消化系统疾病用药(三)

消化系统疾病用药(三)

第二亚类促胃肠动力药

胃肠动力异常时可能出现功能性消化不良、肠易激综合征、便秘等。

促胃肠动力药可以通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，同时减轻食物对胃窦部G细胞和壁细胞的刺激，抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等症状。常用促胃肠动力药有多巴胺D2受体阻断剂甲氧氣普胺、外周性多巴胺D2受体阻断剂多潘立酮，以及通过乙酰胆碱起作用的莫沙必利、伊托必利等。

一、药理作用与临床评价

(一)典型不良反应

促胃肠动力药可致锥体外系反应、尖端扭转型心律失常、心电图Q-T间期延长、泌乳、乳房肿痛、月经失调。老年人、儿童长期使用促胃肠动力药更易出现锥体外系反应。甲氧氯普胺易透过血-脑屏障，故易引起锥体外系反应，常见嗜睡和倦息。多潘立酮极性较大，对血-脑屏障的渗透力差，不能透过血-脑屏障，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，故正常剂量下不易导致锥体外系反应。莫沙必利选择性作用于上消化道，与大脑上的多巴胺D2受体、肾上腺素a受体、毒蕈碱受体(M受体)无亲和力，在脑内几乎没有分布，故不会引起锥体外系反应、Q一T间期延长、室性心律失常和泌乳素分泌增多的副作用。

(二)禁忌证

妊娠期妇女及胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂体肿瘤、胃肠道出血、胃肠道穿孔者禁用促胃肠动力药。

莫沙必利禁用于胃肠道出血、阻塞或穿孔以及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病。妊娠和哺乳期妇女应避免使用。

(三)药物相互作用

1、促胃肠动力药可增加胃动力，促进消化道蠕动，减少药物及食物在胃中滞留时间，从而影响许多药物的吸收。由于增强胃动力，因此减少了部分口服药物如氨茶碱、地高辛、铝镁制剂(硫糖侣、胶体枸橼酸铋钾) 以及缓释、控释制剂在胃内的滞留时间，吸收减少，疗效减弱。

2、与抗胆碱药(如阿托品、山莨菪碱、东莨营贼、颠茄片等)合用可以发生药理性指抗，可能会减弱本类药物的作用，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。

3、抗酸剂、H受体阳断剂可影响胃内pH,从而减少促胃肠动力药的吸收，故不宜合用。

4、促胃肠动力药与可引起低仰血症的药物和延长Q-T间期的药物(如普鲁卡因、三环类抗抑郁药、索他洛尔、奎尼丁、氟卡尼等)合用，可增加心律失常的危险，应谨慎应用。

5、甲氧氧普胺与西味替丁、地高辛同用，使后两药的胃肠道吸收减少，如间隔2h服用可以减少这种影响。

6、多潘立關主要经CYP3A4代谢，可引起心电图Q-T间期轻度延长。显著抑制CYP3A4酶并可能引起Q一T间期延长的药物(限康唑、氟康峰、伏立康疃、红霉素、克拉霉素、胺碘酮)与多潘立丽合用，会增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险，故禁与上述药品合用。

7、莫沙必利与红霉素合用，可使本品血浆药物浓度升高、半轻期延长、曲线下面积增大。

二、用药监护

(一)监护用药所致的维体外系反应

促胃肠动力药的甲氧氯普安等可用断多巴胺受体，使胆碱受体相对亢进而致锥体外系反应。

(1) 用药期间密切关注锥体外系反应，无论成人还是儿童，一日剂量不宜超过0.5m/kg，否则易引起锥体外系反应。大剂量或长期用药可他能因阻断多巴受体，使胆碱能受体相对亢进而导致维体外系反应(特别是年轻人)，主要表现为帕金森综合征，出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。老年人大量长期应用容易出现锥体外系症状。

(2)与可能引起锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类抗精神病药(氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静、五氟利多、三氟拉嗪、氯氮平)、三环类抗抑郁药(丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明、去甲替林、地昔帕明)、抗震颤麻痹药(左旋多巴)、抗菌药物(红露素、晚乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素)等合用，可使锥体外系反应的发生率与严重性均有所增加。

(二)监护高泌乳素血症

除莫沙必利外，促胃肠动力药如多潘立酮、甲氧普胺、伊托必利可刺激垂体泌乳素的过度分泌，从而引起女性泌乳、卵巢功能紊乱、排卵减少、乳房肿胀、生殖器萎缩、阴毛减少、性微减退、多食、肥胖、，甚至闭经；男性可致乳房发育、性欲减退、阴茎勃起功能障碍，停药后即可恢复正常。维生素B6可抑制泌乳素分泌，减轻本品泌乳反应。

三、主要药品

甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利

第五节泻药与止泻药

腹泻与便秘是消化系统常见症状，需要使用泻药与止泻药。

第一亚类泻药

泻药是-类能促进排便反射或使排便顺利的药物，包括容积性泻药、渗透性泻药、刺激性泻药、润滑性泻药(粪便软化剂)、膨胀性泻药、肠道清洗剂及促胃肠动力药。

(一) 典型不良反应

部分泻药连续使用可导致肠梗阻。长期、连续用药影响电解质平衡，如低钾血症。过度使用刺激性泻药会引起腹泻。

(二)禁忌证

1、急腹症、肠道失血、妊娠及经期妇女禁用硫酸镁。

2、甘油禁用于糖尿病患者，颅内活动性出血患者，头痛、呕吐患者，完全无尿者，严重脱水者，急性肺水肿或即将发生急性肺水肿者，严重心力衰竭者。

3、不明原因的腹痛、阑尾炎、胃肠道梗阻、乳酸血症、尿毒症和糖尿病酸中毒患者均禁用乳果糖。

4、聚乙二醇4000 禁用于未确诊的腹痛、症性器质性肠病(遗疡性结肠炎、克罗思病)、肠梗阻、肠穿孔、胃潴留、消化道出血、中毒性肠炎、中毒性巨结肠和肠扭转患者。

5、充血性心力衰竭和高血压、粪块阻塞者、婴儿和哺乳期妇女禁用酚酞。

6、有乳酸血症患者禁用乳果糖。

(三)药物相互作用

硫酸钠、硫酸镁用于导泻时一般采用口服给药，与其他药物产生不良相互作用的现象较少。二、用药监护

(一)依据便秘类型选药

泻药的作用途径不一，其适应证也不同。(1)对长期慢性便秘者，不宜长期大量使用刺激性泻药，因为药物可损伤肠壁神经从细胞，造成进一步便秘。(2)对结肠低张力所致的便秘，于睡前服用刺激性泻药，以达次日清晨排便。(3)对结肠痉挛所致的便秘，可用膨胀性或润滑性泻药，并增加食物中纤维的量。(4)刺激性泻药能够增加肠道蠕动，常引起腹痛，肠梗阻患者应禁用。(二)泻药不可长期使用

口服泻药仅是临时的措施，一旦便秘缓解，就应停用。应避免习惯性服用泻药。(1)泻药连续使用不宜超过7天。(2)长期用药可引起对药物的依赖性。(3) 使用硫酸镁导泻时，如果服用浓度过高或用量过大，硫酸镁从组织内吸收大量水分而导致脱水。连续用药可引起便秘，部分患者可能出现麻痹性肠梗阻，停药后般好转。

三、主要药品