动物毒理学资料word版
动物毒理学（第八章）
动物毒理学（第八章）第一篇：动物毒理学(第八章)第八章安全性毒理学评价第一节概述目前，已知人类可能接触或销售的化学物有500万种，进行了化学物毒性登记的只有10万余种，而其中人类经常使用或接触的化学物种类已逾7万种。
此外，许多新化学物正以每年1000种的速度不断涌现。
这些化学物在影响生态环境的同时，对人类的健康也造成了严重的威胁。
在这众多的化学物中，经过全面系统的毒理学安全性评价的化学物只有极少数，因而毒理学工作者面临着非常艰巨的安全性评价任务。
一基本概念安全与安全性在毒理学学科，安全是指一种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对人畜不产生任何损害，即不引起急性﹑慢性中毒，亦不至于对接触者及后代产生潜在的危害。
安全性则是一种相对的﹑实用意义上的安全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全概念。
可接受危险度水平当接触某种毒物人畜发生某种损害的频率接近或略高于非接触人畜，那么这一频率可作为该化学毒物对人畜健康产生危害的可接受危险度水平（acceptable risk level）。
实际安全剂量与可接受危险度相对应的接触剂量是实际安全剂量（virtual safe dose,VSD）。
安全性毒理学评价通过对实验动物和人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场做出取舍的决定，或提出人畜安全的接触条件，即对人类使用这种物质的安全性做出评价的研究过程，称为安全性毒理学评价（toxicological safety evaluation）。
它实际上是在了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益﹑对生态环境和人类健康最小危害性的角度，对该物质能否生产和使用作出判断或寻求人畜的安全接触条件的过程。
二安全性评价程序的概况FAD1979年颁布联邦食品﹑药物和化妆品法案（the federal Food,drug and cosmetic act,FD﹠C Act），对各种化学物进行安全管理；国际经济与发展合作组织（OECD）于1982年颁布了化学物管理法，提出了一整套毒理实验指南﹑质量管理规范（good laboratory practice,GLP）和化学物投放市场前申报毒性资料的最低限度。
兽医毒理学讲义
兽医毒理学讲义目录第一章绪论···································································- 2 -第一节概论 ·································································- 2 -第二章毒物的生物转运与生物转化········································- 3 -第一节毒物的生物膜转运 ···············································- 3 -第三章毒作用···································································- 7 -第一节毒作用的分类 ·····················································- 7 -第二节毒作用机理 ························································- 7 -第三节影响毒作用的因素 ·············································- 12 -第四章动物性食品中兽药及化学物残留································- 14 -第一节概述······························································- 14 -第五章毒理学的研究与方法···············································- 15 -第六章外来化学物的安全性···············································- 18 -第一节食品安全性毒理学评价 ·······································- 18 -第二节兽药临床前安全性毒理学评价试验指导原则···········- 21 -附：名词解释 ··································································- 23 -第一章绪论第一节概论一、毒理学的目的其目的在于评价工业化学物，环境污染物和其它的物质对人、畜所致的危害。
兽医毒理学重点
毒理学重点1.毒理学：研究外源化学物及物理和生物因素对生物体的有害作用及其作用机理的一门科学。
2.就毒物本生而言，各种毒物之间毒性的差异主要有毒物分子的化学结构所决定的。
3.按研究领域分：描述毒理学、机制性毒理学、管理毒理学（法规毒理学）三部分。
4.毒物：在一定条件下，能对活的机体产生毒害作用或市机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
5.要区分一种外源化学物质有毒或者无毒，主要决定于机体与之接触的途径和剂量。
6.毒性：指外源化学物质对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。
对机体的损害作用愈大，则其毒性就愈高。
7.毒物结构：化学物的毒性大小主要由其化学结构决定。
8.相同剂量的同一种化学物质以不同途径染毒，毒性大小的顺序为：静脉注射（1）>腹腔注射>肌内注射>经口>经皮。
9.危险性：表示外源化学物在特定的接触条件下，在机体内引起有害生物学的可能性大小。
10.毒性作用：指化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用的结果。
11.毒性作用的分类：根据毒作用特点、发生时间和部位、机体对化学毒物的敏感性分为下列几类:1.速发作用与迟发作用。
2.局部作用和全身作用3.可逆作用和不可逆作用4.过敏性反应5.高敏感性与高耐受性6.特异体质反应。
12.损害作用：指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低对外界环境应激的反应能力。
13.损害作用的特点：（1）外源化学物对机体产生的生物学改变市持久和不可逆的。
（2）：造成机体功能容量（如进食量、工作负荷能力等）的各项指标改变、维持体内稳态的能力下降。
（3）对额外应激状态的代偿能力降低及对其他环境有害因素的易感性增高。
（4）使机体正常形态、结构、功能、生长发育过程均受到影响，寿命缩短。
（5）使生理、生化、和行为方面的指标的变化超出正常值范围。
14.效应：外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变，又称毒效应。
(整理)动物毒理学资料.
一、选择题：A型题：每一道题有A、B、C、D、E五个备选答案，在答题时只需从5个备选答案中选择一个最合适的作为正确答案，并写在上面相应题号的相应空格内。
1、下列为合成N-亚硝基化合物前体物的是 CA．CO B．KNC C．NaNO2 D．NaCl E．Cl22、下列属特殊毒性的是CA．蓄积性毒性 B．急性毒性 C．致癌性 D．慢性毒性 E．亚慢性毒性3、小鼠一次灌胃的最大体积是DA．0.5ml B．1ml C．1.5ml D．2ml E．2.5ml4、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是DA．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量5、世界卫生组织的英文缩写是BA．FDA B．WHO C．FAO D．IPE E．IARC6、下列化学物在致畸试验中不能作为阳性对照物的是AA．维生素A B．环磷酰胺 C．五氯酚钠 D．乙酰水杨酸 E．敌枯双7、蓄积毒性作用观察的效应指标是A．肿瘤 B．中毒 C．死亡 D．畸胎 E．微核8、DDT、六六六、多氯联苯等有机氯农药在体内的贮存库是 DA．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织9、下列禁用于食品动物的药物是CA．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素10、有机磷酸酯类根据小鼠的LD50值进行分类，下列为高毒类的是CA．敌百虫 B．3911 C．乐果 D．敌敌畏 E．皮蝇磷11、引起水俣病的毒物是A．砷 B．汞 C．甲基汞 D．铅 E．氟12、在大多数情况下，相同剂量的同一种化学物以不同的途径染毒，相对而言引起毒性最小的染毒途径是EA．腹腔注射 B．肌肉注射 C．静脉注射 D．经口 E．经皮13、下列化学致癌物攻击DNA分子的主要部位是A．腺嘌呤碱基 B．鸟嘌呤碱基 C．胞嘧啶碱基 D．胸腺嘧啶碱基 E．尿嘧啶碱基14、影响化学毒物在膜两侧转运的最主要因素是AA．脂水分配系数 B．分子量 C．分子离解度 D．体液pH E．膜两侧的浓度差15、下列为N-亚硝基化合物在体内合成的最佳场所的是EA．胃 B．肠 C．膀胱 D．口腔 E．肝脏16、LD50与毒性评价的关系是A．LD50值与毒性大小成正比B．1/LD50与毒性大小成反比 C．LD50值与急性阈剂量成反比 D．LD50值与毒性大小成反比 E．LD50值与染毒剂量成正比17、下列不是有毒元素的是A．Cd B．Hg C．Pb D．As E．Fe18、下列不是N-亚硝基化合物与BaP共有的致癌特点的是A．致癌面广 B．靶器官多 C．发现最早 D．可通过多种途径吸收致癌E．可经胎盘对子代产生致癌性19、下列可引发工人出现疼痛病的是A．Cr B．Cd C．Cu D．Pb E．As20、下列化合物之间致癌性比较描述正确的是A．AFT<亚硝胺 B．AFT>亚硝胺 C．AFT<BaP D．亚硝胺<BaP E．二噁英<AFT、下列为合成N-亚硝基化合物最佳场所的是A．肝脏 B．胃 C．口腔 D．膀胱 E．直肠、下列属一般毒性的是A．蓄积性毒性 B．遗传毒性 C．致癌性 D．免疫毒性 E．神经毒性、急性毒性实验中测定敌百虫LD50常用的染毒方法是A．静脉注射 B．肌肉注射 C．皮下注射 D．灌胃 E．腹腔注射、下列属于毒物生物转化第二相反应的是A．羟化 B．结合 C．氧化 D．水解 E．还原、下列毒物动力学参数表示毒物消除特点的是A．AUC B．F C．t1/2 D．C m E．V d、下列可以用于致畸试验阳性对照物的是A．左旋咪唑 B．环磷酰胺 C．二噁英 D．乙酰水杨酸 E．以上均可、下列为制定日许量和各种卫生标准依据的毒性参数是A．LD50 B．ED50 C．LD0 D．ED0 E．LD100、大多数农药在体内最易蓄积的器官组织是A．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织、下列禁用于食品动物的药物是A．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素、检测新兽药是否具有致突变性必做的体外试验是A．Ames试验 B．显性致死性试验 C．MNT D．细胞遗传学试验 E．SLRL、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是A．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量、小鼠一次灌胃染毒的体积是A．0.2ml/10g B．0.5ml/10g C．0.6ml/10g D．0.8ml/10g E．1ml/10g、下列为ADI常用计算公式的是A．NOEL/10 B．NOEL/20 C．NOEL/50 D．NOEL/100 E．NOEL/1000、用大鼠进行慢性毒性的试验的期限是A．7d B．14d C．3个月 D．18个月 E．24个月、下列不属于发育毒性表现的是A．死胎 B．精子畸形 C．畸胎 D．生长迟缓 E．免疫功能降低、一般认为DNA分子中最易受化学致癌物攻击的碱基是A．腺嘌呤 B．胞嘧啶 C．鸟嘌呤 D．胸腺嘧啶 E．尿嘧啶、下列代表美国食品和药物管理局的是A．WHO B．FDA C．FAO D．IPE E．IARC、下列为AFT主要作用的靶器官是A．肾脏 B．肝脏 C．神经 D．心脏 E．免疫器官、下列金属间有协同作用的是A．汞与镉 B．汞与锌 C．汞与铅 D．锌与镉 E．铁与铅、凡属我国首创、产量较大、使用面广、接触机会较多、或化学结构提示有慢性毒性和／或致癌作用可能者，必须进行___阶段的试验。
动物毒理学复习资料
1,兽医病理学：是研究动物疾病的原因、发生、发展和转归规律及患病动物的物质代谢、机能活动和形态结构的变化的一门学科。
2，疾病：机体与外界致病因素相互作用而产生的损伤与抗损伤的复杂斗争的过程，在此过程中机体对环境适应能力下降、动物生产力降低。
3：疾病的分类：①按经过分：最急性型；急性型；亚急性型；慢性型；②按发生原因分：传染病；寄生虫病；普通病。
4；疾病的四个阶段：潜伏期；前驱期；明显期；转归期。
5；病理性死亡一般要经过三个阶段：频死期；相对死亡；真死。
6；疾病发生的外因：生物性致病因素；化学性致病因素；物理性质病因素；机械致病因素和营养型致病性因素。
各特点：生物性致病因素特点①选择性，②损伤作用，③引起疾病有一定的特异性，④侵入机体后，作用于整个疾病过程，引起的疾病具有传染性。
化学性致病因素特点：①选择性，②致病性常发生改变，③有短暂的潜伏期。
机械致病因素：①对组织的作用不具选择性，②无潜伏期及前期期，③不参与疾病的进一步发展，④机械力的强度性质决定损伤的性质、程度、后果。
物理性质病因素包括：高温、低温、电流、电离辐射、低气压及噪声。
疾病发生的内因：机体的反应性、机体的防御能力、遗传因素。
7；疾病发生的一般规律：①致病因素对机体的直接作用；②致病因素对体液的作用；③神经系统在疾病发生过程中的作用；④细胞和分子作用。
8；充血：某器官或局部组织血液含量增多的现象，可分为动脉型充血和静脉性充血。
9；充血的病理变化；眼观：充血组织色泽鲜红，体积轻度增大，代谢旺盛，温度升高，机能增强，位于体表时血管有明显的搏动性。
镜检：小动脉和毛细血管扩张，管腔内充满红细胞。
10；静脉性充学（淤血）：由于静脉血回流受阻，血液淤积在小静脉和毛细血管内，使局部组织或血管的静脉血含量增多的现象。
11；淤血的原因：局部淤血（静脉受压、静脉管腔受阻）；全身性淤血。
淤血的病理变化；眼观：淤血组织或器官体积增大，呈暗红色或蓝紫色，淤血局部温度降低，代谢机能减弱。
动物中毒病及毒理学
动物中毒病及毒理学∙绪论∙动物中毒病及毒理学：是研究中毒病的病因、流行规律、发病机理、病理学变化、诊断、治疗、预防及毒物与动物机体之间相互作用的科学。
∙栎树叶中毒、紫茎泽兰中毒和疯草中毒，是我国的“三大毒草灾害”。
∙药理学着重研究化学物防治疾病的作用和有效剂量，而毒理学着重探讨化学物对生物体的危害以及防止发生危害的安全量。
∙动物毒理学基础∙毒物：在一定条件下，一定量的某种物质进入机体后，由于其本身所固有的特性，在组织器官内发生化学或物理学化学的作用，引起机体机能性或器质性的病理变化，甚至造成死亡，此种物质称为毒物。
∙适量的维生素A能预防夜盲症，过量则会引起严重的胃肠扰乱（神经调节障碍）。
∙中毒：有毒物质通过皮肤、消化道和呼吸道黏膜进入机体，与机体相互作用，引起机体组织器官产生一系列病理过程，甚至死亡，称为中毒。
中毒病：由毒物所引起的疾病。
中毒病分为急性、亚急性和慢性三种类型。
∙毒性：即毒力，是指某种毒物对有机体损害的能力，反映毒物剂量与机体反应之间的关系。
引起机体某种有害反应的剂量是衡量毒物毒性的指标。
∙毒作用：是指毒物对动物有机体的生物学损害作用。
即动物中毒时所发生的异常病理现象。
毒作用明确分为效应和反应两种概念。
效应仅对个体而言，但反应则涉及群体。
效应，指机体在接触一定量的化学物后所引起的生物学变化。
可用测定数值来表示，故也称为量效应。
反应，指在接触一定量化学物的群体中，表现某种效应并达到一定强度的个体所占的比例。
∙致死量（LD），致死浓度（LC）LD100绝对致死量：即能引起全组实验动物全部死亡的最小剂量或浓度。
LD50 半数致死量：即使全群实验动物的一半死亡的剂量或浓度，由多组动物实验所得的结果（数据）经统计处理而得来，具有良好的代表性。
MLD最小致死量：能引起实验组个别动物死亡的剂量或浓度。
LD0 最大耐受量：即使全组实验动物全部存活的最大剂量或浓度。
在实际工作中，一般均以LD50来表示毒物的毒性。
毒理学(第二章)
第二章动物毒理学的基本概念第一节毒物﹑毒性和毒性作用一﹑毒物及其分类1 毒物在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物（toxicant or poison）。
其能与机体发生物理化学或生物化学反应，干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时性或永久性的功能性或器质性损害，甚至危及生命。
毒物是一个相对的概念，与非毒物之间并无绝对界限。
以马杜霉素为例，在饲料中添加药物浓度为5㎎／㎏的条件下，能预防雏鸡的球虫病，是药物；而当其在饲料中的浓度达到6㎎／㎏时，就会抑制鸡的生长；当达到9～10㎎／㎏就会引起中毒，就成为了毒物。
要区分一种外源化学物是有毒或者无毒，主要决定于机体与之接触的剂量与途径。
正如毒理学家Paracelsus所说：“物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物；毒物与药物只是剂量的不同”。
2 毒素毒素 (toxin) 是一类特殊的毒物，是由活的机体产生的，其化学结构尚不完全清楚。
毒素根据其来源分为植物毒素 (phytotoxin) ﹑动物毒素 (zootoxin) ﹑霉菌毒素(mycotoxin) 和细菌毒素 (bacterial toxin) 等；细菌毒素又可分为内毒素 (endotoxin) 和外毒素 (exotoxin) 。
凡是通过叮咬（如蛇﹑蚊子）或蛰刺（如蜂类）传播的动物毒素为毒液 (venom) 。
一种毒素在确定其化学结构和阐明其特性后，往往按它的化学结构重新命名。
3 毒物的分类据估计，全世界登记有化学结构的化学物有500多万种，且每年还有1000多种新的化学物投入市场。
目前人们经常接触和使用的化学物有6万～7万种。
这些化学物根据其用途和分布范围可分为：（1）与工业化学物生产有关的毒物包括生产原料﹑辅料，以及生产过程中产生的中间体﹑副产品﹑杂质﹑废弃物和产成品等。
（2）与食品或饲料有关的毒物包括各种食品添加剂﹑饲料添加剂﹑着色剂﹑调味剂﹑防霉剂和防腐剂以及食品和饲料变质后产生的毒素等。
《兽医药理学》兽医毒理学基本概念
（2）繁殖试验 评价对亲代生殖和子代的发育、生殖 影响。 分一代和多代系列试验 多代繁殖试验可观察对子代的生殖毒性。
三、兽药的安全性毒理学评价
特殊毒性： 致突变
体外：Ames试验（必做）
染色体畸变试验（选做） 体内：微核试验（必做） 精子畸形试验/小鼠睾丸精原细胞染色体畸变
致畸
显性致死试验
1、急性毒性试验目的
了解毒性强度（LD01、LD50、LD100、
LD0/MTD）；
毒性作用及靶位，初步评价其危险性；
剂量-效应关系，为其他毒性试验的剂量设计、 观察指标作参考； 了解致死原因。
2、急性毒性试验
半数致死量测定的试验设计 1） 实验动物 啮齿类：大、小鼠、豚鼠、家兔 非啮齿类：犬、猫 常用实验动物体重 大鼠 小鼠 180-200g 18-22g 家兔 2-2.5kg
极 毒 <1 剧 毒 1-50 中等毒 51-500 低 毒 501-5000 实际无毒 >5000
<10 10-100 101-1000 1001-10000 >10000
<5 5-44 45-350 351-2180 >2180
0.06 4 30 250 >1200
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ *吸入毒性LC50指中毒栏中的浓度, 一次中毒2-4小时, 观察24天
生殖发育毒性评价方法
（1）三段生殖毒性试验
阶段 给药时间 观察指标
孕后20d剖检，受精率、妊娠率、 活胎数、死胎数、畸胎数、着床 数等
一般生殖毒性 妊娠前期 （♀14d, ♂60d) 致畸试验
栓后7－16d)
器官形成期(检 畸胎总数、畸形总数
动物中毒病及毒理学
动物中毒病及毒理学第一章绪论1、动物中毒病及毒理学：是研究中毒病的病因、流行规律、发病机理、病理学转变、诊断、医治、预防及毒物与动物机体之间彼此作用的科学。
2、栎树叶中毒、紫茎泽兰中毒和疯草中毒，是我国的“三大毒草灾害”。
3、药理学着重研究化学物防治疾病的作用和有效剂量，而毒理学着重探讨化学物对生物体的危害和避免发生危害的平安量。
第二章动物毒理学基础1、毒物：在必然条件下，必然量的某种物质进入机体后，由于其本身所固有的特性，在组织器官内发生化学或物理学化学的作用，引发机体性能性或器质性的病理转变，乃至造成死亡，此种物质称为毒物。
2、适量的维生素A能预防夜盲症，过量那么会引发严峻的胃肠扰乱（神经调剂障碍）。
3、中毒：有毒物质通过皮肤、消化道和呼吸道黏膜进入机体，与机体彼此作用，引发机体组织器官产生一系列病理进程，乃至死亡，称为中毒。
中毒病：由毒物所引发的疾病。
中毒病分为急性、亚急性和慢性三种类型。
4、毒性：即毒力，是指某种毒物对有机体损害的能力，反映毒物剂量与机体反映之间的关系。
引发机体某种有害反映的剂量是衡量毒物毒性的指标。
5、毒作用：是指毒物对动物有机体的生物学损害作用。
即动物中毒时所发生的异样病理现象。
毒作用明确分为效应和反映两种概念。
效应仅对个体而言，但反映那么涉及群体。
效应，指机体在接触必然量的化学物后所引发的生物学转变。
可用测定数值来表示，故也称为量效应。
反映，指在接触必然量化学物的群体中，表现某种效应并达到必然强度的个体所占的比例。
6、致死量（LD），致死浓度（LC）LD100绝对致死量：即能引发全组实验动物全数死亡的最小剂量或浓度。
LD50 半数致死量：即便全群实验动物的一半死亡的剂量或浓度，由多组动物实验所得的结果（数据）经统计处置而得来，具有良好的代表性。
MLD最小致死量：能引发实验组个别动物死亡的剂量或浓度。
LD0 最大耐受量：即便全组实验动物全数存活的最大剂量或浓度。
在实际工作中，一样均以LD50来表示毒物的毒性。
兽医毒理学-07第七章 动物毒素毒理
三、症状
家畜蜂螫伤多发生在头部。病初螫伤部及周围皮下组 织迅速出现热痛及肿胀，针刺肿胀部位流出黄红色渗 出液。由于鼻唇肿胀，呈吸气性呼吸困难，流涎，采 食、咀嚼障碍；由于上下眼睑肿胀，闭合难睁。同时 病畜兴奋，体温升高。病程中有的出现荨麻疹。后期
或重病例，发生溶血，结膜苍白黄染，严重贫血，出 现血红蛋白尿，血压下降。甚至出现神经症状，步态
一、概念
毒腺：毒蛇的毒腺位于头部两侧的口角上方，它的形
状、大小随蛇的种类而异。当毒蛇咬动物时，由于张 口而使上跨肌肉收缩压迫毒腺排出毒液，通过牙管或 牙沟注入动物体而发挥毒性作用。
一、概念
习性：喜欢气候温和、隐蔽的地方，常居住在灌木丛、
山坡、杂草丛、溪旁和乱石堆等穴洞而又有蛙、鼠、蜥
蜴、昆虫和鱼等“猎物”的地方。有些毒蛇还能爬到树 上捕捉食物，活动地点随气候变化而改变。炎热夏季， 多在荫凉处活动；寒冷季节，多在向阳地带活动。海蛇 只活动在沿海海水里。 在南方，蛇的活动期在 4～11月间，以7～9月最为活跃。 蛇咬伤中毒常发生在蛇类刚出洞和将要进入冬眠前两个 时期。一天之内白天和晚上都有活动，但在闷热的天气 时活动更多。如五步蛇喜欢在雷雨前后出来活动。
三、毒理
心脏毒素：已分离提纯近10种，均属细胞膜活性多
肽，能使心肌细胞发生持久性去极化，使心肌肿胀， 变性，出血，坏死，引起心力衰竭，房性或室性过
早搏动，传导阻滞，室性心动过速或心室颤抖，甚
至心跳骤停等。 细胞毒素（坏死毒素）：目前已分离提纯20余种， 能使组织细胞坏死或溶解，对血管内皮细胞、横纹 肌细胞或肾小管细胞有不同的选择性损伤作用 。
五、诊断
有毒蛇咬伤史，伤口有毒牙痕，有局部和全身症状，
动物毒理学
第二章动物毒理学的基本概念1.毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物质的物质。
2.毒素：是由活的机体产生的一类特殊毒物，且化学结构尚未完全清楚的一类特殊毒物。
毒素一般按其来源分类：植物毒素、动物毒素、霉菌毒素、细菌毒素（内毒素、外毒素）3.毒性：是指外源化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。
毒性参数：（一）致死剂量（1）绝对致死量：LD100（2）最小致死量：MLD或LD01（3）最大耐变量：LD0（4）半数致死量：LD50（5）半数耐受量：TLm（二）阈剂量或无作用剂量（1）阈剂量：最小作用剂量：MEL；最低剂量：LOAEL（2）无作用剂量：NOEL；未观察到损害作用剂量：NOAEL（3）日许量：ADL4.毒作用带：指从生理反应阈剂量开始到致死剂量为止的范围。
急性毒作用带（Zac）：LD50与急性阈剂量之比。
慢性毒作用带（Zch）：化学毒物的急性阈剂量与慢性阈剂量之比。
吸入中毒危险性指数（Iac）5.毒性作用（1）速发作用与迟发作用；（2）局部作用与全身作用；（3）可逆作用与不可逆作用；（4）过敏性反应；（5）高敏感性与高耐受性；（6）特异质反应6.剂量：是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
7.效应：外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变。
8.反应：外源化学物引起出现质效应的个体数量在群体中所占的比率。
剂量—效应关系：是指暴露外源化学物的剂量与在个体或群体中引起某种量效应强度改变间的关系。
剂量—反应关系：是指暴露外源化学物的剂量与在某一群体中出现某种质效应的个体在这一群体中所占的比例关系。
关系曲线有三种：（1）直线：少见，剂量与反应呈正比；（2）S曲线；（3）抛物线：很多毒物呈双相剂量反应关系。
9.损害作用：外源化学物对机体产生的生物学改变是持久的和不可逆的。
10.非损害作用：机体发生的一切生物学变化都是暂时的和可逆的，并在机体代偿能力范围只内。
动物毒理学
动物毒理学复习资料一、名词解释毒物：指在一定条件下，以较小剂量给予时就能对机体造成损害的物质。
一定条件包括：毒物本身毒性、机体的生化代谢和机能状态、给予毒物的剂量、给药方式等。
毒性：指毒物引起机体损害的能力。
能力大的毒性大，能力小的毒性小。
毒理学：研究毒物与机体相互作用规律的一门学科。
中毒病：指机体与毒物接触后引起的疾病称为中毒病。
绝对致死量（LD100）：能引起一群动物全部死亡的最低剂量。
半数致死量（LD50）：能引起一群动物半数死亡的最低剂量。
LD50衡量毒物毒性大小的依据，LD50越大，毒物毒性越小。
最小致死量（MLD）：使一群动物虽然发生严重中毒但全部存活，无一死亡的最高剂量。
最大无作用剂量：指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，根据目前认识水平，用最灵敏的实验方法和观察指标未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。
最小有作用量：对机体开始产生毒性作用的最低剂量，又称中毒阈剂量。
人体每日容许摄入量（ADI）：指人类终身每日摄入该物质后而对机体不产生任何已知不良效应的剂量，以人体每公斤体重的该物质摄入量［mg／（kg·bw）］表示。
内在活性：能干扰机体组织、生理、生化代谢过程的特性。
肝肠循环：甲基汞在肝脏中代谢，代谢物和原形随胆汁进入肠道，一部分随粪便排出，一部分被肠道黏膜重吸收，经门静脉到达肝脏，再次进行以上的循环过程。
迟发性神经毒作用：动物发生急性中毒症状已治愈1～2周或数周，又出现一种肌肉无力、麻痹、共济失调、食欲丧失等中毒症状，此种神经症状在摄入有机磷农药8天之内一般不会出现，故称迟发性神经毒作用。
二、填空及简答题1、毒理学研究范围⑴、毒物来源、化学结构、理化性质⑵、毒性，影响毒物作用的因素⑶、毒物动力学，毒物的生物转化⑷、中毒机理、临床症状、病理变化⑸、中毒的诊断，毒物检验方法⑹、中毒的治疗及预防2、毒理学研究方法：⑴、动物毒性试验⑵、毒物检验⑶、群体调查3、畜禽中毒分类⑴、饲料中毒⑵、霉菌毒素中毒⑶、有毒植物中毒⑷、农药、化肥、杀鼠药中毒⑸、金属毒物及微量元素中毒⑹、动物毒中毒4、中毒病的诊断⑴、临床诊断：了解情况，临床症状检查⑵、病理剖检：体表→血液→皮下脂肪→肌肉→骨骼→体腔→内脏器官，尤其是消化器官⑶、毒物检验：可疑的饲料、饮水、呕吐物、胃肠内容物、血尿、粪便⑷、动物试验⑸、防治试验：预防试验、治疗试验5、中毒病的治疗原则⑴、使动物脱离有毒环境，阻止毒物继续侵入⑵、尽快排除体内未吸收的毒物：①、催吐②、洗胃③、导泻④、灌肠⑶、破坏和阻止毒物吸收：吸附剂，沉淀剂，粘浆剂，络合剂⑷、促进已吸收毒物的排泄：①、输液②、利尿③、放血，输血⑸、对症治疗和对因治疗6、畜禽群体中发生中毒时表现特点⑴、疾病发生与摄入某种饲料、饮水有关⑵、病畜主要症状一致⑶、此病无传染性7、动物毒理学试验方法⑴、急性毒性试验⑵、亚急性毒性试验⑶、慢性毒性试验⑷、蓄积性毒性试验⑸、代谢试验⑹、繁殖试验⑺、致癌试验⑻、致畸试验⑼、致突变试验8、试验动物和试验毒物准备过程中应注意的问题。
动物毒理学实验全文编辑修改
实验动物分组
• 试验中为减少动物个体差异对试验结果的影 响，应将动物按统计学原则随机分组，使非 处理因素最大限度地保持一致，提高每组实 验动物的均衡性。
• 随机数字表
6
实验内容
完全随机分组 将实验动物编号，从随机数字表上任意横行或纵行或斜行的任意数字开始，顺序取下数字，标于每个 动物号下，然后用计划组数去除随机数字，所得余数即为所属组别。
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8
实验内容
完全随机分组 接下来将25只雌性小鼠完全随机分组，首先标号（26---50号）
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9
实验内容
完全随机分组 接下来将25只雌性小鼠完全随机分组，首先标号（26---50号）
给随机数字94、39，请完成随机分组
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10
实验内容
完全随机分组 接下来将25只雌性小鼠完全随机分组，首先标号（26---50号）
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3
2 实验内容
公司名称/LOGO
4
实验内容
健康动物的选择
实验动物性别鉴定
• 外观体形丰满，被毛浓密有 光泽、紧贴体表，眼睛明亮， 行动迅速、反应灵活，食欲
及营养状况良好。
• 大鼠、小鼠：主要依肛门与生殖孔间 的距离区分，间距大者为雄性，小者 为雌性。成年雄鼠卧位可见到辜丸， 雌性在腹部可见乳
动物毒理学实验
实验一 实验动物基本操作技术
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1
1 目的和意义
2
目的和意义
1
目的
本实验主要学习毒理学试验中有关动物试验的基本操作技术，重点掌握实 验动物的选择、染毒途径、生物材料的采集和制备等方法
2
毒理学资料
第一节概述动物毒理学:是现代兽医学中迅速发展起来的一门新学科。
动物毒理学是研究各种毒物的来源、种类、性质及其对动物的毒性、毒理和引起动物中毒途径、临床症状、病理变化、诊断、治疗以及预防的科学。
（二）动物毒理学的研究内容研究毒物及其对动物的毒性。
包括种类、分类、一般性质、毒性作用及中毒机理。
研究中毒病流行病学特点。
毒物引起中毒的原因、发病规律、区域性生态环境恶化与中毒。
研究毒物动力学。
毒物的吸收、分布、排泄及生物转化过程；毒物的靶器官、受体和酶的关系；毒物与动物品种关系以及毒物与剂量的关系等。
研究动物中毒病的诊断与毒物检验技术。
包括中毒的特征、临床症状、病理剖检变化和组织学乃至电子显微镜下亚细胞水平上的变化特点，毒物的定性定量分析，中毒动物生物材料中毒物分析方法等。
研究食用动物组织中有毒物质、药物和化学药品的残留，确定休药期和允许残留量，对食用动物的评价以及动物废弃物的再利用等。
研究安全试验及饲料添加剂，药物安全性的毒理学评价。
包括安全试验设计，急性、亚急性、慢性、蓄积性毒性试验，繁殖试验和致畸、致突变、致癌试验，安全性毒理学评价。
广义的动物毒物学还研究植物毒素（如蓖麻毒素等）、动物毒素（如蛇毒、蝎毒及海洋动物毒素）和微生物毒素（包括细菌、真菌毒素）及其开发利用的途径。
研究动物中毒的治疗与预防。
包括一般治疗技术和特殊解毒技术，一般预防方法和生态工程，环境治理技术以及毒物管理二、毒物及其毒性毒物与中毒1、poisons；toxicants；toxic agents）一般认为，在一定条件下，一定量的某种物质进入机体后，由于其本身所固有的特性，在组织器官内发生化学或物理化学的作用，引起机体功能性或器质性的病理变化，甚至造成死亡，此种物质称为毒物。
关于“毒物”一词，历史上许多毒物学家企图对毒物作出恰当的定义，结果只是在语言上的推敲而不是在毒物学上的实际描述，这是因为各种“毒物”都是相对的，而不是绝对的。
毒物事实上，一种物质是否有毒，不仅取决于毒物本身的结构和理化性质，还取决于动物接受这种物质的数量、途径、次数以及动物的种类和机体状况等。
动物毒理学
动物毒理学拮抗作用:2种或2种以上的化学毒物对机体的交互作用小于各化学毒物作用之和最大无作用剂量:指某种外源化学物在一定的时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标，未能观察到对机体产生不良效应的最高剂量生物转化:指化学毒物通过不同途径进入机体后，经多种酶催化而发生的一系列化学变化，病形成一些分解产物或衍生物危险度评定:以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定致畸指数:是评价外来化合物致畸强度的一种参考指标一级速率过程:外来化学物在体内速率过程变化与浓度成正比染色体畸变:染色体结构的改变，其改变的基础是DNA链的断裂外源化学物:在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质化学致癌作用:指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程脂水分配系数:化学毒物在脂相和水相中的相对溶解能力毒物动力学:应用动力学原理研究化学毒物在体内吸收、分布、生物转化、排泄等过程及其量规律的科学毒效应:在毒理学研究中，外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变急性毒性:人或动物一次或于24h之内多次接触外源化学物后，在短期内所发生的毒性效应阈值:在一定时间内，一种外源化学物按一定的方式与机体接触，使机体产生不良效应的最低值发育毒性:指在到达成年之前诱发的任何有害影响，包括在胚胎期和胎儿期诱发或显示的影响，以及出生后诱发或显示的影响，即对出生前的胚胎、胎儿以及出生后的幼子的结构及功能的影响蓄积系数:当外源化学物反复多次与机体接触，化学物吸收进入体内的速度或数量超过代谢转化和排泄的速度或数量时，化学物或其代谢物在体内的浓度或量将逐渐增加并贮留毒理学:外来化学物对机体的损伤及作用机理的科学诱导作用:凡能使一种酶活性增强或含量增多及催化反应速度加速的现象独立作用:两种药物同时进入机体，所作用的靶器官和靶细胞不同，所表现的毒力效应不能叠加，称为独立作用。
动物毒理学(沉建忠)
毒理学毒理学:研究毒物存活的有机体相互作用的一门学科.毒物:对活有机体可造成有害结果,甚至损害生命的物质. 毒素:活的机体产生的一种特殊的毒物毒性:外源化学物对机体的易感染部位引起的有害生物学效应的能力.选择毒性:一种外源化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物不具有损害作用或只对机体某一组织器官产生毒性作用，而对其他组织器官不具毒性作用致死剂量:外源化学物引起机体死亡的剂量致死剂量:外源化学物引起机体死亡的剂量绝对致死量:外源化学物引起受试动物全部死亡的最低剂量最小致死量:使受试群体中引起个别动物死亡的剂量半数致死量:给受试动物一次或24h内多次染毒，引起半数动物出现死亡的剂量阈剂量:在一定时间内，一种外源化学物按一定的方式与机体接触，使机体产生不良效应的最低剂量，又称最小作用剂量急性阈剂量:是与化学毒物一次接触所得.慢性阈剂量:长期反复多次与化学毒物接触所得最大无作用剂量:外源化学物在一定的时间内，按一定方式与机体接触，用现代检测方法和最灵敏的观察指标、未能观察到对机体产生不良效应的最高剂量、又称未观察到损害作用剂量.日许量:人类终生每日随同食物和空气摄入某种外源化学物，而对健康不引起观察到损害作用的剂量急性毒性作用带:LD50/急性阈剂量慢性毒性作用带:急性阈剂量/慢性阈剂量生物半衰期:化学毒物进入机体后，在消除的过程中每减少一半所需要的时间.效应:外源化学物与动物机体接触以后引起的有害生物学改变.剂量——效应关系:一种化学物的一定剂量，在某个体或群体中引起某种量效应、强度改变间的关系.反应:外源化学物引起出现质效应的个体的数量在群体中所占的比例.剂量——反应关系:一群有机体接触一定剂量的毒物以后，呈现某种效应，并达到一定强度的个体在群体中所占的比例.吸收:毒物通过各种途径进入到血液循环的过程称吸收首过效应:从胃肠道吸收的化学毒物、在进入体循环前、需要通过肝脏代谢，从而减少到达靶器官的数量或减轻毒效应的现象肠肝循环:随着胆汁进入到肠道的一部分毒在细菌作用下可被再次吸收入肝脏的过程毒物代谢动力学:应用动力学原理，研究化学毒物在体内生物转化、吸收、分布、代谢、排泄、等过程及其量变规律的科学消除半衰期:体内化学毒物血液浓度下降一半所需要的时间表象分布容积:化学毒物在体内达到动态平衡时，体内化学毒物的量与血液浓度的比值生物利用度:化学毒物被机体利用、吸收的程度经口生物利用度:经口染毒的曲线下面积与该化学毒物静脉注射下曲线面积的比值诱导作用和诱导物:诱导作用只凡是能使一种酶的活性增强，含量增加以及催化反应速度加快的现象.具有诱导作用的化学物质称为诱导物.抑制作用和抑制物:抑制作用指凡是能使一种酶的活性减弱，含量降低以及催化反应速度减慢的现象.具有抑制作用的化学物质称为抑制物.竞争性抑制作用:指抑制剂的分子结构作为底物的化学物质的结构相似，它们为了与催化酶的统一活性中心结合而发生竞争和排斥的现象.非竞争性抑制作用:指抑制物、酶、底物形成三元复合毒理学物，但是抑制物不是与酶的活性中心结合，所以并不妨碍酶与底物结合的抑制作用.可逆性抑制作用:指抑制剂与酶分子的必需基团以非共价键结合，从而抑制酶活性，用透析和稀释等物理方法可除去抑制剂，使酶活性恢复.不可逆性抑制作用:抑制剂与酶分子的必需基团是以共价键结合形成稳定结合物，致使酶结构遭受破坏，失去原有的生物学活性.联合作用:两种或两种以上化学毒物同时或先后作用于机体，从而加强或减弱彼此间对机体的作用的现象.一般毒性:指外源化学物的一定剂量按一定方式与机体接触一定时间，对实验动物机体产生总体毒效应的能力. 安全试验:为了评价受试化学物的安全性而进行的毒性试验.急性毒性:人或动物一次或24H内多次染毒，在短期内发生的毒效应.蓄积性毒性:给动物少量多次染毒，由于间隔时间短，所用剂量超过机体解毒和排泄的能力，从而导致受试物在体内蓄积，所引起的毒性作用.物质蓄积:机体多次接触外源化学物，一定时间以后，用化学分析的方法，能够测得机体或某些组织器官内存在的该化学物的原型或其代谢产物在生物材料中的浓度升高.功能蓄积:外源化学物多次与机体接触，引起机体功能的累积所致的毒性作用.亚慢性毒性试验:给实验动物连续多日接触较大剂量的外源化学物所出现的中毒效应.慢性毒性试验:以低剂量的外源化学物，长期给予实验动物观察实验动物所产生的毒性效应.突变:指通过复制二遗传的DNA结构的任何永久性改变. 生殖发育:哺乳动物繁衍种族的生理过程.生殖毒性:外源化学物对生殖过程损害作用发育毒性:外源化学物干扰胚胎以及胎儿的发育过程影响其正常毒性.生殖毒理学:研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定的一门学科.评定的方法叫做生殖毒性试验,常用繁殖试验. 发育毒理学:研究外援化学物对胚胎发育，胎仔发育以及出生的幼崽发育的影响及其评定的一门学科.直接致癌物:不能代谢活化，就具有致癌活性的化学物. 前致癌物:必须经过代谢活化才具有致癌活性的化学物中致癌物:经代谢转化,产生的具有致癌活性的代谢产物. 化学致癌物:具有诱发肿瘤形成能力的化学物.安全性毒理学评价:通过对试验动物和人群的观察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能否投放市场做出取舍的决定，或提出人畜安全的接触条件，也就是对人类使用这种物质的安全性做出评价的研究过程. 动物实验:把可疑饲料饮水胃肠内容物或可疑的提取物饲喂动物或同种动物观察反应治疗性诊断:依据临床诊断和可疑毒物的特性进行诊断，通过治疗效果进行验证.兽药:用于预防治疗诊断畜禽疾病，有目的的调节其生理机能，并规定作用用途用法用量的物质.药物饲料添加剂预防治疗动物疾病或促进动物生长,提高饲料转化率,而参入的载体或稀释剂兽药的预混物. 兽药残留:给畜禽用药后，蓄积或贮存在动物细胞或组织内的药物或者化学物的原形代谢物及杂质.最高残留限量:指对食品动物用药后产生的允许存在食品表面或内部的残留药物或其他化学物的最高含量或最高浓度.休药期:食品动物从停止给药到许可宰杀或他们的产品上市间隔时间.帅选方法:用于快速帅选大量物品检测银锭浓度内的某种药物残留的方法.常规法:可以基本确定样品中某种残留物存在，确定其浓度的方法.确诊方法:主要用于测定并确诊帅选方法常规方法检测为阳性的样品是否存在药物残留，防止假阳性结果.检测限:某种分析方法，能从样品的背景信号检测代谢物存在的最低限度.定量限:某种分析方法，能从样品中，进行定量测定的最低浓度.总残留物:食品动物用药后，动物产品的任何实用部分某种药物残留的总和有药物的原形和其他全部的代谢产物组成.标志残留物:由于总残留物中各组分比例相对稳定，可以在总残留中选择1-2种组分作为参照物，将参照物称为标志残留物毒物对机体的影响:1.直接作用于机体,最终导致动物有机体健康的损害,如致癌致畸致突变 2.化学合成物以及农药等通过自然界物体和能量的交换进入食物链,在动物食品中残留危害人类健康毒理学的研究方法:1.动物毒性试实验 2.化学方法 3.群体调查毒物作为主要污染物有:1.农药污染2.工业”三废”3.兽药,饲料添加剂在兽体中的残留4.生物毒素污染5.食品变质6.放射性元素7.其他因素毒理学的内容:主要涉及兽药,药物添加剂以及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性的毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究,意义:为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序动物食品中首要最高残留限量,饲料卫生标准以及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供科学意义毒理学的任务:1.化学结构与毒性作用关系 2.毒物代谢动力学3.中毒的机理与中毒的诊治4.化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5.生态毒性的研究和评估决定毒性大小的因素:1.结构2.剂量3.途径(静脉注射>腹腔注射>肌肉注射>经口>经皮)4.染毒时间5.染毒频率,速度,种族,个体敏感性选择毒性其影响因素:1.物种和细胞等差异2.化学毒物、生物转化过程的差异 3.不同组织器官对毒物的亲和力差异 4.不同组织器官对毒物所致损伤的修复能力存在差异毒性作用及分类:1.毒性作用:化学毒物对动物机体引起不良或有害的生物学效应 2.分类:①a.速发作用:外源化学物一次接触动物机体后在短时期内所引起的即刻毒性作用 b.迟发作用:一次或多次接触外源化学物后,经过一段时间间隔才出现毒性作用②a.局部作用:在接触的部位直接造成损害的作用 b.全身性作用:被机体吸收分布到全身后所产生的毒性作用③a.可逆作用:停止接触后可逐渐消失的毒性作用b.不可逆作用:停止接触后,其毒性继续存在,甚至对机体造成的损害作用进一步加深④过敏反应:机体对外源化学物产生的一种病理性的免疫反应⑤高敏反应:某一动物群体在接触较低特定外源化学物后,当大多数动物尚未表现任何异常时,就有少数个体动物出现了中毒症状⑥特异体质损害作用的标志:1.生物学的改变是持久的,不可逆的 2.造成集体的功能容量的各项指标改变,维持体内稳态能力下降对额外的应激状态代偿能力降低,对环境有害因素的易感染性升高3.使机体正常形态,结构,功能,生长发育受到影响,生命缩短 4.生理生化和行为方面的指标的变化超出正常值的范围生物膜的结构域毒物转运的关系:1.液态脂质双层:脂溶性毒物容易通过,极性强毒物不易通过2.镶嵌的蛋白质:载体的作用,泵的作用,酶的作用3.糖蛋白:膜抗原作用4.膜孔:小分子物质的通道细胞膜的转运方式:1.被动转运①顺离子梯度②不需能量③不需载体,其影响因素有①浓度差②溶解度③解离度④PH值:PH<7弱酸容易通过弱碱不易通过PH>7弱碱容易通过,弱酸不易通过⑤与蛋白质的亲和力有关 2.特殊转运:⑴主动转运:逆离子梯度需要ATP,需载体⑵异化扩散:顺离子梯度,不需要ATP,需要载体⑶膜动转运:①入胞②出胞毒物的吸收途径:1. 经胃肠道吸收 2. 经呼吸道吸收 3. 皮肤吸收4.其他染毒途径及吸收经胃肠道吸收:①主要被动扩散的方式②是大多是毒物吸收途径③在小肠的黏膜上皮进行吸收④需要20分钟~2小时血液中达到峰值2.影响因素：①毒物的种类②消化道部位不同,吸收种类和程度也不同③与肠道内容物多少有关④与消化道内某些成分有关系⑤PH值⑥与毒物溶解性有关经呼吸道吸收:气态,挥发性物质及固态的微粒,有静式吸入和动式吸入皮肤吸收:影响因素:1.动物种类2.屏障3.皮肤部位及血管分布4.与皮肤损伤有关5.与皮肤生理状态有关6.动物年龄毒素分布与贮存的影响因素:1.与血浆蛋白质的结合力2.和血浆蛋白的毒物暂时的失去活性这种结合时可逆的,只有当它游离出来后才会发生毒理学效应,所以说血浆蛋白石毒物的一个贮存库3.毒物与组织器官的亲和力4.组织器官的结构5.体内屏障6.组织器官的病理状态7.其他因素:脂溶性,PH值毒物的排泄:肾脏是最大排泄器官,1.经泌尿道排泄 2.经胆汁排泄3.经乳汁排泄4.经呼吸道排泄5.经其他途径排泄肾脏排泄取决因素:1.肾小球滤过作用 2.与肾小管的分泌作用有关系3.肾小管的重吸收,脂溶性毒物不易排泄,急性强的毒物易排泄,PH<7弱酸不易吸收,易排泄,PH>7相反主要诱导物及影响:①苯巴比妥类②多环芳烃类③甾类;影响因素①诱导酶的活性增强②加快生物转化速度③改变化学毒物对机体的生物学作用抑制作用对毒活性的影响:①使代谢速度减慢②使毒物血浓度增高③使毒物毒性增强化学毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义:1.其它化学毒物生物代谢过程 2.中毒性疾病的发病机理和治疗机理都与酶的诱导和抑制有关 3.检测代谢酶活性可诊断集体中毒程度联合作用类型:①无关作用:同时存在的各种有害因素,作用方向不同,效应各异②协同作用:联合作用产生的效应大于单项因素a相加作用：联合作用产生的效应等于单项因素b加强作用:联合作用产生的效应大于单项因素c.拮抗作用:联合作用<单项因素安全试验的分类:1.一般毒性试验——急性,蓄积性,亚慢性,慢性2.特殊毒性试验——繁殖,三致(突变,畸,癌),局部刺激,溶血,迟发性神经毒致突变类型:根据DNA改变涉及范围的大小,在遗传毒理学中,将遗传学损伤分为三类:基因突变,染色体畸变,染色体分离异常.1.基因突变:指基因中DNA序列发生改变①碱基置换:DNA序列上的某一碱基被其他碱基所取代②移码突变③整码突变:DNA链中增加或者减少的碱基对为一个或几个密码子④片段改变 2.染色体畸变:指染色体结构的改变①断裂②断片,缺失和微小体③倒位④环状染色体和无着丝粒环⑤插入和复制⑥易位⑦辐射体 3.染色体分离异常:指基因组中染色体数目的改变①整倍体②非整倍体突变的不良后果:体细胞1.常年体细胞癌变2.胚胎体细胞畸变生殖细胞：1. 致死性：变异的生殖细胞和异性的生殖细胞不能结合或结合后在胚胎的早期死亡 2. 非致死性：显性，隐性遗传性疾病致突变类型:1.基因突变:碱基置换,移码突变,整码突变,片段改变 2.染色体畸变：断裂,断片、缺失和微小体,倒位,环状染色体和无着丝粒环,插入和复制,异位,辐射体3.染色体分离异常:整倍体和非整倍体外源化学物对生殖发育损害的特点:1.生殖发育过程较为敏感 2.外援化学物对生殖发育过程的影响范围较为广泛和深远化学致癌物及其分类:(化学致癌物:具有诱发肿瘤形成能力的化学物)1.遗传毒性致癌物:①直接致癌物:90%人工合成,内酯类,亚胺类,烯化环氧化物类,硫酸酯,活性百代烃②间接致癌物:（1）天然:黄曲霉素,烟草,槟榔,酒精性饮料(2)人工合成:多环,杂环芳烃类——双环或多环的芳香胺类,硝基呋喃类,硝基杂环类,烷基肼类③无机致癌物:铀,Ni,铬,镭,钛2.非遗传毒性致癌物:①促癌剂②细胞毒③激素④免疫抑制剂⑤固态物质⑥过氧化物酶体增生剂3.暂未确定遗传毒性致癌物影响致癌作用的因素:(一)联合作用 1.致癌作用增强:机理:(1)能增强致癌物的吸收(2)增强遗传毒性致癌物的代谢活化(3)抑制DNA修复(4)选择性增强DNA受损细胞的增殖2.致癌作用抑制:机理:(1)再靶器官中发生竞争性抑制(2)使酶系统的活力发生改变(3)全身作用使解毒效果和受体的比例发生改变(二)营养因素1.蛋白质:膳食中蛋白质含量超过50%,可减少肿瘤的发生,如低于正常,对致癌物的易感性升高,如完全缺乏,可减少肿瘤的发生2.脂肪:高脂肪的饲料可增强靶器官的致癌性3.碳水化合物:高溶解性的碳水化合物可增加饲料中致癌物的吸收 4.矿物质和维生素:缺乏时机体对致癌物反应发生异常,硒缺乏引起肺癌,呼吸道消化道肿瘤(三)宿主因素1.物种品系和器官的特异性2.年龄3.性别和内分泌平衡化学致癌物的判别:(一)短期致癌物筛选试验:1.遗传毒性检测方法2.细胞转化试验(二)动物体内致癌试验1.短期致癌实验2.长期致癌试验安全性毒理学评价实验前的准备工作:1.收集化学物有关的基本资料2.了解化学物的使用情况(使用方式,人或动物接触的途径,用途,适用范围,使用量)3.进行适用于人,畜,实际接触和应用的产品形式的试验安全性毒理学评价主要包括四个阶段:第一阶段:急性毒性试验;项目:①急性毒性试验LD50测定②动物的皮肤,粘膜试验③吸入刺激阈浓度试验第二阶段:亚急性致突变试验(一)蓄积毒性试验1.目的:了解蓄积情况及残留量2.项目的判定:①LD50大于10g/KG,不需进行蓄积性毒性试验②如果蓄积系数小于 3.是强蓄积,应当放弃试验③吸经过20天喂养试验,如果1/20 LD50有死亡,反应不明显,为弱蓄积,或者动物没有死亡,都可进入下一阶段试验(二)致突变试验1.项目:①体外试验②骨髓细胞染色体畸变分析法③显性致死突变试验,睾丸生殖细胞染色体畸变分析实验,精子畸变试验3者任选一④DNA修复合成试验第三阶段:亚慢性毒性试验和毒性试验(一)代谢试验(二)亚慢性毒性试验 1.项目:繁殖试验,致畸试验第四个阶段:慢性毒性试验和致癌试验.项目:慢性毒性试验,致癌试验动物中毒常见原因:一.饲料毒物:1.亚硝酸盐:(大白菜剩菜)主要是误食发色剂2.食盐:偷吃3.菜籽棉籽亚麻籽4.苜蓿5.豆类(血清凝集素)6.生氰糖苷类(牧草低于60CM)二.霉败饲料:霉菌毒素,次生物质三.农药污染(残留期)四.毒鼠药五.化肥(尿素)六.药物中毒:用药过量给药速度过快配伍不当长期用药,七.有毒植物八.工业污染矿物及金属毒物九.微量元素十.恶意中毒中毒病的特征:1.同等饲料条件下,许多动物同时发病 2.发病快,往往饲喂数小时内3.出现类似的临诊症状 4.预后不良常以死亡告终5.病畜体温正常或低于正常6.常有神经系统的综合症状7.消化系统症状中毒的诊断:1.病史调查:一般调查,调查中毒病的发生过程,周围环境,人员出入,查看病例,厩舍 2.临诊症状:a.亚硝酸盐中毒示病症状,可视黏膜发绀,呕吐瞳孔高度扩大,血液颜色暗黑色b.氰化物中毒:动物极度不安,张嘴伸颈,四肢强直痉挛,呼气为杏仁味,血液颜色为鲜红色 c.有机磷中毒:腹痛呕吐兴奋,肌肉震颤,流涎病理诊断:皮肤黏膜,天然孔,气味,胃内容物,炎症,实质器官损害,病理剖检解毒的方法:1.吸附a.吸附量不受限制b.常用木炭末,活性炭,灶心土2.中和3.氧化,高锰酸钾双氧水4.沉淀(鞣酸,浓茶,蛋清,五倍子)5.拮抗6.特殊解毒剂7.通用的解毒剂(活性炭50%氧化酶25% 鞣酸25%)安全试验的设计1.原则:省钱省力、效果好,效率高,结果要有充分说服力.2.动物选择:①种属选择:受试物代谢过程与人类相近；对受试物敏感.②个体选择:性成熟动物:小鼠18—22g大鼠180—200g豚鼠200—250g兔子2—2.5kg性别:雌雄各半；健康:营养良好③饲养管理:卫生、通风、光线充足、温湿度适宜,不能过于拥挤,在驯养过程中,死亡率不能超过10%.3.实验分组:①.原则:完全随机发和随机区组设计法②.剂量分组 a.高剂量组有明显症状b.中等剂量组适度中毒c.低剂量组不引起中毒最大量③对照 a.平行对照,实验组和对照组均抽自同一总体,两组动物数目相等除处理的条件不同以外,其他一致,平行对照又包括正对照和负对照（正对照:给实验组动物灌服受试溶液而对照组灌服等量溶剂负对照:给对照组不灌服任何物质）b.自身对照:对照组和实验组从同一动物上进行用处理前的数据作为对照,处理后的作为结果,数量要求要足够4.受试物剂型和溶剂（受试物:要求必须是纯品一级市场上推广的产品剂型:受食物的量决定剂型溶剂:水、淀粉、羟甲基、石蜡油、稀盐酸）5.染毒途径:尽量与实际接触的途径相一致急性毒性试验目的:1.了解外源化学物急性毒性的强度.2.了解外源化学物毒作用的性质,毒效应的特征及可能靶器官,初步评价外源化学物的危险性.3.探求外源化学物剂量反应关系,为亚慢性,蓄积性,慢性以及特殊毒性的剂量选择和观察指标提供参考.4.初步了解动物致死原因,为研究毒作用机理提供线索,进而为制定中毒急救治疗措施提供依据.LD50设计改良寇氏法原则:各剂量组按照等比级数；各组的动物数相等；大致有一半组数死亡率在10—50%,另一半50—100%；最好出现0和100%剂量组.观察指标有:中毒症状、中毒时间、动物体重、病理学指标和其他蓄积性毒性试验目的:1.了解外源化学物在机体内的蓄积情况,求出蓄积系数K,判断蓄积毒性的强弱.2.为评价该化学物的慢性毒性和其他毒性试验的剂量选择提供参考.3.了解动物对受试化学物能否产生耐受现象,为制定卫生标准选择安全系数提供依据蓄积毒性试验方法:（一,二,三）:（一）蓄积系数法（1,2）原理:在一定期限内,以低于致死剂量,每天给予试验动物直到出现预计的毒性效应为止,计算达到预计效应的累积剂量,求出此累积剂量与一次接触该化学物产生相同效应的剂量比值,为K.K=LD50（n）/LD50(1),K<1时,高度毒性,1<K<3时,明显毒性,3<K<5时,中等蓄积,K>5时,轻度毒性.1.固定剂量法:实验组在1/20—1/5LD50中选择一个剂量,每天以此固定剂量和相同方法染毒,直到试验组动物累积半数死亡,计算K=LD50（n）,求出K.当动物死亡数未达到半数但是染毒剂量达到5个LD50 ,,可得出K>5.2.定期剂量递增法:试验以4天为一期,在这一期中,每天给予受试物剂量相同,开始时按1/10 LD50给予试验动物,此后,每期给予剂量按等比级数递增1.5倍,连续接触20天,可结束试验.在试验期中,只要受试物引起试验动物累积死亡一半,便可终止试验.（二）20天蓄积试验法首先,选择动物随机分成5个组,以LD50的0、1/2、1/5、1/10、1/20为剂量,每天染毒以此,连续20天,累积剂量分别为0,10,4,2,1个LD50,观察记录动物死亡数,按照下面标准评定.各剂量组均无死亡,各组见无剂量反应关系,评定为无明显蓄积.如果1/2 LD50剂量组有死亡,其他组均无死亡,评定为弱蓄积.如果1/20 LD50剂量组无死亡,其他组间有剂量反应关系,评为中等蓄积.如果1/20 LD50组有死亡,并且有剂量反应关系,评定为强蓄积.（三）生物半衰期法 1.用动物毒理学学原理阐明外源化学物在机体内的蓄积特征；2.外源化学物在机体内蓄积的速度和量与单位时间内吸收该化学物的速度和量与清除的速度和量有关；3.蓄积量不是直线无限增加,而是有一定极限,当受试物的吸收代谢清除过程达到动态平衡时,蓄积量不在增加.化学毒物致突变作用的研究方法:1.Ames试验（鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验）a原理:由5株鼠伤寒沙门氏菌T A97、T A98、T A100、T1357、T1535属于营养缺陷型,即在缺乏组氨酸的培养基上不生长,当加入受试物细菌生长,说明受试物具有致突变性b优点:检出率高,是国际上认同的必做试验. c缺点:突变率低.d改良方法:波。
畜牧兽医类-动物毒理资料
毒理学第一章绪论毒理学：研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者直降的相互作用的学科，为保护生物体的健康和安全提供了依据。
毒理学的任务：1、化学结构与毒性作用关系2、毒物动力学3、中毒机理和中毒诊断4、化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定5、生态都行的研究与评估第二章动物毒理学的基本概念1、毒物：在一定条件下，能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
2、毒素：是由活的机体产生，切化学结构上位完全清楚地一类特殊物质。
3、毒性：是指外援化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力。
化学物的毒性大小是相对的，既只要达到一定的剂量水平，所有的化学物均具有毒性而低于某一剂量时，又都不具有毒性。
接触条件对化学物毒性的影响：1、染毒途径静脉注射＞腹腔注射＞肌内注射＞经口注射＞经皮染毒2、染毒时间3、染毒频率4、染毒期限急性、亚急性或蓄积性、亚慢性和慢性4、危险性：表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小。
是指外源化学物在特定的接触条件下，对机体产生损害作用可能性的定量估计。
(外源化学物的毒性大和危险性大小不是一个概念，毒性大，极小量致死，但是接触少，因而危险性大；毒性小，危险性也可能会大)。
5、安全性：安全性与危险性是相对的概念，理论上安全性是指无危险性（零危险度）或危险度可忽略的程度。
但是实际上不可能会存在绝对的无危险性。
6、致死剂量(LD)：是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量，一般用mg/kg表示。
7、绝对致死剂量（LD100）:是指外源化学物引起的受试动物全部死亡的最低浓度，如果降低此浓度，就会有动物存活。
8、最小致死剂量（MLD或LD01）：指外源化学物使受试动物群体中个别动物出现死亡的剂量。
9、最大耐受量（LD0）:指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量。
10、半数致死量（LD50）：是指给受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量，也称致死中量。
11、半数耐受量（Tlm）：指水中受试化学物在规定的时间内有半数水生生物存活的浓度，单位为mg/l。
第十一章毒理学
慢性试验
小鼠
大鼠
2 3 3 3～4 3～4 3～4
15 150 250 1500 1500 10000
10～15 50～100 150～200 1200～1500 1000～1500 4000～8000
豚鼠
兔 猫 狗
二、急性毒性试验
急性毒性是指人或动物一次或于 24 h之内多次接触外源化学物后， 在短期内所发生的毒效应，包括中 毒症状、体重变化、病理检查和致 死效应（死亡和死亡时间）等指标。
二、安全性毒理学评价的注意事项
在进行安全性毒理学评价时必须注意以下问 题： • 1.试验设计的科学性 • 2.试验方法的标准化 • 3.评价结论的高度综合性
第六节 动物源食品中兽药及化学物 残留
一、基本概念 • 1.食品污染物 • 2.兽药残留 • 3.最高残留限量（MRLS） • 4.休药期
二、兽药及化学物残留现状
(二)确定不同阶段安全性毒理学试验项目及评价 归纳起来，完整的毒理学评价通常可划分为以下 四个阶段。 1.第一阶段(急性毒性试验) (1)急性毒性试验。。 (2)动物皮肤、黏膜试验。 (3)吸入刺激阈浓度试验。 2.第二阶段(亚急性毒性试验和致突变试验) (1)蓄积毒性试验。 (2)致突变试验。 3.第三阶段(亚慢性毒性试验和代谢试验) (1)亚慢性毒性试验。 (2)代谢试验(毒物动力学试验)。 4.第四阶段(慢性毒性试验和致癌试验)
五、化学物残留分析 （一）分析样品的采集、制备和贮存 • 1.采样 • 2.贮存 3.制备 （二）样品的处理 （三）残留分析原理 （四）分析方法 • 1.色谱分析方法 2.免疫分析方法 • 3.微生物学检测方法
复习思考题
• 1.毒物的毒性作用有哪些类型？ • 2.试述外源化学物的毒性作用机理。 • 3.基础毒性试验设计包括哪些内容？简述各项内 容的具体要求。 • 4.试述影响外源化学物毒性作用的因素。 • 动物源食品中兽药及添加剂的残留？ • 7.试述兽药及化学物残留的危害。
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一、选择题：A型题：每一道题有A、B、C、D、E五个备选答案，在答题时只需从5个备选答案中选择一个最合适的作为正确答案，并写在上面相应题号的相应空格内。
1、下列为合成N-亚硝基化合物前体物的是 CA．CO B．KNC C．NaNO2 D．NaCl E．Cl22、下列属特殊毒性的是CA．蓄积性毒性 B．急性毒性 C．致癌性 D．慢性毒性 E．亚慢性毒性3、小鼠一次灌胃的最大体积是DA．0.5ml B．1ml C．1.5ml D．2ml E．2.5ml4、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是DA．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量5、世界卫生组织的英文缩写是BA．FDA B．WHO C．FAO D．IPE E．IARC6、下列化学物在致畸试验中不能作为阳性对照物的是AA．维生素A B．环磷酰胺 C．五氯酚钠 D．乙酰水杨酸 E．敌枯双7、蓄积毒性作用观察的效应指标是A．肿瘤 B．中毒 C．死亡 D．畸胎 E．微核8、DDT、六六六、多氯联苯等有机氯农药在体内的贮存库是 DA．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织9、下列禁用于食品动物的药物是CA．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素10、有机磷酸酯类根据小鼠的LD50值进行分类，下列为高毒类的是CA．敌百虫 B．3911 C．乐果 D．敌敌畏 E．皮蝇磷11、引起水俣病的毒物是A．砷 B．汞 C．甲基汞 D．铅 E．氟12、在大多数情况下，相同剂量的同一种化学物以不同的途径染毒，相对而言引起毒性最小的染毒途径是EA．腹腔注射 B．肌肉注射 C．静脉注射 D．经口 E．经皮13、下列化学致癌物攻击DNA分子的主要部位是A．腺嘌呤碱基 B．鸟嘌呤碱基 C．胞嘧啶碱基 D．胸腺嘧啶碱基 E．尿嘧啶碱基14、影响化学毒物在膜两侧转运的最主要因素是AA．脂水分配系数 B．分子量 C．分子离解度 D．体液pH E．膜两侧的浓度差15、下列为N-亚硝基化合物在体内合成的最佳场所的是EA．胃 B．肠 C．膀胱 D．口腔 E．肝脏16、LD50与毒性评价的关系是A．LD50值与毒性大小成正比B．1/LD50与毒性大小成反比 C．LD50值与急性阈剂量成反比 D．LD50值与毒性大小成反比 E．LD50值与染毒剂量成正比17、下列不是有毒元素的是A．Cd B．Hg C．Pb D．As E．Fe18、下列不是N-亚硝基化合物与BaP共有的致癌特点的是A．致癌面广 B．靶器官多 C．发现最早 D．可通过多种途径吸收致癌E．可经胎盘对子代产生致癌性19、下列可引发工人出现疼痛病的是A．Cr B．Cd C．Cu D．Pb E．As20、下列化合物之间致癌性比较描述正确的是A．AFT<亚硝胺 B．AFT>亚硝胺 C．AFT<BaP D．亚硝胺<BaP E．二噁英<AFT、下列为合成N-亚硝基化合物最佳场所的是A．肝脏 B．胃 C．口腔 D．膀胱 E．直肠、下列属一般毒性的是A．蓄积性毒性 B．遗传毒性 C．致癌性 D．免疫毒性 E．神经毒性、急性毒性实验中测定敌百虫LD50常用的染毒方法是A．静脉注射 B．肌肉注射 C．皮下注射 D．灌胃 E．腹腔注射、下列属于毒物生物转化第二相反应的是A．羟化 B．结合 C．氧化 D．水解 E．还原、下列毒物动力学参数表示毒物消除特点的是A．AUC B．F C．t1/2 D．C m E．V d、下列可以用于致畸试验阳性对照物的是A．左旋咪唑 B．环磷酰胺 C．二噁英 D．乙酰水杨酸 E．以上均可、下列为制定日许量和各种卫生标准依据的毒性参数是A．LD50 B．ED50 C．LD0 D．ED0 E．LD100、大多数农药在体内最易蓄积的器官组织是A．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织、下列禁用于食品动物的药物是A．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素、检测新兽药是否具有致突变性必做的体外试验是A．Ames试验 B．显性致死性试验 C．MNT D．细胞遗传学试验 E．SLRL、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是A．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量、小鼠一次灌胃染毒的体积是A．0.2ml/10g B．0.5ml/10g C．0.6ml/10g D．0.8ml/10g E．1ml/10g、下列为ADI常用计算公式的是A．NOEL/10 B．NOEL/20 C．NOEL/50 D．NOEL/100 E．NOEL/1000、用大鼠进行慢性毒性的试验的期限是A．7d B．14d C．3个月 D．18个月 E．24个月、下列不属于发育毒性表现的是A．死胎 B．精子畸形 C．畸胎 D．生长迟缓 E．免疫功能降低、一般认为DNA分子中最易受化学致癌物攻击的碱基是A．腺嘌呤 B．胞嘧啶 C．鸟嘌呤 D．胸腺嘧啶 E．尿嘧啶、下列代表美国食品和药物管理局的是A．WHO B．FDA C．FAO D．IPE E．IARC、下列为AFT主要作用的靶器官是A．肾脏 B．肝脏 C．神经 D．心脏 E．免疫器官、下列金属间有协同作用的是A．汞与镉 B．汞与锌 C．汞与铅 D．锌与镉 E．铁与铅、凡属我国首创、产量较大、使用面广、接触机会较多、或化学结构提示有慢性毒性和／或致癌作用可能者，必须进行___阶段的试验。
A．第一阶段 B．第二阶段 C．第三阶段 D．第四阶段 E．第五阶段、在大多数情况下，相同剂量的同一种化学物以不同的途径染毒，相对而言引起毒性最大的染毒途径是A．腹腔注射 B．肌肉注射 C．静脉注射 D．经口 E．经皮、下列哪个英文缩写代表国际抗癌联盟A．WHO B．FDA C．FAO D．IPE E．IARC、铅在体内的贮存库是A．血浆蛋白 B．肝脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．骨骼4、化学毒物吸收后主要的排泄途径是A．肾脏 B．肝脏 C．心脏 D．肺脏 E．脾脏、一般认为，致癌物攻击DNA分子中主要部位是A．戊糖 B．鸟嘌呤 C．腺嘌呤 D．胸腺嘧啶 E．胞嘧啶、急性毒性试验时，目前国际上应用最广泛的实验动物是A．大鼠 B．小鼠 C．鸡 D．豚鼠 E．犬、在测定外源化学物注射染毒LD50时，大鼠和小鼠等小动物至少要求每组雌雄各A．3只 B．4只 C．5只 D．7只 E．10只、目前国际上通常依据下列那个参数进行蓄积性分级A．LD50(N) B．t1/2 C．蓄积系数K D．NOEL E．MTD 、碱基转换的后果是出现A．同义密码 B．错义密码 C．终止密码 D．氨基酸改变 E．以上都对、当某一条染色体或染色单体发生两处断裂，其中间节段在旋转180°后再重接的现象称为A．缺失 B．倒位 C．重复 D．易位 E．插入、关于微核的描述不正确的是A．实质是DNA B．是丢失的染色体断片 C．存在于细胞核中 D．存在于细胞质中E．是丢失的染色体、致畸作用的敏感期是A．着床期 B．器官发生期 C．胎儿期 D．新生儿期 E．胚泡形成期、现已发现的黄曲霉毒素(AFT)有20多种，下列AFT中致癌活性最强的是A．AFTB1 B．AFTB2 C．AFTG1 D．AFTM1 E．AFTP1、急性毒性试验属于安全性毒理学评价程序的哪个阶段的试验项目A．第一阶段 B．第二阶段 C．第三阶段 D．第四阶段 E．第五阶段、安全性毒理学评价程序原则是A．按一定顺序进行 B．最短的时间 C．最经济的办法 D．以上都是 E．以上都不是、下列为亚慢性毒性试验获得的参数是A．LD01 B．LD50 C．MTD D．LD100 E．ED50、有机氯农药进入机体后主要蓄积的组织是A．脑 B．肝 C．脂肪 D．肾 E．心、下列为ADI常用计算公式的是A．NOEL/10 B．NOEL/20 C．NOEL/50 D．NOEL/100 E．NOEL/1000、下列为摄入过量时对人体产生较大毒性A．Cr B．Cd C．Hg D．Pb E．As、下列为国际乳品联合会英文缩写的是A．WHO B．FDA C．FAO D．IPE E．IDF、下列为合成N-亚硝基化合物最佳场所的是A．肝脏 B．胃 C．口腔 D．膀胱 E．直肠、下列属一般毒性的是A．蓄积性毒性 B．遗传毒性 C．致癌性 D．免疫毒性 E．神经毒性、急性毒性实验中测定敌百虫LD50常用的染毒方法是A．静脉注射 B．肌肉注射 C．皮下注射 D．灌胃 E．腹腔注射、下列属于毒物生物转化第二相反应的是A．羟化 B．结合 C．氧化 D．水解 E．还原、下列毒物动力学参数表示毒物消除特点的是A．AUC B．F C．t1/2 D．C m E．V d、下列可以用于致畸试验阳性对照物的是A．左旋咪唑 B．环磷酰胺 C．二噁英 D．乙酰水杨酸 E．以上均可、下列为制定日许量和各种卫生标准依据的毒性参数是A．LD50 B．ED50 C．LD0 D．ED0 E．LD100、大多数农药在体内最易蓄积的器官组织是A．肝脏 B．心脏 C．肾脏 D．脂肪组织 E．神经组织、下列禁用于食品动物的药物是A．链霉素 B．青霉素 C．克伦特罗 D．喹乙醇 E．土霉素、检测新兽药是否具有致突变性必做的体外试验是A．Ames试验 B．显性致死性试验 C．MNT D．细胞遗传学试验 E．SLRL 、在众多毒性参数中，制定日许量和各种卫生标准的依据是A．半数致死量 B．半数耐受量 C．阈剂量 D．最大无作用剂量 E．最大耐受量、小鼠一次灌胃染毒的体积是A．0.2ml/10g B．0.5ml/10g C．0.6ml/10g D．0.8ml/10g E．1ml/10g、下列为ADI常用计算公式的是A．NOEL/10 B．NOEL/20 C．NOEL/50 D．NOEL/100 E．NOEL/1000、用大鼠进行慢性毒性的试验的期限是A．7d B．14d C．3个月 D．18个月 E．24个月、下列不属于发育毒性表现的是A．死胎 B．精子畸形 C．畸胎 D．生长迟缓 E．免疫功能降低、一般认为DNA分子中最易受化学致癌物攻击的碱基是A．腺嘌呤 B．胞嘧啶 C．鸟嘌呤 D．胸腺嘧啶 E．尿嘧啶、下列代表美国食品和药物管理局的是A．WHO B．FDA C．FAO D．IPE E．IARC、下列为AFT主要作用的靶器官是A．肾脏 B．肝脏 C．神经 D．心脏 E．免疫器官、下列金属间有协同作用的是A．汞与镉 B．汞与锌 C．汞与铅 D．锌与镉 E．铁与铅、凡属我国首创、产量较大、使用面广、接触机会较多、或化学结构提示有慢性毒性和／或致癌作用可能者，必须进行___阶段的试验。