非典型抗精神病药物的新发展
抗精神病新药！美国FDA批准Lybalvi（奥氮平samidorphan）：治疗精神分裂症。。。
抗精神病新药！美国FDA批准Lybalvi（奥氮平samidorphan）：治疗精神分裂症。
2021年06⽉02⽇讯 /⽣物⾕BIOON/ --Alkermes是⼀家全⾯整合的爱尔兰⽣物制药公司，致⼒于开发治疗中枢神经系统（CNS）疾病和肿瘤的创新药物。
近⽇，该公司宣布，美国⾷品和药物管理局（FDA）已批准Lybalvi（olanzapine/samidorphan），这是⼀款新型、每⽇⼀次的⾮典型抗精神病药物，⽤于治疗：（1）精神分裂症成⼈患者；（2）双相I型障碍成⼈患者。
在双相I型障碍成⼈患者中，Lybalvi可作为维持单药治疗，也可作为单药疗法或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法⽤于躁狂或混合发作的急性治疗。
Alkermes已计划于2021年第四季度将Lybalvi推向市场。
Lybalvi是由⼀种已上市的抗精神病药物奥氮平（olanzapine）和⼀种新颖的新分⼦实体samidorphan（新型选择性µ-阿⽚受体拮抗剂）制成的⼀种双层⽚剂。
体重增加和临床相关的代谢问题是⾮典型抗精神分裂药物常见的副作⽤。
奥氮平是⼀种⾮常有效的抗精神病药物，但临床使⽤受限于其⾼发的体重增加。
Lybalvi的设计⼒图在提供奥氮平的强⼒抗精神病疗效的同时，降低对体重和新陈代谢的副作⽤，从⽽提⾼治疗的安全性。
精神分裂症和双相I型障碍是复杂的慢性疾病，仍然需要安全有效的新药。
Lybalvi是⼀种新型、每⽇⼀次、⼝服⾮典型抗精神病药物，旨在提供奥氮平（olanzapine）的疗效，同时减轻奥氮平引起的体重增加。
Lybalvi有4种固定剂量组合，由10mg剂量的samidorphan与不同剂量的奥氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制⽽成。
samidorphan分⼦结构式（图⽚来源：）Alkermes董事长兼⾸席执⾏官Richard Pops表⽰：“Lybalvi代表了精神分裂症或双相I型障碍患者及其临床医⽣和护理⼈员的⼀个重要的新治疗选择，反映了Alkermes致⼒于开发⽀持以患者为中⼼的护理的新疗法。
2024年精神用药市场前景分析
2024年精神用药市场前景分析简介精神用药市场是指用于治疗精神疾病和神经系统相关疾病的药物市场。
随着现代生活压力的增加和心理健康问题的普遍存在，精神用药市场正逐渐成为一个重要的医药市场。
本文将对精神用药市场的前景进行分析，探讨其发展趋势和市场规模。
市场规模根据市场研究数据显示，全球精神用药市场的规模在过去几年内持续增长。
据预测，到2025年，全球精神用药市场的价值将超过500亿美元。
这主要是由于精神疾病的患者数量不断增加，以及人们对心理健康的关注度不断提高。
发展趋势1.个性化治疗：随着基因组学和生物技术的发展，个性化治疗成为精神用药市场的一个重要趋势。
通过对患者的基因组信息进行分析，可以提供更加精确和有效的治疗方案，从而提高治疗效果。
2.数字化医疗：随着智能手机和互联网的普及，数字化医疗正成为精神用药市场的一个新兴领域。
移动应用程序和在线平台可以提供心理咨询和治疗服务，方便患者随时随地获取帮助。
这种数字化医疗模式具有较低的成本和更广泛的覆盖面，因此有望在未来得到更多的发展和应用。
3.新药研发：精神疾病的治疗仍然面临许多挑战，包括药物治疗的副作用和疗效不佳。
因此，新药研发一直是精神用药市场的一个关键领域。
近年来，针对不同精神疾病的新药不断涌现，如抗焦虑药、抗抑郁药等。
这些新药的研发和上市将进一步推动精神用药市场的发展。
4.心理健康意识提升：近年来，人们对心理健康问题的重视程度不断提高，这也促使了精神用药市场的发展。
越来越多的人开始关注和主动寻求解决心理问题的方法，这也推动了精神用药市场的不断壮大。
市场挑战1.药品安全问题：精神用药市场存在着一些药物的安全隐患，如滥用和药物依赖等。
这些问题可能会影响人们对精神用药的信任度，并给市场发展带来一定的困难。
2.竞争激烈：精神用药市场存在着激烈的市场竞争。
许多国际和国内制药公司都在不断推出新的精神用药产品，争夺市场份额。
这也导致了价格竞争的加剧和利润空间的压缩。
典型与非典型抗精神药物
典型与非典型抗精神药物随着现代医学技术的发展，抗精神药物在精神疾病的治疗中扮演了重要角色。
在抗精神药物中，常见的分为典型与非典型抗精神药物两类。
本文将分别对两类抗精神药物进行介绍与比较。
一、典型抗精神药物典型抗精神药物是指临床应用较早、具有较长历史的抗精神病药物，其主要作用是通过感染中枢神经系统的多巴胺受体，从而减少多巴胺的神经传递，从而达到减轻精神症状的目的。
典型抗精神药物主要有氯丙嗪、奋乃静等。
这类药物具有效果快、价格较低、疗效显著等特点。
然而，典型抗精神药物也存在一些不良反应，比如锥体外系症状、抗胆碱能药效等。
此外，典型抗精神药物的半衰期较长，造成服药剂量的调节相对困难。
二、非典型抗精神药物相对于典型抗精神药物，非典型抗精神药物的研发和应用相对较晚，但它们的效果更为全面，不仅仅针对多巴胺受体，还作用于血清素受体和其他神经递质受体。
非典型抗精神药物的代表药物有奥氮平、喹硫平等。
这些药物对于负性症状的改善更为明显，且较少引起锥体外系症状。
此外，非典型抗精神药物对于情感症状和认知功能的改善也具有一定的作用。
然而，非典型抗精神药物的不良反应也不可忽视。
最常见的不良反应包括体重增加、血脂异常和糖耐量减退等。
此外，少数患者使用非典型抗精神药物后会出现血细胞减少等严重不良反应。
三、典型与非典型抗精神药物的比较在治疗精神病方面，典型抗精神药物和非典型抗精神药物各有优劣之处。
典型抗精神药物具有疗效显著、价格低廉的优点，但不良反应较为突出。
非典型抗精神药物则对于负性症状的改善更为有效，但不良反应也较为严重。
在选择抗精神药物时，应根据患者的具体情况进行个体化治疗。
对于急性精神病发作、精神病性兴奋患者，可以选择使用典型抗精神药物。
而对于慢性精神疾病和心理症状突出的患者，则更适合选择非典型抗精神药物进行治疗。
四、结语抗精神药物在精神疾病的治疗中起到了重要的作用。
典型抗精神药物和非典型抗精神药物是治疗精神疾病常用的两类药物。
新一代非典型抗精神病药——奥氮平
新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。
近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。
N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。
其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。
其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。
奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。
（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。
后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。
奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。
中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。
invega hafyera的拓展研究结果
invega hafyera的拓展研究结果Invega Hafyera（上万兆雅）是一种抗精神病药物，属于第二代抗精神病药物（也称为非典型抗精神病药物）。
它的主要成分是帕利索丁，通过调节多巴胺和血清素等神经递质的水平来改善精神病症状。
随着抗精神病疗法的不断进步，关于Invega Hafyera的拓展研究不断涌现。
本文将总结和概述Invega Hafyera的一些重要拓展研究结果。
首先，Invega Hafyera在精神分裂症的长期维持治疗方面表现出良好的效果。
2013年的一项研究发现，将患者从普通口服药转变为Invega Hafyera的注射治疗可以显著减少复发的风险。
研究结果显示，在4年的随访期内，使用Invega Hafyera的患者复发的风险降低了41％。
此外，另一项研究发现，Invega Hafyera对于改善负性症状也具有一定的疗效。
负性症状包括社交退缩、情感淡漠等症状，对患者的生活质量和功能有着显著的影响。
一项对120名精神分裂症患者的研究表明，使用Invega Hafyera的患者在负性症状评估中得分显著改善。
这一结果提示Invega Hafyera在改善负性症状方面具有一定的优势。
此外，Invega Hafyera还被用于治疗其他精神障碍，如双相障碍。
双相障碍是一种严重的情绪障碍，患者会经历情绪极度波动和周期性的抑郁和mania状态。
在一项针对双相障碍患者的研究中，Invega Hafyera的治疗效果得到了验证。
研究发现，使用Invega Hafyera的患者在抑郁和mania的评估中得分显著改善，且不良反应较少。
这为Invega Hafyera在治疗双相障碍中的应用提供了依据。
此外，还有一些拓展研究涉及到Invega Hafyera的药代动力学和药效学。
药代动力学研究揭示了Invega Hafyera注射以及裂解过程中的药物浓度变化情况，这有助于优化药物给药方案。
药效学研究则探究Invega Hafyera对大脑中神经递质水平的影响，以及与其他药物相互作用的情况。
典型与非典型抗精神药物
适应症
• 利培酮适用于各型精神分裂症，特别是对急慢性精神分裂症的阳 性和阴性症状及其伴发的情感症状，如焦虑、抑郁等有效。
不良反应 由于利培酮对脑内毒蕈碱受体几无作用，少引发抗胆碱能样副反应； 对肾上腺素能α1、α2受体和组胺受体的阻断作用较弱，临床少见 心血管系统的不良反应和镇静作用。利培酮治疗中的不良反应主要 为头晕、头痛、恶心、失眠、焦虑，锥外系反应及体位性低血压见 于快速加量时，并与剂量呈依赖关系。有药物引起的粒细胞或血小 板减少的个案报导。
1．氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小剂 量逐渐调整用量，每日用量应采取分次服用 的原则。 2．对营养不良或伴有心血管或肝、 肾疾患者，应以小剂量开始，然后缓慢增加 剂量。 3．开始治疗之前与治疗后的每一周应 进行白细胞分类与计数检查。如遇白细胞总 数低于3500/mm时不应开始或继续进行治疗， 已开始治疗者应停药观察，每周至少测量白 细胞两次。白细胞计数低于3000/mm时应终 止治疗，然后根据白细胞与粒细胞的变化而 决定是否恢复治疗。 4．口服用量 成人常用 量：开始一次25mg，一日1-2次，然后每日增 加25-50mg。如耐受性好，在开始治疗的两周 末将一日总量增至300-450mg。16岁以下儿童 不宜应用。
注意事项
1．16岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立。 2．下列情况应禁用 ①中枢神经处于明显抑制状态；②曾有骨髓抑 制或血细胞异常疾病史者。 3．下列情况应慎用 ①闭角型青光眼；②前列腺增生；③痉挛性疾 病或病史者；④心血管病症。
奥氮平
药理作用 用法用量
奥氮平属于多重受体作用的新型不典型抗精神病药， 奥氮平服用简单方便，一般不需要逐渐增加 对中枢神经系统多种受体具有药理学活性。离体受 剂量。推荐起始剂量为每日10mg。治疗剂量 体结合试验显示奥氮平对5-HT2A，C、5-HT3、5-HT6，范围为每日5mg至20mg。老年患者、严重肾 多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈碱M1-5，肾上 功能损害或者中度肝功能损害患者，起始剂 腺素α1及组胺H1受体有亲和力。临床试验发现，奥 量可减为每日5mg。 氮平对精神病性障碍具有广泛而肯定的疗效，可有 效缓解精神分裂症的阳性和阴性症状，改善其伴发 的情感症状，并能改善精神分裂症病人的认知功能。 奥氮平对中枢多巴胺受体的作用具有部位选择性， 可选择性地减少中脑边缘系统（A10)多巴胺能神经 元的活动，而对纹状体（A9)的运动功能通路影响很 小，故临床上很少引起锥体外系副反应。
精神疾病的药物治疗新进展与挑战
精神疾病的药物治疗新进展与挑战精神疾病是一类严重影响患者心理和行为的疾病，给患者和其家人带来了巨大的痛苦和困扰。
长期以来，药物治疗一直是管理和控制精神疾病的主要手段之一。
然而，随着科学技术的不断发展和医学领域的不断进步，药物治疗在最近几十年取得了一系列令人振奋的新进展。
然而，这背后也带来了挑战。
本文将探讨精神疾病药物治疗的新进展及其面临的挑战。
一、药物治疗的新进展1. 精准化治疗：随着疗效预测和个体化治疗的发展，将药物治疗精确地应用于患者个体特点成为可能。
通过基因检测和生物标记物的分析，医生可以更好地预测患者对某种药物的反应，从而实现个体化治疗。
2. 新型药物的出现：近年来，一些新型药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、非典型抗精神病药物等问世。
这些药物具有更好的疗效和副作用更小的特点，为患者的治疗提供了更多的选择。
3. 辅助治疗的应用：药物治疗往往与心理治疗和康复治疗相结合，形成综合性的治疗方案。
药物可以缓解患者症状，而心理治疗和康复治疗可以帮助患者更好地适应社会环境。
二、药物治疗面临的挑战1. 药物的副作用：药物治疗不可避免地伴随着一系列副作用，如恶心、失眠等。
这些不良反应给患者带来了额外的痛苦和困扰，有时甚至影响了患者的治疗依从性。
2. 药物滥用问题：某些精神疾病药物有潜在的滥用风险，如苯二氮䓬类药物。
这些药物在一定程度上对患者的精神状态产生快速而明显的改变，因此容易造成滥用和成瘾。
3. 药物疗效的个体差异：即使通过精确化治疗预测，仍存在某些患者对特定药物疗效不佳的情况。
这些个体差异可能涉及遗传因素、环境因素以及药物代谢能力等多种因素。
三、应对挑战的策略1. 优化治疗方案：充分了解患者的个体差异，包括其基因检测结果和生活环境，以选用最适合的药物治疗方案。
2. 加强监测和评估：定期监测患者的病情变化和药物治疗效果，对可能出现的副作用进行及时评估和处理。
3. 多学科协作：精神疾病的治疗需要心理学家、精神科医生、康复治疗师等多个专业的协同合作，以提供综合性的治疗。
抗精神病药物的临床应用现状与进展
抗精神病药物的临床应用现状与进展【摘要】目的通过查阅大量的国内外资料，对抗精神病的药物情况进行综述。
方法对国内外的文献资料进行整理，对传统精神病和非典型性精神病药物的作用特点、作用机制和不良反应做了综述。
结果这类药物具有用药简单、疗效显著、耐受性及安全性良好等优点，但仍然不可避免地存在一定的不良反应。
结论新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性方面明显优于传统抗精神病药,但仍应注意不良反应。
【关键词】抗精神病药物临床应用精神分裂症是一种严重的、致残性的精神疾病。
1953年，第一个抗精神分裂症的药物氯丙嗪在临床上应用以来，至今已经经历了50多年。
近几年，有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中研究较多的有利培酮、奥氮平、奎硫平和齐拉西酮等等[1]。
新一代非典型抗精神病药在改善精神分裂症的阳性、阴性症状以及安全性、耐受性、锥体外系综合症（EPS）发生率等方面,明显优于传统抗精神病药物。
1抗精神病药物概述1.1传统抗精神病药物定义传统抗精神病药物，又称第一代抗精神病药。
主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。
其作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体的作用。
1.2非典型抗精神病药物定义非典型抗精神病药物的最初定义是因为其主要作用机制是阻断(5-HT)去甲肾上腺素（NE）和调节谷氨酸受体等多种受体而起作用。
近年来开发的第二代抗精神病药包括利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮、舍吲哚、阿米舒必利、阿立哌唑和佐替平已在中国上市。
1.2.1利培酮利培酮是首次发作或者多次发作精神病患者的首选药物，也是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。
该药物化学结构为氟哌啶醇与利坦色林组合而成，以达到对阳性和阴性分裂症状都有效、又能减少EPS的目的[2]。
利培酮常见不良反应如失眠、焦虑等，比传统抗精神病药少而轻，会出现体重增加、水肿、肝酶水平增加。
可引起血浆中催乳素浓度增加，该增加与剂量有关。
新型非典型抗精神病药：鲁拉西酮
·学术天地·新型非典型抗精神病药：鲁拉西酮陈俊，方贻儒 摘要： 精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍，约占我国精神科住院患者的一半以上，给社会以及患者和家属带来严重的负担。
尽管目前有多种非典型抗精神病药可用于治疗这两类精神障碍，但可多维度改善患者症状、且安全性好的药物仍然是目前临床实践中未被满足的需求。
鲁拉西酮是一种新近进入中国的新型非典型抗精神病药，在国外可用于治疗精神分裂症和双相Ｉ型障碍抑郁发作，但在我国的临床使用才刚刚起步。
因此，本文就该药的药理学特点、临床疗效及安全性进行综述，为临床规范使用提供参考。
关键词： 非典型抗精神病药； 精神分裂症； 双相障碍； 鲁拉西酮中图分类号： Ｒ７４９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２２）０１ ００８１ ０４Ａｎｏｖｅｌａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ：Ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ ＣＨＥＮＪｕｎ，ＦＡＮＧＹｉ ｒｕ．ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３０，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒａｒｅｔｗｏｃｏｍｍｏｎｓｅｖｅｒｅｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎｈａｌｆｏｆｔｈｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎａ，ａｎｄｂｒｉｎｇａｓｅｖｅｒｅｂｕｒｄｅｎｔｏｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｉｒｆａｍｉｌｉｅｓａｎｄｓｏｃｉｅｔｙ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｒｅａｒｅａｖａｒｉｅｔｙｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｔｈａｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｔｈｅｔｗｏｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｔｈａｔｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｓａｆｅｔｙａｒｅｓｔｉｌｌｕｎｍｅｔｎｅｅｄｓｉｎｃｕｒｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．ＬｕｒａｓｉｄｏｎｅｉｓａｎｅｗｔｙｐｅｏｆａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｔｈａｔｈａｓｒｅｃｅｎｔｌｙｅｎｔｅｒｅｄＣｈｉｎａ．ＩｔｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｂｉｐｏｌａｒＩｄｉｓｏｒｄｅｒｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｅｐｉｓｏｄｅｓｏｖｅｒｓｅａｓ，ｂｕｔｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｉｎＣｈｉｎａｈａｓｊｕｓｔｓｔａｒｔｅｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ； ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ； ｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒ； ｌｕｒａｓｉｄｏｎｅ 精神分裂症和双相障碍是两大常见的重性精神障碍［１］，约占我国精神科住院患者的一半以上。
新型非典型抗精神病药物的应用及研究进展
新型非典型抗精神病药物的应用及研究进展摘要典型抗精神病药能减少精神分裂症的阳性症状，却伴发锥体外系不良反应。
新型非典型抗精神病药物相比已有的典型抗精神病药物，具有疗效好、不良反应小等优点，有望为精神分裂症的治疗开创新的局面。
本文从药物应用方面综述了自2000年上市的一些非典型抗精神病药物的最新研究进展，期待越来越多的新型非典型抗精神病药物能应用于临床，更好地服务患者。
ABSTRACT Typical antipsychotics result in extrapyramidal side-effects though they can alleviate positive symptoms. Atypical antipsychotics with good potency and less side-effect will start a new era in the field of antipsychotics. This review summarizes the recent advances in the application of atypical antipsychotics agents approved since 2000 in the treatment of schizophrenia. We expect that more and more new atypical antipsychotics can be applied to the clinic to serve the patient better.KEY WORDS atypical antipsychotics；paliperidone；aripiprazole；lurasidone近年来精神疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一，目前患者约占世界总人口的1%，越来越受到社会的广泛关注。
自1952年氯丙嗪问世至今，抗精神病药物已经历了60多年的发展，其开发研究也有了很大的进展，大量新型抗精神病药物进入各期临床试验，一些新药在部分国家获准上市，这些新药的临床使用，给精神疾病的药物治疗带来了新希望。
新—代抗精神病药物风险再受关注
ｆｍ ｒｔ ）在 内的新一代 非 典型 抗精Байду номын сангаас神病 药 占据 着 该 ｕ ａａ ｅ 类 临 床用 药９ ％ 市场 ，而 随着 其 处方 给 儿童 及 老年 ０的
人 群 的 比率 日渐 增高 ，这 类药 物 引起 的争议 也 随之而 起 。医生们 习惯 用这 类药 物来 治疗 多种 精神 障碍 性疾 病 ，包括 注 意力缺 陷 多动症 、老年痴 呆症 等 ，这 其 中 许 多都属 于标 签外 用 药 。在 对 一些研 究数 据进 行 分析 之后 ，美 国Ｆ Ａ Ｄ 曾出台规 定，要求 生产厂家 在所有 的抗 精神 病用 药标 签上 都要 增加 一条 关于 这类 药物 可 能会 增加老年 用药患者心 衰风险 的安全警示信 息 。
析 。这 些 人 中 ，有 １ ３ 研 究期 间 ／在 （ ９ ９ ０ ５ ）开始 服用一种 抗 １ ９ ￣２ ０ 年 精 神病药物 ，或传统 药物 ，或新 一
床 上 常用 的新 一 代 非 典型 抗 精 神
病 治疗 药 能 够 增加 患者 发 生 突 发 性 心梗 死 亡 的风 险 。这 也 是 近 年 来最 新 一 项 关 于新 一 代 非 典 型 性 抗精 神 病 用 药 安全 性 并 不 优 于价 格较 便 宜 的 传 统药 物 的又 一 有 力
编译 栾 雪梅 ）
观 察
一
项名为 “ 非 型精神痫用约 与突发心梗死 ｌ风 险’的研究， 一 ’
再次提 医生在 ： 其新 代抗精神痫药处方 时， 一 一 定要对忠者 的 心 ｛僻状况进行慎霭评价 『 ｌ ｝ ．
最 新发表在 《 新英 格兰医学 杂 志 》 上 的一 篇研 究 显示 ， 目前 临
剂 组 的治疗 效果 。此 后 ，几篇 评论 文章 也得 出类 似结
新型抗精神病药物研发进展
新型抗精神病药物研发进展1 抗精神病药物发展现状抗精神病药物是目前精神疾患尤其是精神分裂症和双相性躁狂症治疗的常规方法，2007年全球总销售额达160亿余美元（表1）。
不过，一项由美国国家卫生研究所发起的代号为CATIE的大型试验发现，近74%的患者因耐受性或疗效问题而在治疗18个月内中止了用药，由此提示临床需有新的抗精神病药物。
第一代抗精神病药物也常称为传统或“典型”抗精神病药物，后者以能抑制多巴胺D2受体的氟哌啶醇（haloperidol）为代表。
该药治疗精神分裂症的幻觉等阳性症状有适度疗效，但可能引起锥体外系运动障碍。
第二代抗精神病药物亦即现称的“非典型”抗精神病药物，包括Eli Lilly公司的奥氮平（olanzapine/Zyprexa）、Johnson & Johnson公司的利培酮（risperidone/Risperdal）和AstraZeneca公司的富马酸喹硫平（quetiapine fumarate/Seroquel）等。
这些药物都能抑制多巴胺D2受体及其它受体，特别是5-羟色胺2A受体（表1），临床上均较少引致运动障碍，但存在体重增加、催乳素和血糖水平升高以及镇静等副反应。
奥氮平被广泛认为是目前市场上最有效的非典型抗精神病药物。
但在过去3年内，它已因副反应丧失了几近50%的市场份额并引发了28 000余项法律诉讼，进而再次指出精神病治疗领域对具副反应轻微新药的客观需求。
另外，目前市场上所有非典型抗精神病药物均将在未来5年内面临通用名药的竞争（表1），这亦为新型抗精神病药物的研究与开发提供了相当的市场动力及机会。
2 新型抗精神病药物开发2007年9月，Eli Lilly公司公布了其在研嗜代谢型谷氨酸受体2/3（mGluR 2/3）激动剂LY 2140023用于治疗精神分裂症的4周Ⅱ期临床试验结果。
该研究显示，LY 2140023虽在减少患者阳性症状方面稍逊于奥氮平，但其疗效仍达到了显著改善程度。
治疗精神分裂症药物的最新进展
可避免地产生正副作 用。药物 治疗是推 迟复发 的好
方法。目前认为 ，复发率 的增 高与间歇 或Ｙ ／ 量使 ＬＩ ￣Ｕ 用抗精神病药物有关。
满意 ，８ 阻断 剂心 得 安可 能会有 帮 助。维思 通和 奥 氮平可用 以治 疗首发 分裂症 病人。据文 献报 道 ，非
典 型抗精神病药仅 有维思 通和奥 氮平对 治疗首发 分 裂症有效 。维思 通和奥氮 平的有 效性在与 氟 哌啶醇
维普资讯
田 外 医 学 ■ 报 ｏｏ 、 ０
治疗精神 分裂症药物 的最新进展
。 陈勇明
马 崔
摘要 ：本文就 国外非典型抗精神病 药物 治疗精 神分 裂症 的进展做 一 综述。首 次急性 发作 的治 疗；再次 急性发作 的治疗 ；维持 治疗和难治疗性分裂症的治疗。最后 ，还列 出了精神 分裂症治疗的规 范程序。 关键 词 ：精神 分裂症 抗 精神病 药物 治疗进 展
神病 ，锥体９ ￥ Ｙ １Ｕ ， ￣用与 首次发 病相 比较少 时 ，基本
不需 要 抗 帕 金 森 药 治疗 。维 思 通、奥 氮 平 、奎 的 平 、阿 米舒 必利 （ ｍｓｌ ｉ ）和 Ｚｐ ｓ ｏｅ（ 未 Ａ ｉ ｐｄ ｏ ｒｅ ｉ ａｉ ｎ 仍 ｒｄ 在英国上市）等非典 型抗精神 病药都 显 示对急 性症 状有治疗效果。阳性症 状的 改善毫无疑 问 ，阴性 症 状的改善亦有进步。
维普资讯
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Ｆ Ｅ ＧＮ ＭＥ Ｉ Ａ Ｎ ＯＲ ＴＯＮ・ ￣ｕ ３ Ｊ ｌ ２ ０ ＯＲ Ｉ Ｄ Ｃ Ｌ Ｉ Ｆ ＭＡ Ｉ Ｖ ｍｅ２ ・ｕｙ ０ ２ Ｉ
的大量证据表明新 药的锥 体９ ￥ 作 用比传 统药物 小 ， １Ｕ 得多 。副作用可 以减少病 人对药 物的依从 性 ，依 从 性对首次发作的 病人是 特别重 要的。如果 病人有 焦 虑或 激 越 ，应 给 予 苯 二 氮 革 类 药 ，如 劳 拉 西 泮 （ 鼢 ｐｍ 。通过用药来 区分 激越与 精 神症 状的 治 ａ）
非典型抗精神病药研究进展
着 非 典 型 抗 精 神 病 药 物 临床 应 用 的增 多 ， 们 对 其 适 应 症 的 人 认 识 也 逐 渐 增 加 ， 中在 双 相 障 碍 中 的 应 用 就 是 继 精 神 分 裂 其 症 之 后 的 另 外 一 个 主 要 适 应 症 。～ 些 临 床 研 究 资 料 表 明 ， 躁
狂 症 患 者对 利 培 酮 （ ６ｍｇｄ 联合 情 感 稳 定 剂 治 疗 具 有 良好 ＜ ／） 的耐 受 性 和 治 疗 反 应 ｌ 。陆 峥 等 对 ９ ４ ４人 进 行 研 究 ， 究 的 研
典型组和非典型组分别给予碳酸锂合并典型（ 括氯丙嗪 、 包 氟
１ 后 较 治 疗 前 有 显 著 改 善 ， 硫 平 组 在 治 疗 ２周 后 有 显 著 周 奎 改 善 ， 利培 酮 组 则 在 治 疗 ４周 后 有 显 著 改善 ； 氮 平 组 和 奎 而 奥
相 当， 性 期 治 疗其 有 效 率 为 ８ ． ， 急 ２３ 与合 并 典 型 抗 精 神 病 药 的 有 效 率 （ ３ ７ ） 近 ， ８ ． 相 ｉ年 的 有 效 率 为 ９ ． ， 外在 治疗 少儿 双 相 情 感 障碍 等 方 面均 有 较 好 疗 效 ， 者 的 躁 狂 、 郁 症 症 状 和 攻 击 行 为 明显 ６１ 另 患 抑
轻 ， 硫 平 组 的不 良反 应 相 对 最 小 ， 奎 硫 平 对 ５ ＨＴ 奎 与 一 受 体 的结 合 率 大 于 Ｄ 受 体 ， 突 触 后 膜 Ｄ 受 体 亲 和 力 低 且 快 速 ２ 对 解 离 ， 没 有 对 Ｍ 胆 碱 能 受 体 具 有 亲 和力 等 药 理 特 点 有 关 。 又 Ｉ２ 合 并碳 酸锂 治 疗 双 相 障碍 躁 狂 发 作 在 双 相 障 碍 躁 狂 ． 发 作 的药 物 治 疗 中 ， 型 抗 精 神 病 药 的 使 用 已逐 渐 减 少 。 随 典
精神分裂症的药物治疗进展与挑战
精神分裂症的药物治疗进展与挑战精神分裂症是一种严重的精神疾病，常常导致患者在认知、情感和行为方面出现异常。
药物治疗一直是精神分裂症的主要治疗手段之一，但是在过去的几十年里，药物治疗在精神分裂症管理中面临着一些挑战。
本文将探讨精神分裂症药物治疗的进展和挑战。
1. 药物治疗的进展药物治疗的进展主要体现在两个方面：一是药物的种类和疗效不断提高，二是治疗策略的不断创新。
首先，随着神经生物学研究的深入，新一代的抗精神病药物逐渐出现。
这些药物被称为“非典型抗精神病药物”，相较于传统的“典型抗精神病药物”，它们具有更好的疗效和更少的副作用。
非典型抗精神病药物包括奥氮平、喹硫平等，它们通过调节多巴胺和5-羟色胺等神经递质的活动，改善了精神分裂症患者的症状。
其次，治疗策略的创新也为药物治疗带来了新的进展。
在过去，精神分裂症的治疗主要依赖于药物的单一应用，但是现在，联合治疗和维持治疗的概念逐渐被引入。
联合治疗指的是同时使用多种药物，以期望达到更好的疗效。
维持治疗则是指在急性症状缓解后，继续使用药物维持病情稳定。
这些策略的出现使得药物治疗更加个体化和全面化。
2. 药物治疗的挑战尽管药物治疗在精神分裂症管理中取得了一定的进展，但是仍然面临着一些挑战。
首先，药物治疗的副作用是一个重要的问题。
虽然非典型抗精神病药物相对于典型药物来说副作用更少，但是它们仍然可能引发一系列的副作用，如体重增加、代谢综合征等。
这些副作用不仅影响患者的身体健康，还可能导致患者对药物治疗的依从性下降。
其次，治疗反应的个体差异也是一个挑战。
精神分裂症患者对药物的反应存在很大的个体差异，有些患者对某种药物非常敏感，而对另一种药物则不敏感。
这不仅增加了治疗的难度，也给个体化治疗带来了一定的挑战。
此外，药物治疗并不能完全解决精神分裂症的问题。
药物治疗主要针对症状的缓解，而对于患者的社交功能和生活质量的改善效果有限。
因此，综合治疗和康复治疗在精神分裂症管理中也变得越来越重要。
新型非典型抗精神病药物——齐拉西酮
ｆｘ －
２０ 年 ８ ０８ 月
中国 民康医学
Ｍｅ ｉａ Ｊ ｕ ｎ ｆＣｈ ｎ ｓ ｅ ｐｅ Ｓ Ｈｅ ｔ ｄ ｃ ｌ ｏ ｒ ａ ｏ ｉ ｅ ｅ Ｐ ｏ ｌ ａ ｈ ｌ ｌ
Ａｕｇ． ０８ ２０
第 ２ ０卷
下半月
第 １ ６期
（， １２一苯并异噻唑 一３一基 ） 一哌嗪基 ］ 一１ 乙基 ］一６一氯 一 １３ ， 一二氢 一 ２一吲哚 一２一酮 一水 合 物 ， 从抗 精神 病药 物 是 替螺酮衍化而得 。它是一 种具 有独 特性质 的选 择性 单胺 能
阻断剂 ， ５ 对 一ＨＴ ＾ ２的亲和性 远高 于奥氮 平 、 喹硫 平 以及 氯
更 高的疗效 （ 在治疗 阳性症状上与 传统药物疗效 相近 ） 同时 ， 具有相对较 低的锥体外系反应和较低 的代谢 水平 的影 响 ， 真
正地实 现了让部 分患者 回归社会 ， 这是 精神病治疗 上一个里 程碑式 的进 步。 齐拉西 酮 ２ ０ ０ ０年在欧洲获准上市 ，０ １年在美 国上市 ， ２０
（ 如氯丙嗪 、 氟哌啶醇）对近 ３ ％的患者无 效 ， ０ 同时伴随严重
剂（ 酸齐 拉西 酮片）两种 剂型。针剂 用于精 神分裂 症急性 盐 激越症状和不便 口服的患者 ， 片剂用于精 神分裂 症 的短 期和 长期治疗 。同其他非典 型抗 精神病药物 比较 ， 拉西酮具 有 齐 更高 的安全性 ： 齐拉西 酮不 增加 患者 的体重 ， 有代 谢异 常 没 的危险 ， 不增 加患者的血清泌乳素水平 ， Ｐ 发生 率低。 也 ＥＳ
３ １ 适应证 ．
齐拉西酮适用 于治疗急性及 慢性精神 分裂症
以及其 它各种精神疾病 所引起 的明显 阳性症 状 （ 如幻 觉 、 妄 想、 思维紊乱 、 意等 ） 明显 的 阴性 症状 （ 敌 、 如反 应迟钝 、 绪 情 淡漠 、 社交冷淡 、 意志脆 弱、 少语等 ） 改善患者认 知功 能 ， 和 同 时， 还能减轻精神分 裂症 伴 随的情感 障碍 （ 如抑 郁 、 负罪感 、
非典型抗精神病药物长效针剂——预防精神分裂症复发的新手段
典 型 抗 精 神 病 药 物 长 效 针 剂 的应 用 给 预 防 复 发 提 供 了 新 的 方 案 。 本 期 增 刊 将 从 注 射 用 利 培 酮 微 球 临 床 应 用 专 家 指 导 意 见 ， 棕 榈 酸 帕 利 哌 酮 注 射 液 临 床 研 究 荟 萃 。 以 及 个 案 报 告 等 多 方 面 。探 讨 如 何 应 用 非 典 型 抗 精 神 病 药 物 长 效 针 剂 改 善 精 神 分 裂 症 患 者 症 状 以 及 预 防 复 发 ． 并 就 非 典 型 抗 精 神 病 药 物 长 效 针 剂 在 临 床 应 用 中 的 问 题 展 开 讨 论 。 为 临 床 医 师 制 定 精 神 分 裂 症 预 防 复 发 的
非典 型 抗精 神 病 药 物 长效 针剂 预 防精 神 分 裂 症 复 发 的新 手段
摘 要
精 神 分 裂 症 是 一 种 反 复 发 作 的 慢 性 迁延 性 疾 病 ， 每 一 次 复 发 都 有 可 能 导 致 患 者 认 知 功 能 和 社 会 功 能 下
降 。 进 而 影 响 患 者 的 预 后 。 因 此 有 效 预 防 复 发 、 维 持 症 状 缓 解 ， 意 义 重 大 。 目前 预 防 复 发 的 手 段 有 限 ． 非
系统治疗 方案提 供参 考 。
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ａ ｔｐ ｙ ｈ ｔｃ － ｅ ｔ ｏ ｏ ｅａ ｅ ｐ ｅ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ ｓ ｃ ｏ ｉ ｓ ｎ ｗ ｏ ｌｆ ｒ ｒ ｌ ｐｓ ｒ ｖ ｎｔｏ
《 中国心理卫 生杂志》 社
２ ２６ ０１ ．
ｗｗｗ． ｍｈ ． ｎ ｃ ｊｃ
《 中国心理卫生杂志》２ １ ０２年增 刊 １
（ ０ ２） 京 新 出 报 刊 增 准 字 第 ２１
抗精神类药物概述及发展
• MOHER D等合成了一系列对代谢性谷氨酸受 体(mGluR)二亚型有激动作用的兴奋性氨基酸 的前体化合物，提高了原药在体内的有效性和 口服生物利用度。这类化合物中最具代表性的 是由Eli Lilly公司研制开发的LY-2140023。它 是一种有效的系统活性代谢性的谷氨酸mGluR 受体激动剂，正在进行用于精神分裂症的Ⅱ期 临床研究。
用最强。其D2受体激动作用还表明它对感情淡漠、思 维贫乏、意志减退等阴性症状作用较好。
4，5-二氢吡唑类
• 以SLV-319为代体具有拮抗作用，可以用于治疗精神病
和神经紊乱。这些化合物在体外具有 CB1受体拮抗活性，并且表现出较高的 对CB1和CB2受体亚型的选择性。
• DA受体存在于外周神经系统和中枢神经系统。 • DA能神经元在中枢神经系统分布广泛，但与
调控精神活动和情绪有关的有两条通路分别是 中脑—边缘系统和中脑--皮质系统通路。（图 片）
抗精神病的药物
• 第一代抗精神病药物 (典型抗精神病药 物)
• 指主要作用于中枢 D 受体的抗精神病药物，包括 ：吩噻嗪类、硫杂蒽类 、丁酰苯类和苯甲酰胺类。
新型抗精神病药物的研究进展
• 四氢原小檗碱类 • 4，5-二氢吡唑类 • 3-四氢吡啶-4-基吲哚类 • 苯基哌嗪类 • 兴奋性mu氨基酸类
四氢原小檗碱类(THPBs)
• 双羟基四氢原小檗碱类(THPBs)化合物具有脑 内多巴胺D2受体激动和D2受体阻滞双重作用， 其先导化合物是左旋千金藤啶碱(l-SPD)。动 物实验和临床研究表明，l-S具有抗精神分裂 症作用。l-SPD是从千金藤植物的块根中分离 得到的天然产物， THPBs为 l-SPD的类似物， 合成了左旋氯斯库利啉l-CSL，其游离碱不稳 定，水溶性差，又将其制成甲磺酸盐，从而改 善了它的稳定性和水溶性。
新型非典型抗精神病药依匹哌唑
新型非典型抗精神病药依匹哌唑熊磊（南昌市精神病院，江西南昌330000）综上所述，布地奈德治疗儿童支气管哮喘的效果显著，可有效改善患儿的肺功能，值得在临床上推广应用。
参考文献[1]张宇，陶金华.多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘72例[J].中国老年学杂志，2012，32（23）：5268-5269.[2]杨琪炜.沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作的疗效观察[J].河北医药，2013，35（8）：1147-1148.[3]钟洪玉.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘临床疗效观察[J].当代医学，2013，12（17）：30-31.[4]张凤宇，刘晓荣，吴秀军，等.雾化吸入布地奈德及特布他林联合孟鲁斯特治疗哮喘急性发作临床观察[J].中国综合临床，2012，28（2）：133-135.[5]陈青青.沙丁胺醇与布地奈德联合治疗支气管哮喘的临床疗效[J].中国生化药物杂志，2017，37（2）：267-269.[6]王勇，应秀娟.小剂量糖皮质激素布地奈德吸入在支气管哮喘治疗中的应用[J].实用药物与临床，2014，17（2）：199-202.（收稿日期：2018-01-24）【摘要】依匹哌唑是一种新型的非典型抗精神病药物，于2015年在美国食品药品管理局的批准下正式进入市场，主要用于辅助治疗精神分裂症及抑郁障碍。
目前尚不完全清楚依匹哌唑的作用原理，据推测该药物在治疗精神分裂症及抑郁症时可能会对5-H 1A 及多巴胺D 2受体的部分激动作用以及对5-H 2A 受体的拮抗作用生效，另外临床使用依匹哌唑的过程中，常见体重增加等不良反应。
【关键词】精神分裂症抑郁症非典型抗精神病药物依匹哌唑DOI ：10.19435/j.1672-1721.2018.13.069依匹哌唑是一种新型非典型性抗精神药物，具有独特的药理学靶向性，能够治疗多种精神障碍疾病，疗效显著，并且具有较高的安全性和耐受性。
依匹哌唑主要用于治疗阿尔茨海默病导致的注意缺陷和躁动以及创伤后应激障碍，此药物为片剂，有6种规格，从0.25~4mg 不等。
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焦 躁
使用非典型抗精神病药时避免出现锥体外系副作用， 使用非典型抗精神病药时避免出现锥体外系副作用，应考虑 降低剂量或改用另外药物。 降低剂量或改用另外药物。
五、其它副作用
非典型抗精神病药副作用发生率各不相同， 非典型抗精神病药副作用发生率各不相同， 根据药理学特征进行预测。 根据药理学特征进行预测。 非典型抗精神病药不典型抗精神病药的副 作用
非典型抗精神病药物的新发展
四川大学华西医院精神卫生中心
一、概述
新的非典型抗精神病药， 新的非典型抗精神病药，在化学和药理学 特性很独特。由于有疗效， 特性很独特。由于有疗效，而没有锥体外 系副作用，被称非典型抗精神病药。 系副作用，被称非典型抗精神病药。 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺 受体。疗效控制症状，减少攻击， 受体。疗效控制症状，减少攻击，降低病 情复发危险。 情复发危险。
利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机 引发副作用机 利培酮在标准剂量 会小。剂量达到16mg/d引发副作用的危 会小。剂量达到 引发副作用的危 奥氮平和利培酮的研究， 奥氮平和利培酮的研究，奥氮平引发锥体 外系副作用机会偏低， 外系副作用机会偏低，引发静坐不能机会 一样。 一样。
奎硫平引发锥体外系副作用最低， 奎硫平引发锥体外系副作用最低，剂量范 围150-800mg/d，引发迟发性运动障碍 ， 更低。 更低。
典型抗精神病 药 精细胞减小症 副交感神经阻 滞 ALT/AST升高 升高 EPS 剂量有关EPS 剂量有关 体位性低血压 催乳素外升 QT间期延长 间期延长 镇静 癫痫 迟发性运动障 碍 体重增加 +-到+ 到 +++到+++ 到 ++ +-到+++ 到 ++到+++ 到 +-到+ 到 +到+++ 到 ++++ +-到++ 到
原发 性— 精神病阶段 (与阳性症状 与阳性症状 有关) 有关 缺陷 继发性— 继发性 与锥体外系 副作用有关 与环境有关 与抑郁有关
对于各种阴性症状的病理生理机制尚不了 氯氮平能缓解阴性症状， 氯氮平能缓解阴性症状，没有证据证明能改 善缺陷症。 善缺陷症。 利培酮、奥氮平、奎硫平改善阴性症状。 利培酮、奥氮平、奎硫平改善阴性症状。一 项对原发和继发症状比较利培酮与奥氮平效 原发性症状改善明显。 果，原发性症状改善明显。
“典型” 典型” 药 等效剂量 达高峰时间 (h) 蛋白结合率 (%) 活性代谢物 2-100 各有不 同 75-99 多种 CYP1A2 CYP2d6 各有不 同 氯氮平 50 3 P2-P5 无 CYP1A2 CYP3A4 10-100 利培酮 1 1.5 90 有 奥氮平 4.0 5 93 无 CYP1A2 C6P2D6 20-70 奎硫平 80 1.5 83 无
奥氮平副作用，嗜睡，体位性低血压， 奥氮平副作用，嗜睡，体位性低血压，体 重增加，转氨酶暂时上升， 重增加，转氨酶暂时上升，催乳素水平会 短暂升高。 短暂升高。 奎硫平副作用嗜睡，体位性低血压， 奎硫平副作用嗜睡，体位性低血压，转氨 酶升高和体重轻度增加。 酶升高和体重轻度增加。
六、非典型抗精神病药使用
用药初期，急性肌张力障碍， 用药初期，急性肌张力障碍，后期也会出 继续用药产生运动过缓和僵硬， 现。继续用药产生运动过缓和僵硬，“继 发性”阴性症状抵消药物疗效。 发性”阴性症状抵消药物疗效。
新药疗效包括： 新药疗效包括： (1)有效治疗更多病人； 有效治疗更多病人； 有效治疗更多病人 (2)治疗范围广； 治疗范围广； 治疗范围广 (3)锥体外系副作用减少； 锥体外系副作用减少； 锥体外系副作用减少 (4)不会使催乳素水平升高。 不会使催乳素水平升高。 不会使催乳素水平升高 非典型抗精神病药的广义和狭义解释。 非典型抗精神病药的广义和狭义解释。
用典型抗精神病药治疗疗效更愿意选择非 典型抗精神病药，副作用少， 典型抗精神病药，副作用少，给患者带来 好处。 好处。 非典型抗精神病药诸多优点， 非典型抗精神病药诸多优点，可作首选药 中止治疗的人要少得多。 物，中止治疗的人要少得多。
坚持治疗、防止复发，避免住院， 坚持治疗、防止复发，避免住院，病情得 到长期改善，延缓功能恶化， 到长期改善，延缓功能恶化，非典型抗精 神病药极有好处。 神病药极有好处。 各种非典型抗精神病药性质不一样， 各种非典型抗精神病药性质不一样，不同 药物之间存在明显药理学和临床差异。 药物之间存在明显药理学和临床差异。
不同的非典型抗精神病药对认知功能障 碍治疗有轻微差异。 碍治疗有轻微差异。 抗胆碱药作用会严重影响记忆， 抗胆碱药作用会严重影响记忆，学习和 其他认知功能。 其他认知功能。
四、副作用
锥体外系副作用是治疗过程中的一个主要 障碍，因此很难在取得疗效同时消除副作 障碍， 用。 非典型药物在缓解精神症状同时不会引起 锥体外系副作用， 锥体外系副作用，疗效剂量和引发副作用 剂量间差异， 剂量间差异，预测某药物发生迟发性运动 障碍危险。 障碍危险。
5HT2A受体 受体 5HT2C受体 受体 组胺H1受体 组胺 受体 毒蕈碱受体 α1肾上腺素能受体 肾上腺素能受体 α2肾上腺素能受体 肾上腺素能受体
锥体外系副作用减少 未知 未知 锥体外系副作用减少 未知 未知
有效药物都具有阻断多巴胺D2受体这一特 有效药物都具有阻断多巴胺 受体这一特 征。
非典型抗精神病药的动力学特点。 非典型抗精神病药的动力学特点。
传统抗精神病治疗无效者。 传统抗精神病治疗无效者。 氯氮平能更有效地治疗这类病人，利培酮、 氯氮平能更有效地治疗这类病人，利培酮、 奥氮平对传统药物治疗无效病人也有效。 奥氮平对传统药物治疗无效病人也有效。
阴性症状 导致阴性症状可以是疾病本身（原发） 导致阴性症状可以是疾病本身（原发）亦 可是治疗引起（继发） 可是治疗引起（继发）
奎硫平对5-羟色胺 受体等较高亲和力 奎硫平对 羟色胺2A受体等较高亲和力， 羟色胺 受体等较高亲和力， 半衰期短，需一天二次服用， 半衰期短，需一天二次服用，剂量范围 200-750mg/d。 。
三、临床疗效
精神分裂症具有三种症状： 精神分裂症具有三种症状： (1)阳性症状； 阳性症状； 阳性症状 (2)阴性症状 (2)阴性症状； 阴性症状； (3)认知和神经心理学异常。对每一种症状， 认知和神经心理学异常。 认知和神经心理学异常 对每一种症状， 各种药物在以下方面差异： 各种药物在以下方面差异：
药物阻断各种受体情况
受体 多巴胺D 多巴胺 2受体 作用 抗精神病效果 对阳性症状有疗效 可能会产生的副作用 锥体外系副作用(IPS)肌张力 肌张力 锥体外系副作用 障碍， 帕金森神经功能障碍， 障碍 ， 帕金森神经功能障碍 ， 迟发性运动障碍，内分泌变化， 迟发性运动障碍 ， 内分泌变化 ， 性功能障碍 性功能障碍 体重增加 镇静、胃口增大， 镇静、胃口增大，低血压 视力模糊， 口干，便秘， 视力模糊 ， 口干 ， 便秘 ， 窦性 心动过速， 心动过速，记忆功能障碍 体位性低血压， 体位性低血压，头晕 药物间的相互反应
二、药理学和药物动学
受体特征是用药物与各种神经递质受体的 亲和力来表示。 亲和力来表示。 抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮 抗作用。 抗作用。
各种非典型抗精神病药药理作用相似。 各种非典型抗精神病药药理作用相似。具 有与多巴胺D 受体拮抗的“抗精神病” 有与多巴胺 2受体拮抗的“抗精神病”特 征。 该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、 该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、 去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。 去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。 曾有人建议将非典型抗精神病药分为“ 曾有人建议将非典型抗精神病药分为“选 择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。 择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。
利培酮阻断5-羟色胺 受体 利培酮阻断 羟色胺2A受体，活性代谢物 羟色胺 受体， 9-羟基利培酮半衰期 小时，一天一次用 羟基利培酮半衰期20小时 羟基利培酮半衰期 小时， 药有效。 药有效。 剂量范围3-6mg/d，大于6~8mg/d副作 ，大于 剂量范围 副作 用增大，饮食，吸烟不影响药物动力学。 用增大，饮食，吸烟不影响药物动力学。
起效速度： 起效速度： 睡眠障碍、攻击行为改善最快， 睡眠障碍、攻击行为改善最快，阳性症状 和注意力分散缓解速度稍慢。 和注意力分散缓解速度稍慢。 认知和情感方面，注意力改善， 认知和情感方面，注意力改善，需要用药 6个月以上。 个月以上。 个月以上
有效人数： 有效人数： 有研究非典型抗精神病药疗效更好， 有研究非典型抗精神病药疗效更好 ， 有效 病人更多。 病人更多。 对首发病来讲， 对首发病来讲 ， 非典型抗精神病药比传统 药物更有效。 药物更有效。
锥体外系副作用会增加迟发性运动障碍发 生。迟发性运动障碍不会导致急发率和死 亡率上升。 亡率上升。 锥体外系副使用后果， 锥体外系副使用后果，会出现类帕金森病 的运动障碍，加剧阴性和认知症状， 的运动障碍，加剧阴性和认知症状，新的 依从性。 依从性。
阴性症状
迟发性运 动障碍
锥外系副作用
依从性
认知障碍 运动方便 的副作用
氯氮平1989年批准使用。于1994年利培 年批准使用。 氯氮平 年批准使用 年利培 酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向 前进了一步。 前进了一步。 自那以后，奥氮平和奎硫平（思瑞康） 自那以后，奥氮平和奎硫平（思齐 ） 哌西酮（ 哌西酮（zeldox）临床试验。 ）临床试验。
总之 ----非典型抗精神病药明显比传统药 ----非典型抗精神病药明显比传统药 物更有效改善阴性症状。 物更有效改善阴性症状。
认知 认知功能与阳性或阴性症状无关。 认知功能与阳性或阴性症状无关 。 认知缺 陷易导致社会功能受损， 陷易导致社会功能受损 ， 神经生物学其他 尚不清楚。 尚不清楚。 典型抗精神病药对注意力和注意力分散有 些疗效， 些疗效 ， 一项研究非典型抗精神病药更有 效治疗认知功能障碍。 效治疗认知功能障碍。