方案
方案起草方案审核方案批准目录1. 验证目的 (1)2. 验证范围 (1)3. 验证小组成员及职责 (1)4. 缩略语 (1)5. 法规和指南 (2)6. CIP/SIP描述 (2)7. 文件管理规范 (2)8. 设备验证项目的选择 (3)9. 风险评估 (4)10. 验证计划 (7)11. 验证描述 (7)12. 可接受标准 (10)13. 取样操作说明 (10)14. 再验证周期 (13)15. 验证内容 (13)16. 变更与偏差确认 (15)17. 验证附件 (15)18. 总结和审核 (15)19. 附表目录 (15)1.验证目的本清洁验证研究的目的是为了确认和记录与产品直接接触的设备、系统或设施的标准清洁程序能够保证活性成分和上一批产品可能的残留物，或潜在的微生物污染在预先所定义的可接受范围内，以防止出现对下一批次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染（与产品或清洁工艺相关的），同时对产品残留物限度的选择、微生物污染程度进行确定，设定的限度是切合实际和可检查的。
清洁验证中检测残留物或污染物的分析方法，应该得到验证。
验证的结果，通过评估设备表面和清洗水的主要活性残留物的量而得。
2.验证范围本方案适用于小容量注射剂（规格：4ml:40mg）的生产清洁验证。
3.验证小组成员及职责4.缩略语5.法规和指南《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录《中华人民共和国药典》（2020年版）《药品GMP指南》（2011年版）《药品生产验证指南》（2003年版）6.CIP/SIP描述本车间配液灌装系统CIP共包括三部分，第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。
过滤器、分配器、灌装针头、陶瓷泵及连接管路等设备需离线清洁。
生产结束后，执行车间清洁操作规程对设备进行清洁。
清洗后存放时间：暂定24小时SIP系统共包括三部分：第一部分为浓配罐系统，包括浓配罐及管路；第二部分为稀配系统：由浓配至稀配药液管路、稀配罐组成；第三部分为灌装系统：由稀配到灌装管路、高位灌。
注射剂车间配液系统验证报告
配液系统清洁验证报告注射剂车间2022年**月验证方案的起草与审批部门人员职责注射剂车间技术员负责提供清洁操作方法及文件；负责药液配液系统清洁操作规程文件的编写；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责收集各项验证、操作记录及数据。
注射剂车间操作员负责按照清洁操作规程实施清洁操作过程，并记录注注射剂车间操作员负责参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。
验证中观察到的实际参数和变量记录在记录中质量保证部负责对整个验证过程的监控。
质量控件部负责验证过程的取样。
质量控制部部长负责取样、检验的全过程进行审核。
质量保证部负责对环境进行监控。
质量控制部负责样品的检验并填定检验记录，出具检验报告。
部门人员职责注射剂车间负责编制验证方案，实施验证，完成验证报告；负责提供清洁操作规程文件；负责药液配液系统清洁操作规程文件的实施；负责对参加验证的人员进行相关的培训；负责指导操作人员,确保验证工作在动态状态下进行。
审核审核人审核意见审核日期验证委员会方案批准批准人批准人意见批准日期方案实施日期：目录1.验证目的 (5)2.验证范围 (5)3.验证职责 (5)4.验证指导文件 (6)5.术语缩写 (7)6.概述 (7)7.验证实施前提条件 (9)8.人员确认 (9)9.风险评估 (9)10.验证时间安排 (10)11.验证内容 (11)12.偏差处理...................................................... 错误!未定义书签。
13.风险的接收与评审 .............................................. 错误!未定义书签。
14.方案修改记录 .................................................. 错误!未定义书签。
15.验证计划...................................................... 错误!未定义书签。
注射用水(含纯蒸汽)系统性能确认报告
XXXXXXXXX有限公司页码：1/17 文件编码：xxxxx 版本：00题目：注射用水（含纯蒸汽）系统性能确认报告制定人制定日期验证领导小组会审姓名部门职务或岗位签字/日期设备动力部设备动力部经理生产技术部生产技术部经理质量管理部QC经理质量管理部经理车间车间主任批准人批准日期执行日期颁发部门设备动力部分发部门：质量管理部[ ]份验证方案修订历史版本号修订原因执行日期签名00 原始版本目录1. 目的 (3)2. 范围 (3)3. 职责 (3)4. 概述 (4)5. 验证依据 (5)6. 通用方法 (5)7. 性能说明 (5)8. PQ实施 (5)9. 偏差管理 (7)10. 变更管理 (7)11. 附件清单 (7)12. 性能确认报告 (7)1.目的性能确认（PQ)的确认目的是以文件形式记录所确认的设备在性能方面的要求。
证明系统运行的可靠性、主要运行参数的稳定性，并且注射用水及纯蒸汽的各项指标符合GMP和国家标准。
2.范围本方案适用于xxxxxxxxxxxxxx有限公司XXX车间注射用水（含纯蒸汽）系统，包括制备系统及分配管路系统的性能确认。
3.职责3.1.验证组长3.1.1.负责性能确认方案的批准。
3.1.2.负责性能确认的协调工作，以保证本性能确认方案规定项目的顺利实施。
3.1.3.负责性能确认数据及结果的审核。
3.1.4.负责性能确认报告的审批。
3.1.5.负责验证合格证的审批和发放。
3.2.质量管理部3.2.1.负责审核性能确认方案和报告。
3.2.2.性能确认的结果评价。
3.2.3.性能确认文件、供应商的确认。
3.2.4.审核公司、设备动力部人员资质。
3.2.5.现场监督保证整个性能确认过程按照性能确认计划进行。
3.2.6.负责性能确认文件管理。
3.2.7.提供相关的质量标准、检测方法等文件或数据。
3.2.8.负责取样和检测工作，并将检测结果反馈到相关部门。
3.3.生产技术部3.3.1.负责审核性能确认方案和报告。
注射用水再验证方案
小容量注射剂车间注射用水系统再验证方案颁发部门：编写人：审核人：批准人：批准日期：小容量注射剂车间注射用水系统再验证方案目的：为确认注射用水系统能够正常运行，保证生产出质量合格、稳定的注射用水。
围：适用于注射用水系对小容量注射剂车间注射用水系统进行再验证。
责任：小容量注射剂车间、技术质量部、生产管理部、工程设备部对本标准实施负责。
依据：《药品生产质量管理规》1. 设备基本情况1.1 概述注射用水系无热原蒸馏水，是用一次蒸馏水或去离子水经再蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂、洗瓶、清洗灌装器材等。
本厂注射用水制备及供水系统，是采用******蒸馏水机，该机采用了外螺旋式分离原理，整机与水接触的部分都采用了316L优质不锈钢，且在制作、安装中无死角。
制备间所有管道连接都采用卫生卡，密封垫采用无毒、耐温、无微粒脱落的硅橡胶材料，易拆装清洗。
整个供水系统都采用了管径为316L优质不锈钢为循环主管，且主管都循环到每个取水点。
管道的焊接采用自动氩弧焊，并作抛光处理和钝化处理。
整个系统及循环管道可通入≥0.3Mpa的纯蒸汽进行灭菌。
采用微孔过滤器循环。
循环系统配有高性能板式换热器，可确保注射用水65℃循环，80℃保温。
2. 验证目的为确认注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，按《注射用水机标准操作规程》及《注射用水系统清洁消毒规程》操作，保证生产出质量合格、稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的容进行。
3.验证组织及人员4.1 预确认1.质量部根据现行中国药典等国家标准制定注射用水质量标准与检验规程（理化指标、微生物指标、细菌毒素等指标）。
2.管道清洗、消毒：（1）碱液循环清洗：将氢氧化钠用新鲜注射用水（温度在70℃以上）配制成1%的溶液，用水泵循环30分钟以上，并将储罐壁及液位计观察管全部浸润氢氧化钠溶液30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。
（2）冲洗：用新鲜注射用水冲洗，开启管道循环，边冲洗边排放，直到冲洗至PH值中性。
注射液工艺验证方案
06
附录
验证报告模板
验证方案编号
记录验证活动的唯一识别码 。
验证日期
验证活动的执行日期。
验证对象
待验证的注射液工艺流程或 设备。
验证报告模板
01
验证目的
明确验证活动的目的和预期结果 。
验证项目
02
03
验证标准
列出验证活动中执行的具体项目 和步骤。
列出用于评估验证结果的标准和 合格条件。
验证报告模板
准备资源
制定验证计划
根据验证目标，制定详细的验证计划，包括 验证方案、实施时间、人员分工等。
安排必要的设备和人力资源，确保验证过程 中的物资和场地准备就绪。
02
01
培训人员
对参与验证的人员进行培训，确保他们了解 验证的目的、方案和操作流程。
04
03
实施阶段
安装设备
根据验证计划，安装相 应的设备和仪器，确保 其正常运行。
验证时间表
制定时间表
01
根据验证计划和活动，制定合理的验证时间表，明确各项任务
的时间节点和责任人。
执行时间表
02
按照时间表的要求，严格执行各项任务，确保验证活动的顺利
进行。
调整时间表
03
在验证过程中，根据实际情况需要对时间表进行调整，以确保
验证活动的顺利进行。
03
验证实施
准备阶段
确定验证目标
明确工艺验证的具体目标，如确保工艺的稳 定性、符合质量标准等。
评估。
形成报告
撰写工艺验证报告，总结验 证过程和结果，并提出改进 建议。
报告审核与发布
组织相关人员审核报告，确 认其准确性和完整性后发布 。
二车间药液过滤系统再验证方案
1概述我公司小容量注射剂车间是生产水针剂产品的车间，注射剂类型包括化学药品注射剂和中药注射剂。
药液配制合格后经由输送系统灌注入低硼硅玻璃安瓿中，采用最终高温蒸汽灭菌方式保证产品无菌。
化学药品注射剂产品过滤系统工艺流程（Ⅰ）为原料→浓配液→5μm钛滤棒除炭→稀配液→0.45μm 滤芯粗过滤→0.22μm滤芯精滤(二道)→灌封；中药注射剂产品（双黄连注射剂）过滤系统工艺流程（Ⅱ）为原料→溶解→超滤→浓配液→15μm钛滤棒除炭→稀配液→0.45μm滤芯粗过滤→0.22μm滤芯精滤(二道)→灌封。
上述工艺的可靠性在以往生产过程中已得到证实。
本次GMP认证，为确保此系统过滤效果的稳定性，特在产品试生产前进行过滤系统的前验证。
（因流程Ⅱ与流程Ⅰ的区别主要是增加了超滤设备，即增强了过滤效果，所以流程Ⅰ验证合格，流程Ⅱ也必然合格。
所以我们选择流程Ⅰ作为验证流程，选用氯化钠注射剂作为系统验证产品）2验证目的过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌、除可见异物的目的。
这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。
因此，我们通过对该系统作验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤系统，以维持全套工艺流程的稳定性。
并确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全卫生。
3验证项目组成员及职责3.1验证委员会3.1.1负责验证方案的批准。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证证书。
3.1.6负责验证周期的确认。
3.2质保部3.2.1负责审阅验证方案和报告。
3.2.2验证的结果评价。
3.2.3验证文件、供应商的确认。
3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证计划进行。
3.2.5负责验证文件管理。
3.3生产部3.3.1参与验证方案的制订。
3.3.2负责验证的实施及协调工作。
3.3.3培训、考核人员。
注射剂车间配液系统验证报告
注射剂车间配液系统验证报告一、概述本报告对注射剂车间配液系统进行了验证，并详细记录了验证的目的、方法、结果和结论。
验证的目的是确认配液系统是否符合预定的设计与操作要求，确保配液的质量和安全性，为生产过程提供可靠的保障。
二、验证目的1. 确保注射剂车间配液系统的设计与操作符合相关法规和标准，包括但不限于药品行政法规、药典规范等要求；2. 确保注射剂车间配液系统的各项设置符合工艺要求，能够满足生产工艺的要求；3. 确保注射剂车间配液系统的操作步骤和流程合理，能够确保配液过程的安全、准确和有效性；4. 确保注射剂车间配液系统的记录和文档符合规定，并具有可追溯性。
三、验证方法1. 设计文件审查：对注射剂车间配液系统的设计文件进行审查，包括系统设计图纸、工艺和操作流程文件等。
2. 系统设备检查：对配液系统的设备进行检查，包括输液泵、控制系统、管道连接等。
3. 操作过程重现：根据操作流程文件，模拟实际生产过程进行配液操作，记录操作中的重要参数和数据。
4. 样品检测：取样经过配液系统配制的样品，进行化学和微生物指标的检测，验证配液系统的准确性和可靠性。
5. 记录和文档审查：对注射剂车间的记录和文档进行审查，确保记录内容和数据记录的完整性和准确性。
四、验证结果1. 设计文件审查结果：设计文件符合相关法规和标准的要求，各项设备和管道的位置、尺寸、连接方式等均符合设计要求。
2. 系统设备检查结果：配液系统的设备正常运行，输液泵和控制系统的功能正常，管道连接紧密，无明显泄露。
3. 操作过程重现结果：根据操作流程文件进行的配液操作过程顺利进行，各项参数和数据记录准确。
4. 样品检测结果：配液后的样品的化学和微生物指标均符合药典规定的要求。
5. 记录和文档审查结果：配液过程的记录和文档完整，数据记录准确，流程符合规定。
五、结论注射剂车间配液系统经过验证，符合预定的设计与操作要求，可以保证配液的质量和安全性。
系统设备正常运行，操作过程安全、准确、有效。
注射用水验证方案
注射用水系统验证方案（滴眼液车间）一．系统概述注射用水即无热原蒸馏水，它是用纯化水通过多效蒸馏水机再蒸馏获得的。
注射用水为配制注射液与无菌冲洗剂的溶剂，或用于无菌水针、粉针生产洗瓶洗胶塞等直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水，无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等。
注射用水系统由注射用水制备，储存，输送和循环使用等几个部分组成。
1.制备过程简述经过反渗透处理的合格纯化水经过其用水点进入蒸馏水进料水箱,再经多级泵进入多效蒸馏水机（六效）,经工业蒸汽加热，列管降膜多效蒸发，六次蒸馏,螺旋板分离热原和各种杂质,产生合格蒸馏水，水质符合中国药典（2010版）注射用水要求，水温达97~99℃，合格蒸馏水进入注射用水储罐，不合格注射用水直接排放。
注射用水贮罐的注射用水经不锈钢水泵增压后经0.2加m精密过滤器后送入车间各使用点。
工艺流程详见图3.设备一览表详见表1冻干剂、水针剂车间注射用水系统图详见图图2:冻干水针车间注射用水流程方框示意图：二.注射用水系统验证主要程序与内容1. 验证目的考验和验证该注射用水系统在生产能力0.5T/H,工艺流程采用先进的多级离心泵进料，列管降膜，五次蒸馏，螺旋板分离热原结构,控制上选用高温电导仪，PLC+双变频全自动控制下的多效蒸馏水机（五效）系统能有效保证产出去除热源和其它杂质的注射用水，同时注射用水在注射用水贮罐中80℃以上保温,管道中70℃以上保温循环，即注射用水制备，储存，输送和循环使用整个系统的长期稳定运行，水质符合中国药典（2000版）注射用水要求，同时系统内的各设备如多效蒸馏水机，注射用水储罐，高压泵，过滤器也得到验证。
2. 注射用水系统的安装确认（1）.准备工作在设备进公司开箱后,设备管理人员或验证检查人员必须检查设备厂家提供的设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南等技术数据。
并在熟悉这些数据的基础上进行质量检查。
药液系统出厂检验报告
药液系统出厂检验报告药液系统是指用于制药工艺中药物的溶解、稀释、混合、输送和储存等工作的设备系统。
对于药液系统的出厂检验报告，应包括以下内容：一、项目背景及目的在报告的开头，应简要介绍药液系统的背景和目的。
背景即药液系统在制药中的重要性和应用范围，目的是为了验证药液系统设备的质量和性能是否符合相关标准和要求，确保其能够安全可靠地运行。
二、系统描述详细描述药液系统的组成和主要设备，包括溶解装置、稀释系统、混合系统、输送系统和储存系统等。
对于每个设备，应说明其结构、特点、工作原理和主要技术指标。
三、检验内容与方法列举对药液系统进行的主要检验项目，包括材料检验、安全性能检验、工作性能检验和功能性能检验等。
对于每个项目，应说明检验的目的、方法、标准和结果评价方法。
材料检验主要针对药液系统的主要构造材料进行，包括金属、橡胶、塑料等，目的是检验材料的质量和适用性。
安全性能检验主要包括压力容器抗压性能、安全阀设置与调整、泄漏防护等方面。
目的是确保药液系统在工作时的安全性能。
工作性能检验主要检验药液系统的操作性能，包括液位指示准确性、温度控制精度、流量控制精度等。
目的是保证药液系统能够稳定运行并满足制药工艺要求。
功能性能检验主要检验药液系统的功能是否完整，包括搅拌功能、稀释功能、输送功能等。
目的是验证药液系统是否能够按照制药工艺要求进行药物的溶解、稀释、混合、输送和储存等工作。
四、检验结果与评价根据检验内容和方法所得到的数据和信息，对药液系统的检验结果进行总结和评价。
评价应从质量、性能、安全性、稳定性等多个方面进行，并与相关标准和要求进行对比。
五、结论与建议根据对药液系统的检验结果和评价，得出结论，并提出相应的建议。
结论应明确药液系统是否通过了检验，是否符合相关标准和要求。
建议应是针对药液系统存在的问题或不足，提出改进和加强的措施和方法。
六、附录报告的最后，可以根据需要附加一些必要的附件，如检验记录表、数据表、照片或草图等，以供后续参考和查阅。
注射用水变更验证方案
注射用水系统再验证方案江西希尔康泰制药有限公司目录1.目的2.范围3.验证小组成员及职责4.有关背景材料5.验证内容6.进度安排7.拟订日常监测程序及验证周期8.验证结果评定与结论1.设备基本情况1.1概述该水系统位于综合制剂车间南面，用于制备生产用注射水，本系统由具有专业资质的丹东日飞水处理设备公司设计制造，本公司对该系统无特殊要求，设计已得到本公司认可。
本系统中注射用水满足洁净区工艺用水需求。
注射用水由经过反渗透处理的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制得后进入注射用水储罐，然后经管道输送分配系统送至车间各个使用点并循环回至注射用水储罐。
制备系统主要由多级泵、冷凝器、预热器、蒸发器、连接管道及运行控制部分组成；注射用水储罐主要由储罐、喷淋球、呼吸器及自动控制部分组成；管道输送分配系统主要由送水泵、管道、卫生隔膜阀门、自动控制部分组成。
制备运行控制系统模式：一是触摸屏加PLC程序控制操作运行；二是各阀手动控制操作运行。
注射用水系统运行模式主要是用于车间正常生产所需注射用水的供应，并在70℃以上循环运行，采用纯蒸汽消毒方式进行注射用水储罐、管道输送分配系统消毒。
1.2基本情况设备编号：GY-002设备名称：多效蒸馏水机型号：LDN-1000-5生产厂家:丹东日飞机械制造有限公司使用部门：设备动力部工作间：制水间1.3记录填写、偏差分析和变更控制1.3.1记录填写1.3.1.1所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；1.3.1.2记录、数据的填写应遵循《记录管理规程》中相关规定；1.3.1.3 QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。
1.3.2.偏差分析1.3.2.1当检测结果异常时，按照《检验结果超标处理管理制度》和《偏差管理规程》的相关规定执行。
1.3.2.2验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA，执行偏差调查程序。
清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。
配液系统清洁验证
配液系统在线清洁验证报告目录1.验证小组成员及职责2.概述3.验证目的4.验证实施条件5.验证项目6.验证方法7.总结论8.验证周期的确定1.验证小组成员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责小容量注射剂车间车间主任负责全面工作工程部经理负责设备能力确认动力部经理负责设备安装小容量注射剂车间工段长负责具体实施质量部QA 负责现场检查小容量注射剂车间组长负责操作2.概述配液与灌装系统的清洗与灭菌是实施在线清洗和灭菌，每天生产前和结束后，对配液与灌装系统进行在线清洗，定期进行纯蒸汽在线灭菌，经过在线清洗和灭菌，可以消除活性成分的交叉污染，消除微生物及热原的污染。
3.验证目的小容量注射剂车间配液和灌装系统经过在线清洗和灭菌，确认系统内主药残留量不超过规定的限量，可见异物、微生物和内毒素检测符合规定要求。
确认配液和灌装系统实施在线清洗、在线灭菌的方法的可行性。
4.验证实施条件4.1.验证所需文件《稀配罐清洁、消毒标准操作规程》、《浓配罐清洁、消毒标准操作规程》、《稀配罐的标准操作规程》、《浓配罐的标准操作规程》、《中药生产验证指南》、《药品生产验证指南》4.2.验证用仪器设备的检定(校正)仪器名称规格型号检定情况检定部门杂菌培养箱SPX-250B-Z 合格气相色谱仪6890N GC 合格智能微粒检测仪GWJ-4 合格细菌内毒素测定仪BET-72 合格检查部门检查人日期4.3.辅助系统的确认项目设计要求结论蒸汽蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求注射用水微生物指标：≤10CFU/ml符合要求细菌内毒素：<0.25EU/ml压缩空气≥0.4MPa 符合要求电源电压：380±10V、220±10V频率：50HZ符合要求特殊接地：≤4Ω以下保护等级：三级真空负压0.08-0.1 MPa 符合要求检查部门检查人日期确认部门：确认人：日期：5.验证项目浓配罐、稀配罐以及两者间的管路、过滤器的验证稀配罐至灌装注药嘴药液输送管路、过滤器的验证6.验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法）6.1.清洁操作步骤：6.1.1.生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒程序进行清洁。
配液系统清洁验证
6、可接受的残留限度
6.1 目检可接受限度： ● 最终冲洗水与空白溶剂无颜色差异； ● 可见异物符合规定。
6、可接受的残留限度
6.2 化学残留可接受限度 ● 最低日治疗剂量的1/1000
☆ 计算公式： L1/1000=(MTDa/1000)×(Nb/MDDb)×F÷V
式中：MTDa为清洗前产品最小每日给药剂量中的活性成 分含量； Nb清洗后产品的批量（285Kg）； MDDb为清洗后产品的最大日给药剂量的活性成分含量； F为安全因子（F=50%）； V为最终淋洗循环水体积(100000ml)。
8. 检验方法验证
8.3 化学残留限度测定 ● 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 剂；以0.05%磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节PH值至2.5±0.05）甲醇（3：7）为流动相；检测波长为251nm。理论板数按脱水穿 心莲内酯琥珀酸半脂峰计算不低于3000。 ● 测定法：精密量取最终冲洗水7.5ml（约相当于残留穿琥宁 10mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取脱水穿心莲 内酯琥珀酸半酯对照品，同法测定。 ● 接受标准：最终冲洗水中残留穿琥宁的峰面积不得超过对照品 的峰面积。
1、引言
1.2 验证目的
通过试验结果证明所制定的PYG300-550型配液系统的 清洁规程能够清除浓配罐、稀配罐、卫生离心泵、砂棒过 滤器、微孔膜过滤器、管道内表面上的活性药物残留，使 设备的清洗效果达到洁净要求，避免产品被残留物料和微 生物污染。
1、引言
1.3 验证人员及其职责：
部门
冻干粉针车间
2、清洁验证前的准备工作
2.1 验证所需文件
序号
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配液系统清洁验证报告注射剂车间2014 年** 月验证方案的起草与审批验证小组成员验证小组组长方案审核方案实施日期:目录1. 验证目的 .............................................. 52. 验证范围 .............................................. 53. 验证职责 .............................................. 54. 验证指导文件 .......................................... 65. 术语缩写 .............................................. 76.概述 (7)8. 人员确认 .............................................. 8 9. 风险评估 .............................................. 8 10. 验证时间安排 ............................................ 9 11. 验证内容 .............................................. 12. 偏差处理 ..................................... 13. 风险的接收与评审 ............................... 14. 方案修改记录 ................................. 15. 验证计划 ..................................... 16.附件 ........................................1.验证目的本验证是通过对药液配液系统的清洁验证，来证明系统按照规定的清洁程序清洗后，使用该 系统再生产产品时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而验证了清洁程序的有 效性，从而保证给患者提供安全、可靠、有效的药品。
2. 验证范围适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁效果的评价，包括系统清洁后的化学残留量、微生 物残留量的测定、系统灭菌效果的考察以及清洁后存放时间的确认。
验证的计划批信息7. 验证实施前提条件............................................................................................. 8 10错误!未定义书签错误!未定义书签 错误!未定义书签 错误!复核人：_________________ 年月日3. 验证职责3.1. 验证委员会3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。
3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7. 审批验证报告。
3.2. 验证小组3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查表”，并上报验证委员会。
3.2.3. 对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5. 准备和起草验证报告。
33注射剂车间3.3.1. 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。
3.3.2. 负责安排和协调具体的验证时间。
3.3.3. 负责具体的验证方案的实施3.4. QA 部3.4.1. 负责对验证方案的审核。
3.4.2. 负责对验证实施过程的监控和取样计划的制订。
3.4.3. 负责验证报告的编制和总结。
3.4.4. 负责验证文档的管理。
3.5. QC 部3.5.1. 负责对验证过程中涉及的检验，及对检验结果进行审查及偏差分析。
3.5.2. 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。
3.6. 设备部3.6.1. 负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。
3.6.2. 负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养。
3.6.3. 负责仪器、仪表的校准或检定。
3.6.4. 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。
4. 验证指导文件下列文件是验证的基础文件:4.1. 内部文件确认人年月日复核人年月日4.2.相关法规文件《药品生产质量管理规范》（2010修订版）《药品生产质量管理规范》（2010修订版）附录一：无菌药品《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）《中国药典》2010年版（二部）5. 术语缩写6. 概述6.1. 本验证方案涉及的药液配液系统由配液罐、钛过滤器、0.45um 过滤器及阀门、管路，稀配罐、0.22nm 过滤器及阀门、管路、终端0.22um 滤器组成，均使用316L不锈钢材质，此材质耐酸、耐碱，不脱落颗粒物，不与药物发生化学反应，对人体无害。
6.2. 为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的无菌、热原水平的可控性，除了对配液系统进行清洁后的效果验证外，还须进行灭菌效果及系统存放过程的验证。
6.3. 清洁效果的验证以系统最终淋洗水作为清洁验证的取样样品，以系统冷凝水在线灭菌的纯蒸汽作为灭菌效果验证的取样样品，且对取样方法及检验方法进行方法验证，以保证它的可靠性和灵敏度等能够满足清洁验证中的检验要求。
6.4. 根据生产产品的生产批量及药物溶解度来确定清洁验证的参照产品。
6.5. 在进行完生产批次的清洁验证后，每次验证的所有验证项目均需符合可接受标准的要求。
当清洁验证取样完成后，必须按照清洁程序再次对系统重新进行清洁，以保证所有来自验证过程中的残留物完全弃去。
7. 验证实施前提条件7.1.72 验证过程中所有与操作、设备、检验有关的操作方法、清洁方法、维护保养规程已编制完成并有相应的审批，所涉及的生产设备、检验仪器均已经过验证。
见验证相关文件确认记录（附件2）7.3.实施验证前，与验证有关的所有设备、仪器均进行了确认；衡器、量具均已校验，且在校验效期以内，见检验仪器、设备及计量器具确认记录（附件3）8. 人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在验证方案培训签到表中（附件4 ）。
9.经验证小组人员共同对配液系统的清洁方法进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：评估人： _______________________________ 日期：___________________________ 年________ 月________ 日根据风险评估，我们拟定了验证内容。
10.验证时间安排11.验证内容11.1.根据我公司生产的品种在水中的溶解度，确认为生化制品骨肽注射液，做为配液系统清洁验证的品种：11.2其他品种的溶解度详见下表：11.3.114 清洁效果测试程序：按照物品清单，将验证用物品准备齐全，需要灭菌的物品在正常生产状态下进行灭菌，详见下表：记录（附件6）车间人员检查每一步操作，填写药液配液系统清洁操作确认记录（附件■7）；车间操作人员对清洁后的配液系统进行最后的视检，同时填写附件■8。
审核人（质量部经理）：年月日11.5.取样方法:取样方法:第一步、淋洗水理化取样质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用150ml具塞锥形瓶分别在N1、X1位置取淋洗水100ml，在具塞锥形瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LH、X1-LH 代表；用500ml具塞锥形瓶分别在N1、X1位置取淋洗水400ml ,在具塞锥形瓶外壁用玻璃笔标注编号为N2-LH、X2-LH，对上述标号淋洗水进行残留量、pH值和电导率的测定。
第二步、淋洗水微物物取样质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用250ml无菌取样瓶分别在N1、XI、N2、X2点接取淋洗水200ml ，在无菌取样瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LW、X1-LW 和N2-LW、X2-LW，进行微生物限度测定。
第三步、淋洗水细菌内毒素取样质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，用无50ml菌取样瓶分别在N1、X1、N2、X2点接取淋洗水30ml，无菌取样瓶外壁用玻璃笔标注编号为N1-LN、X1-LN 、N2-LN、X2-LN 进行细菌内毒素检测。
第四步、棉签擦拭微生物取样质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，N1、X1点难冲洗部位采用棉签擦拭法，擦拭面积为25cm 2，标为|N1-MW、X1-MW ；N2、X2点难冲洗部位采用棉签擦拭法，擦拭与药液接触的全面积，标为N2-MW、X2-MW进行微生物限度检测。
第五步、棉签擦拭残留量测定取样质量控制部QC人员，在质量保证部人员QA人员的监督下进行取样，对N1、X1点采用棉签擦拭法再取样，擦拭面积为100cm 2，溶于10ml水中，标为N1-MC、X1-MC，进11.6. 药液配液系统灭菌后存放时间的验证之系统再清洁配液系统的再清洁:第一步、配制岗位人员，按《配液系统清洁标准操作规程》，对整个配液系统进行了 CIP 、SIP 工作，主要包括浓配罐、钛滤器、 0.45um 滤芯滤器、管路及阀门部份；稀配罐、 0.22um滤芯滤器、管路及阀门，及终端 0.22um 滤芯滤器部份。
第二步、灭菌结束后使系统内部自成密闭系统，并关闭阀门密闭存放。
在存放25h |时取样,质量控制部 QC 人员，在质量保证部人员 QA 人员的监督下进行取样，用 250ml 无菌取样瓶（）分别在N1、X1、N2、X2点接取冷凝水各 200ml ，标为 N1-WJ 、X1-WJ 和N2-WJ 、X2-WJ 填写取样表后由QC 人员将样品带至实验室进行无菌检测。
序号生产日期 品种名称批号 批生产量第1批骨肽注射液40000 支 第2批骨肽注射液40000 支（N1） 淋洗水取样400mlN1-LH pH 值、电导率、 淋洗水取样 N1-LN 细菌内毒素 淋洗水取样 N1-LW 微生物限度 棉签擦拭取样25cm 2 N1-MW 微生物限度 棉签擦拭取样100cm 2 N1-MC 残留量 冷凝水取样200ml N1-WJ 无菌（25小时取样）配液系统连接管路末端 （N2）淋洗水取样100mlN2-LH 残留量 淋洗水取样400ml N2-LH pH 值、电导率 淋洗水取样30ml N2-LN 细菌内毒素 淋洗水取样200ml N2-LW 微生物限度 棉签擦拭取样全面积 N2-MW 微生物限度 冷凝水取样200mlN2-WJ 无菌（25小时取样）取样位置及编号 取样方法 样品编号 检验项目稀配罐底岀液口（X1 ）淋洗水取样100ml X1-LH 残留量淋洗水取样400mlX1-LH pH 值、电导率、淋洗水取样 X1-LN 细菌内毒素 淋洗水取样 X1-LW 微生物限度 棉签擦拭取样25cm 2 X1-MW 微生物限度 棉签擦拭取样100cm 2 X1-MC 残留量 冷凝水取样200ml X1-WJ 无菌（25小时取样）稀配系统连接管路末端 （X2 ）淋洗水取样100mlX2-LH 残留量 淋洗水取样400ml X2-LH pH 值、电导率 淋洗水取样30ml X2-LN 细菌内毒素 淋洗水取样200ml X2-LW 微生物限度 棉签擦拭取样全面积 X2-MW 微生物限度 冷凝水取样200mlX2-WJ无菌（25小时取样）QC 取样人员： 年 月日 QA 人员： 年 月日质量控制部部长：年 月 日11.8.验证批次为证明清洁程序的有效性，需进行连续三个成功的清洁循环，故选取三批正第3批骨肽注射液40000支确认人（验证小组成员）年月日审核人（质量部总经理）：11.9.可接受标准与检验方法11.9.1.可接受标准确认人（验证小组成员）审核人（质量部总经理：）11.92 检验方法序号检查项目设备清洁残留量检查标准检验方法参照产品生产结束后，由生产车间负责检查，按照清洁程序清洁配液系统，对清洁后的系统内、外表面进行检查。