Treg发挥免疫抑制的机制

Treg发挥免疫抑制的机制Tr1、Th3和γδT等诱导型调节性T细胞主要通过分泌可溶性细胞因子或细胞接触依赖机制，比如IL-10和TGF-β，去发挥免疫抑制功能，而自然调节T 细胞发挥抑制功能主要通过细胞接触依赖机制。近几年，已经有很多细胞接触依赖机制被发现，CD4+CD25+Treg表面的CTLA-4和膜上的TGF-β分别与靶T细胞膜上的CD80/86和TGF-β受体相互作用，进而发挥抑制功能。有研究证实CD4+CD25+Treg细胞会分泌颗粒酶和穿孔素，去杀伤免疫细胞。除此之外，人们发现小鼠的CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表面会表达核苷酸外切酶CD39和CD73，CD39将ATP催化分解成AMP，接着CD73可以将AMP催化分解成腺苷，腺苷随后结合到免疫细胞的腺苷受体上，对免疫细胞发挥免疫抑制作用，抑制Th1细胞的增值和细胞因子TNF和IFN-γ的合成。另外，Treg细胞表面的TNF相关的诱导凋亡的配体（TRAIL），在Treg激活后，可以与效应细胞表面的死亡受体5（DR5）相互作用，诱导靶细胞凋亡。人类CD4+CD25+Treg蛋白质组学分析表明半乳糖凝集素10是CD4+CD25+Treg细胞内的特定标记物，随后的研究通过siRNA技术下调半乳糖凝集素10，能够消除Treg的抑制功能。Bopp等人发现Treg细胞还可以通过间隙连接进行cAMP的转运，进而抑制免疫细胞的功能。通过对CD4+CD25+Foxp3+Treg和CD4+CD25—Teff的功能基因组学分析，Collison等人发现了一个抑制性细胞因子IL-35，但是靶T细胞上是否有IL-35受体还不是很清楚。其他的抑制路线包括阻断IL-2的转录，激活DC中的吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）也被人描述。Treg存在多种抑制机制，具体哪种是最重要的还有待进一步的研究。