甲氨蝶呤以蒽环类抗肿瘤药最为常见PPT学习课件
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花碱、长春酰胺、长春瑞宾）、依托 泊苷和顺铂。
其他如多西他赛、米托蒽醌等也 有报告。
17
消化系统毒性
（四）黏 膜 炎
• 机制：影响增值活跃的黏膜组织 • 一般发生于化疗后5～7 天 • 以抗代谢与抗生素类药物多见 • 首先见于颊黏膜和口唇交接处，对酸
性刺激敏感为早期线索
• 易继发真菌感染
18
口腔黏膜炎
性恶心、呕吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
13
消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
致吐风险
药物
高 （＞90％）
顺铂、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量 ≥1500mg／m2），卡莫司汀、达卡巴嗪、 放线菌素D、
奥沙利铂、阿糖胞苷（用量＞1g／m2时）
中
、卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺（用量＜
（30％～90％） 1500mg／m2时）、多柔比星、柔红霉素、
27
泌尿系统毒性
（一）肾 毒 性
环磷酰胺 丝裂霉素 贝伐单抗 甲氨蝶呤
肾小管损伤
肾功能不全/溶血性尿毒症 综合症 蛋白尿，严重时可引起肾 病综合征
损害肾小球滤过和肾小管 排泄
100
90
80
70
60
50
40
MD Anderson
30
Von Hoff
20
10
0
0
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200
300
400
500
600
700
800
900
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心脏毒性
• 抗肿瘤药物安全累积剂量 阿霉素：550mg/m2 表阿霉素：1000mg/m2 吡喃阿霉素：900~1000mg/m2 柔红霉素：600mg/m2 儿童<330mg/m2 去甲氧柔红霉素：400mg/m2 米托蒽醌：140~160mg/m2
6
全身反应
血液系统毒性
消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
7
血液系统毒性
• 主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中 性粒细胞）减少，血小板减少，严重 时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、 疗程及个体造血功能等因素有关。
8
血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉 醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素 、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡 铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博 莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑 替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星 、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
抗肿瘤药物的不良反应 及临床药学监护
1
前言
• 癌症与心脑血管疾 病和意外事故一起 ，构成当今世界所 有国家三大死亡原 因。
• 中国已成为世界第 二大癌症高发国 。
• 抗肿瘤药物可能进 入基本药物目录。
2
前言
抗肿瘤药物
杀灭 损伤
肿瘤细胞 正常细胞
导致
引发不良反应 阻碍疗效的发挥
Hale Waihona Puke Baidu
3
前言 临床药师的职责
• 掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措施 。 • 协助医生选择适宜的化疗方案 。 • 跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。
4
内容提要
• 抗肿瘤药物常见的不良反应 局部反应 全身反应
• 临床药学监护要点
5
局部反应
• 组织反应、坏死以及栓塞性静脉炎。
• 强刺激性药物： 更生霉素 阿霉素 柔红霉素 丝裂霉素 氮芥 光辉霉素 长春新碱 长春花碱 长春瑞宾
最大抑制 （日） 7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日） 14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
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消化系统毒性
（一）恶心、呕吐
• 恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催
表柔比星、伊达比星、伊立替康
14
消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康
低
、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂
（10％～30％） 霉素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／
m2时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单
抗、曲妥珠单抗
极低 （＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨 、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春 新碱、长春瑞滨
25
泌尿系统毒性
（一）肾 毒 性
• 产生的原因 1. 肿瘤细胞在短时间内崩解：形成结
晶，引起阻塞 。 2. 直接损害肾脏 • 顺铂是最易引起肾脏损害的药物
26
泌尿系统毒性
（一）肾 毒 性
药物 顺铂 卡铂 卡氮芥
常见毒性
肾小管上皮坏死，严重时可 致急性肾衰
肾功能不全较顺铂少见
肾小球硬化，肾小管萎缩， 间质纤维化
9
血液系统毒性
• 培美曲塞、利妥昔单抗、曲妥珠单抗 • 干扰素、他莫昔芬 • 少有骨髓抑制的药物：平阳霉素、门
冬酰胺酶、长春新碱、糖皮质激素
10
血液系统毒性
抗肿瘤药物对白细胞的抑制
药物
氟达拉宾 马利兰 卡氮芥 瘤可然 环磷酰胺 马法兰 甲氨蝶呤 柔红霉素
抑制程度
重度 重度 重度 重度 重度 重度 重度 重度
氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱
慢性肝纤维化
甲氨蝶呤
22
心脏毒性
• 以蒽环类抗肿瘤药最为常见 • 心脏毒性分类 1. 急性心脏毒性：在用药后数小时至数天发
生，主要为心电图变化 ，是可逆性的 。 2. 迟发型心脏毒性：发生于用药1～6 个月后,
由剂量累积所致，主要为心肌损害而致的 心力衰竭。
23
CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量
吐感受区（CTZ）、肠粘膜 2. 化学递质和相关的受体 ：乙酰胆碱、
多巴胺，5-羟色胺（5-HT3）、组胺
12
消化系统毒性
• 恶心、呕吐类型 1. 急性恶心、呕吐：
常发生在化疗后24h内，多静脉给药后1-2h 。 2. 迟发性恶心、呕吐：
发生在化疗24h后 ，持续时间长。 （PS:急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发
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消化系统毒性
（二）腹 泻
• 最常见于抗代谢药，如氟脲嘧啶、甲 氨蝶呤、阿糖胞苷等。
• 较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲 、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、 紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等 。
• 干扰素和白介素-2 也可引起腹泻。
16
消化系统毒性
（三）便 秘
• 神经毒性的化疗药物： 长春花生物碱（长春新碱、长春
19
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
• 肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
20
21
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞 肝细胞功能障碍 苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病
其他如多西他赛、米托蒽醌等也 有报告。
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消化系统毒性
（四）黏 膜 炎
• 机制：影响增值活跃的黏膜组织 • 一般发生于化疗后5～7 天 • 以抗代谢与抗生素类药物多见 • 首先见于颊黏膜和口唇交接处，对酸
性刺激敏感为早期线索
• 易继发真菌感染
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口腔黏膜炎
性恶心、呕吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
13
消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
致吐风险
药物
高 （＞90％）
顺铂、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量 ≥1500mg／m2），卡莫司汀、达卡巴嗪、 放线菌素D、
奥沙利铂、阿糖胞苷（用量＞1g／m2时）
中
、卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺（用量＜
（30％～90％） 1500mg／m2时）、多柔比星、柔红霉素、
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泌尿系统毒性
（一）肾 毒 性
环磷酰胺 丝裂霉素 贝伐单抗 甲氨蝶呤
肾小管损伤
肾功能不全/溶血性尿毒症 综合症 蛋白尿，严重时可引起肾 病综合征
损害肾小球滤过和肾小管 排泄
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90
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60
50
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MD Anderson
30
Von Hoff
20
10
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心脏毒性
• 抗肿瘤药物安全累积剂量 阿霉素：550mg/m2 表阿霉素：1000mg/m2 吡喃阿霉素：900~1000mg/m2 柔红霉素：600mg/m2 儿童<330mg/m2 去甲氧柔红霉素：400mg/m2 米托蒽醌：140~160mg/m2
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全身反应
血液系统毒性
消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
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血液系统毒性
• 主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中 性粒细胞）减少，血小板减少，严重 时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、 疗程及个体造血功能等因素有关。
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血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉 醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素 、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡 铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博 莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑 替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星 、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
抗肿瘤药物的不良反应 及临床药学监护
1
前言
• 癌症与心脑血管疾 病和意外事故一起 ，构成当今世界所 有国家三大死亡原 因。
• 中国已成为世界第 二大癌症高发国 。
• 抗肿瘤药物可能进 入基本药物目录。
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前言
抗肿瘤药物
杀灭 损伤
肿瘤细胞 正常细胞
导致
引发不良反应 阻碍疗效的发挥
Hale Waihona Puke Baidu
3
前言 临床药师的职责
• 掌握抗肿瘤药物常见的不良反应及防治措施 。 • 协助医生选择适宜的化疗方案 。 • 跟踪观察并尽力减少药物不良反应的发生。
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内容提要
• 抗肿瘤药物常见的不良反应 局部反应 全身反应
• 临床药学监护要点
5
局部反应
• 组织反应、坏死以及栓塞性静脉炎。
• 强刺激性药物： 更生霉素 阿霉素 柔红霉素 丝裂霉素 氮芥 光辉霉素 长春新碱 长春花碱 长春瑞宾
最大抑制 （日） 7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日） 14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
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消化系统毒性
（一）恶心、呕吐
• 恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催
表柔比星、伊达比星、伊立替康
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消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康
低
、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂
（10％～30％） 霉素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／
m2时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单
抗、曲妥珠单抗
极低 （＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨 、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春 新碱、长春瑞滨
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泌尿系统毒性
（一）肾 毒 性
• 产生的原因 1. 肿瘤细胞在短时间内崩解：形成结
晶，引起阻塞 。 2. 直接损害肾脏 • 顺铂是最易引起肾脏损害的药物
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泌尿系统毒性
（一）肾 毒 性
药物 顺铂 卡铂 卡氮芥
常见毒性
肾小管上皮坏死，严重时可 致急性肾衰
肾功能不全较顺铂少见
肾小球硬化，肾小管萎缩， 间质纤维化
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血液系统毒性
• 培美曲塞、利妥昔单抗、曲妥珠单抗 • 干扰素、他莫昔芬 • 少有骨髓抑制的药物：平阳霉素、门
冬酰胺酶、长春新碱、糖皮质激素
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血液系统毒性
抗肿瘤药物对白细胞的抑制
药物
氟达拉宾 马利兰 卡氮芥 瘤可然 环磷酰胺 马法兰 甲氨蝶呤 柔红霉素
抑制程度
重度 重度 重度 重度 重度 重度 重度 重度
氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱
慢性肝纤维化
甲氨蝶呤
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心脏毒性
• 以蒽环类抗肿瘤药最为常见 • 心脏毒性分类 1. 急性心脏毒性：在用药后数小时至数天发
生，主要为心电图变化 ，是可逆性的 。 2. 迟发型心脏毒性：发生于用药1～6 个月后,
由剂量累积所致，主要为心肌损害而致的 心力衰竭。
23
CHF与多柔比星静脉推注的累积剂量
吐感受区（CTZ）、肠粘膜 2. 化学递质和相关的受体 ：乙酰胆碱、
多巴胺，5-羟色胺（5-HT3）、组胺
12
消化系统毒性
• 恶心、呕吐类型 1. 急性恶心、呕吐：
常发生在化疗后24h内，多静脉给药后1-2h 。 2. 迟发性恶心、呕吐：
发生在化疗24h后 ，持续时间长。 （PS:急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发
15
消化系统毒性
（二）腹 泻
• 最常见于抗代谢药，如氟脲嘧啶、甲 氨蝶呤、阿糖胞苷等。
• 较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲 、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、 紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等 。
• 干扰素和白介素-2 也可引起腹泻。
16
消化系统毒性
（三）便 秘
• 神经毒性的化疗药物： 长春花生物碱（长春新碱、长春
19
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
• 肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
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消化系统毒性
（五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞 肝细胞功能障碍 苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病