抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制及处理
抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理
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服用ACEI可出现首剂现象（低血压），因此首次服药应严 格观察血压的变化， 使用钙离子拮抗剂时，应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象，当患者 采用两种药物联合治疗 时，护士要了解其配伍禁忌，做好监护和指导。应用受体阻 滞剂 时，密切观察心率和血压，防止心动过缓。
抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗
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心理护理
晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化，会使患者产生 多 维不良反应，所以心理护理十分必要 。
靶向药物治疗对于患者是全新的领域，应做好用药前宣教， 该类药物价格相对贵， 多数患者有所顾虑，进行用药指导，告 知靶向药物治疗的优越性，减轻患者的心理负 担，同时告知该药 存在一些不良反应，常见的不良反应是高血压、蛋白尿等，但对 症 处理后多可缓解，无需停药，遵医嘱安全用药。
抗血管生成靶向药物 导致高血压不良反应处理
前言
目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因，而心脑血管疾病死 亡占总死亡人数的４０％以上，高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。
随着以血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物 在临床中应用日益广泛，提高了抗肿瘤疗效，显著改善了肿瘤患者的预后.
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靶向药高血压的诊断与评估
机制概述
一氧化氮的产生减少
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内皮素1(ET-1)分泌增多
ET-1血管收缩，ET-1与eETA受体结合，减少NO，缩血管
微血管结构变化
微血管稀疏是高血压 发病的重要环节，表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低
氧化应激增加
neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性，引起体内氧化应激 增加、减少 NO产生，进而影响血管内皮功能，造成血管舒张功 能障碍。
抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒副反应及防治抗肿瘤药物的毒性反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。
近期毒性反应一般指发生于给药后4周内所出现的毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。
一、局部反应抗肿瘤药物的局部反应主要为抗肿瘤药物局部渗漏引起的组织反应或坏死及栓塞性静脉炎，与一部分抗肿瘤药物的组织刺激性有关。
一旦疑有外渗发生，应采取：1、停止输液2、限动肢体3、回抽外渗药物4、拔针5、外渗部位避免施压6、有指针时按不同药物，局部使用解毒剂7、按不同药物局部冷敷或热敷8、抬高肢体9、报告和记录10、局部用中药或硫酸镁。
静脉炎的处理防胜于治，药物应稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，选择深静脉或中央静脉置管均有意义。
使用PICC对防止药物外渗有很好的预防作用。
二、全身反应1.过敏反应过敏反应可分为局部和全身两种。
局部反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉使用氢化可的松或生理盐水后仍可继续用药，但速度宜慢。
在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏反应，可表现为颜面潮红，荨麻疹、低血压、紫绀等，需立即停止输液并作相应处理。
2.发热如以低剂量做试验，严密观察体温、血压、及时补液，使用退热剂及激素，可避免严重后果。
3.造血系统反应由于半寿期的不同，最初常表现为白细胞特别是粒细胞的减少，其次是血小板的减少，严重时血红蛋白也降低。
仅有少数药物没有或少有骨髓抑制。
抗肿瘤药物引起的骨髓抑制的程度与患者个体骨髓储备能力关系密切。
用药前有肝病、脾亢、接受过放射性核素内照射或过去曾行放/化疗者更易引起明显的骨髓抑制。
化疗引起的骨髓抑制对于停药后2-3周恢复。
4.胃肠道反应是化疗最常见的不良反应。
食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1-2天，一般无需特殊处理。
孕酮类药物有助于改善食欲。
恶心和呕吐目前用于止吐的药物主要有5-HT3受体拮抗剂、胃复安、地塞米松、氯丙嗪等。
目前常用5-HT3受体拮抗剂单用或联合地塞米松，可加用镇静药物如地西泮、异丙嗪等。
靶向药物副作用之应对
靶向药物副作用之应对
一、靶向药物副作用的发生有哪些原因
1、肿瘤细胞的抗药性：当靶向药物作用于肿瘤细胞时，肿瘤细胞可以产生抗药性，导致靶向药物无法发挥作用。
2、药物作用不精确：靶向药物的作用会受到受体结构及其他因素的影响，容易导致药物的作用不够精确，从而导致副作用的发生。
3、肿瘤细胞的多态性：肿瘤细胞本身具有多态性，受到靶向药物作用后，病情会发生变化，从而产生非靶向性的副作用。
4、药物的药效不稳定：由于靶向药物的药效本身不稳定，在一定的时间范围内可能会发生副作用，从而导致药物效果不明显。
二、靶向药物副作用的应对
1、临床前研究：在推出靶向药物之前，应进行大量的临床前研究，分析药物的作用机制，以及可能出现的副作用，从而降低副作用的发生。
2、增加药物给药频率：靶向药物的剂量和给药频率应根据患者的具体情况适当提高，以提高药物的疗效，降低副作用的发生。
3、更换靶向药物：靶向药物与肿瘤细胞的互作可能会发生变化，当发生副作用时，可以选择更换药物，以提高疗效，减少副作用的出现。
4、伴随药物治疗：可以采用伴随药物治疗相关副作用，以减轻患者的不适感。
靶向药物的不良反应及处理
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血 /心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血分数 （LVEF）下降、 慢性心力衰竭等。心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应 。单药曲妥珠单抗所致的无症状性LVEF下降的发生率为3%， 严重的慢性心力衰竭发生率为0.6%。而与化疗联合 时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病 史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会 增加曲妥珠单抗的心脏毒性。TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期 延长，其具体机制目前尚不清楚。因此， 在接受上述药物治 疗时， 必须监测心电图、 LVEF及心肌损伤标志物。
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制， 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解， 几乎不需要调
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整TKIs药物剂量。去除诱因后， 经过静脉补液、 抗生素等
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治疗后仍持续存在的腹泻， 需要进行TKIs剂量调整、 中断
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或终止治疗。
11.蛋白尿
贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究中， 联合治疗组和单 独化疗组的蛋白尿发生率分别为26.5%和21.7%。大多数病人为1/2 度蛋白尿， 3度蛋白尿或严重的肾病综合征 （4度） 则非常少见。 关于蛋白尿产生机制的假设认为VEGF信号传导通路调节肾小球血 管通透性， 抑制VEGF可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足 细胞） 的破坏从而产生蛋白尿。既有的肾小球损伤可能会增加 VEGF抑制剂的蛋白尿发生率。接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂 治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现4度蛋白尿 （肾病综 合征） 必须立刻终止治疗。出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧 张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益。此外， 对于24h尿蛋白定量>1g的病人， 血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下。
抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策
抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策Ⅰ目的为安全、正确地使用肿瘤化学治疗药物Ⅱ范围适用于全院各临床科室、药学部、医务部。
Ⅲ规程一、局部反应有些刺激性较强的抗肿瘤药，如长春碱类、葸环类、丝裂霉素和氮芥：等使用不当可引起严重的局部反应，使用时应予重视，预防为主和及时处理十分重要。
（一）栓塞性静脉炎：其表现为注入化疗药所用的静脉部位疼痛、皮肤发红，以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬和导致静脉栓塞。
处理：为预防静脉炎的发生，应避免直接推注药物，而将化疗药物稀释后静注或静滴，然后采用生理盐水或5%葡萄糖充分冲洗输液血管，以减轻药物对静脉的刺激。
如需多次用药或患者静脉过细，均可采用锁骨下静脉穿刺法，将导管插入上腔静脉，则不会引起静脉炎，并可保留导管，使患者减少多次穿刺之痛苦，提高其的生活质量。
（二）局部组织坏死：当刺激性强的化疗药漏人皮下时，即可引起局部皮下组织的化学性炎症，表现为漏药局部红肿、疼痛严重，可持续2-3周。
如漏药当时未作处理，则可引起局部皮肤坏死、形成溃疡，需待数月溃疡才能愈合。
处理：1.及时发现：当化疗药漏于皮下时患者即刻感到局部明显疼痛，此时应立即停注药物，用生理盐水冲洗完输液管道内的化疗药物，拔出针头，重新选择其他血管穿刺输液；2.及时处理：用生理盐水作局部皮下注入，以稀释化疗药的浓度，并用2％普鲁卡因局部封闭，然后根据化疗药物的特性予以冷敷或热敷。
（三）抗肿瘤药静脉外渗的处理静脉滴注或推注化疗药物时，如果使用不当，可使药物外渗到皮下组织，轻者引起红肿、疼痛和炎症，严重时可致组织坏死和溃疡，较长时间不愈合，给患者带来痛苦。
因此，医务人员应了解药物外渗的原因、预防及处理方法，而后两项十分重要。
1.药物外渗的预防，具体措施如下：1.1化疗前应识别是发疱性还是非发疱性药物。
1.2输注化疗药的人员应受过专门训练或取得从事化疗的证明，按制定的方案进行化疗。
1.3以适量稀释液稀释药物，以免药物浓度过高。
靶向药药物机理、药物靶向层次及副作用处理
靶向药药物机理、药物靶向层次及副作用处理普通药物通常在进入体内后仅有极少一部分才能够真正作用于病变部位,这是制约药物疗效，并导致药物毒副作用根本原因。
什么是靶向药靶向药物（也称作靶向制剂）是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。
其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。
靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
这就是相比较放化疗疗法的优势所在。
药物靶向机理靶向药物根据靶向机理的不同，药物靶向可分为主动靶向、被动靶向、物理靶向等几类：一、主动靶向主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过化学或物理方法偶联到药物或其载体表面，从而实现靶向效果。
二、被动靶向被动靶向制剂是指利用特定组织、器官的生理结构特点，使药物在体内能够产生自然的分布差异，从而实现靶向效应。
被动靶向多依赖于药物或其载体的尺寸效应：如大于7μm的微粒通常会被肺部的小毛细管以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡；大于200nm 的微粒则易被脾脏和肝脏的网状内皮系统吞噬。
被动靶向中最广为人知的是EPR效应（Enhanced Permeability and Retention effect），其基于实体肿瘤与正常组织中微血管结构的不同：正常微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子及大尺寸颗粒不易透过血管壁；而实体瘤组织中的新生血管较多且血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失。
这种差异造成直径在100nm上下的大分子类药物或颗粒物质更易于聚集在肿瘤组织内部，从而实现靶向效果；除此之外，利用肿瘤部位特殊的pH、酶环境，以及细胞内的还原环境等，也可以实现药物在特定部位的释放，达到靶向给药的目的。
三、物理靶向利用光、热、磁场、电场、超声波等物理信号，人为调控药物在体内的分布及释药特性，实现对病变部位的靶向。
靶向药物的不良反应及处理PPT
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靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
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靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
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恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
2023年抗肿瘤药物不良反应处置预案
抗肿瘤药物不良反响处置预案肿瘤的化学治疗是肿瘤治疗的重要手段之一。
由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本性的代谢差异，化疗中使用的多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时' 会对机体的某些正常细胞、组织和器官造成损害，并且可能限制药物的用量、阻碍疗效的发挥。
依据抗肿瘤药所致的不良反响发生的时间不同，临床将其分为：①马上反响：局部刺激、恶心、呕吐、发热、过敏。
②近期反响：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤。
③远期反响：诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕等。
因此，对常用抗肿瘤药物的主要不良反响应加以重视，现依据抗肿瘤药物所致不良反响发生的组织、系统的不同，总结如下：1.消化系统不良反响及防治胃肠道毒性作用消灭的时间、程度与患者体质有关，大多数患者在用药后3〜4 小时消灭。
一\恶心、呕吐化疗药物引起的最常见的早期毒性。
顺伯是迄今为止致吐作用最强的化疗药物。
防治：5-HT受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼等疗效较好；甲氧3氯普胺、苯海拉明、地塞米松、西咪替丁等联合应用于止吐；对使用培美曲塞化疗所致的呕吐产生了条件反射，可用苯二氮卓类冷静药止吐，同时应防止水、电解质失调。
可以赐予胃粘膜保护药物，泮托拉噗钠等。
中药生脉注射液可减轻恶心、呕吐反响。
二、黏膜炎化疗药物会影响增殖活泼的黏膜组织，引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和口腔溃疡。
常见于甲氨蝶吟、氟尿喀咤、卡倍他滨、依托泊甘、培美曲塞、放线菌素Do 防治：做好口腔护理；加强养分，多饮水；不吃对口腔黏膜有刺激的食物；可以每日用生理盐水或益口含漱液漱口。
削减溃疡发生率，溃疡处可用口腔溃疡膜、锡类散等治疗，也可用5%碳酸氢钠溶液及亚叶酸钙溶液漱口。
必要时应用抗感染、抗真菌药物。
三、腹痛多见于长春碱类、去氧氟尿甘、阿糖胞昔、替尼泊甘、利妥昔单抗等。
防治：严格把握给药速度。
可对症处理，赐予雷尼替丁、奥美拉理等。
四、腹泻简洁引起腹泻的药物有氟尿喀咤及其衍生物、羟基服、阿糖胞甘、甲氨蝶吟、依托泊甘等。
抗肿瘤药物不良反应及处理
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HIGH (高度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
MODERATE (中度致吐风险)
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
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立即停止注射，制动并保留注射针头
尽量回抽残留药物
注入皮质激素，并拔掉针头 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂，避免局部按压
据所用抗癌药物 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封， 进行冷敷或热敷 可反复多次直至疼痛消失
抬高患肢
密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗
物理治疗、中医药治疗、功能锻炼
LOW (轻度致吐风险)
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone
高度 中度
AC 非AC
低度
5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+阿瑞 地塞米松 d2.3+阿瑞吡坦 d2.3 吡坦
5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+阿瑞 阿瑞吡坦 d2.3 吡坦
抗血管生成药物不良反应机制
出血
血栓事件
修复性血管生成抑制 血小板功能抑制
内皮细胞凋亡 血小板－内皮细胞稳态破坏，血小板聚集 细胞外基质暴露 修复性血管生成抑制 胃肠道管壁缺血 血小板功能抑制 修复性血管生成抑制 血小板功能抑制
胃肠道穿孔
伤口愈合综合征
不同抗血管生成药物的副反应不同
抗血管生成药物可分为两类：单抗和TKI。 因为两类药物作用靶点不一样，副反应也不尽相同。
AVF2107g (CRC) 严重不良事 件G3/4（％ ） 高血压 蛋白尿 血栓事件 出血 胃肠穿孔 伤口愈合综 合症 不良事件导 致死亡 NO16966 (CRC) E4599 (LC) AVAiL (LC) E2100 (BC) AVADO (BC)
Docet axedl+ Bev 15 mg/kg (n=247)
高血压患者比例 (%) 对照组 2.3 1.0 1.3 试验组 11 4.0 0.4
NSCLC (BO17704)
肾癌 肾癌 (TARGET) 肝癌 (SHARP) 肾癌
1,043
735 903
化疗 vs 贝伐珠单抗 + 化疗
IFN-α vs sunitinib Placebo vs sorafenib
常见不良事件的分级与处理
临床表现及对症治疗
1级 无症状一过性的（＜24小时），血压 增高＞ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ0mmHg（舒张压），或以前 血压处于正常范围，但本次测量血压＞ 150/100mmHg 无须进行干预 反复或持续性（＞24小时）或出现症 状，血压增高＞20mmHg（舒张压） ，或以前血压处于正常范围，但本次测 量血压＞150/100mmHg，需要使用一 种抗高血压药物进行治疗 需要一种以上抗高血压药物或比以前更 高强度的治疗 危及生命(例如高血压危象)
肿瘤靶向治疗的不良反应及处理
LOGO 高 压 脏
高血压是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂包括抗VEGF 单 （1）单抗类药物（如贝伐单抗）以及MTKI（如索拉非尼、舒 抗如贝伐单抗、MTKIs 如舒尼替尼）常见的不良反应。各项临 （1）心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。 尼替尼）对VEGF/VEGFR 活性的抑制作用会导致出血。 床试验中观察到的高血压发生率约为30%。 （2）靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T 间期延长、心肌 （2）其中非小细胞肺癌病人中出现的肺出血（约为2%）则可 （1）治疗过程中应严密监测血压。 缺血/心肌梗死、左心室功能障碍/左室射血分数（LVEF）下降、 能是致命的，因此，美国FDA 批准的贝伐单抗的适应证是不可、 （2）应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离 慢性心力衰竭等。 切除的、复发或转移的非鳞癌非小细胞肺癌。 子拮抗剂控制血压。如果口服降压药无法控制高血压，则应终 （3）因此，在接受上述药物治疗时，必须监测心电图、LVEF （3）所有接受VEGF 抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早发 3 VEGF 止抗血管生成药物的使用。 及心肌损伤标志物如肌钙蛋白I 和T等。 现出血倾向。 （3）如果发生高血压危象，可以使用硝酸盐类药物，并永久 终止抗血管生成药物的治疗.
肿瘤靶向治疗的不良反应及处理
近年来，随着分子生物学技术的进步和对 肿瘤生物学行为认识的不断深入，肿瘤的分子 靶向治疗在短短数年中取得了迅速发展，新的 靶向治疗药物不断涌现。 随着各种靶向治疗药物在临床上的应用， 其不同于传统化疗药物的各种不良反应也逐渐 引起了更多的关注。
分子靶向药物具有与传统化疗药物不同 的不良反应谱。其常见的不良反应包括高血 压、心脏毒性、出血、血栓、伤口愈合延迟、 胃肠道穿孔、皮肤不良反应、手足综合征、 黏膜炎、腹泻、蛋白尿、可逆性后脑白质病 综合征等。下面就对其做分别介绍。
靶向治疗药物的不良反应及处理
处理
一般无需特殊处理，日常生活中保持皮肤清洁 和湿润，不需做靶向治疗药物的剂量调整。 可局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏， 如能使用专业的肿瘤护理类产品（如艾沃保湿 修护霜、艾沃保湿喷雾）将会更有效地减轻皮 肤症状提高患者生活质量。不需做靶向治疗药 物的剂量调整。
三级：影响日常活动的手足皮肤改变， 使用专业的肿瘤护理类产品（如艾沃保湿修护 患者无法正常工作，明显的疼痛或溃疡、 霜、艾沃保湿喷雾），合并感染时给予抗生素 水泡等，功能完全丧失，有继发感染的 治疗。若重度皮疹治疗2~4周后仍未缓解，则 征象。 考虑暂停用药或终止治疗。
二、皮肤和指甲不良反应
• 皮肤反应最多见于：作用于表皮生长因子（EGF）的药物。如 易瑞沙（吉非替尼片）、特罗凯（盐酸厄洛替尼片）、爱必妥 （西妥昔单抗注射液）。皮疹程度与患者预后有一定相关性。 • 皮肤反应的临床表现：常见的症状主要为皮疹和手足皮肤反应， 其它还有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤颜色改变、黏膜炎/口腔炎、 甲沟炎、皮肤皲裂等。
临床常用的靶向治疗药物
一般根据药物的作用靶点或药物性质进行分类，目前 临床上常用的抗肿瘤靶向治疗药物主要有以下几类：
1、小分子酪氨酸激酶抑制剂
2、抗肿瘤血管生成 3、单克隆抗体 4、多靶点抗肿瘤药
靶向治疗药物的不良反应发生情况
由于选择性作用于肿瘤相关分子靶点，对肿瘤细胞有选择性 的杀伤作用，与传统化疗药物相比，靶向治疗药物具有更高的 疗效，更轻的毒副作用，而且靶向治疗药物的不良反应表现也 与传统化疗药物的不良反应有所不同。 常见的分子靶向治疗药物的不良反应包括过敏反应、皮肤 反应、心血管反应、间质性肺炎和免疫抑制等 。总的来说靶向
皮疹
皮疹的分级及处理
对于皮疹的护理，可根据皮疹严重程度（轻度、中度、重度）给 予相应的治疗，合并感染时予抗生素治疗，若重度皮疹治疗2~4周后仍 未缓解，则考虑暂停用药或终止治疗。
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策
靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策你知道靶向抗肿瘤药物的不良反应有什么吗?你对靶向抗肿瘤药物的不良反应了解吗?下面是yjbys店铺为大家带来的靶向抗肿瘤药物的不良反应的知识，欢迎阅读。
1.1 皮肤毒性皮肤毒性多见于靶向作用在表皮生长因子受体(EGFR)的临床药物，包括主要用于晚期非小细胞肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼，及主要用于转移性结直肠癌的人工合成的单克隆抗体如西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。
该类药物对皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应，最常见的包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、手足综合征、脱发和色素沉着等，其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，对于轻度皮疹可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。
多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和舒尼替尼亦可引起手足综合征，发生率分别为30%和19%，其中索拉非尼引发3～4 级手足综合征的发生率为6%，其表现为痛感强烈、皮肤功能丧失，对于此类患者需要停药，需待毒性反应降低为1 级后再恢复原用药剂量。
因此，在口服靶向治疗药物之前应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。
患者对于皮肤不良反应一般可耐受，其防治首先应确定病变程度，轻度及中度不良反应可进行简单的临床处理，不需要更改药物剂量。
而经处理后不能缓解的'重度皮疹则考虑减量或者停药。
1.2 心血管毒性心血管不良反应主要包括高血压、心肌缺血/ 梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等，可发生于多种靶向药物。
单克隆抗体曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的乳腺癌患者，心脏的毒性为该药最常见的不良反应，其主要症状包括心悸、气促、心律失常等。
因此，在使用该药前，应对患者的心功能状况进行评估，了解患者是否存在心脏疾病，在治疗期间应监测左心室功能，当曲妥珠单抗与化疗药物同时使用时，心衰发生率显著升高，因此应避免同时使用紫杉醇或蒽环类药物。
抗肿瘤药物心血管毒性发生机制和临床表现总结
抗肿瘤药物心血管毒性发生机制和临床表现总结一、抗肿瘤治疗相关的心脏毒性分为两种类型：I型心脏毒性、II型心脏毒性。
I型心脏毒性：多伴有不可逆的心肌损伤，呈剂量依赖性，更易导致心力衰竭的发生，多见于传统化疗药物如懑:环类、烷化剂、抗微血管药物治疗后。
Ⅱ型心脏毒性：可导致心肌收缩力的暂时性丧失但无超微结构异常,呈非剂量依赖性，多数为可逆性，多见于曲妥珠单抗治疗后，VEGF抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等其他靶向药物治疗后也可发生。
二、抗肿瘤药物的心血管并发症分为九大类：心肌功能障碍与心力衰竭、冠心病、瓣膜病、心律失常、高血压、血栓栓塞性疾病、外周血管疾病与卒中、肺动脉高压、心包疾病。
抗肿瘤药物心血管毒性三、发生机制和临床表现（一）意:环类：多柔比星、伊达比星、表柔比星、米托惠能发生机制：1．氧自由基引起的DNA损伤2．铁代谢和钙信号的变化3．心肌细胞受损，抑制心肌细胞拓扑异构酶2-β临床表现：心力衰竭和冠状动脉疾病（3%-48%）；心动过缓；窦性心动过速；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动；急性心肌炎。
（二）烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺箱、美法仑发生机制：1．直接引起内皮损伤、氧化应激、线粒体损伤2．谷胱甘肽疏基转移酶缺乏3．肉毒碱棕桐酰转移酶缺乏4．心脏脂肪酸结合蛋白的表达减少5．血小板活化和聚合临床表现：心力衰竭；心动过缓；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动；肺静脉阻塞性疾病（环磷酰胺）；急性心包炎；冠状动脉疾病；缺血性卒中（顺钻I）;高血压。
（三）抗代谢药物：5-氟尿喀咤、卡培他滨、吉西他滨、阿糖胞昔发生机制：1．内皮细胞功能损害，一氧化氮释放减少，内皮素增加，血小板聚集和纤维蛋白形成，冠状动脉痉挛，心肌缺血2．红细胞形态改变，携氧能力下降3．氧化磷酸化减少，三磷酸腺昔减少，氧自由基增加，抗氧化酶减少，二氢咯唬脱氢酶突变，5-FU代谢产物所致的心肌毒性4．儿茶酚胺引起的心功能障碍（TakOtSUbo心肌病）5．血栓性微血管病（吉西他滨）临床表现：心肌梗死；心肌病；心律失常；心源性休克；心包疾病（阿糖胞昔）；高血压（吉西他滨）。
贝伐单抗不良反应的发生机制及处理方法
贝伐单抗不良反应的发生机制及处理方法中华肿瘤杂志 2010年第7期肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成，而血管内皮生长因子(VEGF)在其中起重要的作用。
VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关因子，而在肿瘤新生血管形成中最重要的是VEGF-A因子，它可促进血管内皮细胞生长、增殖，并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合，激活下游信号转导通路，最终促进新生血管的生成。
贝伐单抗(Bevacizumab)是与VEGF结合的重组人源化单克隆抗体，能与VEGF-A结合，阻止其与VEGF受体的相互作用，起到抗新生血管形成的作用，进而抑制肿瘤生长。
临床试验已证明，贝伐单抗与化疗联合可以显著提高转移性结直肠癌的有效率，并延长患者的无进展生存期和总生存期。
因此，美国食品和药品管理局(FDA)于2004年批准用于临床，成为首个用于临床的靶向VEGF药物。
随后的研究表明，贝伐单抗联合化疗对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌及转移性肾癌等多种实体瘤有效。
我国于2010年获批转移性结直肠癌的适应证。
尽管国外的研究已经证明，贝伐单抗临床使用安全性良好，严重不良反应发生率低，相关不良反应与细胞毒药物无重叠，但是贝伐单抗作为靶向VEGF药物，其特有的相关不良反应(如出血、胃肠道穿孔、动脉血栓等)发生率虽然低，但对极少数患者可能是致命的。
为了使中国的肿瘤内科医生能及早认识贝伐单抗的不良反应，更好地在临床安全使用，我们对贝伐单抗在国内外临床应用后出现的相关不良反应的发生情况、可能机制、风险因素和临床处理措施等进行了综合分析，并报告如下。
一、高血压高血压是贝伐单抗治疗中最常见的相关不良反应，发生率为8％一67％。
但是，在所有的临床研究中，并无因高血压致死的病例报道。
在贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的研究中，按美国癌症研究所的常规毒性判定标准(NCI CTC)，4级高血压的发生率仅为l％。
在一项包含了7个临床研究的Meta分析中，高血压的总体发生率<16％。
靶向药物的不良反应及处理
靶向药物的不良反应及处理1. 引言靶向药物是一类针对特定分子或信号通路进行设计的药物，常用于治疗肿瘤等疾病。
虽然靶向药物在治疗效果上与传统化疗相比具有明显的优势，但不良反应仍然是使用靶向药物时需要注意的重要问题。
本文将介绍常见的靶向药物不良反应，并详细探讨如何处理这些不良反应。
2. 靶向药物的不良反应2.1 皮肤反应部分靶向药物可能引起皮疹、瘙痒、干燥等皮肤反应。
严重的皮肤反应包括剥脱性皮炎和皮肤坏死，这些反应可能需要立即停药并寻求医疗帮助。
2.2 消化道不良反应靶向药物的常见消化道不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡。
这些症状通常轻度，但严重情况下可能导致脱水和营养不良。
2.3 肝脏毒性部分靶向药物会对肝脏产生毒性，表现为肝功能异常、黄疸和肝损伤。
治疗期间应定期监测肝功能指标，并在出现异常时考虑减量或停药。
2.4 心脏毒性某些靶向药物可能引起心脏毒性，表现为心律失常、心力衰竭和心肌损伤。
在使用这些药物时，应密切监测心脏功能，并采取必要措施进行保护和治疗。
2.5 血液系统不良反应一些靶向药物可导致血小板减少、贫血和白细胞减少等血液系统不良反应。
定期检查血常规指标，以便及时发现和处理这些问题。
3. 不良反应的处理3.1 预防预防靶向药物的不良反应是最有效的策略之一。
在使用靶向药物之前，应详细了解药物的副作用和不良反应，并评估患者是否具备接受治疗的条件。
此外，患者在使用药物期间应保持良好的营养状态和充足的水分摄入，这有助于减轻不良反应的程度。
3.2 个体化治疗不同的患者对靶向药物的不良反应可能存在差异。
根据患者的临床特征和不良反应的严重程度，可以对药物剂量进行个体化调整，以减轻不良反应的程度。
3.3 不良反应的处理方法针对不同的不良反应，可以采用不同的处理方法。
例如，在皮肤反应中，可以使用局部的抗敏感药物和保湿剂来缓解症状。
对于消化道不良反应，可以尝试调整饮食结构，避免刺激性食物，或者使用止吐药物来缓解恶心和呕吐。
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·综述·
抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应、发生机制 及处理
徐玲玲综述 顾康生审校
【摘要】通过抑制新生血管以达到控制肿瘤是目前抗肿瘤治疗的重要研究方向，抗肿瘤血管生成 靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用，包括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑制剂索 拉非尼、舒尼替尼等，药物不良反应包括高血压、心脏毒性、血栓形成、出血、蛋白尿、胃肠道穿孔、伤１：３愈 合不良以及索拉非尼和舒尼替尼较常见的疲乏、腹泻、手足综合征等，多数不良反应为１及或２级，患者 耐受性及依从性较好。
贝伐单抗用于转移性乳腺癌的研究ｕ¨中发生充 血性心衰约占３％，这些患者以往均接受葸环类药物 治疗，且近～半患者有左胸壁放疗史，心肌缺血偶见。 重组人血管内皮抑素的Ｉ一Ⅲ期临床研究表明其毒 性主要为心脏不良反应，目前报道【１２１重组人血管内 皮抑素的心脏毒性发生率为６．３８％一１３．２％，表现 为心肌缺血、心电图ＳＴ—Ｔ轻度改变、房室传导阻滞、 房性、室性期前收缩，多见于既往有冠心病、高血压病 史者。有报道２例晚期ＮＳＣＬＣ患者在重组人血管内 皮抑素联合吉西他滨后出现急性左心衰，该２例患者 既往均有高血压病史，用药前心肺功能正常，停药并
ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ａｌｒｅａｄｙ ｂｅｅｎ ａｐｐｌｉｃａｔｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ ｗｉｄｅｌｙ，ｉｎｃｌｕｄｅ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ，ｅｎｄｏｓｔａｒ，ｍｕｌｔｉ—ｔａｒｇｅｔ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｓｕｃｈ ａ８ ｓｏｒａｆｅｎｉｂ ａｎｄ ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ．Ｔｈｅ ｍａｉｎ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｃｌｕｄｅ
【关键词】血管生成抑制剂；肿瘤
Ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ。ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ
ＸＵ厶昭一
％Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｆｉｒｓｔ唰妇ｄ ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＡｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３００２２，Ｃｈｉｎａ
治疗中应注意监测血压变化，治疗期间血压轻度 升高停药后会下降，一般不需处理，但对血压Ｉ＞２１．３／ １３．３ ｋＰａ（１６０／１００ ｍｍＨｇ）或出现相应症状者需要进 行降压治疗，降压药物可选用血管紧张素转化酶抑制 剂、钙离子拮抗剂、利尿剂及１３受体阻滞剂等¨Ｊ，由 于索拉非尼通过肝脏细胞色素Ｐ４５０３Ａ５（ＣＹＰＳＡ５） 代谢，应避免使用抑制细胞色素Ｐ４５０３Ａ５代谢通路 的钙离子拮抗剂，以防索拉非尼在体内蓄积，增加不 良反应的发生¨０｜。经过标准降压治疗仍严重或持续 的高血压或出胃肠道反应；另外，血 管内皮基因型稳定，不易产生耐药性。目前，抗肿瘤 血管生成靶向药物在临床肿瘤治疗中已广泛应用，包 括贝伐单抗、重组人血管内皮抑素以及多靶点激酶抑 制剂索拉非尼、舒尼替尼等，应用中出现的不良反应 亦有较多报道，现就抗肿瘤血管生成靶向药物的不良 反应表现、发生机制、处理等综述如下。
ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ。ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｔｈｒｏｍｌｘ培ｉｓ，ｂｌｅｅｄｉｎｇ，ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ，ｉｍｐａｉｒｅｄ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ，ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｐｅｒｆｏｒａ－ ｌｉｏｎ．１ａｓｓｉｔｕｄｅ，ｄｉａｒｒｈｏｅａ，ｈａｎｄ ｆｏｏｔ ｓｈｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｅｔｃ，ｔｈｅ ｌａｔｅｒ ｔｈｒｅｅ ｉｓ ｃｏｍｍｏｎ ｉｎ ｓｏｒａｆｅｎｉｂ ａｎｄ ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ．Ｔｈｅ
ｌｉ婚Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌ Ｈｅｐａｔｏｌ，２００９，２４（３）：４８０－４８７． ［１７］Ｐａｎｇ ＲＰ，Ｚｈｏｕ ＪＧ，Ｚｅｎｇ ＺＲ。ｅｔ ａＬ Ｃｅｌｅｅｏｘｉｂ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ
ＣＯＸ－２ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｌｌｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ａｋｔ／ＧＳＫ３ｂｅｔａ／ ＮＡＧ－Ｉ ｐａｔｈｗａｙ．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ。２００７，２．５１（２）：２６８—２７７． ［１８］Ｓａｉｎｉ ＭＫ，Ｓｈａｒｍａ Ｐ，Ｋａｎｒ Ｊ，ｅｌ ａＬ Ｔｈｅ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｔｍｓｅ－２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔ ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ ｏｆ ｃｏｌｏｎ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅＬ Ｊ Ｅｎｖｉｒｏｎ Ｐａｔｈｏｌ Ｔｏｘｌｃｏｌ Ｏｎｅｏｌ。２００９，２８（１）：３９— ４６． ［１９］Ａｒｂｅｒ Ｎ．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ： ｐｏｉｎｔ．Ｃａｎｃｅｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ Ｐｒｅｙ，２００８，１７（８）：１８５２－ １８５７．
抗心衰治疗后改善¨孓１４ Ｊ。在７４例接受索拉非尼或 舒尼替尼治疗患者中，３０例（４０．５％）心电图发生改 变，１３例（１８％）出现症状，７例症状严重¨５｜。舒尼替 尼可以引起左心室射血分数（ＬＶＥＦ）下降，Ｄｅｍｅｔｒｉ 等【１刮的舒尼替尼用于进展期胃肠间质瘤研究中， ｌｌ％患者ＬＶＥＦ下降至５０％以下；舒尼替尼对心脏的 影响还表现在引起ＱＴ间期的延长，但发生率很低。
应用之前应详细询问病史，有充血性心力衰竭病 史、高危不能控制的心律失常、需要药物治疗的心绞 痛、临床明确诊断的心脏瓣膜疾病、严重心肌梗死心 电图改变的患者应慎用；采用超声心动图检查 ＬＶＥＦ，以ＬＶＥＦ＞０．５５为最佳；治疗前和治疗中进行 定期的心脏功能监护，以便尽早发现心脏不良反应并 及时予以纠正；避免与蒽环类等具有心肌毒性的化疗 药物联合使用；必要时使用辅酶ＱｌＯ、二磷酸果糖等 对心脏毒性具有积极预防作用。 ３血栓形成
·１９６·
垦匪胜瘦堂盘盍垫！Ｑ生！旦筮２１鲞复！翘』！型堡型，丛！丝！垫！Ｑ：Ｙ吐≥！ｚ塑垒兰
Ａ，嘲ｉａｌｉ ［１２］Ｚａｔｅｌｌｉ Ｍｅ，Ｌｕｃｈｉｎ
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ｐｍｖｏｎｔ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｅｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎ ａ ｂｒｅａｓｔ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ａｎｇｉｎｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ
Ｊｕｄａｈ Ｆｏｌｋｍａｎ首次提出的“肿瘤生长具有血管 依赖性”学说，奠定了控制肿瘤生长新的理论基 础‘１｜。抗肿瘤血管生成治疗可选择性地靶向微血管 内皮细胞，具有特异性抑制作用且作用强大；对正常
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３·４２２Ｘ．２０１０．０３．０１２ 作者单位：２３００２２合肥。安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科
ｃ删ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｅｋ ｌｉ略Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００６，６６（８）：４３７８－４３８４．
［１６］ＫｉｍＮ，ＫｉｍＣＨ，ＡｈｎＤＷ，ｅｌ ａＬ Ａｎｔｉ—ｇａｓｔｒｉｃ
ｃｏｘｉｂ，Ｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＣＯＸ·２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ａｋｔ ｓｉｇｎａ－
抗血管生成治疗可能会增加脑血管事件、心肌梗 死、一过性缺血发作、心绞痛等的危险性。研究【ｌ副显 示，动脉血栓栓塞事件总发生率加用贝伐单抗组 ３．８％，单用化疗１．７％，另一项荟萃分析显示，接受 贝伐单抗治疗者有１１．９％出现不同程度的静脉血栓 栓塞，其中６．３％较严重。应用索拉非尼治疗后，部 分患者可出现无痛性甲下线状出血，较少出现在足 趾，常被视为血栓形成、栓塞的先兆¨９Ｉ。舒尼替尼应 用中可见严重不良反应肺栓塞。
ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｐ－１７０ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｅｎｄｏｃｒ
Ｒｅｌａｔ ｃｓｎｃｅｒ，２００７，１４（４）：１０２９—１０３８．
［１３］朱风尚，陈锡美，王毅军，等．塞来昔布增强胃癌化疗药物疗
效的机制研究．中国临床药理学杂志，２００８，２４（３）：２３７－２３９． ［１４］朱风尚，陈锡美，王毅军，等．罗非昔布对胃癌细胞ＢＧＣ一８２３
内在耐药的逆转作用．同济大学学报（医学版），２００７，２８（４）： ２５．２８．
［１５］Ｌｅｅ Ａ，Ｆｆｉｓｃｈｅｒ Ｊ，Ｓｅｍｒ Ａ，ｅｔ ａＬ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２ ｄｉｓｒｕｐｔｓ ｔｌｌｍｏｒ ｖｔｌ∞ｌｌａｒ ｍｕｒａｌ ｃｅｌｌ ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｓｉｇｎａ－
血栓形成可能与抗血管生成对血管内皮的作用 有关，正常的血管内皮作为一个屏障，可防止凝血因 子、血小板与内皮下的成分接触，从而避免凝血系统 的激活和血小板的活化，血管内皮细胞的破坏和受损 导致内皮下胶原暴露，使血栓形成的发生率明显增 加；血压升高也是导致血栓形成的危险因素；另外，恶 性肿瘤患者本身凝血系统明显激活，具有高凝状态。
万方数据
垦匾艘擅堂盘查垫！Ｑ生３旦筮≥Ｚ鲞筮！翅！！！！Ｑ！型：丛型ｂ！！！Ｑ，！丛！Ｚ，丛生皇
１高血压 高血压是贝伐单抗最常见的不良反应，总的发生
率约３０％，３、４级高血压发生率３％一１６％，严重高 血压（＞２６．７／１４．７ ｋＰａ，２００／１１０ ｍｍＨｇ）发生率为 ７％，很少出现高血压脑病或蛛网膜下腔出血旧Ｊ。重 组人血管内皮抑素应用中偶有高血压报道，秦叔逵 等Ｈ１研究中仅有１例血压轻度升高。单药索拉非尼 高血压的发生率为２３．４％，其中重度高血压发生率 为５．７％，而在治疗肾透明细胞癌与其他恶性肿瘤的 高血压发生率差异无统计学意义【４ ｏ；Ｖｅｒｏｎｅｓｅ等＂ｏ的 研究显示，２０例转移性肾细胞癌患者经索拉非尼治 疗３周后，血压平均升高２．７ ｋＰａ（２０．６ ｍｍＨｇ）。舒 尼替尼与干扰素（ＩＦＮ）一仅比较一线治疗转移性肾细 胞癌的临床研究显示，舒尼替尼组高血压发生率为 ２４％，干扰素．ｄ组仅为４％Ｌ６］。