抗风湿药物PPT课件

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机制新认识（I）
受体介导的非基因作用： GC与受体结合成为GC-GR复合物， 通过启动一系列胞内信号转导过程 而发挥快速作用。
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NSAID的普遍应用
人类早在3500年前就已开始应用NSAIDs 全世界每年的阿司匹林用量达到40000吨，以每片
300mg计约为1200亿片。 每天全世界有约3千万人使用NSAID 每年的处方量达5亿 40%NSAID使用者年龄超过40岁 NSAID用量正在增加
非处方药的增加 人口老龄化 对于其它疾病作用的认识
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传统NSAIDs和COX-2抑制剂的机制
花生四烯酸
COX-1
(基础酶)
胃肠道 肾脏 血小板
COX-2
(诱导酶)
(–)
X
COX-2抑制剂
传统NSAIDs
炎症部位 ▪ 巨噬细胞 ▪ 滑液纤维细胞
Adapted from Needleman P et al. J Rheumatol. 1997;24(Suppl 49):7.
选择性NSAIDs即指COX-2抑制剂（昔布类），非选择性NSAIDs也叫“传统 NSAIDs)
COX-2抑制剂：
传统NSAIDs
布洛芬
西乐葆（塞来昔布）
罗非昔布（X)
萘普生 双氯芬酸 吡罗昔康、美洛昔康
萘丁美酮
尼美舒利
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NSAIDS的作用
通过抑制前列腺素合成而止痛、抗炎； 抑制炎症过程中的缓激肽释放。 高浓度能抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少
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风湿性疾病分类
弥漫性结缔组织病（SLE、SS、RA、SSc、 PM/DM、血管炎等）
脊柱关节病（AS、Reiter综合征等） 骨关节炎 软组织疾病
共百余种疾病
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抗风湿药物
非甾体类抗炎药（NSAID） 甾体类抗炎药（SAID） 改变病情抗风湿药（DMARD）
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NSAIDs小结
有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病 的药物。
有2个以上肾危险因素时，避免使用。 注意与其他药物的相互作用。如受体阻断剂氨酰
心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰 水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒。
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甾体类抗炎药
盐皮质激素
(醛固酮,脱氧皮质酮)主要作用于水盐代谢
糖皮质激素
(氢化考的松，强的松，地塞米松等)主要影响糖和 蛋白代谢。具有较强的抗炎作用和弱的免疫抑制作 用
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GC作用机制
细胞水平： ☺ 白细胞循环动力学的改变 ☺ 炎性细胞功能改变 ☺ 诱导淋巴细胞调亡
分子水平： ☺ 经典的认识：受体介导的基因转录 调控 ☺ 新认识
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PART ONE
前言
请在此处添加具体内容，文字尽量言简意赅，见到 那描述即可，不必过于繁琐，注意版面美观度。
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???
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风湿性疾病研究内容
骨、关节及其周围软组织，如肌 肉、滑囊、肌腱、筋膜等的一组疾病。 风湿性疾病受累可以是全身性，也可 以是局限性的；可以是器质性的，也 可以是精神性的。
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Hale Waihona Puke Baidu于COX-2抑制剂的用语规范问题
在目前中国市场上，被FDA承认的COX-2抑制剂只有塞来昔布与罗非昔布 (已撤市），并无 “选择性” 、“倾向性”、 “特异性” 的学术区分。
药理学权威书籍The Pharmacological Basis of Therapeutics （Goodman & Gilman）中，只分“选择性NSAIDs”与“非选择性NSAIDs”
或慢作用抗风湿药（SAARD） 生物制剂（Biologic Agents)
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抗风湿药物
控制疾病的抗风湿药物（DC—ART） 减轻炎症性滑膜炎 改进并维持关节功能 防止或明显减少关节结构破坏的进展至
少维持一年
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非甾体类抗炎药（NSAIDS)
作用快，称一线药。 仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。 急、慢性风湿性疾病的常用药。
粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。 通过对COX的抑制而阻断致癌作用
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NSAIDs的临床应用
▪关节炎
RA、OA、其它类型关节炎
▪ 疼痛
与关节炎有关的疼痛
其它类型的疼痛
▪ 癌症的预防
结肠癌
▪ 中枢神经系统的疾病
阿尔茨海默症
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NSAIDs的常见不良反应
• GI溃疡（胃、小肠）和消化道不耐受 • 影响血小板正常的凝集功能 • CNS不良反应，如头痛、头脑不清醒 • 肝、肾毒性 • 抑制子宫收缩