“双重打击（double-hit）”大B细胞淋巴瘤的诊治进展

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B细胞淋巴瘤的治疗有哪些进展与展望？

近年来，血液肿瘤的治疗手段日新月异，并且在理论和临床实践方面都取得了诸多进展。

那么，B细胞淋巴瘤的治疗有哪些进展与展望？Q：目前，我国淋巴瘤治疗领域取得了诸多进展。

能否请您介绍一下，靶向治疗对于淋巴瘤患者的治疗有何价值？靶向治疗有广义的和狭义之分。

淋巴瘤的广义靶向治疗（包括单克隆抗体、小分子靶向药、免疫检查点抑制剂等）在淋巴瘤领域取得了诸多进展，丰富了淋巴瘤的治疗手段，同时显著改善了淋巴瘤患者的疗效。

下面就淋巴瘤广义的靶向治疗进展进行介绍。

首先，在以肿瘤细胞表面抗原或受体为靶点的大分子药物治疗方面，单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）的发展，丰富了抗体类药物的种类。

其次，在以细胞内信号通路和微环境为靶点的小分子药物治疗方面，如BTK抑制剂，其单药在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等疾病中取得了显著疗效。

但目前的小分子药物并不是对所有淋巴瘤类型均有效，例如，最常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病涉及到的信号通路较多，只是单一的针对于某些通路的小分子靶向药物可能难以完全克服DLBCL的发生发展，以及耐药情况发生。

此外，靶向PD-1、PD-L1，包括目前正在开发的靶向CD47的免疫检查点抑制剂及细胞免疫治疗也正在开发研究中。

随着对疾病本质认识的提高和靶向药物的应用，某些淋巴瘤已经可以实现“Chemo-free”（无化疗）的治疗模式。

但需要注意的是，相比于传统化疗方案，靶向治疗并不是没有毒性或毒性较低，各类药物都有不同的不良反应谱，因此在应用中不要忽视毒性反应的预防监测和管理。

在哪类疾病中哪些药物更有效、单药还是联合用药更好、不同的药物之间毒副反应有无叠加等问题都需要密切关注。

Q：目前，双特异性抗体已经成为淋巴瘤研究的热点。

双特异性抗体在淋巴瘤治疗领域中的研究进展？双特异性抗体是靶向细胞表面抗原的一种抗体，相比于单克隆抗体，其治疗效果较好。

第一个比较成功的双特异性抗体——靶向CD19和CD3的贝林妥欧单抗在急性淋巴细胞白血病取得了显著的疗效，且在B细胞非霍奇金淋巴瘤中也有一定应用。

Double-hit淋巴瘤诊治新进展

Double-hit淋巴瘤诊治新进展吕慧娟;董玲;贾晓辉;孔令喆;王先火;孟斌;付凯;张会来【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(043)014【摘要】Double-hit lymphoma (DHL) refers to a group of mature B-cell lymphoma with Myc and Bcl-2 or Bcl-6 genomic rearrange-ments. DHL mainly occurs in patients with diffused large B-cell lymphoma (DLBCL) and B-cell lymphoma unclassifiable (BCLU). Fluores-cence in situ hybridization (FISH) is the gold standard for diagnosis and is used as the basis for changing regimen. Double-expression lymphoma (DEL) is more common than cytogenetically defined double-hit cases. Unlike true DHL, which are mostly of GCB type,~2/3 DEL cases are non-GCB type. The cut-off value for immunohistochemistry of C-myc and Bcl-2 should be defined to detect the presence of concurrent gene rearrangements by FISH. DHL is characterized by relatively special clinical characteristics and unfavorable progno-sis. A number of studies have shown that Bcl-6 DHL are more aggressive than Bcl-2 DHL. Other studies indicated that Bcl-6 DHL is simi-lar to Bcl-2 DHL in terms of poor prognosis. Compared with CHOP-like regiment, R-EPOCH/HyperCVAD regimen has good performance on progression free survival (PFS) and even on overall survival (OS). Despite this development, current chemotherapy regimens often have poor efficacy. Novel and specific molecular targeted agents, rather than chemotherapy drugs, mayovercome poor prognosis and provide insights into future treatment strategies. On the basis of the above characteristics, DHL is defined as"high grade B-cell lympho-ma with Bcl-2/Myc or Bcl-6/Myc double-hit"in the 2016 WHO classification. In this review, we will issue the definition, pathogenesis, and key points of their argument to examine the diagnosis/treatment of the progress of DHL.%荧光原位杂交技术（FISH）是诊断“二次打击”淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL）的金标准，并能够指导治疗。

双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

Sesques P, Johnson NA. Blood. 2017 Jan 19;129(3):280-288.
Sesques P, Johnson NA. Blood. 2017 Jan 19;129(3):280-288.
高中低三个危险度分层：高危包括：双打击患者（检测 MYC异位伙伴基因为IG ）和双表达患者（伴随基因异位：检测MYC异位伙伴基因为IG ）；中危包括：双打击患者（检测 MYC异位伙伴基因为非IG ）和双表达患者（不伴MYC基因异位）；低危包括：双打击患者（但无双表达）和非双表达患者；
Double Hit vs. Double Expressing aggressive B-cell lymphomas – Key Points
双打击淋巴瘤 VS 双表达淋巴瘤关键区别：
Chan YC BJH 2014
DHL and DPL in aggressive B-cell lymphoma
匹兹堡大学和安德森研究中心对１８７例患者进行分析证实myc/bcl-6预后相对较好
DH 患者中myc/bcl-6 预后要比myc/bcl-2和ＴＨＬ要好，而且随着ＩＰＩ分值的升高， myc/bcl-6对比myc/bcl-2的比例降低。
Erika M. Moore, et al．Am J Surg Pathol 2017;41:1155–1166
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双重打击淋巴瘤临床指南

双重打击淋巴瘤临床指南简介双重打击淋巴瘤（DHL）代表高度侵袭性B细胞淋巴瘤的一个亚型，其特点是具有经常发生的影响MYC和BCL2和／或BCL6的细胞遗传学重排。

最近的研究将这个概念扩展到包括MYC/BCL2蛋白双表达的淋巴瘤。

大约有5–10%的弥漫大B 淋巴瘤是细胞遗传学定义下的双重打击淋巴瘤，同时大约有30–40%的B细胞淋巴瘤是MYC/BCL2蛋白双重表达的。

在这里，我们对这种情况做一个综合性的回顾，以执业临床医师为主要对象，对DHL的定义，分类，何时应该怀疑是DHL和如何确诊，预后因素和最佳治疗方案的最新证据进行详细的探讨。

我们重点讨论诱导方案的选择，中枢神经系统预防的作用，干细胞移植和复发耐药疾病的治疗，在现有证据的基础上给出我们的意见。

最后，我们展示一些针对这种高度侵袭性疾病正在开发中的最新疗法。

B细胞淋巴瘤中出现染色体易位很常见。

这种易位经常将致癌基因与免疫球蛋白基因位点并置，可以被认为是淋巴瘤的发起事件。

对这种易位研究的最多的是MYC；MYC驱动的淋巴瘤的原型是伯基特淋巴瘤中的8q24染色体重排。

当MYC 重排与其它易位比如BCL2或BCL6同时发生时，诱发的淋巴瘤具有独特的生物学特性和高度侵袭性的临床表现，从而被定义为双重打击淋巴瘤（DHL）。

鉴于这种淋巴瘤比较少见，而且最近才意识到其存在，开展前瞻性的试验非常困难。

因此，大部分现存数据来源于回顾性的研究或弥漫大B淋巴瘤前瞻性研究的亚组分析。

本文的目的是将这些数据合成为针对这种非常具有挑战性的淋巴瘤的一个综合性的，聚焦于临床的全面总结，涵盖生物学原理，诊断要点，临床特点，治疗和预后因素等个个方面。

MYC生物学原理和其在淋巴瘤中的作用MYC是一个制造转录因子MYC（也被成为c-MYC）的原癌基因。

MYC调控大约10%的人类基因，其下游靶标影响细胞增殖，DNA和蛋白合成与代谢。

肿瘤细胞中MYC的过表达可以来自于染色体易位，基因扩增，复制和变异。

弥漫大B细胞淋巴瘤(初治)临床路径

弥漫大B细胞淋巴瘤（初治）临床路径一、弥漫大B细胞淋巴瘤（初治）临床路径标准（一）适用对象。

第一诊断为初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL ）（ICD-10：C83.3）。

（二）诊断及分期依据。

根据《World Health Organization Classification of Tumors of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》(2008年版)、《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版）、最新淋巴瘤临床实践指南（2016年NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology），并结合临床表现、实验室及相关影像学检查等。

诊断依据1.临床表现：主要表现为无痛性进行性淋巴结肿大，但也可发生于淋巴结以外的器官或组织，包括胃肠道、肝、脾、中枢神经系统、睾丸、皮肤等。

肿瘤浸润、压迫周围组织而出现相应临床表现。

部分患者伴有乏力、发热、盗汗、消瘦等症状。

2.实验室检查：血清乳酸脱氢酶（LDH）、血沉及β2微球蛋白（β2-MG）可升高。

侵犯骨髓可导致贫血、血小板减少，淋巴细胞升高，中性粒细胞可减低、正常或升高；外周血涂片可见到淋巴瘤细胞。

中枢神经系统受累时出现脑脊液异常。

胃肠道侵犯时大便潜血可阳性。

3.组织病理学检查：是诊断该病的决定性依据。

病理形态学特征为淋巴结正常结构破坏，内见大淋巴细胞呈弥漫增生，胞浆量中等，核大，核仁突出，可有一个以上的核仁。

免疫组织化学病理检查对于确诊DLBCL至关重要。

常采用的单抗应包括CD20、CD19、CD79、CD3、CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、MUM1和MYC等。

4、分子生物学检查：有条件可开展荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测Bcl-2、Bcl-6和Myc等基因是否发生重排。

双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

个体化治疗策略
由于双打击与双表达淋巴瘤的异质性较高，个体化治疗策略至关重要。医生应根据患者的具体情况制定合适的治疗方案，并根据病情变化及时调整治疗方案。
06
结论与展望
研究成果总结
诊断准确性提高
随着医学技术的进步，双打击与双表达淋巴瘤的诊断准确性得到了显著提高。通过基因检测、免疫表型分析以及组织病理学检查等方法，能够更准确地识别淋巴瘤细胞特征，为后续治疗提供有力支持。
双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展
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2024-01-11
目录
CONTENTS
• 引言 • 双打击与双表达淋巴瘤的生物学
特性 • 诊疗现状与挑战 • 诊疗进展与新技术 • 临床试验与案例分析 • 结论与展望
01
引言
背景介绍
淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。
双打击与双表达淋巴瘤是淋巴瘤中的两种特殊类型，具有较高的恶性程度和预后不良的特点。
பைடு நூலகம்
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侵袭性强
容易侵犯淋巴结、骨髓和脾脏等重要器官，导致病情进展迅速。
预后较差
患者的生存期较短，预后通常较差。
双打击与双表达淋巴瘤的遗传学基础
染色体易位
MYC和BCL2或BCL6基因发生染色体易位，导致基因表达异常。
基因扩增
MYC基因扩增也是双打击淋巴瘤的常见遗传学改变。
基因突变
其他相关基因突变也可能参与双打击与双表达淋巴瘤的发生和发展。
干细胞移植
利用干细胞移植技术，对淋巴瘤患者进行自体或异体干细胞移植，重建患者的免疫系统，提高抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
针对淋巴瘤细胞中的特异性抗原，开发相应的肿瘤疫苗，激发机体的免疫反应，预防肿瘤复发和转移。

双打击淋巴瘤的诊疗进展

双打击淋巴瘤的诊疗进展李效营;张学美【摘要】双打击淋巴瘤(DHL)是一类高侵袭性的B细胞淋巴瘤,其特征是MYC基因和B淋巴细胞瘤2基因同时发生了基因易位.由于荧光原位杂交技术对基因的易位具有高度的敏感性及特异性,因此其被认为是诊断DHL的金标准.尽管DHL仅占B细胞淋巴瘤的2％左右,但由于具有较高的侵袭性,且目前尚无标准的治疗方案,Hyper-CVAD、R-EPOCH等化疗方案对DHL效果也不佳,故DHL患者病死率较高.DHL作为由已知明确基因改变所致的疾病,靶向药物可能成为未来治疗DHL 的一线用药.%Double-hit lymphoma(DHL) is a highly aggressive form of B-cell lymphoma characterized by simultaneous gene translocation of the MYC gene and B lymphoma 2 gene.Fluorescent in situ hybridization is considered as the gold standard for diagnosing DHL because of its high sensitivity and specificity for gene translocation.Although DHL only accounts for about 2％ of B-cell lymphoma,due to its high invasiveness and no standard treatment regimen currently,HyperCVAD,R-EPOCH and other chemotherapy regimens are not effective on DHL,the mortality of DHL patients is high.As a disease caused by an identified genetic change,targeted drugs may become the first-line treatment for DHL in the future.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)024【总页数】5页(P4824-4828)【关键词】双打击淋巴瘤;侵袭性;基因;化疗【作者】李效营;张学美【作者单位】昆明医科大学第一附属医院血液内科云南省血液病研究中心,昆明650000;昆明医科大学第一附属医院血液内科云南省血液病研究中心,昆明650000【正文语种】中文【中图分类】R733.42008年世界卫生组织关于淋巴瘤的分类，将侵袭性成熟B细胞淋巴瘤分为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)、Burkitt淋巴瘤以及介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间未能分类的B细胞淋巴瘤等[1]。

双打击淋巴瘤的治疗及其预后因素的研究进展

第32卷第6期2019年12月华夏医学Acta Medicinae SinicaVol．32No．6Dec．2019DOI：10．19296/j．cnki．1008－2409．2019－06－051双打击淋巴瘤的治疗及其预后因素的研究进展①罗泉芳（广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林541002）摘要：双重打击淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL）是具有MYC易位和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）易位，或在一些罕见病例中有BCL-6易位的淋巴瘤。

双重打击淋巴瘤是一种极具有挑战的无标准治疗方案的恶性肿瘤，它是一种以MYC异位和BCL-2基因异位重排为特征的一种淋巴瘤，它的免疫组化染色呈现MYC和BCL-2基因表达阳性。

用治疗非霍奇金淋巴瘤患者的方法去治疗，其效果较没有发生这些改变的淋巴瘤患者预后差。

笔者就DHL的治疗与研究进展进行综述。

关键词：双打击淋巴瘤；发病机制；预后因素中图分类号：Ｒ733文献标志码：A文章编号：1008－2409（2019）06－0181－05Progress in the treatment and prognostic factors of double-hit lymphoma/LUO Quanfang①∥Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang AutonomousＲegion，Guilin541002，ChinaAbstract：Double-hit lymphoma（DHL）is a kind of lymphoma with MYC translocation and B-cell lymphoma-2（BCL-2）translocation，or BCL-6translocation in some rare cases．DHL is a very challenging cancer without standard treatment．It is a kind of lymphoma characterized by MYC and BCL-2gene heterotopia rearrangement．Its immunohistochemical staining shows that MYC and BCL-2gene expression is positive．DHL was treated with therapeutic methods of non Hodgkin’s lymphoma，the prognosis was poor．This article reviews the treatment and research progress of DHL．Key words：double-hit lymphoma；pathogenesis；prognostic factors弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma，NHL）中最常见的一种类型，其中伴有MYC和BCL-2或者BCL6基因同时发生染色体易位的恶性淋巴瘤，多起源于生发中心（GCB）B细胞，称为双重打击淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL），目前的研究表明，DHL是一类进展迅速，预后极差的类型［1］。

双重打击淋巴瘤：专家怎么看？

双重打击淋巴瘤：专家怎么看？双重打击淋巴瘤（Double-hit lymphoma）最初的描述是具有 MYC 易位和 B 细胞淋巴瘤 2（BCL-2）易位，或在一些罕见病例中有 BCL-6 易位的淋巴瘤。

在 2015 年血液和肿瘤大会上，来自美国美国艾莫利大学血液和肿瘤学助理教授 Cohen 博士在大会上向大家分享了他关于双重打击淋巴瘤的一些看法。

他认为双重打击淋巴瘤作为一种无标准治疗方案的恶性肿瘤，虽然该病的治疗结局一般比曾经一度认为的要好，但是无论对于双重打击淋巴瘤患者，还是对医生来说，它仍然是一种极具有挑战的恶性肿瘤。

评估时挑战Cohen 博士称：「双重打击淋巴瘤的患者，其评估与进一步的确诊远比看上去困难。

我了解到的很多患者，医生在确认他们是否患有双重打击淋巴瘤时面临很多困难，需要经过反复的谈论。

并且最近提出的「双表达」分类使得该病的确诊更加复杂和困难。

双重打击淋巴瘤是一种以 MYC 异位和 BCL 2 基因异位重排为特征的一种淋巴瘤。

而对于「双表达」的患者来说，MYC 和BCL 2 基因的表达在免疫组化染色中均呈现为阳性。

用治疗非霍奇金淋巴瘤患者的方法去治疗这两种类型的淋巴瘤患者，其效果较没有发生这些改变的淋巴瘤患者预后差。

近来，MYC 免疫组化染色的使用为探查双重打击淋巴瘤患者提供了便利。

在 2012 年的一项研究中，33 % 的患者被确认为 MYC 阳性，53 % 的患者被确认为 BCL 2 阳性，18 % 的人被却认为两种基因表达均呈现阳性。

此外，研究还发现，双表达患者的总生存率明显优于双重打击组的患者，并且这两组患者的治疗结局较没有上述变化的患者相比较差。

其实评估和诊断双重打击淋巴瘤并不仅仅在于疾病本身难以确诊，还有部分原因是由于WHO 对于淋巴瘤的分类不明确。

很多患者被归为不能归类的 B 细胞淋巴瘤或者是被归为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，但是如果用荧光原位杂交技术对其进行探测，又会发现 MYC 和 BCL 基因均发生异位重组，而这恰恰符合双重打击淋巴瘤的特征。

高级别B细胞淋巴瘤研究进展

白血病•淋巴瘤2020年12月第29卷第12期Journal of Leiikemia&Ij-niphcma,December2020,\】)L29.\c.12・765・•综述•高级别B细胞淋巴瘤研究进展白银银干惠珠许新新吉林大学中日联谊医院血液肿瘤科，长春130()33通信作者：干惠珠，Email:**********************[摘要】高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)传统上被用作侵袭性B细胞淋巴瘤的统称，这种B细胞淋巴瘤在形态学上表现出高级别特征，包括多个有丝分裂象、星空图案、较高的Ki-67等。

但2016年世界卫生组织(WHO)淋巴瘤分类重新定义的HGBL包括伴有myc、bcl-2和(或)bel-6重排的HCBI..也称为双重打击淋巴瘤(DHL)或三重打击淋巴瘤(THL)和不伴m y e,bel-2Jwl-6重排的HGBL.也称为HGBh,非特指型(HGBL-NOS)cHBGL具有高度侵袭性、疾病进展快、预后差、对常规化疗方案反应差等特点。

准确地识别HGBL很重要，因为它可能会改变临床治疗方案「但经济有效的诊断方法及合理的治疗方案尚未达成一致的共识。

文章对HGBL的生物学特征、诊断评估和最新治疗进展进行综述，【关键词】淋巴瘤,B细胞；基因重排,B淋巴细胞；myc基因；bcl-2基因；M1-6基因D01:10.3760/cma.j.enl15356-20200511-00120Progress of high-grade B-cell lymphomaBai Yinyin,Gan Huizhu,Xu XinxinDepartment of Hematology and Oncology ,China-Japan Union Hospital of Jilin Unirersity.Changchun130033,ChinaCorresponding author:Gan Huizhu,Email:ganhuizhu2003@sin(Lcom[Abstract]High-grade B-cell lymphoma(HGBL)has been traditionally used as a general term foraggressive B-cell lymphoma,which shows high-level morphological features,including many mitotic figures,starry-sky pattern,high Ki-67,etc.However,the HGBL redefined by the World Health Organization(WHO)lymphoma classification in2016includes HGBL with myc,bcl-2and/or bcl-6rearrangement,which is alsoknown as double-hit lymphoma(DHL)or triple-hit lymphoma(THL),and HGBL without iflyc,bcl-2and bcl-6reanangement,also known as HGBL,not otherwise specified(HGBL-NOS).HBGL has the characteristics ofhigh invasiveness,rapid disease progression,poor prognosis and poor response to conventional chemotherapy.Accurate identification of HGBL is important because it may change the clinical treatment plan.However,there is no consensus on the cost-effective diagnostic methods and reasonable treatment plans.This articlereviews the biological characteristics,diagnostic evaluation and latest treatment progress of HGBL.[Key words]Lymphoma.B-cell;Gene reanangement.B-lyniphocyte;Genes,myc;Genes,bcl-2;Genes,bcl-6DOI：10.3760/l15356-20200511-00120打码阅读电子版2008年世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类中的"B细胞淋巴瘤，无法分类，特征介于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤（BL）之间”已被摒弃。

双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

） 2009;Green et al. JCO 2012; Petrich et al. Blood 2014
MYC,BCL2,BCL6的双色断裂点检测探针的FISH图。图形来自V.Bedell，63倍Bioview成像系统
Double-Hit淋巴瘤的临床与病理特征
临床特征
1.中位年龄51-65岁，儿童及青少年罕见，男性多见 2.通常具有LDH水平高，分期晚的特点
DTHL
(P = 0.0328). DTHL中可以发现DEL患者加剧了DHL的不良结局
Erika M. Moore, et al．Am J Surg Pathol 2017;41:1155–1166
双打击但是无双表答患者预后较好
• 20%的双打击患者既不表达MYC也不表达BCL2
• 既不表达MYC也不表达BCL2 的双打击患者预后要好于既表达MYC也表达 BCL2的患者
Eur J Haem 2013，92:42-48
DHL异位的伙伴基因非IG时预后好
同样DHL，接受R-CHOP 样治疗，易位伙伴基因不同的患者可以长期生存，说明诊断时进一步精准分析对 DHL患者分层的重要性！
双表达淋巴瘤预后要好于双打击淋巴瘤
Slide 26
Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
0.2
BCL2+/MYC- (n=24) BCL2+/MYC+ (n=152)
3-yr PFS, %
(95% CI)
0
0 6 12 18 24 30 36
No. of patients at risk
Time (months)

双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理研究进展

双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理研究进展刘娟(综述);徐钢;王晓卿(审校)【摘要】Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a highly heterogeneous malignant tumor in lymphatic and hematopoietic systems. The majority of the DLBCL patients can be cured with standard chemotherapy, but around 30%to 40%of these patients can suffer from relapse and die from the disease. Double-hit lymphoma (DHL) is an unclassifiable tumor that mainly forms in DLBCL and B-cell lymphoma. The features of this tumor resemble those of DLBCL and Burkitt's lymphoma (BCLU), including short survival time, poor prognosis, and easy relapse. Given these unique characteristics, DHL has attracted much research attention over the years. Although BCLUs are more prone to DHL, DLBCL is the most common lymphoma in DHL. Accordingly, this review focuses on the epidemiology, clinical characteristics, diagnosis, molecular genetics, treatment, and prognosis of double-hit DLBCL.%弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种具有高度异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤，目前用标准化疗方案治疗的多数DLBCL患者可以被治愈，但仍有30%～40%的DLBCL患者治疗后复发或难以治愈而死亡。

双重打击淋巴瘤及双表达淋巴瘤的治疗

双重打击淋巴瘤及双表达淋巴瘤的治疗发表时间：2018-07-31T16:26:49.157Z 来源：《医药前沿》2018年7月第21期作者：杨艳[导读] 双重打击淋巴瘤（Double-hit lymphomas,DHL)是一组伴有MYC和BCL2或BCL6同时发生染色体易位的高级别B细胞淋巴瘤杨艳（浙江省台州医院血液肿瘤内科浙江台州 317000）【摘要】双重打击淋巴瘤（Double-hit lymphomas,DHL)是一组伴有MYC和BCL2或BCL6同时发生染色体易位的高级别B细胞淋巴瘤，临床进展迅速，经积极治疗后难以缓解、易复发进展，预后极差。

双表达淋巴瘤（double-protein-expression lymphomas, DPL）是一组有别于典型弥漫大B细胞淋巴瘤，通过免疫组化存在MYC和BCL2双表达，其临床进展相对迅速，治疗效果欠佳。

目前，对于DHL及DPL 的治疗仍是一个挑战，新的治疗手段目前正在研究中。

【关键词】双重打击淋巴瘤；双表达淋巴瘤；治疗【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）21-0117-021.背景弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma,NHL）中最常见的一种类型，美罗华联合标准的CHOP方案能使50%以上的DLBCL患者得到治愈。

然而，10%以下的DLBCL经过标准化疗方案治疗难以缓解、易复发进展，预后极差，经FISH检测，存在MYC及BCL2或者BCL6易位。

这组伴有MYC和BCL2或者BCL6同时发生染色体易位的恶性淋巴瘤，称为双重打击淋巴瘤，也存在MYC、BCL2和BCL6三重易位的三重打击淋巴瘤，但更少见。

该类淋巴瘤形态学无特异性，可表现为DLBCL、Burkitt淋巴瘤、介于DLBCL与Burkitt淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤样等。

Double-hit淋巴瘤诊治新进展

Double-hit淋巴瘤诊治新进展2016-09-06 来源：中国肿瘤临床淋巴瘤治疗诊断评论（0人参与）来源：中国肿瘤临床.2016 43（14）：603-606作者：吕慧娟董玲贾晓辉孔令喆王先火孟斌付凯张会来根据2008年世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类，侵袭性成熟B细胞淋巴瘤的类型主要包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Burkitt淋巴瘤和B细胞淋巴瘤，无法分类型（B-cell lymphoma，unclassifiable，BCLU）等，其中BCLU的特性介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤之间，即灰区淋巴瘤。

标准的CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）联合美罗华方案能使50%以上的早期DLB⁃CL患者得到治愈。

但对于Burkitt淋巴瘤和BCLU的患者来说，R-CHOP类方案疗效不佳。

目前的免疫组织化学分型不能很好地指导临床的个体化分层治疗方案的选择，所以更多的研究转向分子遗传学，寄希望于根据不同的遗传位点的改变找寻个体化精准治疗方案。

目前研究最热的内容之一即“二次打击”淋巴瘤（DHL）和“三次打击”淋巴瘤（triple-hitlymphoma，THL）。

2016年新版WHO淋巴瘤分类将把BCLU 细分为高级别B细胞淋巴瘤，DHL/THL型和高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（NOS）。

一、Double-hit淋巴瘤的定义DHL或THL，是指同时具有Myc和Bcl-2或Bcl-6（少见）基因重排的B细胞淋巴瘤，主要发生于DLB⁃CL、B细胞淋巴瘤或BCLU患者。

是一种具有高度侵袭性、核型复杂以及具有一系列病理形态学特征的少见肿瘤。

Myc基因是一种癌基因，包括C-myc、Nmyc、L-myc，其中C-myc的扩增与肿瘤的发生发展密切相关，Myc基因重排是Burkitt淋巴瘤特征性的基因改变，但在DLBCL和BCLU中也存在Myc基因重排，另外B细胞淋巴瘤常常伴随着免疫球蛋白（IG）基因染色体的异位，其中Bcl-2t（14；18）易位最为常见，除此之外还有Bcl-6，CCND1基因的异位。

多重打击淋巴瘤的研究进展

４３００２３武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心杨博涵，刘红利，伍钢
【摘
要】多重打击淋巴瘤是一类介于弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤之间不能明确分类的异质性疾病，具有生
存期短、预后差、易复发等特点，现已引起越来越多临床医师的重视。本文就多重打击淋巴瘤的分子遗传学、流行病学和临床
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅ－ｈｉｔｌｙｍｐｈｏｍａ
ＹＡＮＧＢｏｈａｎ，ＬＩＵＨｏｎｇｌｉ，ＷＵＧａｎｇ．ＣａｎｃｅｒＣｅｎｔｅｒ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｕｈｉｐｌｅ — ｈｉｔｌｙｍｐｈｏｍａｉｓａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｃｌａｓｓｉｉｆｅｄａｓＢ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ，ｕｎｃｌａｓｓｉｉｆａｂｌｅ，ｗｉｔｈｆｅａｔｕｒｅｓｉｎ —
特征、组织病理学、免疫表型、治疗及预后方面作一综述。
【关键词】多重打击淋巴瘤；分子遗传学；免疫表型；预后
中图分类号：Ｒ７３３．４文献标识码：Ａ文章编号：１００９一ｏ４６ｏ（２ｏ１３）ｏ４— ０３６８— ４０

关于双打击淋巴瘤的新认识：诊断、预后及治疗进展

一
发生重排的伙伴基因（ｐａｒｔｎｅｒｇｅｎｅ）。双色融合探
针，其优点是可以判断发生重排的伙伴基因，缺点是
只能检测已知的重排伙伴基因，一例患者需要多个探针，会漏掉未检测的伙伴基因，通常需要跟分离探针同时使用，检测繁琐，费用成本高。需要强调的是双打击淋巴瘤不等同于双表达淋
指型¨ 。ＤＨＬ常见于ＤＬＢＣＬ的生发中心（ＧＣＢ）亚
重排 … 。本文将对其诊断、发病机制、预后及治疗
等方面的研究进展做一阐述。双打击淋巴瘤的诊断
在２００８年的ＷＨＯ淋巴瘤分类中，有一个暂定的分类 “ 形态介于弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的侵袭性Ｂ细胞淋巴瘤 ” ，即 “ Ｂ细胞淋巴瘤，无法分类 ” （Ｂ — ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ，ｏｎ — ｃｌａｓｓｉｉｆａｂｌｅ，ＢＣＬ — Ｕ），也称为“ 灰区淋巴瘤 ” ，其中包含伴有或不伴有ＭＹＣ和ＢＣＬ２／ＢＣＩｔｉ基因重排。由于定义模糊，诊断标准难以把握，限制了其临床应用。在２０１６版ＷＨＯ分类中，取消了ＢＣＬ — Ｕ，
ｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）检测没有在临床上广泛开展，在临床实践中造成了一定的诊断和认知的混乱。在最新的２０１６年ＷＨＯ淋巴瘤分类中将这部分患者定义为一个独立的实体，即高级别Ｂ细胞淋巴瘤（ｈｉｇｈ — ｇｒａｄｅ

关于双打击淋巴瘤的新认识:诊断、预后及治疗进展

关于双打击淋巴瘤的新认识：诊断、预后及治疗进展
郭宝平;岑洪
【期刊名称】《内科急危重症杂志》
【年(卷),期】2017(023)002
【摘要】双打击淋巴瘤（double hit lymphoma,DHL）是一类高侵袭性B细胞淋巴瘤,其细胞遗传学特征为伴有MYC和BCL2基因重排,或者MYC和BCL6基因重排。

如果同时具有MYC、BCL2和BCL6基因重排,则为三打击淋巴瘤（triple hit lymphoma,THL）。

【总页数】4页(P92-94,104)
【作者】郭宝平;岑洪
【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021;广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021
【正文语种】中文
【中图分类】R733.4
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5.“双表达”与“双打击”淋巴瘤临床特征、生存及预后因素分析 [J], 钟幸;余娜莎;刘志良;张小芳;吴耀华
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