脑肠肽的种类
脑肠肽、摄食调控与肥胖关系的研究进展
脑肠肽、摄食调控与肥胖关系的研究进展
刘艳华;李晓南
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2010(30)6
【摘要】单纯性肥胖的发生是能量代谢失衡的表现.脑肠肽包括促食欲肽和抑食欲肽,与摄食中枢的调节及能量摄入密切相关.Ghrelin是目前唯一可知的外周促食欲素,可以增加食欲,促进摄食.而另一些脑肠肽如胰多肽(PP)、肽YY(PYY)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胃泌酸调节素(OXM)的作用主要为抑制摄食.两类激素通过食欲调节中枢相互作用,对肥胖的发生发展产生重要的影响.研究并阐明脑肠肽激素在胃肠道中的分布、代谢与食欲调控机制,有可能成为未来肥胖预防和治疗的靶标.【总页数】4页(P357-360)
【作者】刘艳华;李晓南
【作者单位】210029,南京医科大学附属南京儿童医院儿童保健科;210029,南京医科大学附属南京儿童医院儿童保健科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.下丘脑室旁核外源性orexin-A对肥胖大鼠摄食的影响及NPY受体信号的调控[J], 王程;栾晓;郭菲菲;孙向荣;徐珞
2.脑肠肽与肥胖的关系及运动对其影响的研究进展 [J], 雷艳红;吴丽君
3.脑肠肽(Ghrelin)与肥胖的关系及运动对其影响 [J], 汪军;田野;满君;田吉明
4.脑肠肽与饮食诱导型肥胖关系的研究进展 [J], 赵小琪;黄英;杨明华;潘洪彬;赵素
梅
5.健脾利湿方对脾虚湿困型肥胖的治疗作用及与脑肠肽相关因子的关系 [J], 胡瑞;朱峰;张维西
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脑肠肽ghrelin在胃肠功能中的研究进展_马国光
·综述·脑肠肽ghrelin在胃肠功能中的研究进展马国光，郭鸿综述，李斌审校（兰州大学第一医院重症医学科，甘肃兰州730000）［摘要］脑肠肽激素ghrelin是一种引起生长激素释放的多肽，是迄今发现的唯一生长激素释放激素受体（GHSR）的内源性配体。
循环中的生长激素释放肽主要由胃黏膜产生。
Ghrelin可促进胃肠运动、调节能量代谢和影响心血管功能等。
有很多研究发现，ghrelin与胃肠功能关系密切，以下就这些方面研究进展作一综述。
［关键词］脑肠肽；胃肠功能；临床应用［中图分类号］R332．4［文献标志码］A［文章编号］1007-810X（2011）06-0377-03①Research progresses of ghrelin on gastrointestinal functionMA Guo-guang，GUO Hong reviewing，LI Bin checking（Department of ICU，the First Affiliated Hospital of Lanzhou University，Lanzhou730000，Gansu，China）［Abstract］A novel brain-gut peptide hormone which named as Ghrelin is polypeptide resulting in releasing of growth hormone．It is so far the only endogenous ligand of growth hormone secretagogue receptor（GHSR），which mainly produced by gastric mucosa．It can lead to an improvement in gastroin-testinal motility，regulate energy metabolism and affect cardiovascular function．Recently，many studies have shown that ghrelin has a close relationship with the gastrointestinal motility．In this article we review recent researches of ghrelin on the digestive system．［Key words］Ghrelin；Gastrointestinal function；Clinical applicationGhrelin是胃黏膜及下丘脑的一种脑肠肽激素，是迄今发现的唯一生长激素释放激素受体（GHSR）的内源性配体。
功能性消化不良功能性胃肠病脑肠肽
功能性消化不良功能性胃肠病脑肠肽汇报人：日期:•功能性消化不良概述•功能性胃肠病概述•脑肠肽概述•功能性消化不良与功能性胃肠病的治疗•脑肠肽与功能性胃肠病的关系及治疗意义•研究展望01功能性消化不良概述定义分类定义与分类主要症状包括上腹部疼痛或不适，早饱感、胀满、嗳气、食欲不振等，常在餐后加重。
部分患者可有失眠、焦虑、抑郁等精神症状。
流行病学与临床表现临床表现流行病学诊断鉴别诊断诊断与鉴别诊断02功能性胃肠病概述功能性胃肠病（Functional gastrointestinal disorders，FGIDs）是一类由胃肠动力学障碍和内脏感觉异常所导致的疾病，通常包括功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）、肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）、功能性便秘（functional constipation，FC）等功能性胃肠道症状。
根据罗马Ⅳ标准，FGIDs可分为4个亚型：食管型、胃型、肠型和混合型。
定义与分类VS流行病学与临床表现FGIDs的诊断主要依靠患者的病史和体格检查，同时排除其他器质性病变。
罗马Ⅳ标准中提出了诊断FGIDs的最低标准，包括症状在过去的3个月内平均每周至少出现一次，且符合罗马Ⅳ标准中关于FGIDs的分类标准。
FGIDs需要与器质性病变进行鉴别诊断，如胃肠道肿瘤、炎症性肠病等。
同时还需要注意与其他功能性胃肠道疾病的鉴别，如胃食管反流病、慢性胃炎等。
诊断与鉴别诊断03脑肠肽概述定义分类定义与分类生理作用脑肠肽具有调节胃肠道运动、消化腺分泌、平滑肌收缩和血管张力等生理功能，同时还参与免疫调节和神经内分泌调节。
调节脑肠肽的分泌和作用受到神经、激素和炎症因子的调节，如促胃液素、组胺、5-羟色胺等可促进脑肠肽的分泌。
生理作用与调节异常表达与疾病关系异常表达疾病关系04功能性消化不良与功能性胃肠病的治疗药物治疗抗酸药如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等，可以降低胃内酸度，缓解疼痛和反酸等症状。
脑肠肽名词解释
脑肠肽名词解释
脑肠肽是一种由胰岛细胞分泌的多肽类物质，也被称为胰泌素。
脑肠肽主要分为两种类型：胰岛素和胰高血糖素。
胰岛素可以降低血糖浓度，促进葡萄糖的摄入和利用，从而维持血糖水平的稳定。
而胰高血糖素则可以提高血糖浓度，通过促进肝糖原的分解和糖原合成过程，增加血糖的产生。
胰岛素是一种重要的代谢激素，对葡萄糖、脂肪酸和氨基酸的代谢具有重要的影响。
在机体中，胰岛细胞主要分布在胰腺的胰岛内，由胰岛素原前体分子经过剪切、折叠和氧化等一系列后加工过程形成胰岛素。
胰岛素通过与细胞膜上的胰岛素受体结合，激活一系列的信号转导通路，进而促进细胞内葡萄糖的摄入和利用。
胰高血糖素是胰岛内另一种重要的激素，它的主要作用是提高血糖浓度。
胰高血糖素的合成和分泌也依赖于胰岛细胞。
胰高血糖素通过与胰高血糖素受体结合，激活肝细胞内的酶系统，促进肝糖原的分解和糖原合成过程。
通过这种方式，胰高血糖素可以增加血糖的产生，从而维持体内血糖水平的稳定。
脑肠肽在机体内具有多种重要生理功能。
首先，脑肠肽可以调节血糖的水平，对糖尿病等代谢疾病具有重要的治疗意义。
其次，脑肠肽还参与调节能量代谢、食欲和体重的平衡。
最近的研究发现，脑肠肽还与肠道菌群的平衡、免疫系统的调节等生理过程密切相关。
总而言之，脑肠肽是由胰岛细胞分泌的一类多肽类物质，其中
包括了胰岛素和胰高血糖素。
它们在机体内具有重要的生理功能，包括调节血糖水平、参与能量代谢和体重平衡等。
对脑肠肽的研究有助于理解代谢疾病的发生机制，并为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
神经生物学 第五章
神经生物学 第四节 神经递质系统
乙酰胆碱（ACh） 是第一个确定为神经递质的物 质。广泛存在于中枢和外周神经系统。 儿茶酚胺类（CAs） 5-羟色胺（5-HT） 脑内5-HT能神经元胞体主要集 中于中脑下部、脑桥上部和延髓的中缝核群。 氨基酸类 嘌呤类 一氧化氮（NO） 在脑内发挥细胞间信使的作用。
神经生物学
第五章 神经递质和神经肽
神经生物学
第一节 神经递质
一、神经递质的分类
神经递质：由神经末梢（突触前成分）所释放的 特殊化学物质，该物质能跨过突触间隙作用于神 经元或效应器（突触后成分）膜上的特异性受体， 完成信息传递功能。
神经生物学
按生理功能：兴奋性递质和抑制性递质（5-羟色 胺既是兴奋性也是抑制性递质） 按分布部位：中枢神经递质和周围神经递质（几 乎所有外周递质均在中枢存在） 按化学性质：胆碱类、单胺类、氨基酸类、多肽 类（神经肽）、嘌呤类等
神经生物学
第二节 神经肽
一、神经肽的分类
神经生物学
神经激素类：催产素、加压素；促甲状腺素释放激素、
促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质释放激素(CRF)
等
阿片肽：甲硫脑啡肽，亮脑啡肽，β -内啡肽，强啡肽，
α -新内啡肽
脑肠肽类：P物质(SP)、血管活性肠多肽(VIP)、胰高血
糖素、胰岛素、胆囊收缩素(CCK)等
其它： 血管紧张素Ⅱ、降钙素基因相关肽、降钙素、神
经肽 Y(NPY)、心钠素、脑钠素、甘丙肽等
神经生物学 二、神经肽的主要特点 1、相对分子质量的大小不同
Байду номын сангаас
2、合成部位与方式不同
3、储存、释放和清除的途径不同 4、表达的可塑性不同 5、作用的方式不同
功能性消化不良功能性胃肠病脑肠肽
功能性消化不良功能性胃肠病脑肠肽xx年xx月xx日CATALOGUE目录•功能性消化不良概述•功能性胃肠病概述•脑肠肽概述•功能性消化不良与功能性胃肠病的治疗•脑肠肽在功能性消化不良与功能性胃肠病治疗中的应用•研究进展与未来展望01功能性消化不良概述功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一种与胃肠动力异常和内脏感觉敏感相关的消化不良综合征。
定义根据罗马Ⅳ标准，FD分为餐后不适综合征（postprandial distress syndrome，PDS）和上腹疼痛综合征（epigastric pain syndrome，EPS）。
分类定义与分类流行病学FD是消化系统最常见的疾病之一，患病率较高，可长期反复发作。
病因学FD的病因涉及多个因素，包括胃肠动力异常、内脏感觉敏感、心理社会因素等。
流行病学与病因学临床表现FD的主要症状包括餐后饱胀、早饱感、上腹胀痛、嗳气、恶心等。
诊断根据罗马Ⅳ标准，结合患者的病史、体查、实验室检查和胃内镜检查可诊断FD。
临床表现与诊断02功能性胃肠病概述定义与分类01功能性胃肠病（Functional gastrointestinal disorders，FGIDs）是一类与胃肠动力学异常和内脏感觉异常有关的疾病。
02根据罗马IV标准，FGIDs可分为食管、胃、肠、胆囊和胰腺等不同部位的功能性疾病。
03常见的FGIDs包括功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）、肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）等。
流行病学与病因学FGIDs在人群中普遍存在，其发病率因地区、调查方法、诊断标准等因素而异。
功能性消化不良的发病与胃动力异常、胃酸分泌异常、胃黏膜炎症、肠道菌群失调等有关。
FGIDs的发病与心理社会因素、饮食、生活方式、胃肠道感染等因素有关。
肠易激综合征的发病与肠道菌群失调、肠道炎症、内脏感觉异常、胃肠道动力异常等有关。
脑肠肽的种类
脑肠肽的种类1 概述脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。
胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，目前已发现的50多种胃肠肽中，至少有20多种也分布于脑中。
其中参与食欲调节的脑肠肽，如肽YY（PYY）、胰多肽（PP）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）见表。
脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡表脑肠肽的概述脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用PYY 远端小肠（L-细胞）小肠Y2增加饱感增加能耗长期调节体重可能对防治肥胖有作用PP 胰岛（F细胞）胰腺Y 4增加饱感增加能耗可能对防治肥胖有作用Ghrelin 胃黏膜（X/A样细胞）胃GHS-R1a摄食引发剂长期调节体重营养物质分配可能对防治肥胖有作用GLP-1 远端小肠（L-细胞）大肠GLP-1R增加饱感促进胰岛素的释放可能对防治肥胖有作用CCK 近端小肠（I细胞）小肠CCK-A增加饱感可能对防治肥胖有作用2 Ghrelin生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体，是一种胃源性促生长激素释放多肽，也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子。
它主要是由胃组织泌酸腺的X/A样细胞分泌，也在小肠和下丘脑中少量表达。
Ghrelin有28个氨基酸，在第3个丝氨酸残基上有1个酰化的侧链，侧链对于结合受体发挥生物学效应有重要意义。
它需要蛋白修饰才具有生物活性，这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的附着，酰化作用的酶是胃o-酰基转移酶（GOA T）。
去酰化Ghrelin不能结合GHS-R，也不能增加摄食量。
研究表明Ghrelin与摄食关系密切，具有促胃肠动力作用，可促进摄食、刺激胃酸分泌、保护胃黏膜等。
3 GLP-1胰高血糖素样肽1（Glucagon like peptide-1，GLP-1）属于肠促胰岛素家族，能够促进胰岛素分泌。
脑肠肽的名词解释
脑肠肽的名词解释脑肠肽是一种重要的神经肽，被广泛研究和讨论。
本文将对脑肠肽的名词解释进行探讨，以便更好地理解其功能和作用。
一、脑肠肽的基本概念脑肠肽，又称胃泌素或神经肽Y，是由36个氨基酸组成的多肽激素。
它主要存在于中枢神经系统和消化系统中。
脑肠肽最早在胃黏液中被发现，因此得名“胃泌素”。
随后的研究发现，它不仅存在于外周消化系统，还分布在脑内的许多区域。
二、脑肠肽的功能与作用1. 调节食物摄入量：脑肠肽参与控制和调节食物摄入量，特别是对食欲和能量平衡的调节起重要作用。
它在食欲中枢和下丘脑中起到抑制食欲的作用，人体内的脑肠肽水平升高时可以抑制胃肠蠕动和胃酸分泌，减少食欲，从而控制食量，对于体重的调节有重要意义。
2. 调节血糖水平：脑肠肽还能通过影响胰腺细胞的胰岛素分泌，调节血糖水平。
它在餐前能够抑制胰岛素分泌，从而使血糖维持在正常范围内；而在餐后则刺激胰岛素的分泌，以促进葡萄糖的利用和储存，维持血糖稳定。
3. 影响心血管系统：脑肠肽还在心血管系统中发挥重要作用。
研究发现，脑肠肽能够通过影响心血管系统的活性和血管活性物质的释放，调节血管的舒缩。
此外，脑肠肽还能够影响心脏收缩力和心率，对心血管健康具有重要影响。
4. 调节情绪和认知功能：脑肠肽也与情绪和认知功能的调节密切相关。
它参与了多个脑区的功能调节，影响认知、学习和记忆等高级神经功能。
脑肠肽的异常释放可能会导致情绪障碍和认知功能障碍的出现。
三、脑肠肽与疾病的关系1. 饮食障碍和肥胖症：脑肠肽与食欲和能量平衡的调节密切相关。
一些研究发现，脑肠肽的水平异常变化与饮食障碍如厌食症和暴食症有关。
此外，脑肠肽还参与了肥胖症的发生和发展过程。
2. 糖尿病：脑肠肽对血糖水平的调节具有重要意义。
一些研究表明，脑肠肽的水平异常与糖尿病的发生和进展相关。
脑肠肽可以作为糖尿病治疗与预防的重要靶点。
3. 心血管疾病：脑肠肽在心血管系统中具有调节血管活性和心脏功能的作用。
研究发现，脑肠肽的水平异常与高血压、冠心病等心血管疾病的风险相关。
功能性消化不良功能性胃肠病脑肠肽
功能性消化不良功能性胃肠病脑肠肽功能性消化不良（Functional Dyspepsia），又称功能性胃肠病（Functional Gastrointestinal Disorders，FGIDs），是指一类临床上表现为上腹痛、上腹胀、早饱等症状，但经进一步检查未能发现明确的器质性病变的一组胃肠道功能异常引起的疾病。
其中脑肠肽（Neuropeptide）在功能性消化不良中起到重要的调节作用。
脑肠肽是一类由中枢神经系统和肠道组织分泌的神经活性多肽。
它们主要存在于胃小仓、胃酸分泌细胞和胃肠道上皮细胞中，并通过神经纤维网络与脑-肠轴相互连接。
脑肠肽包括胃泌素、细胞活化素、VIP（血管舒张肠肽）和硫泉素等。
它们在胃肠道中发挥着多种生物学作用，包括调节胃酸分泌、胃肠蠕动、血管舒张和抗炎等。
在功能性消化不良患者中，脑肠肽的调节异常是一个重要的因素。
研究发现，功能性消化不良患者的胃内脑肠肽含量和分泌水平明显异常。
胃泌素（Gastrin）是一种由胃窦部、胰腺和十二指肠上皮细胞分泌的肽类激素，它能刺激胃酸分泌，促进胃蠕动。
在功能性消化不良患者中，胃泌素分泌过高，导致胃酸分泌增多，胃肠道运动速度加快，从而出现胃酸过多和胃肠蠕动不规则的症状。
细胞活化素是一种能促进胃液分泌和胃肠道蠕动的肽激素，在功能性消化不良患者中，细胞活化素的分泌过高，也会导致胃酸分泌增多和胃肠道运动异常。
另外，VIP（血管舒张肠肽）是一种能够放松平滑肌、扩张血管和增加血流的多肽激素。
在功能性消化不良患者中，VIP的含量和分泌水平都明显降低，导致血管收缩和血流减少，从而引起胃肠道血供不足和消化功能障碍。
硫泉素是一种抗炎肽激素，它能减少肠道炎症反应和胃肠道黏膜损伤，但在功能性消化不良患者中，硫泉素的含量和分泌水平均降低，导致肠道炎症反应明显增加。
综上所述，脑肠肽在功能性消化不良中起到重要的调节作用。
功能性消化不良是一种常见的胃肠疾病，其发病机制十分复杂，多因素参与。
一种新发现的脑肠肽——垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)
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脑-肠肽与胃食管反流病关系的研究进展
脑-肠肽与胃食管反流病关系的研究进展陈莉丽(综述);卜平(审校)【摘要】胃食管反流病的发病机制尚不明确，近年来研究表明脑-肠肽在其发生、发展过程中起重要作用。
在胃食管反流病患者中脑-肠肽通过各种不同的机制，对于食管下段括约肌有一定的调节作用，从而参与了胃食管反流病的发生，对于各种脑-肠肽在胃食管反流病中的发病机制的研究，可能对于胃食管反流病的治疗和预后有着重要的意义。
将脑-肠肽作为一个新的靶点，也必将给胃食管反流病患者的治疗提供新的方向。
%Pathogenesis of gastroesophageal reflux disease remains unclear,recent studies show that brain gut peptides play an important role in occurrence,development in gastroesophageal reflux disease.In patients with gastroesophageal reflux disease,brain gut peptide have a regulatory role on the lower esophageal sphinc-ter through different mechanisms,which involved in gastroesophageal reflux disease.For the research of vari-ous brain gut peptide in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease,there has great significance for the treatment and prognosis of gastric esophageal reflux disease.The brain -gut peptide as a new target, also provide a new direction for the treatment of gastroesophageal reflux disease patients .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P461-463)【关键词】脑-肠肽;胃食管反流病;食管下括约肌;食管下括约肌压力;反流性食管炎【作者】陈莉丽(综述);卜平(审校)【作者单位】扬州大学临床医学院附属医院苏北人民医院消化内科，江苏扬州225001;扬州大学临床医学院附属医院苏北人民医院消化内科，江苏扬州225001【正文语种】中文【中图分类】R571胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指由于胃十二指肠内容物反流入食管，而引起的临床症状,可波及咽部和食管邻近组织，主要临床表现有反酸、胃灼热、胸骨后疼痛等，临床类型包括反流性食管炎及非糜烂性反流病。
一种新发现的脑肠肽——Ghrelin
・
７ ・ ６
中国医师进修杂志 ２０ 年 ２ ２ ０７ 月 ５日第 ３ 卷第 ２ Ｏ 期综合版 Ｃ ｉＪ ｏｔａ ｅ，ｅｒ ｒ２ｔ２０ ，ｏ３ ，ｏ Ｃ ｈ Ｐｓ ｒ ｎ ｇ ｄＭ ｄＦｂｕ ｙ ５ ７Ｖ１０ Ｎ． ａ ｈ０ ． ２
・
综 述 与 讲 座 ・
激素 释放 肽 （ ｏｔｈｒ ｏｅｅ ａｉ ｐｄ， Ｈ Ｐ － ｇ ｗｈ ｏ ｎ ｌ ｓ ｇ ｅｆｅＧ Ｒ ）６能加 ｒ ｍ ｒｅ ｎ ｐ ｉ
速大 鼠和小 鼠的胃排空【。 ， 在大 鼠实验 中，ｈ ｌ 】 Ｇ ｒｉ ｅ ｎ还可 以逆转 术后肠梗阻 的胃排空延迟。 然这 种研究在人身上还没有进 虽 行 ，但 胃排空的时间与禁食血浆浓度有 关系。 Ｇ ｒｌ ｈｅｉ ｎ可加 速小 肠内物质 运输 ， 但没有发 现对 结肠 的作用。研究显示在 ｍ ｅｔ ｉ 神经元 上 ，迷走神经 和中枢神经 系统都有 Ｇ ｒｌ ｙｎｅ ｃ ｒ ｈｅ ｎ ｉ
受体存 在 ， ｈ ｌ 强的 胃肠动 力作 用是 通过 特异性 Ｇ ｒ ｉ Ｇ ｒｉ ｅｎ ｈ ｌ ｅｎ
受体而实现。
作者单位 ： ６０ 河北省邯郸市第一医院消 化科 （ 向梅 ）河 ０ ０２ ５ 张 ； 北 医科大学第二附属 医院消化科 （ 姜慧卿 ）
３增 加 胃酸分 泌 ： ａｕａ 的研究 显示 ： ｈ ｌ ． Ｍ ｓｄ 等 Ｇ ｒｉ ｅｎ能增
张 向梅
Ｇ ｒｌ ｈｅｎ可以引起体重增 加 。 肪利用明显减少 ， ｉ 脂 但并 不影响
骨骼 的生长 和肌 肉的增加 。Ｔｃｏ 等 Ｉ 给小 鼠皮 下注射 ｓ ｐ ｈ Ｓ ］
Ｇ ｒｌ ｈｅｉ ｎ引起小 鼠呼吸加快 ， 脂肪利用减少 ， 脂肪堆积 ， 出现肥
胖 的表 型。Ｓｕ 等【 ｈｔ ６ ｏ 】 利用转基 因技术选择性 抑制大 鼠下丘
Ghrelin是由28个氨基酸组成的脑肠肽
编者按 Ghrelin是由28个氨基酸组成的脑肠肽,1999年首先从胃组织中发现,并证明它是1996年被成功分离的生长激素促分泌物受体(GHSR)的内源性配体。
从ghelin的发现至今短短几年中,学者们从基因到蛋白、从结构到功能,对ghrelin及其受体进行了大量的研究,已有2000余篇文章发表,其中2007年1～5月就发表论文近300篇。
研究内容涉及神经、内分泌、循环、消化、免疫、物质代谢和能量平衡等多个系统的生理和病理生理过程。
特别引人关注的是ghrelin 与心脑血管疾病、代谢综合征、炎症、肿瘤及胃肠疾病等的发病学密切相关。
本期刊登的三篇文章分别从脑、生殖、消化三个方面就ghrelin的研究进展进行综述。
Ghreli n对消化系统功能的调节3王 娜 吴立玲(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京100083)摘要 Ghrelin是一种生长激素促分泌物受体的内源性配体,具有刺激下丘脑和垂体前叶释放生长激素、增强食欲、调节能量平衡及促进胃酸分泌等作用。
Ghrelin及其受体在下丘脑、垂体、肾、胃、胰腺、唾液腺中都有表达,可能是脑与胃肠道之间调节内分泌的一种介质,有望在诊断和治疗某些消化系统疾病中发挥一定的作用。
本文就消化系统分泌的ghrelin的调节功能作一简要综述。
关键词 受体;促生长素;消化系统中图分类号 R335 Ghrelin是从大鼠胃中发现的生长激素促分泌物受体(gr owth hor mone secretagogue recep ter,GHS2 R)的第一个具有生物学活性的内源性配体,能够促进生长激素(GH)分泌(Koji m a等.1999)。
随着研究的深入,人们发现它还具有调节激素平衡、能量代谢、心血管和消化系统功能等生物学作用。
一、Ghreli n及其受体概述Ghrelin是一种含28个氨基酸的多肽,具有高度保守性,人与鼠的ghrelin具有89%的高度同源性,仅第11,12位的氨基酸有所不同。
功能性消化不良与脑肠肽
非药物治疗
包括心理治疗、饮食调整 、生活方式干预等，对部 分患者有一定疗效，但具 体实施难度较大。
效果评估
目前尚无特效药物或方法 能够完全治愈功能性消化 不良，治疗目标主要是缓 解症状、提高生活质量。
新型药物研究进展
脑肠肽类药物
针对脑肠轴调节作用，研发新型脑肠肽类药物，如促炎因子 抑制剂、神经调节剂等，具有潜在治疗前景。
证实了功能性消化不良与脑肠肽之间存在密切关 系，为深入了解功能性消化不良的发病机制提供 了重要线索。
脑肠肽对胃肠道功能的影响
揭示了脑肠肽在调节胃肠道功能中的重要作用， 包括影响胃肠道动力、感觉和分泌等方面。
3
药物治疗新靶点
发现了脑肠肽作为药物治疗功能性消化不良的潜 在靶点，为开发新型药物提供了理论依据。
临床试验进展
目前已有多个脑肠肽类药物进入临床试验阶段，初步结果显 示对部分患者具有较好疗效和安全性。
05
脑肠肽在功能性消化不良中应用前 景
基于脑肠肽发病机制新药物研发
药物作用机制
研究脑肠肽在功能性消化不良发 病中的作用，针对其病理生理机
制，研发新的药物。
药物安全性
评估新药的安全性和有效性，为 临床应用提供可靠依据。
02
功能性消化不良发病机制
胃肠道功能异常
胃容受性受损
胃对食物的容受性降低，进食后 易出现饱胀感。
肠道运动障碍
肠道蠕动减慢或过快，导致腹泻 、便秘等症状。
01
胃排空延迟
胃排空速度减慢，导致食物在胃 内滞留过久，引发腹胀、早饱等 症状。
02
03
04
胃酸分泌异常
胃酸过多或过少，影响食物的消 化和吸收。
个体化治疗方案制定与优化
脑肠肽的种类
脑肠肽的种类1 概述脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。
胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，目前已发现的50多种胃肠肽中，至少有20多种也分布于脑中。
其中参与食欲调节的脑肠肽，如肽YY（PYY）、胰多肽（PP）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）见表。
脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡表脑肠肽的概述脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用PYY 远端小肠（L-细胞）小肠Y2增加饱感增加能耗长期调节体重可能对防治肥胖有作用PP 胰岛（F细胞）胰腺Y 4增加饱感增加能耗可能对防治肥胖有作用Ghrelin 胃黏膜（X/A样细胞）胃GHS-R1a摄食引发剂长期调节体重营养物质分配可能对防治肥胖有作用GLP-1 远端小肠（L-细胞）大肠GLP-1R增加饱感促进胰岛素的释放可能对防治肥胖有作用CCK 近端小肠（I细胞）小肠CCK-A增加饱感可能对防治肥胖有作用2 Ghrelin生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体，是一种胃源性促生长激素释放多肽，也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子。
它主要是由胃组织泌酸腺的X/A样细胞分泌，也在小肠和下丘脑中少量表达。
Ghrelin有28个氨基酸，在第3个丝氨酸残基上有1个酰化的侧链，侧链对于结合受体发挥生物学效应有重要意义。
它需要蛋白修饰才具有生物活性，这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的附着，酰化作用的酶是胃o-酰基转移酶（GOA T）。
去酰化Ghrelin不能结合GHS-R，也不能增加摄食量。
研究表明Ghrelin与摄食关系密切，具有促胃肠动力作用，可促进摄食、刺激胃酸分泌、保护胃黏膜等。
3 GLP-1胰高血糖素样肽1（Glucagon like peptide-1，GLP-1）属于肠促胰岛素家族，能够促进胰岛素分泌。
脑肠肽与功能性消化不良
脑肠肽与功能性消化不良于涛;赵利娜【摘要】功能性消化不良(FD)是常见的功能性胃肠病之一,分为餐后不适综合征和上腹痛综合征.症状显著的FD患者生活质量明显下降,对这一群患者的诊治是目前消化领域研究的热点.FD的发病机制包括遗传易感性、胃肠运动功能障碍、内脏高敏感、脑肠轴功能失调以及心理社会因素等.脑肠肽在脑肠轴各个环节的交互作用中起到了连接和调控介质的功能.目前发现与FD有关的脑肠肽多达10余种,随着相关脑肠肽研究的不断进展必将给FD的诊治带来改观.【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2012(017)004【总页数】5页(P241-245)【关键词】功能性消化不良;发病机制;脑肠轴;脑肠肽【作者】于涛;赵利娜【作者单位】510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院消化内科;510120 广州中山大学孙逸仙纪念医院消化内科【正文语种】中文功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是临床常见的功能性胃肠病，其发病机制目前比较公认的包括遗传基因易感性、胃肠运动功能障碍、内脏高敏感、急慢性感染、脑肠轴功能失调以及心理社会因素等。
脑肠轴（brain-gutaxis）是指中枢神经系统和胃肠道（肠神经系统和自主神经系统）之间双向的神经连接。
生理状态下，包括内脏传入神经纤维通过脑肠轴投射到中枢神经系统的躯体、情感和认知中枢，对各种胃肠道或者其它内脏来源的刺激信号产生反应；另一方面，中枢神经系统还能够抑制或者易化各种传入信号，调节机体的内脏感知。
在脑肠轴各个环节的交互作用中，脑肠肽（brain-gutpeptide,BGP）作为兼有神经递质和激素双重作用的重要功能因子，起到了搭建连接桥梁和调控功能的作用。
目前发现与FD 有关的BGP多达10余种，它们也同时存在于中枢神经系统中，这些BGP的水平变化均可能导致FD的发生及发展，下面就关于各种BGP与FD的关系分别进行论述。
MTL是Brown等人于1966年在研究十二指肠pH值变化和胃动力间关系的过程中发现的，因其能够促进胃运动而得名。
消化
1.盐酸
⑴来源：壁细胞主动分泌的。 最大排酸量：20～25mmol/h（组胺试验）。
最大排酸量主要取决于壁细胞的数量，也 与壁细胞的功能状态有关。
⑵分泌量：基础排酸量：空腹时，正常人0～5mmol/h。
(3)作用：
①激活胃蛋白酶原使之转变成胃蛋白酶, 并为其提供必要的酸性环境。 ②分解食物中的结缔组织和肌纤维，使蛋白质变性， 易于消化。
1.5～2.5 0.9～1.5 胃蛋白酶 1.0～2.0 7.8～8.4 胰淀粉酶 胰脂肪酶 胰蛋白酶 糜蛋白酶
胆汁 小肠液 大肠液
0.8～1.0 6.8～7.4 无消化酶 1.0～3.0 7.6～8.0 肠致活酶 0.6～0.8 8.3～8.4 胰蛋白酶原 胰蛋白酶
水分：占99%，
有机物：主要为粘蛋白,还有球蛋白、唾液淀粉酶、溶菌酶；
无机物：有Na+、K+、HCO3–、Cl– 和一些气体分子。
(二)唾液的作用
①湿润口腔和食物溶解食物, 便于说话和吞咽; ②溶解食物,引起味觉;
③清洁和保护口腔 ④杀菌作用 ⑤唾液淀粉酶,将淀粉分解为麦芽糖
⑥其他作用
二、胃内消化
一、物理性消化
牙齿的咀嚼、舌头的搅 拌、胃肠的蠕动 大块的食物变 成小块的食物
二、化学性消化
消化液中的消化酶把食物 中的营养成分分解成可以 被人体吸收的物质。 大分子变 成小分子
二、消化腺的分泌功能
1. 量： 6~8L/日
2. 功适宜的pH环境。 ③稀释食物，使其渗透压与血浆的渗透压相等，
可把胃内有害物质排出。但剧烈呕吐会影响 进食、造成水电和酸碱平衡的紊乱。
三 小肠内消化
小肠是消化与吸收的最重要部位。
－化学消化：
脑肠肽
其他答案在脑和胃肠道中双重分布的肽类。
1931年，恩勒（von Enler）和加德姆（Gaddum）在研究体内乙酰胆碱分布时意外发现，马脑和小肠提取物都可刺激兔肠平滑肌收缩，此作用不受阿托平阻断，证明其不是乙酰胆碱。
当时命名为P物质。
40年后，此物质从脑和肠中分离出来，证明其有效物质为同一分子，由11个氨基酸残基组成的肽。
双重分布的肽类有：从脑和胃肠道（包括胰腺）中均被分离的有P物质，神经降压素，生长抑素，胆囊收缩素，胰液素。
从脑中被分离，放射免疫分析和免疫细胞化学分析显示胃肠道中有相应物质的有：脑啡肽和内啡肽，促甲状腺素释放激素。
从胃肠道中被分离，放射免疫分析和免疫细胞化学分析显示脑内有相应物质的有：血管活性物质，蛙皮素，组异肽，胰岛素，高糖素，胰多肽，胃动素。
从其他部分分离出来，放射免疫分析和免疫细胞化学分析显示脑和胃肠道内有相应物质的有：促肾上腺皮质激素，血管紧张素Ⅱ，生长激素。
脑-肠肽的作用途径可分为循环着的和局部作用的两大类。
胃素，胆囊收缩素，胰液素，胰多肽，抑胃肽，高糖素，胰岛素，胃动素，肠高糖素，神经降压素和生长抑素为循环着的肽类。
这一类特点为：（1）在胃肠道上皮细胞均发现有产生这些肽的相应内分泌细胞；（2）在进食或刺激下可引起释放，使血浆内该物质浓度升高；（3）外源性给予该种肽类物质，其生物效应可复制。
局部作用的肽类不出现在血液循环中，只存在胃肠道的内分泌细胞和神经纤维中，通过旁分泌或神经分泌而起作用。
一、内分泌腺和激素分泌细胞1 ．内分泌腺人体的内分泌腺主要包括：① 下丘脑和神经垂体（垂体后叶）；② 松果体；③ 腺垂体（垂体前叶和中叶）；④ 甲状腺；⑤ 甲状旁腺；⑥ 内分泌胰腺（包括胰岛和胰岛外的激素分泌细胞）；⑦ 肾上腺皮质和髓质；⑧ 性腺（皋丸或卵巢）。
此外，也有人将胸腺和胎盘列为内分泌腺，但它们的主要功能不是内分泌调节。
2 ．弥散性神经-内分泌细胞系统亦称为胺前体摄取和脱羧（amine precursor uptake and de -carboxylation , APUD）细胞系统。
脑肠肽Ghrelin对脓毒症小鼠肠道黏膜损伤的影响及探索性研究
脑肠肽Ghrelin对脓毒症小鼠肠道黏膜损伤的影响及探索性研究【摘要】目的研究脑肠肽Ghrelin对脓毒症小鼠胃肠道黏膜损伤的影响及治疗作用。
方法选取60只健康大鼠，将其分为3组：对照组（假手术组），模型组（CLP建模组），脑肠肽Ghrelin治疗组。
术后2h，Ghrelin组注入脑肠肽；对照组和模型组在相同时间点分别注入等量生理盐水。
在建模后4h,8h,12h后，将各组小鼠各处死3只，留取胃肠组织标本，测定各组小鼠结肠长度，制作胃肠组织匀浆及HE染色切片标本，记录病理变化。
检测小鼠胃肠匀浆中MDA水平及SOD的活性。
结果与模型组相比，脑肠肽组胃肠道黏膜损伤程度较轻，结肠长度缩短较少，胃肠匀浆中MDA增高程度及SOD下降程度均低。
结论脑肠肽Ghrelin能抑制炎症细胞因子产生及氧化应激，保护胃肠粘膜，改善脓毒症导致的胃肠道损伤。
关键词：脑肠肽Ghrelin；脓毒症；胃肠；炎症反应；氧化应激中图分类号: Q813.7 文献标识码：A第一作者：王昊玉，2019级临床医学本科专业在读本科生*通讯作者: 隋宏书，，E-mail:******************基金资助：山东第一医科大学校级大学生创新创业训练计划项目（No.2022104391129）1.前言脓毒症（sepsis）是细菌等微生物入侵机体，导致多器官功能障碍的一种全身炎症反应综合症，其中以胃肠道反应最为标志性，而临床上对胃肠道的治疗效果仍有不足，尚未明确脓毒症的发病机制。
经前期研究发现，脑肠肽（Ghrelin）对脓毒症影响下所导致的小鼠胃肠功能及结构损伤有一定的改善，并能减轻炎症反应。
[1]因此，本文构建小鼠盲肠结扎穿孔（CLP）模型，探究脑肠肽（Ghrehin）对脓毒症下胃肠道损伤治疗的作用机制。
1.材料与方法1.动物与试剂SD大鼠（济南朋悦实验动物繁育公司）、丙二醛（SOD）ELISA试剂盒、超氧化物歧化酶（MDA）ELISA试剂盒、脑肠肽（Ghrehin）、戊巴比妥钠。
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脑肠肽的种类
1 概述
脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。
胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，目前已发现的50多种胃肠肽中，至少有20多种也分布于脑中。
其中参与食欲调节的脑肠肽，如肽YY（PYY）、胰多肽（PP）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）见表。
脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡
表脑肠肽的概述
脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用
PYY远端小肠（L-细
胞）小肠Y2
增加饱感
增加能耗
长期调节体重
可能对防治肥胖有作用
PP胰岛（F细胞）胰腺Y 4
增加饱感
增加能耗
可能对防治肥胖有作用
Ghreli
n
胃黏膜
（X/A样细胞）
胃GHS-R1a
摄食引发剂
长期调节体重
营养物质分配
可能对防治肥胖有作用
GLP-1远端小肠（L-细
胞）大肠GLP-1R
增加饱感
促进胰岛素的释放
可能对防治肥胖有作用
增加饱感
CCK近端小肠（I细胞）小肠CCK-A可能对防治肥胖有作用
2 Ghrelin
生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体，是一种胃源性促生长激素释放多肽，也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子。
它主要是由胃组织泌酸腺的X/A样细胞分泌，也在小肠和下丘脑中少量表达。
Ghrelin有28个氨基酸，在第3个丝氨酸残基上有1个酰化的侧链，侧链对于结合受体发挥生物学效应有重要意义。
它需要蛋白修饰才具有生物活性，这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的附着，酰化作用的酶是胃o-酰基转移酶（GOAT）。
去酰化Ghrelin不能结合GHS-R，也不能增加摄食量。
研究表明Ghrelin与摄食关系密切，具有促胃肠动力作用，可促进摄食、刺激胃酸分泌、保护胃黏膜等。
3 GLP-1
胰高血糖素样肽1（Glucagon like peptide-1，GLP-1）属于肠促胰岛素家族，能够促进胰岛素分泌。
GLP-1由回肠和结肠黏膜的L-细胞内的胰高血糖素原剪切产生，与胃泌酸调节素（OXM）是同一基因不同片段的翻译产物。
GLP-17-36是主要的循环激素，而食物是释放这种激素的主要来源，实际摄食量也影响其释放的时间和数量，快速消耗蛋白如乳清蛋白将促进GLP-17-36的释放，而慢速消耗蛋白如酪蛋白将对其释放产生抑制作用。
GLP-1受体存在于下丘脑，其中在下丘脑弓状核、室旁核及视上核高表达，GLP-1作用于GLP-1受体发挥抑制摄食的作用。
4 CCK
胆囊收缩素（Cholecystokinin，CCK）是由小肠I型内分泌细胞分泌的，作用于CCK-A 和CCK-B两种受体，研究表明，CCK-A受体对CCK的厌食作用有影响。
CCK是一种致饱激素，它作用于下丘脑食欲中枢可产生明显致饱效应，同时可使胃排空延缓及摄食减少，其主要通过作用于幽门及胃平滑肌上CCK-A受体、迷走—迷走反射以及中枢边缘系统，舒张近端胃、提高幽门括约肌的张力，进而延缓胃的排空。
5胰多肽家族
胰多肽（PP）家族包括神经肽Y（NPY）和两种脑肠肽如肽YY（PYY）和胰多肽（PP）。
受体为G蛋白偶联受体，包括Y1，Y2，Y4，Y5和Y6，PP家族中的脑肠肽在功能上有很多相同点。
PYY 肽YY（peptide YY，PYY）分子结构由36个氨基酸缩合而成，其在直肠的免疫活性最高，而小肠较低。
PYY在循环中有PYY3-36和PYY3-37两种形式，两者具有相同的生物学作用，PYY3-36是摄食和空腹状态下循环激素的主要形式。
PYY受神经内分泌系统（大脑-肠轴）的调节，由胃肠道的L-细胞分泌，通过G蛋白偶联，作用于传入神经或直接作用于下丘脑弓状核神经元，还可通过负反馈作用阻断饮食摄入刺激所引起的NPY和相关蛋白的表达和释放，从而阻断摄食。
因而，PYY的水平下降或作用发生异常可能导致肥胖。
胰多肽（panoreatio polypeptide，PP）是36个氨基酸组成的直链多肽激素，由胰腺的F细胞分泌。
摄食通过刺激迷走神经诱导PP分泌，进食后PP水平的升高与热量摄入成正比，并且持续时间可长达6 h，表明它能引起饱感。
除了迷走神经还有其他刺激物如运动、胃膨胀和肠激素对PP的分泌都具有重要的调节作用，肠激素包括CCK、胃泌素、胃动素和分泌素等。