外周神经系统药物9

? 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻 醉药的构效关系 。
授课内容
第三章 外周神经系统药物
? 第一节 影响胆碱能神经系统药物
? 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物
? 第三节 组胺H1受体拮抗剂 ? 第四节 局部麻醉药
第三章 外周神经系统药物
第一节 影响胆碱能神经系统药物
机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢 释放神经递质乙酰胆碱（acetylcholine ， ACh ）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋， 产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系 统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。
的1/20~1/6。
本品具有硝酸盐的特征反 应。
典型药物
硝酸毛果芸香碱
CH3 N
N
CH3 H O
O H
NaOH ，H2O 差向异构化
CH3 N
N
CH3 H O
ONa H HO
毛果芸香酸钠
CH3 N
N
CH3 H O
O H
异毛果芸香碱
本品分子中具有 羧酸内酯环，在 碱性条件下，易 水解生成无活性 毛果芸香酸钠而 溶解，pH为 4.0~5.5时较稳 定。
本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作 用。临床主要用于治疗原发性青光眼。
典型药物
一、拟胆碱药
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
H3C +
N H3C CH3
O
_
O N CH3 Br
CH3
本品属于季铵碱，碱性较 强，与一元酸可形成稳定 的盐。
本品具有氨基甲酸酯结 构，与氢氧化钠溶液共 热时，酯键可水解生成 间二甲氨基苯酚钠及二 甲氨基甲酸钠。前者与 重氮苯磺酸试液发生偶 合反应，生成红色偶氮 化合物；后者可进一步 水解为具有胺臭的二甲 胺，并可使红色的石蕊 试纸变蓝。
卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质、 临床用途；
熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、 组胺 H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉 常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神 经系统药物、组胺 H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结 构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；
了解外周神经系统药物的发展概况。
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉 淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。
本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合 物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及 尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、 流涎等，可用阿托品对抗。
二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
学习要求
第三章 外周神经系统药物
熟练应用 典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、 制剂、分析检验、贮存保管、使用等问题； 学会认识 药物的结构特点及疗效之间的关系。
重点难点
第三章 外周神经系统药物
? 重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸 麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西 替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结 构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺 素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体 拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用 特点；局部麻醉药的构效关系 。
?颠茄生物碱类 M受体拮抗剂：阿托品 、山莨菪碱、 东莨菪碱和樟柳碱等。
? 合成类M受体拮抗剂： 苯海索、丙环定、比哌立 登 、溴丙胺太林 等。
典型药物
（一）M受体拮抗剂
硫酸阿托品 Atropine Sulphate
CH 3 N
H OH O
O
·H, 2HS2OSO44·H,2OH2O
2
阿托品含叔胺，碱性较强， pKb4.35,在水溶液中能使酚 酞呈红色，可与硫酸形成稳 定的中性盐，其水溶液呈中 性。
溴新斯的明
典型药物
H3C + N
H3C
CH3
O ON
_ CH3 Br
CH3
N(CH3)2
_
+
NaO
+ ClN2
NaOH,H2O
H3C N
H3C
SO3H
NaO
O
ONa + NaO
N CH3 CH3
N(CH3)2 NN
SO3H
(CH3)2NCOONa NaOH,H2O (CH3)2NH + Na2CO3
一、拟胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
? 拟胆碱药 （cholinergic drugs ）是一类与乙酰胆 碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床 使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆 碱酯酶抑制剂 。
? 胆碱受体激动剂 分为M受体激动剂和 N受体激动剂。 ? 抗胆碱酯酶药 按其与胆碱酯酶结合程度不同，分
章外周神经系统药物
重点难点
外周神经系统药物大部分 作用于传出神经系统，药 物作用于这些神经，产生 拟似或拮抗作用。本章将 讨论胆碱能神经系统药物 和影响肾上腺素能神经系 统药物、 H1受体拮抗拟剂、 局部麻醉药。
学习要求
第三章 外周神经系统药物
掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸
氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁
本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床 常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失 常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前 麻醉给药等。
?抗胆碱药 （anticholinergic drugs ）是能抑制乙酰 胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，阻 止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱 受体拮抗剂。
? 抗胆碱药通常分为 M受体拮抗剂和 N受体拮抗剂。
（一）M受体拮抗剂
二、抗胆碱药
?M受体拮抗剂按来源可分为 颠茄生物碱类 M受体拮 抗剂和合成类 M受体拮抗剂。
为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。
? 常用药物有 ：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、 溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。
硝酸te
典型药物
一、拟胆碱药
毛果芸香碱含有咪唑环， 具有碱性。
本品为顺式结构，受热或 碱性条件下C-3位可发生 差向异构化，生成较稳定 的异毛果芸香碱。后者的 生理活性仅为毛果芸香碱
本品结构中含有酯键，在弱 酸性、近中性条件下较稳定， pH3.5~4.0最稳定，在碱性溶 液中易水解，生成莨菪醇和 消旋莨菪酸（亦称托品酸）。
硫酸阿托品
典型药物
阿托品与硫酸及重铬酸钾加热，先 水解生成莨菪酸， 再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特异嗅味。
阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。
本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。