稳定性试验常见问题

样品代表性不足
用于稳定性研究的样品制备量过小， 实际处方或工艺与申报资料不尽一致； 使用包材与申报资料设计的不符。
稳定性研究问题与不足
检测项目不全
忽略溶液的颜色与澄清度、干燥失重或 水份、酸碱度或pH值、片芯及胶囊内容 物的性状等； 对剂型相关的检测项目考察不够。
稳定性研究问题与不足
检测结果不具体 溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶出
结束语
新的药品注册管理办法（试行）将于12
月1日起实施，从新药的定义到注册管理 程序等都有很多修定，国内新药的研究 开发及其审批管理逐步与国际接轨已成 大势所趋。以科学求实的态度认真做好 每一项研究工作，是新药顺利申报的基 础，研究者应把握住这点主动权，认真 做好自己的工作以保证新药申报的顺利。
稳定性试验问题与不足
对结果缺少及时合理的分析
如：含量已明显下降，有关物质不见增加 时不对有关检测方法的可靠性进行确认； 文字结论与实际结果不相符。
稳定性研究问题与不足
药品包材无选择
1 稳定性试验药品实际包装与申报资料不 符。 2 对主药与包材的相容性缺少研究考察。 3 没有对包装的选择和比较。 此外，粉针剂影响因素试验取粉末裸置 进行的也时有发生。
遗憾
由于上述种种原因，所得稳定性研究结
果不能为药品的储存、加工、质量标准 （项目与限度）提供可靠依据； 也不能为药品有效期的制定提供可靠依 据。
稳定性研究问题与不足
关键：
1 各项研究工作之间缺乏系统协调性 ： 工艺、结构、质量研究、稳定性之间 临床前研究与申报生产之间 2 严谨求实不够，使研究工作流于形式。
稳定性研究问题与不足
包材的选择
包材对药品特别是制剂的稳定性有直接 的影响。国外新药研究中，一般会根据 主药及剂型特点结合稳定性试验对包材 有所选择。例如，一种制剂会设计几种 包装，分别进行稳定性考察，根据试验 结果确定使用哪（几）种包材。
稳定性研究问题与不足
试验结果不可靠
新药申报资料显示其稳定性良好，而质 量复核检验中却出现与贮存有关的不合 格现象； 同一新药，不同研究单位的稳定性试验 结果明显不同。
谢谢
2002年11月
新的药品注册管理办法
稳定性试验资料列为项目14
要求提供采用直接接触药物的包装材料
和容器共同进行的稳定性试验资料。
度或释放度等能够量化表达结果的项目， 不列具体结果，只报结论； 在降解产物明确且有明显变化的情况下， 不对降解产物作具体考察，只笼统地列 为有关物质。
稳定性研究问题与不足
概念不清
有关物质：包括工艺杂质（合成副产物、 未反应完全的成分等）和药物贮存中分 解产生的降解产物或聚合形成的产物。 对有关物质与降解产物在质量研究资料 中并无明确界定，在稳定性资料中随意 将有关物质改称“降解产物”是不妥的。
引言
稳定性试验是新药研究中的一项重要内
容，试验目的是考察原料药或药物制剂 在温度、湿度、光线等影响下质量随时 间变化的规律，为药品的生产、包装、 贮存、运输条件等提供科学依据，同时 通过实验建立药品的有效期。
引言
稳定性研究基本内容：
1、影响因素试验 2、加速试验 3、长期留样考察
概况
1 国内稳定性试验指导原则颁布已经两年， 技术要求已经明确；ICH的有关技术要求 也多有介绍交流可供参考。 2 稳定性研究总体水平及资料的规范性有 所提高。 3 与国外新药研究资料相比，国内多数新 药稳定性研究较为肤浅，试验资料流于 形式。
稳定性研究问题与不足
试验设计不周
样品代表性不足 检测项目不全，结果不具体
药品包材无选择
长期留样条件无监控
临床与生产的稳定性研究不衔接
稳定性研究问题与不足
来自百度文库验设计不周：
稳定性试验与质量研究脱节 缺少具体分析和总体设计。 不能结合所报产品的特点确定检测项目。
稳定性研究问题与不足
稳定性研究问题与不足
长期留样条件无监控
一些申报资料中长期留样还是沿袭原来 的“室温”留样考察的概念，对环境的 温、湿度均无控制，也无记录。
稳定性研究问题与不足
临床与生产申报脱节
申报生产时不能按规定提供申报生产单 位以放大工艺或中试规模制备的样品的 稳定性考察资料；或临床稳定性考察不 能延续。报生产时没有充足的数据支持 有效期的申报。