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临床科研思维
一、 科学研究的定义
科学研究 “research” ——反复探索
以科学的观点和方法，对未知事物进行探索、观察 和分析，从而发现有关科学知识（理论和技术）的认识 活动与行为
科学精神的内涵
•
“疑”字是核心，是关键。 理性的怀疑，不疑不会有异， 无异不会有新。只有生疑、存 疑、质疑，才能有新发现，新 发明
小故事---鱼儿为什么“退避三舍” 老布什最爱钓鱼，可鱼儿很少上他的钩。研究者发现布什 留在钓竿上的指纹中含有高于正常人水平的左旋羟基丙氨酸
2005年诺贝尔医学奖
1979年，42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学 家沃伦在胃炎患者的胃活检标本中观察到，在胃粘 膜表层有呈弯曲状的细菌。继而发现与细菌相邻的 胃粘膜都明显受损。提出细菌导致一个关于胃炎发 生的新假说。
科研
人类认识自身的过程 远比阿波罗登月计划更加伟大和艰难
胃癌生物学行为 胆石成因
循证医学---EN/鼻空肠导管与鼻胃导管/APACHE Ⅱ评分、C反应蛋白、疼痛模式无差异 善得定/不降低外科手术、脓毒血症发生率和死亡率/不降低总体并发症发生率
医学发展总是落后人类发展
临床（clinic）工作≠临床科学（science）研究
肝门部胆管癌手术入路的研究
发展研究（development research） 运用基础研究和应用研究新成果，对现有疾病诊断、预 防、治疗、康复技术等进行实质性改进提高
如新药、新生物制品、新医疗器械的研制开发与中试； 运用生物技术对医用微生物、动物、药用植物进行性能改良 及其它 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用
为什么会出现这样大的差距，正是基础与临床的脱节， 没有及时使这些成果从实验室走进临床，造福病人
临床医学的发展远远滞后于基础研究
医学研究的目的
医疗
创造医学理论
应用医学理论
科研
病人
医学研究对临床医生的重要性
学术性 技术性
医疗 医生 医疗
名医
医学家 科研
医学研究对学科发展的重要性
学术水平 学术地位
医疗
科学（Science） 源于拉丁文“Scientia” 1893 康有为 1896 严复《天演论》、《原富》
医学科学是关于人体及其疾病的科学 基础医学——认识健康与疾病相互转化规律 预防医学——防止发生健康向疾病转化 临床医学——促进疾病向健康转化 康复医学——恢复健康所应有的功能
医学科学研究
指能动地探索人体生命本质和疾病现象，揭示健康与 疾病相互转化的规律，寻求防病治病和恢复健康方法的认 识活动与行为 基础研究 应用研究 发展研究
临床研究的精髓---问题
提出一个重要而恰当的问题 Ask a good question 用可靠的方法去回答这个问题 Answer it reliably “可靠的方法” 保证结果尽可能接近真实的方法
2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目
人未成熟卵体外培养成熟的研究及临床应用 卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究 遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 细菌鉴定药敏试验方法及其分析仪器的临床应用研究 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用 MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中的应用研究 Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗的基础与临床研究 同种异体原位心脏移植和心肺联合移植的临床应用研究 炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究
•
五 大 要 素
客观的依据 理性的怀疑 多元的思考 平权的争论 实践的检验
用敏感的嗅觉开启智慧之门
动物的嗅觉
狗---200余万种不同浓度气味/猎犬、警犬、缉私犬、勘探犬等 大象---视力差/全靠嗅觉 骆驼---能闻出80KM外雨水气味 牛---能嗅出浓度低于10万分之一的氨液 鱼---比猎犬强4倍/如能嗅出水中含800亿分之一的人体分泌物左旋羟基丙氨酸
三类研究的侧重点 1 2 3
某疾病发病 规律或发病 机理的研究
某疾病诊断 或治疗方法 的研究
某疾病诊断 或治疗方法 的应用和改进
2009年中国SCI论文11.2万篇(仅次于美国) 乌利希国际期刊指南（Ulrich's Periodicals Directory ）34%与2%
二、为什么要开展临床科研工作？
会做
会讲
会写（裘法祖）
外科医生需具有 老鹰之目(eye of an eagle) 雄狮之心(heart of a lion) 巧妇之手(hand of a woman) 学者之智(mind of a scholar) —— 徐荣楠
三、临床科研的选题 科学研究 就是提出问题和解决问题的过程 “提出一个问题，往往比解决一个问题更 重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或 实验上的技能而已，而提出新问题，新的可能 性，从新的角度看旧的问题，则需要创造性的 想象力，而且标志着科学的真正进步。” ---- 爱因斯坦
医学科学研究的类型
基础研究（fundamental research）
认识生命和疾病现象，揭示生命和疾病本质 ，探索健康与疾病相互转化的规律 应用基础研究 认识人体生理和疾病变化，探索疾病病因、 发病机理及病程转归 如原发性肝癌多基因甲基化的临床意义
应用研究（applied research） 为解决临床防病治病中的各种实际问题而进行的研究 如疾病的诊断、预防、治疗、康复的新方法与新技术 的研究；新药、新生物制品的筛选和药理、毒理的研究； 新医疗器械的模型设计等
• 发表论文？晋升晋级需要？ • 解决临床医学中存在的问题：基础研究与临床工作的脱节已成为阻碍 临床医学发展的主要原因。在医学研究领域，基础研究早已进入了分 子水平，但临床工作却还停留在细胞水平的状况较为普遍。因此，临 床科研就是要将这种脱节如何结合在一起
1997年 美国国立癌症研究所调查报告
1973年~1995年美国恶性肿瘤病死率 ＜65岁以下的人群中，病死率由1973年的21％上升到1995年的26％ ＞65岁以上的病死率也由1974年的16％上升到1995年的23％ 但在这20年中，美国的肿瘤基础研究在肿瘤免疫、抗肿瘤单克隆抗体 及各种导向药物的研究方面都已取得了重大成果
沃伦
J. Robin Warr百度文库n
1981年，30岁的马歇尔来到帕斯医院进行内 科学实习，消化科主任沃特斯（Waters）便建议马 歇尔与沃伦合作，研究一下细菌与胃炎的关系 在包括“柳叶刀”（Lancet）等医学杂志上发 表多篇研究论文 马歇尔“以身试法满足科赫法则的要求
马歇尔 Barry J. Marshall
一、 科学研究的定义
科学研究 “research” ——反复探索
以科学的观点和方法，对未知事物进行探索、观察 和分析，从而发现有关科学知识（理论和技术）的认识 活动与行为
科学精神的内涵
•
“疑”字是核心，是关键。 理性的怀疑，不疑不会有异， 无异不会有新。只有生疑、存 疑、质疑，才能有新发现，新 发明
小故事---鱼儿为什么“退避三舍” 老布什最爱钓鱼，可鱼儿很少上他的钩。研究者发现布什 留在钓竿上的指纹中含有高于正常人水平的左旋羟基丙氨酸
2005年诺贝尔医学奖
1979年，42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学 家沃伦在胃炎患者的胃活检标本中观察到，在胃粘 膜表层有呈弯曲状的细菌。继而发现与细菌相邻的 胃粘膜都明显受损。提出细菌导致一个关于胃炎发 生的新假说。
科研
人类认识自身的过程 远比阿波罗登月计划更加伟大和艰难
胃癌生物学行为 胆石成因
循证医学---EN/鼻空肠导管与鼻胃导管/APACHE Ⅱ评分、C反应蛋白、疼痛模式无差异 善得定/不降低外科手术、脓毒血症发生率和死亡率/不降低总体并发症发生率
医学发展总是落后人类发展
临床（clinic）工作≠临床科学（science）研究
肝门部胆管癌手术入路的研究
发展研究（development research） 运用基础研究和应用研究新成果，对现有疾病诊断、预 防、治疗、康复技术等进行实质性改进提高
如新药、新生物制品、新医疗器械的研制开发与中试； 运用生物技术对医用微生物、动物、药用植物进行性能改良 及其它 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用
为什么会出现这样大的差距，正是基础与临床的脱节， 没有及时使这些成果从实验室走进临床，造福病人
临床医学的发展远远滞后于基础研究
医学研究的目的
医疗
创造医学理论
应用医学理论
科研
病人
医学研究对临床医生的重要性
学术性 技术性
医疗 医生 医疗
名医
医学家 科研
医学研究对学科发展的重要性
学术水平 学术地位
医疗
科学（Science） 源于拉丁文“Scientia” 1893 康有为 1896 严复《天演论》、《原富》
医学科学是关于人体及其疾病的科学 基础医学——认识健康与疾病相互转化规律 预防医学——防止发生健康向疾病转化 临床医学——促进疾病向健康转化 康复医学——恢复健康所应有的功能
医学科学研究
指能动地探索人体生命本质和疾病现象，揭示健康与 疾病相互转化的规律，寻求防病治病和恢复健康方法的认 识活动与行为 基础研究 应用研究 发展研究
临床研究的精髓---问题
提出一个重要而恰当的问题 Ask a good question 用可靠的方法去回答这个问题 Answer it reliably “可靠的方法” 保证结果尽可能接近真实的方法
2007年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目
人未成熟卵体外培养成熟的研究及临床应用 卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究 遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后的研究 细菌鉴定药敏试验方法及其分析仪器的临床应用研究 细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用 MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中的应用研究 Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗的基础与临床研究 同种异体原位心脏移植和心肺联合移植的临床应用研究 炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究
•
五 大 要 素
客观的依据 理性的怀疑 多元的思考 平权的争论 实践的检验
用敏感的嗅觉开启智慧之门
动物的嗅觉
狗---200余万种不同浓度气味/猎犬、警犬、缉私犬、勘探犬等 大象---视力差/全靠嗅觉 骆驼---能闻出80KM外雨水气味 牛---能嗅出浓度低于10万分之一的氨液 鱼---比猎犬强4倍/如能嗅出水中含800亿分之一的人体分泌物左旋羟基丙氨酸
三类研究的侧重点 1 2 3
某疾病发病 规律或发病 机理的研究
某疾病诊断 或治疗方法 的研究
某疾病诊断 或治疗方法 的应用和改进
2009年中国SCI论文11.2万篇(仅次于美国) 乌利希国际期刊指南（Ulrich's Periodicals Directory ）34%与2%
二、为什么要开展临床科研工作？
会做
会讲
会写（裘法祖）
外科医生需具有 老鹰之目(eye of an eagle) 雄狮之心(heart of a lion) 巧妇之手(hand of a woman) 学者之智(mind of a scholar) —— 徐荣楠
三、临床科研的选题 科学研究 就是提出问题和解决问题的过程 “提出一个问题，往往比解决一个问题更 重要，因为解决问题也许仅仅是一个数学上或 实验上的技能而已，而提出新问题，新的可能 性，从新的角度看旧的问题，则需要创造性的 想象力，而且标志着科学的真正进步。” ---- 爱因斯坦
医学科学研究的类型
基础研究（fundamental research）
认识生命和疾病现象，揭示生命和疾病本质 ，探索健康与疾病相互转化的规律 应用基础研究 认识人体生理和疾病变化，探索疾病病因、 发病机理及病程转归 如原发性肝癌多基因甲基化的临床意义
应用研究（applied research） 为解决临床防病治病中的各种实际问题而进行的研究 如疾病的诊断、预防、治疗、康复的新方法与新技术 的研究；新药、新生物制品的筛选和药理、毒理的研究； 新医疗器械的模型设计等
• 发表论文？晋升晋级需要？ • 解决临床医学中存在的问题：基础研究与临床工作的脱节已成为阻碍 临床医学发展的主要原因。在医学研究领域，基础研究早已进入了分 子水平，但临床工作却还停留在细胞水平的状况较为普遍。因此，临 床科研就是要将这种脱节如何结合在一起
1997年 美国国立癌症研究所调查报告
1973年~1995年美国恶性肿瘤病死率 ＜65岁以下的人群中，病死率由1973年的21％上升到1995年的26％ ＞65岁以上的病死率也由1974年的16％上升到1995年的23％ 但在这20年中，美国的肿瘤基础研究在肿瘤免疫、抗肿瘤单克隆抗体 及各种导向药物的研究方面都已取得了重大成果
沃伦
J. Robin Warr百度文库n
1981年，30岁的马歇尔来到帕斯医院进行内 科学实习，消化科主任沃特斯（Waters）便建议马 歇尔与沃伦合作，研究一下细菌与胃炎的关系 在包括“柳叶刀”（Lancet）等医学杂志上发 表多篇研究论文 马歇尔“以身试法满足科赫法则的要求
马歇尔 Barry J. Marshall