喹诺酮类PPT参考课件
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人工合成的抗菌药
抗生素和人工合成抗菌药
抗生素:某些微生物产生的代 谢产物wenku.baidu.com其人工半合成衍生
物,具有抑制或杀灭其它微生
物作用
人工合成的抗菌药：完全由
人工合成的具有抑制或杀灭
微生物作用的药物。
人工合成抗菌药
Artificial synthetic(quinolones) antibacterial drugs 喹诺酮类抗菌药
2. 口服生物利用度较低（35-55%），t1/2为3.5-5h；
3. 主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染等，外用可 治疗皮肤及眼部感染。
环丙沙星(ciprofloxacin, 环丙氟哌酸,悉得欢)
1.
2.
体外抗菌活性强（对G-菌）；
对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、 淋球菌 抗菌活性高；
3. 4.
对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感。 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、骨关 节、腹腔及皮肤组织感染。
氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸, 奥氟星,泰利必妥)
1. 胆汁中浓度高(为血浓的7倍)，脑脊液及尿药浓度高；
2. 对伤寒、副伤寒疗效肯定。 3. 对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星(levofloxacin,利复星)
磺胺类抗菌药(sulfonamides) 其他合成类抗菌药(others)
甲氧苄啶（trimethoprim）
硝基呋喃类（nitrofurans）
硝基咪唑类（nitronidazoles）
第一节
喹诺酮类抗菌药 quinolones
概述
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹
诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
【构效关系】
结构
含4-喹诺酮母核
【发展概况与分代】
分代 代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类)
拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)为解链酶，可 在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环连
拓扑异构酶IV
解环连
问 题
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念
及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类仅在很高 浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高， 而对人体的不良反应少。
1. 第三代中安全性、有效性最优； 2. 抗菌活性是氧氟-2倍， 3. 抗结核杆菌活性良好。
莫西沙星(moxifloxacin，拜复乐）
德国Bayer公司研制开发，
1999.9德国首先上市，我国2002年上市。 1、高效、广谱； 2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧 菌活性强； 3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。
（第4代抗厌氧菌作用最强）。
【作用机制】 important
主要机制：抑制细菌DNA回旋酶,干扰细菌DNA复制，
杀灭细菌。
DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点
DNA回旋酶
切断后侧双链
在前侧封闭切口
(—)
(—)
正超螺旋DNA
喹诺酮类抑制
喹诺酮类
负超螺旋DNA
DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
拓扑异构酶Ⅳ的作用
抗菌作用特点
抗菌谱广、抗菌效力强
药动学特性好 与其他抗菌药物无交叉抗药性 不良反应少 疗效价格比高
【抗菌作用】
抗菌性质：广谱杀菌
抗 菌 谱：
对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用；
对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好
对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用
4.软骨损害：
（1）幼龄动物负重关节软骨损害。 （2）儿童用药后出现关节肿痛。 （培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）； 5.其他： 肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。
常用氟喹诺酮类药物的特点
诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸,淋克星)
1. 第一个用于临床的氟喹诺酮类药；
【不良反应】
1.胃肠反应：环丙、氧氟、培氟-易引起。
2.中枢神经系统毒性:兴奋。表现头痛、失眠、重者精 神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病/ 癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用 3.光敏反应：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、 糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。
【不良反应】
第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin)
(新型氟喹诺酮类)
【体内过程】
1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、
Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使生物利用度↓。 2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广：肺、 肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨 组织、前列腺液中浓度<血浓。 3.代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄； 氧氟-、左氧氟-、洛美- 70% 原形肾排； 其他药物肝肾清除均很重要。
抗生素和人工合成抗菌药
抗生素:某些微生物产生的代 谢产物wenku.baidu.com其人工半合成衍生
物,具有抑制或杀灭其它微生
物作用
人工合成的抗菌药：完全由
人工合成的具有抑制或杀灭
微生物作用的药物。
人工合成抗菌药
Artificial synthetic(quinolones) antibacterial drugs 喹诺酮类抗菌药
2. 口服生物利用度较低（35-55%），t1/2为3.5-5h；
3. 主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染等，外用可 治疗皮肤及眼部感染。
环丙沙星(ciprofloxacin, 环丙氟哌酸,悉得欢)
1.
2.
体外抗菌活性强（对G-菌）；
对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、 淋球菌 抗菌活性高；
3. 4.
对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感。 应用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、骨关 节、腹腔及皮肤组织感染。
氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸, 奥氟星,泰利必妥)
1. 胆汁中浓度高(为血浓的7倍)，脑脊液及尿药浓度高；
2. 对伤寒、副伤寒疗效肯定。 3. 对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星(levofloxacin,利复星)
磺胺类抗菌药(sulfonamides) 其他合成类抗菌药(others)
甲氧苄啶（trimethoprim）
硝基呋喃类（nitrofurans）
硝基咪唑类（nitronidazoles）
第一节
喹诺酮类抗菌药 quinolones
概述
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹
诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
【构效关系】
结构
含4-喹诺酮母核
【发展概况与分代】
分代 代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类)
拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C2E2)为解链酶，可 在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环连
拓扑异构酶IV
解环连
问 题
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念
及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类仅在很高 浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高， 而对人体的不良反应少。
1. 第三代中安全性、有效性最优； 2. 抗菌活性是氧氟-2倍， 3. 抗结核杆菌活性良好。
莫西沙星(moxifloxacin，拜复乐）
德国Bayer公司研制开发，
1999.9德国首先上市，我国2002年上市。 1、高效、广谱； 2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧 菌活性强； 3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。
（第4代抗厌氧菌作用最强）。
【作用机制】 important
主要机制：抑制细菌DNA回旋酶,干扰细菌DNA复制，
杀灭细菌。
DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点
DNA回旋酶
切断后侧双链
在前侧封闭切口
(—)
(—)
正超螺旋DNA
喹诺酮类抑制
喹诺酮类
负超螺旋DNA
DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
拓扑异构酶Ⅳ的作用
抗菌作用特点
抗菌谱广、抗菌效力强
药动学特性好 与其他抗菌药物无交叉抗药性 不良反应少 疗效价格比高
【抗菌作用】
抗菌性质：广谱杀菌
抗 菌 谱：
对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用；
对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好
对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用
4.软骨损害：
（1）幼龄动物负重关节软骨损害。 （2）儿童用药后出现关节肿痛。 （培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）； 5.其他： 肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。
常用氟喹诺酮类药物的特点
诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸,淋克星)
1. 第一个用于临床的氟喹诺酮类药；
【不良反应】
1.胃肠反应：环丙、氧氟、培氟-易引起。
2.中枢神经系统毒性:兴奋。表现头痛、失眠、重者精 神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病/ 癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用 3.光敏反应：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、 糜烂、皮肤脱落等，偶致过敏性休克。
【不良反应】
第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin)
(新型氟喹诺酮类)
【体内过程】
1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、
Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等使生物利用度↓。 2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广：肺、 肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨 组织、前列腺液中浓度<血浓。 3.代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄； 氧氟-、左氧氟-、洛美- 70% 原形肾排； 其他药物肝肾清除均很重要。