药理学第五章传出神经药理学概论

β2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 （三）多巴胺受体（ dopamine receptor） β3 受体主要分布在脂肪细胞。 能选择性地与 DA 结合的受体，又分为两种亚型， ★D1受体位于肾、肠系膜、心脏血管平滑肌及心肌的多巴胺 受体，外源性多巴胺主要激动D1 受体，应用休克治疗。
D2受体位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
一、传出神经系统药物的作用方式 （一）直接作用于受体 ★拟胆碱药或拟肾上腺素药：许多传出神经系 统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合， 结合后如果产生与ACh或NA相似的作用。
★抗胆碱药或抗肾上腺素药：如果不产生或较 少产生拟似递质作用，或妨碍递质与受体的结 合，就会产生与递质相反的作用。
2．N-R，对烟碱（nicotine）敏感，分为N1受体和N2受体
★Nl受体位于神经节的 N 受体，它可选择性地被六甲 双铵（hexamethonium，C6）所阻断。
★N2受体位于骨骼肌的 N 受体，它可选择性地被筒箭 毒碱（tubocurarine）所阻断。
（二）肾上腺素受体（adrenergic receptor） α1受体主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和 能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合，肾上腺素受体又 肝脏。 可分为两大类： α2受体主要分布在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、 1．α受体，又可分为 α1 和 α2 受体。 去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢。 2．β 肾上腺素受体 简称 β 受体，可分为 3 种亚型。 β1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。
根据递质不同，分为cholinergic nerve和noradrenergic nerve。
• 胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递 质是Ach，包括： ①交感、副交感节前纤维； ②副交感节后纤维； ③极少数交感节后纤维，如汗腺分泌神 经和骨骼肌的血管舒张神经； ④运动神经。
• 肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放 的递质是NA，包括交感神经节后纤维。
（二）影响递质
1．影响递质的生物合成 2．影响递质的释放 3．影响递质的转化
4．影响递质的再摄取和贮存
二、传出神经系统药物的分类
第二节 传出神经系统的递质和受体
一、传出神经的突触结构 二、传出神经系统的递质
Ach： 合成： 胆碱乙酰化酶 乙酰辅酶A+胆碱—————→Ach 消除： 胆碱酯酶 Ach—————→乙酸+胆碱 其中1/2～1/3 左右的 胆碱又可被神经末梢 摄取，供再合成Ach。
合成： 羟化酶 脱羧酶 β—羟化酶 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 消除： ① 摄取-1 或神经 摄取释放到间隙的NA约 有75~90%被神经末梢摄 取到囊泡内贮存重新利用。 神经末梢内囊泡外NA 可 被线粒体膜所含MAO所 灭活。 ②摄取-2 或非神经组织摄 取。心肌、血管、肠道平 滑肌摄取NA,摄取的NA很 快被COMT和MAO代谢。
第三节 传出神经系统的生理效应
★胆碱能神经兴奋时，主要表现为机体的休整 状态，以M受体和N受体激动的效应为主； ★去甲肾上腺素能神经兴奋时，主要表现为机 体的应急状态，以α受体和β受体激动的效应 为主。
从药理学的角度，将各个受体兴奋时的主要效 应大致归纳如下 ★胆碱能神经： ★ M1 受体兴奋：胃酸分泌增加、中枢兴奋。 ★ M2 受体兴奋：心脏全面抑制（心肌收缩力 减弱、心率减慢、传导减慢）。 ★ M3 受体兴奋：①胃、肠及膀胱平滑肌收缩、 括约肌松弛，表现为腹痛、呕吐、腹泻、大小 便失禁等。②腺体分泌增加（如唾液腺、汗腺、 支气管腺等）。③眼内肌兴奋（瞳孔括约肌收 缩，瞳孔缩小、眼压降低；睫状肌收缩，视远 物模糊）。④血管平滑肌松弛（如骨骼肌等组 织中的血管），血压下降。
第五章
传出神经系统药理概论
第一节 概述
一、传出神经系统的解剖学分类
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经 中枢兴奋药：咖啡因等
神经系统
传入神经：局麻药 周围神经
传出神经： 传出神经系统药
感受器 局麻药 传入神经 效 应 器 中枢神经 交感、副交感 传出药物 运动神经 传出神经
二、传出神经按递质分类
★Ml 受体主要分布于胃壁细胞、神经节和中枢神经系 三、传出神经系统的受体 统，其选择性阻断药为哌仑西平(pirenzepine） （一）胆碱受体（cholinergic receptor） ★ M2 受体主要分布在心脏、脑（间脑、脑桥）、自 能选择性地与 ACh 结合的受体。 主神经节、平滑肌，其选择性阻断药为 tripitramine。 1． M M3 -R，对毒蕈碱（ muscarine）敏感，主要分布在节后 ★ 受体主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、 胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上。可分为 脑、自主神经节，其选择性阻断药为达非那新 5 种亚型， 生理功能和药理作用明确的是 M1、M2和 M3三种亚型。 （darifenacin）。
★ N1 受体兴奋：为神经节兴奋，表现较复 杂。在心血管方面，表现为去甲肾上腺素能 神经兴奋为主的症状；而在内脏平滑肌、瞳 孔和腺体方面，则表现为以胆碱能神经兴奋 为主的症状。 ★ N2 受体兴奋：骨骼肌兴奋，引起骨骼肌 的震颤和抽搐。
★去甲肾上腺素能神经：
★ α1受体兴奋：皮肤、黏膜和腹腔内脏 血管收缩，血压升高；瞳孔开大肌收缩， 瞳孔扩大。 ★ α2受体兴奋：当突触前膜的α2受体激 动时，能反馈性地抑制 NA 的释放，使血 压降低；中枢的 α2受体激动时，可兴奋 交感中枢的抑制性神经元，从而抑制外周 交感神经的活性，使血压降低。
★ β1受体兴奋：心脏的全面兴奋（心肌收缩力 加强、心率加快、传导加速）。
★ β2受体兴奋：支气管平滑肌松弛、冠状动脉 பைடு நூலகம்骨骼肌血管扩张。
★ D1 受体兴奋： 主要表现为肾脏、肠系膜血管扩张，肾、 肠的供血增加。 ★ D2 受体兴奋： ●中枢的 D2 受体兴奋：主要表现为延脑 催吐化学感受区兴奋引起呕吐； ● 中脑边缘系统 D2 受体兴奋引起精神失 常； ● 黑质纹状体 D2 受体兴奋引起震颤麻痹； ● 下丘脑垂体 D2 受体兴奋引起内分泌紊 乱等。