膜性肾病的治疗
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– 48 名 – 活检证实的膜性肾病患者 • 分组： – 他克莫司治疗组：25例
• 0.05mg/kg/d 治疗12M- 减量治疗6M – 对照组：23例
• ACEI or ARB 治疗
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
两组患者背景没有显著差异
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
他克莫司治疗组ห้องสมุดไป่ตู้缓解率显著优于对照组：
• 观察结果： – 平均随访时间为36.7±16.3 个月 – 总缓解率：88%（CR：60%；PR：40%） – 平均缓解时间9.7± 8.5个月 – 患者3年累计存活率为100% – 3年肾脏存活率92% – 没有肿瘤及严重不良事件发生 – 他克莫司维持治疗期间没有复发
他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验
膜性肾病
男>女， 好发于中老年 80%表现为肾病综合征 极易并发血栓栓塞并发症 病理：
免疫荧光：IgG、C3颗粒状沉积于毛细血管壁 光镜：肾小球基底膜上皮侧嗜复红小颗粒，基底膜增厚， 钉突形成 电镜：基底膜上皮侧电子致密物，伴广泛足突融合
膜性肾病的危险因素
• 50岁以上的男性 • 肾病综合征（特别是尿蛋白超过10g/d） • 起病时血浆肌酐浓度升高 • 肾小球硬化病变者 • 肾小管间质病变
80%
70%
P<0.001
60%
50%
48%
44%
40% 30%
44%
P<0.001
PR CR
28% 8.70%
20% 32%
4.30%
13%
32%
10%
4.30%
24% 17.40%
21.70%
8.70%
12% 8.70%
13%
12%
0% 4%
0
P<0.001
T
C 2M T
C 6M T
C 12M T
2.他克莫司单药治疗原发性膜性肾病的中期经验
• 作者及研究单位：
Nicholas C. Lever, Neill Duncan, Kakit Chan, Adam McClean, Andrew Palmer, David Taube,
Thomas Cairns West London Renal and Transplant Centre, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom
膜性肾病的治疗
1.他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究 2.他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验 3.比较他克莫司和CTX联合激素治疗IMN-NS的多中心RCT研究
1.他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
• 研究单位：Gregorio Maranon hospital • 作者：M Praga etc • 发表：Kidney International (2007) 71, 924-930 • 研究对象：
膜性肾病的治疗
膜性肾病好发于中老年， 80%表现为肾病综 合征，极易并发血栓拴塞并发症，单用激素效 果差，高危患者应同时使用激素和细胞毒药物， 随访时需注意检查继发原因，易发生血栓、栓 塞等并发征，需注意预防
本课程将重点介绍他克莫司单药治疗膜性肾 病的研究
膜性肾病的治疗
1.他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究 2.他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验 3.比较他克莫司和CTX联合激素治疗IMN-NS的多中心RCT研究
治疗方案
• 患者按1:1比例随机进入他克莫司组或CTX组 • 他克莫司：起始剂量为0.1mg/kg/d，维持谷浓度5-
膜性肾病的治疗
• 单用激素效果差 • 高危患者应同时使用激素和细胞毒药物 • 随访时需注意检查继发原因 • 易发生血栓、栓塞等并发征，需注意预防
膜性肾病的治疗
• 有多种免疫抑制剂用于膜性肾病的治疗，包 括环磷酰胺，吗替麦考酚酯，来氟米特，他 克莫司等
• 国内外的研究表明他克莫司治疗膜性肾病疗 效好，且副作用轻微
肾病综合征的分类和常见病因
分类
儿童
青少年
中老年
原发 性
继发 性
微小病变
过敏性紫癜肾炎 乙型肝炎相关性 肾小球肾炎 先天性肾病综合 征
系膜增生性肾小球肾 膜性肾病 炎
系膜毛细血管性肾小 球肾炎
局灶节段性肾小球硬
化
糖尿病肾病
系统性红斑狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎 乙型肝炎相关性肾小 球肾炎
肾淀粉样变性 骨髓瘤性肾病 淋巴瘤或实体肿 瘤性肾病
C 18M T
C 30M
P<0.003
Tac组在第二个 月时有4%患者可 达到完全缓解， 而对照组为0 Tac组6个月及12 个月总缓解率分
别为56%及80%；
而对照组只有13%
总缓解 率
T: 他克莫司治疗组 C: 对照组
2month
6month
12month
Tac
Cont
Tac
Cont
Tac
Cont
结论：
他克莫司单药治疗是MN的有效选择 他克莫司单药治疗显著减少肾功能恶化的风险 对于老年（>50y) 、男性、以及中度肾功受损的MN患者， 他克莫司治疗仍然可以使超过50%患者达到PR或CR
提示
前面讲述了膜性肾病治疗中的他克莫司单药治 疗膜性肾病的随机对照研究 他克莫司单药治疗显著减少肾功能恶化的风险
结论： 他克莫司单药治疗可以使IMN得到有效的诱导 及维持缓解，中期（3年）观察没有显示其对于 患者及肾脏存活有不利影响
3.比较他克莫司和CTX联合激素治疗IMN-NS的 多中心RCT研究
入组标准
• I～III期特发性膜性肾病 • 符合肾病综合征诊断标准 • 血肌酐<221mol/L • 年龄18~70岁 • 签署知情同意书，愿意遵循试验要求定期随访 • 育龄女性患者妊娠试验结果阴性
• 研究对象： – 17例活检证实的IMN患者 – 14例患者为他克莫司初始用药 – 3例患者由于环孢素治疗失败而转换为他克莫司治疗
• 治疗方案： – 他克莫司：0.05mg/kg/d 血药谷浓度：5-7 ng/ml
他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验
3年随访肾功能改变
他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验
36%
8.7%
56%
13%
80%
21.7%
及21.7% P值具有显著统 计学意义
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
他克莫司的剂量和浓度
在前12个月中：他克莫司的平均剂量：4-8mg/d；平均血 药浓度：2.5-5ng/ml
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
他克莫司的安全性良好
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
• 0.05mg/kg/d 治疗12M- 减量治疗6M – 对照组：23例
• ACEI or ARB 治疗
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
两组患者背景没有显著差异
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
他克莫司治疗组ห้องสมุดไป่ตู้缓解率显著优于对照组：
• 观察结果： – 平均随访时间为36.7±16.3 个月 – 总缓解率：88%（CR：60%；PR：40%） – 平均缓解时间9.7± 8.5个月 – 患者3年累计存活率为100% – 3年肾脏存活率92% – 没有肿瘤及严重不良事件发生 – 他克莫司维持治疗期间没有复发
他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验
膜性肾病
男>女， 好发于中老年 80%表现为肾病综合征 极易并发血栓栓塞并发症 病理：
免疫荧光：IgG、C3颗粒状沉积于毛细血管壁 光镜：肾小球基底膜上皮侧嗜复红小颗粒，基底膜增厚， 钉突形成 电镜：基底膜上皮侧电子致密物，伴广泛足突融合
膜性肾病的危险因素
• 50岁以上的男性 • 肾病综合征（特别是尿蛋白超过10g/d） • 起病时血浆肌酐浓度升高 • 肾小球硬化病变者 • 肾小管间质病变
80%
70%
P<0.001
60%
50%
48%
44%
40% 30%
44%
P<0.001
PR CR
28% 8.70%
20% 32%
4.30%
13%
32%
10%
4.30%
24% 17.40%
21.70%
8.70%
12% 8.70%
13%
12%
0% 4%
0
P<0.001
T
C 2M T
C 6M T
C 12M T
2.他克莫司单药治疗原发性膜性肾病的中期经验
• 作者及研究单位：
Nicholas C. Lever, Neill Duncan, Kakit Chan, Adam McClean, Andrew Palmer, David Taube,
Thomas Cairns West London Renal and Transplant Centre, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom
膜性肾病的治疗
1.他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究 2.他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验 3.比较他克莫司和CTX联合激素治疗IMN-NS的多中心RCT研究
1.他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
• 研究单位：Gregorio Maranon hospital • 作者：M Praga etc • 发表：Kidney International (2007) 71, 924-930 • 研究对象：
膜性肾病的治疗
膜性肾病好发于中老年， 80%表现为肾病综 合征，极易并发血栓拴塞并发症，单用激素效 果差，高危患者应同时使用激素和细胞毒药物， 随访时需注意检查继发原因，易发生血栓、栓 塞等并发征，需注意预防
本课程将重点介绍他克莫司单药治疗膜性肾 病的研究
膜性肾病的治疗
1.他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究 2.他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验 3.比较他克莫司和CTX联合激素治疗IMN-NS的多中心RCT研究
治疗方案
• 患者按1:1比例随机进入他克莫司组或CTX组 • 他克莫司：起始剂量为0.1mg/kg/d，维持谷浓度5-
膜性肾病的治疗
• 单用激素效果差 • 高危患者应同时使用激素和细胞毒药物 • 随访时需注意检查继发原因 • 易发生血栓、栓塞等并发征，需注意预防
膜性肾病的治疗
• 有多种免疫抑制剂用于膜性肾病的治疗，包 括环磷酰胺，吗替麦考酚酯，来氟米特，他 克莫司等
• 国内外的研究表明他克莫司治疗膜性肾病疗 效好，且副作用轻微
肾病综合征的分类和常见病因
分类
儿童
青少年
中老年
原发 性
继发 性
微小病变
过敏性紫癜肾炎 乙型肝炎相关性 肾小球肾炎 先天性肾病综合 征
系膜增生性肾小球肾 膜性肾病 炎
系膜毛细血管性肾小 球肾炎
局灶节段性肾小球硬
化
糖尿病肾病
系统性红斑狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎 乙型肝炎相关性肾小 球肾炎
肾淀粉样变性 骨髓瘤性肾病 淋巴瘤或实体肿 瘤性肾病
C 18M T
C 30M
P<0.003
Tac组在第二个 月时有4%患者可 达到完全缓解， 而对照组为0 Tac组6个月及12 个月总缓解率分
别为56%及80%；
而对照组只有13%
总缓解 率
T: 他克莫司治疗组 C: 对照组
2month
6month
12month
Tac
Cont
Tac
Cont
Tac
Cont
结论：
他克莫司单药治疗是MN的有效选择 他克莫司单药治疗显著减少肾功能恶化的风险 对于老年（>50y) 、男性、以及中度肾功受损的MN患者， 他克莫司治疗仍然可以使超过50%患者达到PR或CR
提示
前面讲述了膜性肾病治疗中的他克莫司单药治 疗膜性肾病的随机对照研究 他克莫司单药治疗显著减少肾功能恶化的风险
结论： 他克莫司单药治疗可以使IMN得到有效的诱导 及维持缓解，中期（3年）观察没有显示其对于 患者及肾脏存活有不利影响
3.比较他克莫司和CTX联合激素治疗IMN-NS的 多中心RCT研究
入组标准
• I～III期特发性膜性肾病 • 符合肾病综合征诊断标准 • 血肌酐<221mol/L • 年龄18~70岁 • 签署知情同意书，愿意遵循试验要求定期随访 • 育龄女性患者妊娠试验结果阴性
• 研究对象： – 17例活检证实的IMN患者 – 14例患者为他克莫司初始用药 – 3例患者由于环孢素治疗失败而转换为他克莫司治疗
• 治疗方案： – 他克莫司：0.05mg/kg/d 血药谷浓度：5-7 ng/ml
他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验
3年随访肾功能改变
他克莫司单药治疗原发性膜性肾病IMN的中期经验
36%
8.7%
56%
13%
80%
21.7%
及21.7% P值具有显著统 计学意义
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
他克莫司的剂量和浓度
在前12个月中：他克莫司的平均剂量：4-8mg/d；平均血 药浓度：2.5-5ng/ml
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究
他克莫司的安全性良好
他克莫司单药治疗膜性肾病的随机对照研究