肿瘤辐射敏感性与细胞凋亡

审 技 者 ： 国＾ 民解 放 军 第三 军 医 大 学 复 台 怕 研 究 所 案 争平 中
程 天 民
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国外 医学 ・ 射 医学 核 医 学 分 册 艘
２０ 年 第 ２ 卷 第 ２ ００ ４ 期
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缩、 核致密 ， 最后 形成凋 亡小体 。这 些 特征 的变化使
究。
展 ， 在成 人组织 中稳定 存在 多 数哺乳 动物细 胞 ． 并
包括肿瘤 形 成细胞 ， 均存 在细 胞 自杀 的内 在机制 Ｊ ， 这 种机 制激 活后诱 导细胞 清除 凋亡细 咆显 示不 同 形 态 学及 生 化特 征 ， 如胞 浆 固缩 、 积 缩小 、 胞皱 体 细
Ｄ Ｄ） 存 在 于 ｃｓａｅ 、１ Ｅ ， ａｐ ｓｓ８ 一０酶原 ； 二 是 ｃｓａ 其 ａｐ 一
系 中 ， 源 性 ｃｒ 过 度 表 达 却 增 强 辐 射 敏 感 性 内 —Ｍ ｃｍｙ 、—ａ 、一ａ — ｃ ｃｒ ｆｋ／ｓＲＮＡ 水 平 与肺 癌细 胞 辐射 敏 感 ＇
辐射致 肿瘤 细胞 凋亡依 赖 于肿 瘤 细胞本身 的辐
射 敏感性 ， 这 一辐 射 敏 感性 又有 赖 于 不 同 因素 间 而
Ｗ Ａ ＮＧ ｉｐｉ ｇ 。 Ｌ— ｎ ＬＩ Ｎ Ｇ ｅ Ａ Ｋ
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美 词：舞 壁 塑 圭 筐 递 ：基因 达 控 量 重 量 竺 塑塑 呈 辇 表 调
中 国 分娄 号 ： １－ ３ Ｒ８ ０ ８
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文献 标 识 码 ：Ａ
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肿辐敏性 瘤 射 摩
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文 章 编 号 ：１ ０ —９ Ｘ（ ０ ０ ０ — ０ ５０ ０ １０ ８ ２ ０ ）２ ０ ７ — ５
肿瘤 辐射 敏感 性 与 细胞凋 亡
盎垄垫， 三：垫． 』 ：
（ 中国人 民解放 军 第三军 医大 学全军复合 伤研 究所， 重庆
口 ・
４ ０ ３） ００ ８
摘 要 ： 辐射敏感性是肿瘤细胞复杂的生物学 现象 ， 在辐射诱 导的细胞反应 中具有不 同的组织细 胞类型特异性 。 肿 艚辐射敏感性与 辐射 诱导的细胞凋亡密切相关 ， 并受 ｐ ３ 其相美蛋 白、ｃ ５及 Ｂｌ ２基因 家族蛋 白、 Ｂ Ｆ ｓ及神经鞘 磷脂一 神经酰胺介导 的信号途径 、ａｐｓｓ ｃｓａｅ 级联 反应等调控 。
ｄ ｓ ａ ｅ ｗｉｈ ｒ ｄ ０ ｅ ｓｎ ｏ ｅ ｒ ｔ ｔ ａ ｉｓ ｎ ｊ ｒ ． Ｋｅ ｏ ｄ ： ａ ｏ ｔ ｓ ｓ ｒ ｄ ０ ｅ ｓｔｖｔ ｃ ｌ ｃ ｃ ｅ ｐ ｓｔｏ ｒ ｄａ ｏ ｏ ｅ ｒ ｔ ｙ ｗ ｒ ｓ ｐ ｐ ｏ ｉ ： ａ ｌ ｓ ｎ ｌ ｊｖ； ｅｌ ｙ ｌ ｏ ｉｉｎ； ａ ｉｔ ｎ ｄ ｓ ａ ｅ ｉ
凋亡 的 生化 机 制各 异 ， 是 在 胞浆 却 经 历一 共 同步 但 骤 的调 节 ， 多种半 胱 氨 酸蛋 白酶 的 ｃｓ ａ ｅ 含 ａ ｐ ｓ８家族 在 这一共 同 步骤 中起 主要 作用 Ｃ ｓ ａｅ ａｐ ｓｓ以酶原 的
瘤细胞 凋亡 存在 明显 的个体差 异Ⅱ 。 Ｊ
在 研 究 细胞 自发凋 亡 与辐 射 敏感 性 间 关 系 中， 发现许 多矛 盾 的结 论 已有报 道 ， 比较 容 易发生 自发 凋 亡的肿 瘤 细胞 要 么有 更强 的辐 射敏 感 性 ． 要么 有
０］Ｒａｉｔｅ ｃｔ１９ 、７ １ ：～９ ． ｄｏｈ ｒ Ｏｎｏ ，９ ５ ３ （ ） １ ．
ｓｒｉ ｌ ｏｅｒｓｏ ｓ Ｊ． ｒＪＣ ｎｅ ， ９ ５ ７ （ ） ｕ ｖ ａ ｓ ｅｐ ｎｅ＿］ Ｂ ａ ｃｒ １９ ， １ ３ ： ｖ ｄ
Ａｐ ｐｔ ｓ ｓ ａ ａ ｏ ｅ ｓ ｔｖ ｔ ｏ ｏ ｉ ｎｄ ｒ ｄｉ ｓ ｎ ｉｉ ｉｙ
形式 合成 与储 存 ， 凋亡 信号将 其转化 为 活性酶 。 而 根 据 ｃｓａｅ 成员 在 长度 及 Ｎ 端 序 列 上 的特 点不 ａｐｓｓ各
同， 可将 其分 为 两 个 亚 组 ： 有 长 区 的 ｃｓａ ｅ 酶 具 ａｐ ｓ ｓ
原 一 、２ 一 ．５一 、９ 一 ０及 一 具 有 短 区 的 ｅ ｓ １ 一 、４ － 、８ 一 、１ １ ４与 ａ
究 ｌ
２ 细 胞 凋 亡
细胞 凋 亡 ， 亦称 程序化 细胞死 亡 ， 是受进 化上保
守 的基 因调 控 的过 程 ， 发 生 于 胚 胎 形 成 、 态 发 其 形
＠ 王 小 华 （ｇ ２ ）女 。 庆 忠 县 ＾ ． 三 军 医 大学 全 军 复 １ ７一 重 第 音 怕 研 究 所 生 舒 化 学 与 分 子 生 物 学研 究 室 检 验 技 师 ， 硕 士 研 究 生 ． 要 从 事 辐射 耐 肿 瘤 细 胞 信 号 转 导影 响 的 研 主
水平、 辐射致 Ｄ Ａ损伤后的修复能力、 Ｎ 分裂细胞数
量、 细胞 周期 中不 同时 期细胞 的分 布等 的影 响‘ 但 ， 是 在体 内 ， 些 因素并 不 总是 对 肿瘤 辐 射 敏感 性 具 这
牧 稿 日期 ０ ００ ０ ２ ０ — １１
亡 的调 节能力 ｊ
作 者 筒 介 ： 朱 光 旭 （９ ２） 男 贵 州瓮 安 ＾ ． 三 军 医 大 学 全 军 复 ＠ １ ７・ ， 第 台伤研究 所生物化学 与分子生物 学研究室检 验技 师， 硬 士 研 究 生 ， 要 从 事 辐 射 对 肿 瘤 细 胞 信 号 转 导 影 响 妁 研 主
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国外 医 学 ・ 射 医 学 按 医 学 分 册 放
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２０ ０ ０年 第 ２ ４卷 第 ２ 期
ａ ｏ ｔｓ Ｅ］ Ｍｕａ Ｒ ｓ １ ９ ，６ （） １ １ ． ｐ ｐｏｉ Ｊ ． ｒｔ ｅ ，９ ６ ３ ６ ２ ７ ～１９ ｓ ７ ［ ９ ｌｒ ｇ Ｒ， ｒｎ ｓＭＪ Ｒ ｄｏｄ Ｉ ． ｎｒａｉ ｈ １］Ａ ｄｉ ｅ Ｄ Ａ ｅｄ ， ａ ｆｒ Ｒ Ｉｃｅｓｎ ｔｅ ｄ ｇ
外实验 测得 的不同肿 瘤细 胞 系辐射敏感 性 与这些 肿 瘤在体 内对放 疗反应 性 间关 系。 未受辐 照 的情况 下 ， 肿 瘤 细胞 也发 生 自发性 凋亡 ， 是 即使 是 同种 类 型 但 肿瘤 细胞 ， 自发性 凋亡 也存在 某些 差别 ， 辐射诱 导肿
制 ． 些机制 不断 被 多种信号 分子激 活 ＿。 这 ４ 虽然诱 导 ］
［０ ｅ ｉｅ Ｌ． ｐ ｐｏｉ ｉｔｉｓ ｄ ｓｎ ｉｖ ｙａｄｐｅ ２ ］Ｌ ｖ Ａ ｏ ｔｓ ｒ ｉ ｒ ｉ ｅｓｔ ｈ ｎ ｒ～ ｎＥ ｓｎ ｎ ｃ ａ ｏ ｉ
ｄ ｃ ｉｎ ｏ Ｂ ｉ ｔ ｅ ａ ｙ ｒ ｓ ｏ ｓ ｎ ｃ ｒ ｉ ｌｃ ｒ ｉ ａ ｉｔ ｆｒ ｄ ｏ ｈ ｒ ｐ ｅ ｐ ｎ ｅ Ｌ ｅ ｖ ｃ ａ ｃｎ ｍａ ｏ ａ
３ １ ｐ ３与 相 关 蛋 白 ． ５
ｐ ｓｓ 原一 、６ 一 ａｅ 酶 ３ 一 、７及 １ 。在具 有 长区 的 ｅ ｓａｅ １ ａｐ ｓｓ 中， 已证 实有 两 个 不 同的 蛋 白 质问相 互 作 用 的结构 域 ， 一 是 死 亡 效 应 区 （ ｅｔ ｆ ｃｏ ｏ ｉ ， 其 ｄ ａｈ ｅ ｅｔｒ ｄ ｍａｎ
ｓ ｓｅ ｔｂｌ ｙｏ ｈ ａ ０ Ｆ ｆｈ ｏ ｌｓ ｅｌｌ ｅ ｔ ａ ｕ ｃ ｐ ｉｉ ｔ ｆｔｅ ｒｔ２ ８ ｒ ｂ ａ ｔｃｌ ｉ Ｏ ｒ — ｉ ｉ ｎ ｄａｉｎ ｉｄ ｃｄ ａ ｏ ｔｓｓｄ ｓ ｉｔａｔｒ ｉ ｌｎ ｇ ｎｃ ｉｔ — ｕ ｅ ｐ ｐ ｏ ［ ｏ ｅ ｒ ｌｅ ｔ ｃｏ ｏ ｅ ｉ ｏ ｎ Ｏ ｓ
２Ｃ ｎｅ ｎｔｕｅ， ｈｎｓ ａ ｅ ｙｏ ｄｃｌ ｃ ｎｅ． ｅ ｉ ｎｏ ｄｃｌ ｏ ｅ ｅＩ ｉｎ ００ １Ｃ ｉａ ． ａ ｃｒＩｓｉ ｔ Ｃ ｉ ｅ ｔ ｅ Ａｃｄ ｍ Ｍｅｉａ Ｓ ｉ ｃｓＰ ｋｎ Ｕ ｉ Ｍｅｉａ ｌ ｇ ， ｅ ｉｇ １０ ２ ， ｈｎ ） ｆ ｅ ｇ ｎ Ｃ ｌ ￣ｊ
组 织 内凋 亡 细胞 迅 速 被 邻近 的 吞 噬 细胞 识 别并 吞 噬， 因而防止 炎症 及对 周围组 织 的损 伤 。 在 组 织 细胞 内 ， 导 细胞 凋亡 有不 同 的生化 机 诱
３ 凋 亡 机 制 与 辐 射 敏 癌 性
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评估 细胞 凋亡 与辐射 敏感 性相 关性应 当考 虑体
更强 的辐射 抗性Ｈ 。 外实验研 究 表 明， 之辐射 抗 ］体 较 性 肿 瘤而 言 ， 射敏感 性 肿瘤 更 易经历 辐 射 诱导 的 辐 细胞凋 亡 ， 某些肿 瘤 细胞 ， 外实 验浏 得的辐射 敏 在 体
感性 一定 程度上 可 以代表体 内辐射 敏感 性 。 细胞 凋亡机 制涉 及众 多基 因及 其产 物 。肿 瘤辐 射 敏 感性 可 能决 定 于 细 胞 凋亡 生 化机 制 的恰 当运 行． 凋亡机 制受损 可能 与其 辐射抗性 有关 。
复杂 的相互 作用 。 研究表 明 ， 肿瘤辐 射敏感 性 受耗氧
性 间未 发现 明显 的相关性 肿瘤 辐射 敏感 性很 可能 需 要 其他 的 ， 包括 信号 转导相 关基 因的共 同调 节 ］
辐 射诱 导 的生长 因子与 细胞 因子可 以增加 或 降低肿 瘤辐 射 敏感 性 ． 可 能影 响 ｃｍｙ 且 — ｃ对 细 胞增 殖 和死
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔｈ ｅ ｐｒ ｓａ ｃ ｆ ｅａ ｏ ｆａ ｏ ｔ ｓｓｗｉ ａ ｉｔ ｅａ ｙｍａ ｅ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏｈ ｌａ ｂ ｕ ｈ ｅａ ｓｒ ｃ ： ｅｄ ｅ ｅ ｅ ｒｈｏ ｌｔ ｎ ｏ ｐ ｐｏ ｉ ｔ ｒｄｏ ｈ ｒ ｐ ｒ ｉ ｈ ｋ ｓｈ ｎ ｃｓ ａ ｙｔ ｅｃｅ ｒａ ｏ ｔｔ ｅｒ ｌ。 ｔｏ ｓ ｉ ｅｗｅ ｎａ ｏ ｔ ｓｓａ ｄ ｒ ｄｏ ｅ ｓｔｖｔ Ｓ ｈ ｔｔ ｉ ｌ ｐ ｏ ｉｅ ａｎ ｗ ｔｎ ａ ｄｏ ｏ ｅａ ｔａ ｄｅ ａｕ ｔｏ ｉｎ ｈｐｂ ｔ ｅ ｐ ｐｏ ｉ ｎ ａ ｉｓ ｎ ｉｉｉｙ，Ｏｔ ａ ｈｓ ｗｉ ｒ ｖｄ ｅ ｓａ ｄ ｒ ｆｆｒ ｃ ｓ ｎ ｖ ｌ ａ ｌｎ ｌ ｆ ｒｃｉｉ ｌｒｄｏ ｈ ｒｐ ． ｅ ｅｄ ｙ ｔ ｄ ｎ ｉａ ｅ ｈ ｔａ ｏ ｔｓｓａ ｄ ｒｄ ｏｅ ｓｔｖｔ ａ ｅａｓ ｂ ｌ ａ ｄ ｃ ｍｐｅ ｏ ｌ ｃ ａ ｉｔ ｅａ ｙ Ｔｈ ｓ ａ ｓｓｕ ｙ ｉｄｃ ｔｓ ｔａ ｐ ｐ ｏ ｌ ｎ ａ ｉｓ ｎ ｉｉｉｙ ｈ ｖ ｕ ｔｅ ｎ ｏ ｌｘ ｎ ａ ｒｌｔｏ ｓ ｉ、 ｉ ａ ｔ ｌ ｅ ｉｗｓＢ ｌ ｗｓｒｇ ｒ ｉｇｔ ｅｒｌｔｏ ｆ ｐ ｐｏ ｉ ｒ ｔ ＋ｅｌ ｙ ｌ ｐ ｓ ｏ ｎ ａ ｉｔ ｎ ｅａｉｎ ｈｐ Ｔｈｓ ｒｉ ｅｒ ｖｅ Ｓｆ ｌ ｅ ａｄｎ ｈ ｅａ ｉｎｏ ｏ ｔ ｓ ａｅ ｃｌ ｃ ｃｅ ｏ ｋｉｎａ ｄ ｒｄａｉ ｃ ｏ ｏ ａ ｓ ｏ