验证总计划与年度验证计划

... . .1. 验证方针与本文件的目的1.1验证方针GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。

没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。

因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。

鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。

为此提出下列验证方针：●充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。

所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。

●当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。

●当验证状态发生漂移时应进行再验证。

●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。

●检验方法发生变化时应进行验证。

1.2本文件的目的本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。

本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。

2一般概述2.1公司简介●公司基本情况公司全称是，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。

公司现有XX 个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准，已通过XX认证。

_____年本公司原料药的年产量达XX。

简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑物情况。

“附录1 ，公司总平面布局图”●人员概况及公司组织机构图简要介绍公司人力情况：公司组织机构图（见附录2，公司组织机构图）。

2.2工艺概述工艺流程图简要介绍（见附录3，工艺流程图）生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施）操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制）（可以附件形式列出）2.3产品概述产品列表，注明生产地点为开拓海外市场，为了保证公司原料药的生产符合中国、ICH、欧美等相关GMP法规和指南的要求，接受可能的GMP审计/检查，特别制定此VMP。

2.5验证围本验证总计划覆盖本公司全部剂型和品种，包括xxx原料药涉及的工艺验证、分析方法验证、清洁验证、生产/检验设备验证以及所涉及的厂房及辅助系统验证。

具体包括：➢关键生产和检验设备确认。

➢分析方法验证。

➢生产工艺验证和变更验证➢清洁规程或清洁规程验证。

➢消毒/灭菌规程验证➢变更验证➢例行的再验证2.2验证基本要求依据本验证总计划制订“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”；根据“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”制订具体验证对象的验证方案；验证方案应经过相关部门的审核和批准；成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案；验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。

当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后给出验证结论。

所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。

3验证组织结构及人员职责3.1组织结构图3.2验证委员会本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为副总经理（质量），由QA经理、QC经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。

（根据实际情况调整）3.3验证小组验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。

组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。

3.4职责3.4.1验证委员会职责3.4.2验证小组职责3.4.3验证培训公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录备案。

验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵循《培训管理办法》。

4验证计划、方案、报告的起草审批程序4.1验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。

4.2以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。

4.3所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人(或QA)批准。

（此处据实际情况调整）5文件5.1文件围验证文件包括验证计划、方案、记录、报告和验证证书。

5.1.1验证计划包括“验证总计划”、“年度（或阶段）的验证计划”以及“项目（或分项）验证计划”，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个项目的验证工作的规划和要求。

容一般包括：项目概述、验证的围、所遵循的法规标准，被验证的领域和对象、验证的组织机构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验证大体进度计划等容。

5.1.2验证方案一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。

通常由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的容、结果及评估意见。

5.1.3验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的说明文件。

与方案的容一致的可以不重复方案容，仅写明与对应的方案相同即可。

5.2文件容与文件格式的一般要求5.2.1方案和报告（以上格式应与实际的验证格式一致）对一些特别简单的验证项目，可将方案和报告一体化。

验证执行时可直接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。

5.2.2验证记录验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体的记录格式可以在附录中，也可以按照5.2.2方案。

5.3验证文件的编号每个验证的项目，其验证文件的编号是唯一的。

不同验证项目，验证文件的编号不能重复。

验证文件的编号按照如下表所示方式：（以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序）5.4验证文件归档所有文件都应该在验证结束后，由验证小组组长负责整理，将所有验证文件的原件交负责存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必须至少存放15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。

验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。

6验证实施6.1验证前的准备6.1.1安全与健康对设备安全检查之前，不能进行验证或确认工作。

这些安全检查记录必须归档，并且检查合格。

验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。

6.1.2 校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。

校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。

所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。

6.2可能涉及到的验证类型与选用原则6.2.1预验证预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定验证方案进行的验证。

是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用的依据。

预验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品和工艺的设计开发资料。

引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。

可能的情况下，预验证应是第一选择的验证类型。

6.2.2同步验证在不适合预验证的情况下的退步选择。

指在投入正式生产使用的同时，对某一验证项目进行的验证，即从实际使用和运行过程中获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。

同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。

原则上，高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤（如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。

6.2.3回顾性验证对于已经投入使用一段时间、无论是否经历过任何验证的验证对象，进行历史数据的收集、总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。

回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于10个样本。

与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。

6.2.4再验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。

关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。

6.2.5变更验证指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证后，发生了重大变更，对变更后是否仍有效和可靠进行的再验证。

6.3验证的实施流程按照本计划，成立验证小组，起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，并经QA经理评价和批准，验证小组将所有验证文件整理交QA归档。

（此处可结合2.4部分做一个流程图。

）6.4本验证总计划主要覆盖的验证对象6.4.1关键生产和检验设备确认6.4.2分析方法验证6.4.3生产工艺验证6.4.4清洁规程6.4.5消毒/灭菌规程验证6.4.6例行的再验证6.4.7变更验证6.5验证的时间计划安排本验证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划”所支持。

验证工作的时间计划安排将“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划”中说明。

7验证方法和可接受标准每个具体验证必须按照验证总计划和/或次级验证计划的要求制定具体的验证方案，验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。

各类验证的验证方法和验证可接受标准，根据本公司以下规程，结合具体验证的验证目的等建立和制定。

7.1设备及公用工程系统验证7.1.1设备及公用工程系统验证的容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。

7.1.2预确认目的：对待订购设备或设施技术指标适用性的审查及对供应厂商的选定（设计、选型论证的书面报告）,主要评价选定的设备或设施是否符合URS的要求。

一般由设备能源部、品保部、采购部和使用部门共同进行。

一般应包括以下容：a)设备主要性能指标的确认；b)GMP要求文件资料的确认c)主要部件GMP符合性的确认，如材质等；d)所附设备备品备件的确认；e)便于清洗的结构确认；f)设备所附仪器、仪表的确认；g)供应商的资质、资格确认。