醛固酮在高血压CKD中的危害优秀课件

醛固酮介导氧化应激的发生
35%
P<0.01
Keidar S,et al. Circulation 2004, 109:2213-2220
醛固酮显著增加心肌的纤维化
与盐水组相比： **P<0.001; † P<0.01
WT：野生型鼠；APNKO：脂联素缺乏鼠
Sam F, et al. Endocrinology .2010;151: 322–331
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素 探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB
降压治疗、延缓CKD进展、降低CVD风险, 是高血压合并CKD患者的三大治疗目标
2010 中国高血 压防治指南
2007 ESC/ESH JNC7 K/DOQI慢性肾脏病
高血压指南
醛固酮在高血压CKD中的危害优秀课件
Index
醛固酮是高血压患者心肾受损的重要因素
探讨CKD合并高血压患者的优选降压治疗方案 高血压合并CKD患者的优选CCB
中国超过15%的高血压患者合并CKD
采用前瞻性高血压基线调查了中国部分地区的26,655例高血压患者，了解中国高血压患 者相关危险因素、靶器官损害及并存疾病(心、脑、糖尿病及肾病)的发生率以及不同危 险分层和不同高血压类型的分布状态，并观察4周、12周经药物治疗后总体人群和不同 危险分层及不同高血压类型患者高血压治疗达标情况
刘治全等. 高血压杂志.1998;6(1):30-4
醛固酮水平增高导致盐敏感性高血压的发生
Fujita T. J Mol Med. 2008;86:729–734
高盐饮食和醛固酮过多促进高血压患者肾功能恶化
Pimenta E, et al. Hypertension. 2008;51:339-344
Schrier RW,et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Jun;5(6):1132-40
醛固酮对于中国高血压合并CKD患者 而言更为重要
中国人群盐摄入量较高
Ueshima H , et al. J Hum Hypertens 17: 631-639
约60%的中国高血压患者属于盐敏感性
指南推荐：CKD患者应严格控制血压
指南 时间
收缩压（mmHg）
舒张压（mmHg）
高 ESC/ESH 2007
血
压
指 南
JSH
2009
中国 2010
K/DOQI 2004ห้องสมุดไป่ตู้
<130 (尿蛋白>1g/d者可更低)
<130 (尿蛋白>1g/d：<125)
<130
<130
<80 (尿蛋白>1g/d者可更低)
血钾
醛固酮
问题2：临床上部分有拮抗醛固酮作用的降压 药物可产生对肾功能不利的不良反应
对 肾 功 能 不 利
中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616
RAAS阻断剂和保钾利尿剂是导致高钾血症 的独立危险因素
保钾利尿剂中包括醛固酮拮抗剂安体舒通 高钾血症的定义：血钾≥5.0 mmol/L
临床实践指南
治疗 目标
严格
延缓 降低心血管
控制血压 肾病进展 疾病风险
Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25(6): 1105-87 Chobanian AV, et al. JAMA 2003, 289(19): 2560-72 中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616 Levey AS, et al. Am J Kidney Dis.2004;43(5 Suppl 1): S1-290.
问题1：RAAS阻断剂是指南推荐高血压合并 CKD患者的首选降压药物
中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616
但……
RAAS阻断剂长期治疗可出现“醛固酮逃逸”
血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧 张素II
醛固酮
Struthers AD. Heart. 2004;90:1229-1234
<80 (尿蛋白>1g/d：<75)
<80
<80
指 南
英国NICE
2008
<140
<90
(ACR≥70mg/mmol：<130) (ACR≥70mg/mmol：<80)
CKD
ACR：尿蛋白/尿肌酐比
1. OGIHARA T, et al. Hypertens Res 2009; 32: 3–107.. 2. Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25(6): 1105-87 3. 中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616 4. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI).Am J Kidney Dis 2004, 43(5 Suppl 1): S1-290. 5. www.nice.org.uk/nicemedia/live/12069/42117/42117.pdf
醛固酮呈浓度依赖性诱导细胞凋亡
与对照组相比：*P<0.0001§P<0.001 ; 与10-8mol/L相比：†P<0.0001;与10-7mol/L相比： ‡P<0.01
Mano A,et al. Circulation 2004, 110:317-323
醛固酮介导的炎症、氧化应激、纤维化和细 胞凋亡导致心肾损害
戚文航等. 中华心血管病杂志. 2007;5:457-60.
随着血压升高，CKD患者罹患CVD风险增加
Ninomiya T, et al. Circulation . 2008;118:2694-701
高醛固酮血症导致高血压
Rossi GB. Hypertens Res. 2011;34(1):43–46
醛固酮在高血压心肾损害中发挥重要作用
Abassi Z, et al. Biochem Pharmacol. 2009 Oct 15;78(8):933-40.
醛固酮介导血管炎症的发生
OPN
MCP-1
*P<0.05
IL-1β
IL-6
Blasi ER, et al. Kidney Int. 2003 May;63(5):1791-800