免疫吸附疗法在自身免疫性疾病中的应用

免疫吸附疗法在自身免疫性疾病中的应用

韩志武姚国乾

作者单位：430010，解放军第161医院全军血液净化中心

关键词：免疫吸附疗法/临床应用；自身免疫性疾病

免疫吸附(Immunoadsorption,IA)疗法是利用抗原-抗体免疫反应除去血浆中的致病因子或利用吸附材料除去血浆中与免疫有关的致病因子，达到治疗疾病目的的技术。自1979年应用于临床以来，受到广泛的关注。2002年美国风湿病学会还把免疫吸附疗法纳入类风湿关节炎治疗指南。

一、免疫吸附基本概念

IA治疗一般是将具有免疫吸附活性的物质固定在高分子化合物上制成免疫吸附剂，前者称为配体(Ligand)，是与吸附对象发生吸附反应的核心部分，后者称为载体(Carrier material)。被选用为配体的物质有A蛋白、特定的抗原（DNA）、特定的抗体（抗人LDL抗体、抗人IgG抗体）、C1q、聚赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等。被选用为载体的物质有琼脂糖凝胶、葡聚糖、二氧化硅凝胶、聚乙稀醇珠、树脂等。

IA疗法可吸附抗体、抗原、肿瘤坏死因子、白介素等，其他还包括低密度脂蛋白、各种副蛋白、循环毒素和内毒素等，通过综合作用，短期内控制疾病活动，减少重要器官损害，恢复细胞免疫功能，因而也是一种重要的体外免疫调节技术[1]。

二、免疫吸附的应用指征

关于IA的应用，2001年在英国召开的欧洲第一届免疫吸附研讨会上，与会专家一致认为IA是继药物、手术治疗风湿免疫病之后的一种重要方法和前沿技术，它能使患者平稳地度过危重期，最大限度地提供“治疗窗口期”。在自身免疫性疾病重度活动期、病情呈进行性发展趋势、重要器官受损严重情况下，不失时机地采用IA治疗，常常能获得较好的疗效。

1、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）

SLE患者体内通常可检测出大量的自身抗体，降低抗体水平可以有效改善患者的预后。常用的吸附柱包括A蛋白吸附柱，DNA吸附柱，多克隆抗人IgG吸附柱(Ig-Therasorba)及苯丙氨酸吸附柱(Immusorba-PH350)等｡

IA治疗适用于急性进展狼疮性肾炎及中枢神经系统狼疮；对药物疗法无反应，难治性、

活动性高；自身抗体、CIC呈现高值；冷球蛋白血症；高球蛋白血症性紫癜；高粘滞综合征；因副作用无法使用主要免疫治疗药物者。

①Braun 等[2]用葡萄球菌A蛋白(staphylococcal proteinA，SPA)治疗8例常规免疫抑制剂治疗抵抗的严重SLE患者。②Suzuki[3]将右旋糖酐硫酸盐(dextransulfate，DS)纤维素柱治疗19例SLE患者，③Stummvoll .等[4]用羊抗人IgG吸附剂治疗16例环磷酰胺(CTX)治疗无效的SLE患者，④Kong等[5]采用DNA免疫吸附剂治疗SLE30例，综合治疗疗效：患者病情缓解，实验室指标都有所改善如CIC和致病性免疫球蛋白下降，血肌酐逐渐下降，蛋白尿减少且无复发。治疗后平均SLE活动指数(SLEDAI)由治疗前的下降为，激素用量明显减少。如用DNA免疫吸附剂能够较好的吸附患者体内的DNA抗体，减少抗体滴度，能缓解患者病情。

笔者单位[6]观察了98例系统性红斑狼疮患者，比较A蛋白吸附柱､PH350吸附柱､DNA吸附柱对系统性红斑狼疮的治疗效果，结果显示A蛋白吸附与其他两种治疗方法免疫球蛋白清除率差异有统计学意义(P<，但随观察时间的延长，不同吸附柱治疗的狼疮活动控制情况差异无统计学意义。

肖洁[7]采用Meta分析国内使用免疫吸附治疗狼疮性肾炎的随机临床对照试验的文献，结果显示在激素和环磷酰胺治疗的基础上，应用免疫吸附治疗的临床缓解率(RR=，95%CI:~和完全缓解率(RR=，95%CI:~高于单纯激素和CTX治疗组，远期复发率率低于单纯激素和CTX 治疗组。

2、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritisc， RA）

吸附法治疗RA最早应用的是色氨酸和苯丙氨酸免疫吸附剂，近年应用较多的是Prosorba吸附柱｡Sanford Roth[8]等对59家风湿病机构的售后回顾性调查研究发现，Prosorba吸附柱治疗难治性类风湿关节炎的有效率为%。Griffiths[9]对Prosorba的效价比分析显示，对于难治性类风湿关节炎，其性价比高于TNF-a抑制剂的治疗。董全文等[10]制备了5种不同的类风湿关节炎吸附剂，用类风湿关节炎病人血清作静态吸附实验，实验发现，以纤维素球为载体，环氧氯丙烷活化后固定苯丙氨酸为配基的吸附剂综合吸附效果最好。该吸附剂对病人血清中gGRF，IgMRF，IgARF的吸附中分别为%，%，%。该吸附剂的血液相容性良好，能够满足临床应用要求。

Hadika[11]等将体外白细胞吸附器(cellsorba)应用于类风湿关节炎治疗，不仅能够有效

改善关节炎性症状，还能改善血管炎相关的症状，且患者血清和滑膜液体中TNF-a，IL-15，RANTES明显下降，IL-10水平明显升高，提示cellsorba有可能通过调节体内细胞因子水平有效治疗RA｡目前，其他类型的细胞吸附柱如特异性T细胞亚群吸附柱(如CD4+、CD8+ T细胞吸附柱)已处于研究阶段，下一步可用于RA的临床治疗｡

3、中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(ANCA associated vasculitis AAV)

免疫吸附治疗能快速、有效降低血清ANCA水平，抑制血管炎活动性，改善肾功能。胡伟新等[12]采用葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗6例ANCA相关血管炎伴活动性肾血管炎患者。治疗前BVAS评分15~22分，均有肾功能不全，采用甲基泼尼松龙静脉冲击联合葡萄球菌蛋白A行IA治疗(隔日1次，每次吸附血浆，共3~10次)。后续口服泼尼松及霉酚酸酯d)。结果首次IA后1例血清转阴，其余5例下降%~%，3次后IA水平下降%~%，吸附结束后下降至基础值~%，治疗随访3~12月，3例缓解，2例稳定，1例死亡。

4、特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)

ITP患者血小板相关抗体(platelet-associated immunoglobulin，PAIg)检出率高达80%以上，还有针对血小板内抗原成分的自身抗体，如血小板糖蛋白特异性抗体｡

Bilgir[13]对4例患者采用Ig-Adsopak免疫吸附方法，治疗后第一天平均血小板计数就有增加，第11天达×109/L，随访2年，平均血小板计数为。Snyder等[14]采用A蛋白吸附柱治疗难治性ITP2例。治疗72例难治性ITP患者，18例完全缓解，15例部分缓解，但作用短暂，10例患者30天后血小板计数回落到治疗前水平。Zupancic[15]提出2，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷相关性血栓性血小板减少性紫癜也存在免疫机制，重症病例可考虑免疫吸附治疗。

5、重症肌无力(myasthenia gravis，MG)

重症肌无力是由乙酰胆碱受体抗体(acetylcho recptor antibody，AchR-Ab)介导的致乙酰胆碱受体损害为主的自身免疫性疾病。免疫吸附治疗指征：经强的松、免疫抑制剂治疗无效的难治性病例；药物副作用及合并症难以继续用药者；胸腺摘除前或术后1年内肌无力症状明显的危重患者。

Nakaji等[16]报道用纤维素串珠联结合成缩氨酸为配体构成的Medisorba MG-50吸附柱对17例MG患者进行了77次IA治疗，AChRAb下降%，%患者临床症状改善Tzartos[17]等开发