缓释与控释制剂制备技术.

《药物制剂制备工艺与操作》
5.渗透泵片—— 格列吡嗪渗透泵片 含药层 格列吡嗪
66g
羟丙甲纤维素 （Mr =60000）
369g
聚乙烯吡咯烷酮
162g
硬脂酸镁
3g
格列吡嗪渗透泵片构造示意图
促释层
羧甲基纤维素钠 （ Mr = 700000） 氯化钠
羟丙甲纤维素 （ Mr = 11200） 氧化铁（40目） 硬脂酸镁
特点
减少用药次数 减少血药浓度的波动，减少副作用 减少用药总剂量 减少首过效应
《药物制剂制备工艺与操作》
缓、控释制剂释药原理
• 溶出 • 扩散 • 溶蚀、扩散与溶出相结合 • 渗透泵 • 离子交换
《药物制剂制备工艺与操作》
缓、控释制剂主要类型
1．骨架型缓、控释制剂 （不溶性骨架片、凝胶骨架片、溶 蚀性骨架片、缓、控释颗粒压制片、胃内滞留片、生物黏 附片）
《药物制剂制备工艺与操作》
4.微孔膜包衣片——复方异烟肼盐酸氯丙嗪控释片
【片芯处方】 异烟肼 盐酸氯丙嗪 聚乙烯醇 淀粉 10%淀粉浆 十二烷基硫酸钠 滑石粉
用量（g） 60 20 25 4.8 QS 0.4 5.6
【包衣处来自百度文库】 醋酸纤维素
PEG-1500 聚山梨酯80 丙酮
17.0g 3.0g 0.2g 400ml
《药物制剂制备工艺与操作》
含义
•缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药 物以达到延长药效目的的制剂。 •其中药物释放主要是一级速度过程。
•控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释 放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受 pH影响。 •其体外释放符合零级或接近零级过程。
《药物制剂制备工艺与操作》
半透膜
醋酸纤维素 （乙酰基值39.8%）
聚乙二醇3350
389g
174g 30g
6g 1.5g 93%
7%
丙酮∶水（90∶10） QS
《药物制剂制备工艺与操作》
缓释、控释制剂的体内外评价
释
一、释放度实验
放
二、生物利用度研究
度
三、体内外相关性
测
定
仪
《药物制剂制备工艺与操作》
实训内容：茶碱缓释片的制备
【处方】 茶碱
HPMC 共制100片
10g 0.05g
丙烯酸树脂Ⅲ号 1g
硬脂酸镁
0.14g
《药物制剂制备工艺与操作》
制备过程中关键工艺控制点
1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度 过大，将影响缓释效果。
2、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之 若一次加入，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难； 若胶浆量不足，可补充加入70%乙醇作润湿剂。
乳糖 49.8g
滑石粉 24.9g
硬脂酸镁 1.5g
共制1000片
《药物制剂制备工艺与操作》
3．胃内漂浮片——地西泮胃内漂浮控释片
【处方】 地西泮 HPMC 单硬脂酸甘油酯 乳糖 甘露醇 CMC- Na PVP MC 滑石粉 硬脂酸镁
用量（g） 15 55 29.4 65 24 105 15 76.5 8.0 5.0
1000 g 900 g 10 g
乳糖
5400 g
HPMC（4000cPa.s） 400g
硬脂酸镁
60 g
《药物制剂制备工艺与操作》
2.生物溶蚀性骨架片——硝酸甘油缓释片
【处方】 硝酸甘油 2.6g(10％乙醇溶液 29．5ml）
硬脂酸 60g
十六醇 66g
PVP
31g 微晶纤维素 58.8g
微粉硅胶 5.4g
3、制得的干燥颗粒应有适宜的硬度，细粉不宜过多，否则片 剂硬度难以达标。
4、茶碱在湿热条件下预金属离子易变黄，应选用不锈钢器具 和尼龙筛网，干燥温度不宜过高。
《药物制剂制备工艺与操作》
制备过程中质量控制点
1、外观性状 2、硬度和脆碎度 3、释放度
分析： 1、请从处方中找出与制备普通片剂不同的辅
料，分析其作用。 2、本处方的缓释机理。
《药物制剂制备工艺与操作》
缓释与控释制剂制备技术
《药物制剂制备工艺与操作》
学习目标
【学习目的】 学习缓释制剂、控释制剂的基本概念、特点、分类辅料和制备工 艺等基础知识，为学生今后的进一步深造奠定一定的理论基础。 【知识要求】
1．掌握缓、控释制剂基本概念、特点、类型、辅料和制备工艺。 2．熟悉缓、控释制剂的组成。 3．了解缓、控释制剂的试验方法。 【能力要求】 1．知道药物制成缓释制剂、控释制剂的目的和应用特点。 2．能理解缓释制剂、控释制剂各组成的作用。
2．膜控型释、控释制剂 （微孔膜包衣片、膜控释小片、肠 溶膜控释片、膜控释小丸）
3．渗透泵控释制剂 4．植入型缓释、控释制剂 5．脉冲式释药系统（口服、结肠、注射剂型、埋植剂型、脉
冲经皮、磁性控制、超声波控制的脉冲给药）
《药物制剂制备工艺与操作》
缓释、控释制剂的辅料
阻滞剂
硬脂酸、蜂蜡、氢化植物油
骨架材料
HPMC、卡波普、无毒聚氯乙烯
缓、控释包衣材料 EVA、乙基纤维素、 Eudragit L100
增塑剂
丙二醇、聚乙二醇、吐温-80
致孔剂
PVP、PVA、HPMC、CMC-Na、MC SLS、泊洛沙姆
《药物制剂制备工艺与操作》
常见缓释、控释制剂举例
1．亲水性凝胶骨架片 ——吲哚洛尔缓释片
【处方】吲哚洛尔 MCC Tween-80