软膏剂

软膏剂

一、概述

软膏剂（ointments）系指药物、药材、药材提取物与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用剂型。软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。这些作用要求药物作用于表皮或经表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。软膏亦可起全身作用，有关透皮吸收内容见下述。

近年来以脂质体和传递体（transfersome）为载体的局部外用制剂的研制也得到了广泛的关注，它具有加强药物进入角质层和增加药物在皮肤局部累积的作用，还可以形成持续释放。新基质和新型高效皮肤渗透促进剂的出现促进了新制剂的发展，提高了软膏剂的疗效，并把半固体制剂的研究、应用和生产推向了一个更高的水平。

二、软膏剂的处方设计

软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂等以防止药物及基质的变质，特别是含有水、不饱和烃类、脂肪类基质时加入这些稳定剂更为重要。以下就软膏剂在处方设计过程中的特点进行论述。

1、软膏剂药物的提取与处理

中药软膏中药物的处理研究是制备高质量中药软膏剂首先要解决的问题。长期以来，中药软膏主要以原药材粉末用麻油，蜂蜡为基质制成，约占86%；部分药材粉末，部分药物水醇法制成浸膏加凡士林、羊毛脂为基质占l2%；完全提取有效部位或成分的仅占2%左右[1]。目前，药物的处理除传统方法将药物用油、文火熬煎至外焦内黄、滤过去渣，油液再与基质混匀外，也有用适当的溶剂和方法提取有效成分或将提取液浓缩至浸膏后备用。

⑴有效部位的提取

目前，中药软膏剂的药物提取常用水煎煮(醇沉)法和油炸法。复方黄连油膏[2]改为水煮法，煎液浓缩加入凡士林制备；中药皮炎霜[3]，将生地、麻黄等药加水煎煮，煎液浓缩后加入水相制成软膏。油炸提取，如紫草软膏[4]制备，将紫草、白芷、忍冬藤三味加入麻油中浸泡24 h，文火加热至130℃左右炸取油溶性成分。

中药复方软膏药味众多成分复杂，为了提高疗效，减少浪费，对不同有效部

位应予分类提取。对含有大量挥发油的药材，为了防止挥发油在水煎煮过程中损失，可先用水蒸馏提取挥发油后，再行煎煮提取水溶性成分，分别加入油相和水相制备。如中药伤科乳膏[5]，是由大黄、红花、桃仁、归尾、侧柏叶、花粉、石膏、荆芥、薄荷、防风、金银花等十五味中药组成的O/W型复方软膏，对处方中有效成分分析，方中的的归尾、防风、侧柏叶、荆芥、桃仁、薄荷含挥发油成分。为使有效成分得到充分提取，采用了先蒸馏提取挥发油后水煮醇提的制备方法。周添浓等[6]对双柏软膏进行了研制，采用多种方法分类提取挥发油、总蒽醌、生物碱等有效部位，按其亲水亲油性加入水、油相，所制软膏药物浓度高，临床运用效果显著。这是目前中药复方软膏研制或中成药二次研究主要方法之一。

⑵有效成分的提取

理想的药物处理就是直接提取有效成分，这不但疗效确切，而且更便于软膏的制备，如徐长卿软膏[7],其用乙醇回流，醇提液回收乙醇，残渣用水蒸馏，蒸馏液静置结晶即得丹皮酚；黄芩防晒营养霜黄芩甙的提取[8]，黄芩用60％乙醇渗漉，醇沉得黄芩甙粗晶，再用95%乙醇重结晶纯化即得。但目前大多数药物有效成分尚不十分明确,要达到这一步还有距离。

⑶最佳提取工艺条件的筛选

大量实验表明，提取工艺条件对提取效果有一定影响，提取效果的好坏直接关系软膏剂的质量。因此，在确定药材提取工艺时，要针对具体处方和药材性质进行实验筛选后确定。

例如三黄痔疮软膏是新研制的一种中成药[9]，有研究采用正交试验法优选出其最佳提取工艺，取得了较为满意的效果。该研究首先比较了不同提取方法对蒽醌提取率的影响。结果见表1。

表1 不同提取工艺含量比较结果

药物水提乙醇回流乙醇渗漉

蒽醌含量（mg/g）0.881 6.992 6.393

从表1实验数据可以表明：3种提取工艺中，乙醇回流提取工艺对指标成分的提取率最好。

确定了药物的提取方法，再对提取溶媒即乙醇的浓度进行筛选，结果详见表

2。

表2 乙醇浓度选择试验结果

药物0% 30% 50% 70% 90% 蒽醌A 0.285 0.412 0.434 0.574 0.322 含量（mg/g）0.934 1.852 7.955 8.593 7.344

最后对乙醇回流提取工艺的条件进行筛选，结果见表3、表4。

表3 乙醇回流提取工艺正交试验

醇浓度（A）乙醇加入量（B）提取时间（h）（C）

1 70% 6倍，4倍 1.0，1.0

2 30% 8倍，6倍 1.5，1.5

3 50% 10倍，8倍 2.0，2.0

表4 乙醇回流提取工艺正交试验结果

试验号

列号游离蒽醌含

量（mg/g）

A B C D

1 1 1 1 1 6.760

2 1 2 2 2 7.998

3 1 3 3 3 8.797

4 2 1 2 3 1.821

5 2 2 3 1 2.568

6 2 3 1 2 2.295

7 3 1 3 2 8.565

8 3 2 1 3 7.195

9 3 3 2 1 7.768

Ⅰ23.555 17.146 16.220 17.006

Ⅱ 6.654 17.761 17.497 18.828

Ⅲ23.438 18.740 19.930 17.813

正交试验结果表明：经直观分析和方差分析可知A

1B

3

C

3

为最佳提取工艺条件，

即70％的醇浓度，以l0倍量，8倍量煎煮2次，每次1．5h。三个因素中，乙醇浓度为显著性因素。从蒽醌溶于水和醇的性质看，结果合理。提示按此工艺条件可以较好的保留药材中的有效成分。

2、软膏剂基质的选择

软膏剂基质不仅是软膏剂的赋形剂，而且因其在软膏剂组成中所占比例较大，使软膏剂具有一定的理化特性，对软膏剂的质量和疗效发挥都有重要影响。

软膏剂常用的基质有三类，即油脂性、水溶性、乳剂型基质。每种基质都有其特点和使用范围。对软膏剂基质的选择，除根据病变部位的情况合理选用外，主要从药物的性质、基质的特点、药物在不同基质中的释药特性、各基质的配比等方面进行考虑。

⑴药物在不同基质中的释药特性研究

例如娄志华等人[10]研究了不同基质对淫羊藿苷软膏剂药物释放速度的影响。其采用乳剂型软膏基质、水溶性软膏基质、油溶性软膏基质分别制备了淫羊藿苷软膏剂A、B、C，应用紫外吸收分光光度法在波长270nm处测定最大吸收值，并计算了含量。测定结果见表5。

表5 3种样品的释药含量测定结果

时间min

药物（淫羊藿苷）释放量

C B A

10 4.35 6.86 8.72

20 8.91 26.15 34.32

30 10.36 48.13 62.24

40 12.57 49.57 60.33

60 14.84 49.10 59.08

90 14.84 48.13 58.61

120 13.93 48.61 59.08 注：A为乳剂型软膏基质，B为水溶性软膏基质，C为油溶性软膏基质。

由表5可知，淫羊藿苷不同基质制备的软膏剂，其淫羊藿苷在乳剂型基质中释放速度最快，可能与基质具有表面活性有关。淫羊藿苷水溶性基质软膏释放速