从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂的临床应用

从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂的临床应用

朱 珠1,杨会霞2,蔡 乐1

(1中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科,北京100730;

2兰州大学附属兰州医院药剂科,兰州730050)

[摘要] 注射用利培酮微球注射剂可以改善精神分裂症患者的依从性,降低疾病复发率及再入院率和因病致残率,并减少整体医疗保健成本。现从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂在欧美国家治疗精神分裂症的优点,并分析该长效新制剂在我国临床应用的利与弊。

[关键词] 长效利培酮微球注射剂;药物经济学;成本 效果分析

[中图分类号]R971.4;R95 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2007)17-1410-06

Phar macoecono m ic eval uation of l ong acti ng

risperi done m icrosphere i njecti on

Z HU Zhu1,YANG H u i x ia2,CA I Le1

(1D e part m ent of Phar macy,P ek ing Un ion M ed icalC ollegeH os p it a l,Chinese Acade my of M edical Sciences&P ek ing Un ion M ed ical College,B eijing100730,China;2D epart m en t o f P har m acy, Lanzhou H os p ital Affili a ted to Lanzhou Universit y,Lanzhou730050,China) [Abstract] The characteristics of long acting risperi d one m icrosphere i n jecti o n and its phar m aco econo m ic stud ies(especially cost effectiveness studies)in patients w ith sch izophrenia in different coun triesw ere rev ie w ed and analyzed.The results sho w ed that long acting risperidone m icrosphere i n j e ction m ay play an i m portant ro le i n i m prov ing co mp liance and liv i n g quality,reducing concurrent and rehospi talized risks,saving m ed ica l cost and hea lthy resource.

[K ey words] long acti n g risperidone m icrosphere;phar m acoecono m ics;cost effectiveness ana l y sis

长效利培酮微球注射剂(long acti n g risperi d one m icrosphere,简称 利培酮微球),商品名恒德 (Consta ),由美国杨森公司研发生产,2003年在美国和欧洲相继上市,2006年进入中国市场。本文扼要介绍欧美国家注射用利培酮微球的相关成本 效果研究情况,从药物经济学角度分析利培酮微球在我国临床应用的利与弊。

1 基本概况

治疗精神分裂症的主要目标是持续缓解患者的精神症状、减少复发、提高患者社会功能和生命质量;主要治疗药物包括传统抗精神病药(典型抗精神病药)和第二代抗精神病药(非典型抗精神病药)。1997年美国精神病学协会 精神分裂症治疗指南提出[1],需要一种具备长效和非典型抗精神病药两者优点的药物。于是,第一个长效非典型抗精神病针剂!!!注射用利培酮微球出现了。

利培酮微球采用M edisorb药物控释技术,通过聚合物将肽类和小分子药物包裹起来形成微粒,加入水制成混悬液。肌内注射后,利培酮微球可经水合、药物扩散、聚合体破裂3个阶段逐渐释放药物。在水合阶段,利培酮和9 羟利培酮等活性成分的血浆水平低,注射3周后药物活性成分达到治疗浓度,约在4~5周达到峰浓度,7周后聚合体完全被侵蚀,药物浓度迅速降至治疗水平以下[2]。与口服利培酮相比,肌内注射避免了吸收和肝脏首过效应的影响,每隔两周注射一次可维持平稳的血药浓度。

利培酮微球兼有非典型抗精神病药和长效的优点,临床试验证实了其有效性和安全性;注射时仅会产生轻微疼痛[3],患者的依从性显著提高,从而减少复发。

2 精神分裂症治疗的费用特点

2.1 精神分裂症的治疗成本分析 精神分裂症的

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治疗成本主要包括3部分,即直接成本、间接成本和隐性成本。直接成本包括住院、陪护、药物和实验室检查等支出,其中住院和陪护费用所占比例较大,而药物治疗费用所占比例相对较少,英国为4.0%,法国5.6%,荷兰1.1%[4]。据报道,英国97%的终身直接治疗总成本与41%的患者需住院2.5年以上相关。美国的一项研究显示,首次发作患者治疗费用为23亿美元,而首次发作后两年内再住院的直接成本约20亿美元。由于反复发作需要再住院或加强社区照顾所造成的直接成本,较治疗单次发作的治疗成本高出约100倍[4]。精神分裂症的治疗除要考虑直接成本外,间接成本和隐性成本也不容忽视。间接成本包括发病(如丧失劳动能力)、误工和死亡(如早逝而失去的收入)的费用。美国一项研究显示,直接和间接成本几近相等,也有研究认为间接成本为直接成本的3~4倍[4]。隐性成本则指那些无法用金钱确切表示的费用,如因疾病引起的疼痛、失眠或精神上的痛苦等,主观和假设的因素较多,难以客观估算。本文引用的几个国家的成本 效果研究中也没有计算隐性成本。

毋庸置疑的是,精神分裂症的治疗总成本很高。在发达国家,其花费占国家医疗保健总费用的1 5%~3%[5]。1992-1993年英格兰治疗精神分裂症的总花费为26亿英镑[4];2002年美国为627亿美元[6]。另外,不同国家的治疗方法和医疗服务体系不同,对疾病费用的评估差别很大。

2.2 精神分裂症的成本驱使因素 复发和再住院是精神分裂症最主要的成本驱使因素,而依从性不佳、中断治疗是引起复发和再住院的主要原因[7]。有报道,高达2/3的患者对治疗部分依从或完全不依从[8]。W eiden等[9]对18个月内数次住院的精神分裂症患者的研究表明,因不依从而再住院的患者是治疗无效的两倍。一项多中心研究显示,口服常规药物者因缺乏依从性而改变治疗方案的比例较高,而使用长效制剂则依从性好。德国、西班牙和澳大利亚关于治疗方案改变的原因分析详见表1[7]。

表1 德国、西班牙和澳大利亚关于治疗方案

改变的原因分析n=1920

方案改变的原因长效传统制剂/%口服传统制剂/%口服非典型制剂/%

缺乏依从性19.030.946.0

无法耐受的不良反应24.015.011.0

疗效不佳30.032.124.0

不良事件11.07.04.0

其他原因a16.015.015.0

a其他原因包括患者或家庭的选择和生活费用等(下同)

抗精神病药物治疗效果临床试验(The C linical Anti p sycho tic Trials of I nterventi o n E ffectiveness,C AT I E)在57个研究机构进行,共入选1493例精神分裂症患者,采用双盲法研究了奥氮平(7.5~30m g∀d-1)、奋乃静(8~32mg∀d-1)、喹硫平(200~800m g∀d-1)、利培酮(1.5~6.0m g∀d-1)和齐拉西酮(40~160 m g∀d-1)5种药物的总体疗效和不良反应。结果发现,平均有74%的患者用药不足18个月就中断治疗;各组因难以忍受的不良反应而中断治疗的比率,利培酮组最低(10%),奥氮平组最高(18%)[10]。Ascher Svanu m等[11]统计一项大规模(n=2327)、非随机、多中心的前瞻性研究数据,结果非典型抗精神病药物组(n=1132)因各种原因而中断治疗的平均起始时间比典型抗精神病药物组(n=534)长(P<0.01),时间分别为256 3d和197 2d。患者停止抗精神病药物治疗超过2年,复发率可高达80%[12]。

预防精神分裂症的复发可减少患者的发病率、因病致残率和死亡率,提高患者生活质量,带来直接和间接的经济学益处[13]。 英国国立临床优化研究所(N ati o nal Institu te for C li n ica lEx ce l lence,N I CE)和 荷兰精神分裂症论坛(Sch izo ph ren ia Pla tfor m o f the N ether lands)建议:精神分裂症治疗的重点应在提高依从性和减少副作用上[6]。德国、西班牙和澳大利亚的研究数据表明,选择利培酮微球治疗精神分裂症的首要原因是依从性好,详见表2[14]。

表2 选择长效利培酮微球治疗精神分裂症的首要原因分析首要原因德国/%西班牙/%澳大利亚/%

依从性39.930.953.2

没有难以忍受的药物不良反应17.917.523.3

解决疗效不佳的问题28.028.913.1

使用方便5.89.82.2

其他原因a8.412.98.2

3 国外关于利培酮微球的药物经济学评估

3.1 利培酮微球的成本 效果分析 美国、加拿大、德国、荷兰、葡萄牙、意大利、法国和比利时等国[15~20]对利培酮微球进行了成本 效果分析。所应用的分别是离散事件模拟模型(discrete event si m u lati o n,DES)和决策分析模型(decisi o n ana l y tica l m odels),数据来源于已出版的医学文献、临床试验数据和临床专家小组提供的评价参数;各国的研究时限不同,多以长效氟哌啶醇注射剂、口服奥氮平或口服利培酮为对照。不同国家使用利培酮微球的药物经济学研究评估结果见表3。

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