MHRA OOS调查译文

Out Of Specification Investigations.

OOS调查

MHRA：英国药品和健康产品管理局

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实验室分析

实验室分析

OOS/OOT典型结果调查必须在以下情况中：

---批次放行检验和原材料的检验。

---过程控制测试：如果数据用于批量计算/决定，以及档案和分析证书。

---对成品和或原料药销售批次的稳定性研究，正在进行/跟进的稳定（无压力测试）

---先前放行的在OOS调查中作为参考样品的批次，显示出有OOS或可疑结果。

---临床试验批次。

所有溶液和试剂必须被保留，直到所有数据都被第二个人确定为是在已定义的验收标准范围内。

药典对特定的测试的附加分析有具体的标准（即S1，S2和S3测试的溶解级规范；20个附加试验的剂量均匀度单位规范；无菌检测）。

然而，如果样品测试标准通常是第一级的测试，以及一个样品必须在新的水平测试，这应该是它没有按照正常的发展趋势进行调查。

当努力达到生产过程的终点即生产过程的调整（如PH值，粘度）时，OOS过程不适用于过程测试。并进行可变参数的研究，检查变化（工艺验证中的可变参数）的影响。

OOS/ OOT结果

OOS结果---

----测试的结果不符合预先规定的验收标准（例如，提出申请，药物主文件，经核准的营销提交，或官方药典或内部验收标准）。

----测试结果超出了药典或公司文件规定的验收标准（即，原料规格，过程中/最终产品测试等）。

超趋势（OOT）结果---

---通常是一个稳定的结果，不遵循预期的趋势，无论是与其他批次的稳定性或相对于先前稳定性研究收集的结果相比较。然而起始原料和过程样品的趋势也可能产生趋势外的数据。

其结果不一定是OOS，但看起来并不像一个典型的数据点。

应考虑环境的趋势分析，如可行的和非可行的数据（行动限制或警告限趋势）

非典型/异常/反常的结果----

结果还是在规定范围内，但却是非预期的，可疑的，不规则的，不正常的或异常。例子将是展现非预期的色谱峰，稳定性测试点非预期的结果等。

文件和纠正初始阶段Ib 实无效的结果验室研究

没有进一步调查的要求

阶段Ia 调查

定义：

调查是为了确定是否由于外部环境造成了清晰明显的错误，例如电源故障或分析员在产生数据之前已检测到的错误如溢出样品，将否定进行阶段Ib调查的要求。

对于微生物分析，调查可能是在分析完成后进行，以及在读取样本期间审查。

可以预计这些问题的趋势，即使实验室调查Ib或II没有被提出。

阶段Ia 调查--明显的错误

例如：

计算错误---

分析员和管理者审核，初次和日期校正。

停电–-

分析员和管理者记录这个事件，在所有相关的分析文件标注为“停电；重复分析”。

设备故障–-

分析员和管理者记录这个事件，通过相关维修记录标注“设备故障；重复分析”。

测试错误–

例如，溢出的样品，样品的不完全转移；分析员必须立即记录。

对于微生物，可能生长在平板上而不是在所测试的样品区域，阴性或阳性控制着失败。

不正确的仪器参数–

例如在错误的波长设置检测器，分析员和管理者记录这个事件，在所有相关的分析文件上标注为“不正确的仪器参数；重复分析”。

如果没有错误被指出，并且上述条件都没遇到，那么阶段IB

的调查必须发生。

第9页

阶段IB调查

分析师和主管的调查

未指明原因或错误的指明原因（根本原

证据仍然不清楚因确定）

联系：--- 生产/QA/合同测试数据无效产生CAPA

委托方/ MAH/ QP 重复分析

记录结果

阶段二调查

结束调查

阶段Ib调查–定义

规范——

一个规范定义为一系列试验，涉及分析程序，和适当的验收标准，这些标准是数值限度，范围，或描述测试的其他标准。它建立了一套药物物质、药物产品或在其生产的其他阶段的材料应符合被认为是可以接受的预期用途的标准。“符合规范”是指药物物质和药物产品，当按照所列出的分析方法进行测试时，将符合验收标准。规范是至关重要的质量标准，被制造商提出并论证，以及经监管部门批准。

监管批准的规范----

出厂检验规范。如果没有已经建立的出厂规范，则内部规范成为出厂规范。

验收标准----

数值限制，范围或分析程序验收结果的其他合适的措施，药物物质或药物产品或其生产其他阶段的材料都应满足其要求。

内部规范----

也是监管规定范围内的行动限制。

指明原因---

获得OOS或异常结果的一个确定的理由。

未指明原因–---

当原因不明。

无效的测试----

当调查已经明确了指明原因，这个测试被认为是无效的。

报告的结果–--

是最终的分析结果。这个结果从原始样本开始，是适当的定义在书面批准的检验方法中，并从这种方法的完整的执行中推断出的。

警告级别或趋势波动----

如果两个或多个连续的样品超过警告限（警告），或如果计数不断增长，或已识别的相同生物，在短期内被确定。应该考虑将这些结果作为行为水平的偏离。