大鼠脑缺血模型及缺血再灌注模型
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大脑皮层、纹状体、海马缺血最为明显。解除动脉夹可
进行脑缺血再灌注研究。1983年，作者［27］又改进这一模
型，即在气管、食管、颈总动脉、颈外静脉后，颈部肌肉前
置一手术丝线，夹闭CCA同时，在气管后扎紧这根丝线，
以减少颈部皮下组织、肌肉血液对脑部的供应。
此方法检验缺血是否成功的指标明
确［4］；可进行再灌注损伤的研究；海马损伤明显，可显
结扎对脑梗塞的影响不显著，从而简化手术操作，减少
创伤出血。
这种模型无须开颅，MCA闭塞效果较
理想，是目前能进行再灌注损伤研究的较理想局部脑
缺血模型。缺点：结扎枕、甲状腺上、咽升、舌、上颌外
和翼腭动脉需要一定手术技巧；属栓塞性脑卒中，与人
群常见的脑卒中存在差异。
CCA，在颈外动脉（external carotid artery，ECA）的颈内
动脉（internal carotid artery，ICA）开口处置一可逆性插
管，栓子则由ICA进入MCA，导致同侧大脑皮层、海马、
深层灰质结构的梗塞。也有人用碳素颗粒、花生四烯酸
钠作为栓塞剂制成脑梗塞模型。
适于血栓形成过程的研究和溶栓治疗
础上又加以改进不用显微镜而在直视下进行手术，用特
制的动脉夹夹闭基底动脉而不用电灼断的方法。
缺血一定时间后可去除夹闭进行彻底
再灌注，也避免了灼断基底动脉导致的动脉损伤、出血
之弊，造成的缺血和再灌注效果迅速、稳定性好。使用
过程中，全身动脉血压一直稳定在生理范围内，从而避
免了由全身动脉压降低引起再灌注时脑血流灌注压不
采用这种方法复制的缺血再灌注损伤
模型，模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭
窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍，造成不
同程度的脑组织缺血损伤；适用于探讨人类缺血性脑
损伤的发病规律，评价抗脑缺血药物的疗效。缺点：模
型不能在清醒动物上复制，无法研究血管狭窄后行为
学的变化；脑缺血时间长，有时导致脑缺血后抽搐、癫
足，这是其又一个比较突出的优点。
二血管阻断法
Smith等［30］通过夹闭双侧CCA合并低血压以减
少脑血流量，造成急性脑缺血。脑组织缺血程度可以通
过测定CBF反映出来。大鼠脑血液循环有较人类丰富
的侧支循环，仅结ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ双侧CCA不足以明显降低CBF，
必须结合降压药三甲噻吩、酚妥拉明等降低动脉血压
至6.7 kPa，使CBF降低至正常的5％~15％。
胞毒性脑水肿而导致脑梗塞。
此法适于研究抗血小板、抗血栓形成
药物和血管内皮细胞保护剂的疗效；此种模型无须开
颅，动物存活时间长，适于慢性脑缺血研究；皮层梗塞
部位可任意选择，为皮层功能定位研究提供了条件。缺
点：与人类常见的脑栓塞存在差异，而且是终末动脉永
久性闭塞，妨碍扩血管药的治疗观察。
大鼠全脑缺血再灌注损伤模型
制备方法
评价
四血管阻断法
1979年，Pulsinelli等［26］通过阻断双侧CCA及椎
动脉血流成功建立了四血管闭塞法大鼠全脑缺血模
型。手术分两个阶段：麻醉动物，颈前正中切口，分离
CCA，将无损动脉夹轻放于双侧CCA周；同时枕部切口暴露第一颈椎翼小孔，电凝双侧椎动脉，造成永久性
闭塞。24 h后夹闭双侧CCA，造成明显的脑缺血。以
不适用于脑缺血，但可比较缺氧与脑血流量减少引起
效应的不同。
胸内血管夹闭法
开胸，夹闭左侧CCA、头臂干、左侧锁骨下动脉，造
成全脑缺血。
大鼠局灶性脑缺血模型
制备方法
评价
栓塞法
颈动脉注射血凝块栓复制栓塞性脑卒中模型的
方法过去只用在中型体积动物，现已在大鼠中应用。
Kudo等［12］采用<100μm的同源血凝块栓悬液，注入
显。进一步改进此方法，可通过降低动脉血压以减少
伴行血管远近端分支对梗塞区的血供，增大梗塞面积。其中，Kader改进电凝方法，闭塞MCA所有可见分支，
梗塞效果好；Chen［14］等采取鼻缝旁入路，制作了远端
MCA合并同侧CCA永久性闭塞，对侧CCA暂时性闭
塞模型。
开颅法闭塞MCA，实验条件较恒定，
缺血效果可靠，是迄今应用最广泛的经典性局灶脑缺
大鼠全脑缺血模型
制备方法
评价
二血管阻断法
阻断双侧颈总动脉（common carotid artery，CCA）
加动脉放血造成低血压而形成前脑缺血。若单纯结扎
双侧CCA而不降低血压，则难以使脑血流量（cerebral
blood flow，CBF）降低至缺血和能量代谢紊乱的程度。
该法手术简便易于操作，成功率高。
血模型。缺点：需要开颅，创伤性大，闭塞血管后无法
进行再灌性损伤研究。
光化学法
曾报道，Watson等首次建立了光化学法诱导脑皮
层梗塞的动物模型。立体定位仪固定大鼠头部，暴露颅
骨，尾静脉注射光敏材料荧光素，用560 nm波长的特
定光源照射局部头颅，光线透过颅骨与血管内的染料
接触，激发光化学反应，引起照射部位皮层血管内皮细
示记忆功能的减退。缺点：手术较复杂，实验操作的熟
练程度直接影响实验效果。
三血管阻断法
Kamegama等［28］通过电灼断基底动脉、同时夹闭
两侧颈总动脉的方法复制全脑缺血模型，由于该方法不
仅阻断了脑供血主干血管，而且也阻断了从脊前动脉来
的侧支血管，与前述四血管阻断模型比较，脑缺血成功
率高且无需再筛选是其主要优点。田鹤邨［29］等在此基
的观察，尤其是用人血凝块栓塞法更具有应有价值。缺
点：①由于栓子的随机性，无法预测梗塞部位及大小；
②侧支循环的影响使组织缺血程度不一，不利于组织
定量分析。
开颅法
Tamura等［13］采用颞下部开颅，分离近端MCA，电
凝或用手术丝线结扎MCA，造成脑梗塞，是目前公认
的标准MCA闭塞模型，以大脑皮层、尾状核缺血最明
神经节阻滞剂三甲噻方，防止颅内高压反射性引起高
血压。
颈部加压法
麻醉动物，颈部套一止血带，加压至80~93 kPa，减
少脑血流量，造成脑缺血。
断头法
断头造成全脑不可逆缺血，取下脑组织冰冻贮存，
常用于生化和代谢分析。
低氧法
结扎单侧CCA合并全脑缺氧，PaO2维持在2.8 kPa。
由于脑部不是真正的缺血，采用这一模型得到的结论
端已达ECA或CCA切口处，制成再灌注模型。可将
尼龙线头端烧成鼓槌状，也可在尼龙线远端涂一层硅
酮弹性体（长度5 cm，直径0.25 mm）便于插入ICA并
胀紧血管。通过实践测量发现，插线深度17 mm时，腔
内线头一般刚到或接近MCA分支处，信照亮［34］提出
腔内线插入深度应达19~20 mm，并认为翼腭动脉是否
痫等并发症的发生。
大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型
制备方法
评价
栓线法
主要用栓线法［4-5］。Koizumi在1985年首次报道
该方法，近年来不断完善。具体方法是：分离暴露颈
部血管，4-0尼龙线从ECA或CCA分叉处插入，进入
ICA，阻断MCA起始端及其所有侧支血流循环，导致
MCA局灶缺血。轻轻提拉插线，有阻力时提示丝线头
缺点：仅形成不完全脑缺血，造成的低血压严重干扰其
他器官的血供及实验结果；不能在动物清醒状态下进
行，无法进行神经行为学的观察。因此，该模型对探讨
缺血性脑损伤的发病机制、评价抗脑缺血药物的疗效
更有价值。
颅内加压法
小脑延池内注入人工脑脊液，使颅内压升高超过
动脉血压2.7~9.3 kPa（1 kPa≈0.133 mmHg），同时给予
进行脑缺血再灌注研究。1983年，作者［27］又改进这一模
型，即在气管、食管、颈总动脉、颈外静脉后，颈部肌肉前
置一手术丝线，夹闭CCA同时，在气管后扎紧这根丝线，
以减少颈部皮下组织、肌肉血液对脑部的供应。
此方法检验缺血是否成功的指标明
确［4］；可进行再灌注损伤的研究；海马损伤明显，可显
结扎对脑梗塞的影响不显著，从而简化手术操作，减少
创伤出血。
这种模型无须开颅，MCA闭塞效果较
理想，是目前能进行再灌注损伤研究的较理想局部脑
缺血模型。缺点：结扎枕、甲状腺上、咽升、舌、上颌外
和翼腭动脉需要一定手术技巧；属栓塞性脑卒中，与人
群常见的脑卒中存在差异。
CCA，在颈外动脉（external carotid artery，ECA）的颈内
动脉（internal carotid artery，ICA）开口处置一可逆性插
管，栓子则由ICA进入MCA，导致同侧大脑皮层、海马、
深层灰质结构的梗塞。也有人用碳素颗粒、花生四烯酸
钠作为栓塞剂制成脑梗塞模型。
适于血栓形成过程的研究和溶栓治疗
础上又加以改进不用显微镜而在直视下进行手术，用特
制的动脉夹夹闭基底动脉而不用电灼断的方法。
缺血一定时间后可去除夹闭进行彻底
再灌注，也避免了灼断基底动脉导致的动脉损伤、出血
之弊，造成的缺血和再灌注效果迅速、稳定性好。使用
过程中，全身动脉血压一直稳定在生理范围内，从而避
免了由全身动脉压降低引起再灌注时脑血流灌注压不
采用这种方法复制的缺血再灌注损伤
模型，模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭
窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍，造成不
同程度的脑组织缺血损伤；适用于探讨人类缺血性脑
损伤的发病规律，评价抗脑缺血药物的疗效。缺点：模
型不能在清醒动物上复制，无法研究血管狭窄后行为
学的变化；脑缺血时间长，有时导致脑缺血后抽搐、癫
足，这是其又一个比较突出的优点。
二血管阻断法
Smith等［30］通过夹闭双侧CCA合并低血压以减
少脑血流量，造成急性脑缺血。脑组织缺血程度可以通
过测定CBF反映出来。大鼠脑血液循环有较人类丰富
的侧支循环，仅结ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ双侧CCA不足以明显降低CBF，
必须结合降压药三甲噻吩、酚妥拉明等降低动脉血压
至6.7 kPa，使CBF降低至正常的5％~15％。
胞毒性脑水肿而导致脑梗塞。
此法适于研究抗血小板、抗血栓形成
药物和血管内皮细胞保护剂的疗效；此种模型无须开
颅，动物存活时间长，适于慢性脑缺血研究；皮层梗塞
部位可任意选择，为皮层功能定位研究提供了条件。缺
点：与人类常见的脑栓塞存在差异，而且是终末动脉永
久性闭塞，妨碍扩血管药的治疗观察。
大鼠全脑缺血再灌注损伤模型
制备方法
评价
四血管阻断法
1979年，Pulsinelli等［26］通过阻断双侧CCA及椎
动脉血流成功建立了四血管闭塞法大鼠全脑缺血模
型。手术分两个阶段：麻醉动物，颈前正中切口，分离
CCA，将无损动脉夹轻放于双侧CCA周；同时枕部切口暴露第一颈椎翼小孔，电凝双侧椎动脉，造成永久性
闭塞。24 h后夹闭双侧CCA，造成明显的脑缺血。以
不适用于脑缺血，但可比较缺氧与脑血流量减少引起
效应的不同。
胸内血管夹闭法
开胸，夹闭左侧CCA、头臂干、左侧锁骨下动脉，造
成全脑缺血。
大鼠局灶性脑缺血模型
制备方法
评价
栓塞法
颈动脉注射血凝块栓复制栓塞性脑卒中模型的
方法过去只用在中型体积动物，现已在大鼠中应用。
Kudo等［12］采用<100μm的同源血凝块栓悬液，注入
显。进一步改进此方法，可通过降低动脉血压以减少
伴行血管远近端分支对梗塞区的血供，增大梗塞面积。其中，Kader改进电凝方法，闭塞MCA所有可见分支，
梗塞效果好；Chen［14］等采取鼻缝旁入路，制作了远端
MCA合并同侧CCA永久性闭塞，对侧CCA暂时性闭
塞模型。
开颅法闭塞MCA，实验条件较恒定，
缺血效果可靠，是迄今应用最广泛的经典性局灶脑缺
大鼠全脑缺血模型
制备方法
评价
二血管阻断法
阻断双侧颈总动脉（common carotid artery，CCA）
加动脉放血造成低血压而形成前脑缺血。若单纯结扎
双侧CCA而不降低血压，则难以使脑血流量（cerebral
blood flow，CBF）降低至缺血和能量代谢紊乱的程度。
该法手术简便易于操作，成功率高。
血模型。缺点：需要开颅，创伤性大，闭塞血管后无法
进行再灌性损伤研究。
光化学法
曾报道，Watson等首次建立了光化学法诱导脑皮
层梗塞的动物模型。立体定位仪固定大鼠头部，暴露颅
骨，尾静脉注射光敏材料荧光素，用560 nm波长的特
定光源照射局部头颅，光线透过颅骨与血管内的染料
接触，激发光化学反应，引起照射部位皮层血管内皮细
示记忆功能的减退。缺点：手术较复杂，实验操作的熟
练程度直接影响实验效果。
三血管阻断法
Kamegama等［28］通过电灼断基底动脉、同时夹闭
两侧颈总动脉的方法复制全脑缺血模型，由于该方法不
仅阻断了脑供血主干血管，而且也阻断了从脊前动脉来
的侧支血管，与前述四血管阻断模型比较，脑缺血成功
率高且无需再筛选是其主要优点。田鹤邨［29］等在此基
的观察，尤其是用人血凝块栓塞法更具有应有价值。缺
点：①由于栓子的随机性，无法预测梗塞部位及大小；
②侧支循环的影响使组织缺血程度不一，不利于组织
定量分析。
开颅法
Tamura等［13］采用颞下部开颅，分离近端MCA，电
凝或用手术丝线结扎MCA，造成脑梗塞，是目前公认
的标准MCA闭塞模型，以大脑皮层、尾状核缺血最明
神经节阻滞剂三甲噻方，防止颅内高压反射性引起高
血压。
颈部加压法
麻醉动物，颈部套一止血带，加压至80~93 kPa，减
少脑血流量，造成脑缺血。
断头法
断头造成全脑不可逆缺血，取下脑组织冰冻贮存，
常用于生化和代谢分析。
低氧法
结扎单侧CCA合并全脑缺氧，PaO2维持在2.8 kPa。
由于脑部不是真正的缺血，采用这一模型得到的结论
端已达ECA或CCA切口处，制成再灌注模型。可将
尼龙线头端烧成鼓槌状，也可在尼龙线远端涂一层硅
酮弹性体（长度5 cm，直径0.25 mm）便于插入ICA并
胀紧血管。通过实践测量发现，插线深度17 mm时，腔
内线头一般刚到或接近MCA分支处，信照亮［34］提出
腔内线插入深度应达19~20 mm，并认为翼腭动脉是否
痫等并发症的发生。
大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型
制备方法
评价
栓线法
主要用栓线法［4-5］。Koizumi在1985年首次报道
该方法，近年来不断完善。具体方法是：分离暴露颈
部血管，4-0尼龙线从ECA或CCA分叉处插入，进入
ICA，阻断MCA起始端及其所有侧支血流循环，导致
MCA局灶缺血。轻轻提拉插线，有阻力时提示丝线头
缺点：仅形成不完全脑缺血，造成的低血压严重干扰其
他器官的血供及实验结果；不能在动物清醒状态下进
行，无法进行神经行为学的观察。因此，该模型对探讨
缺血性脑损伤的发病机制、评价抗脑缺血药物的疗效
更有价值。
颅内加压法
小脑延池内注入人工脑脊液，使颅内压升高超过
动脉血压2.7~9.3 kPa（1 kPa≈0.133 mmHg），同时给予