T淋巴细胞

TCR与CD3分子以非共价键形式结合 功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转 导T细胞活化的第一信号。
T细胞
TCR 抗原肽
MHC
抗原提呈细胞
二、CD4和CD8 分子
CD4 65%左右的外周血T细胞表达
单链，胞外区4个Ig样区 与MHC II类分子2非多态区结合 CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调
8、LFA-1 （Integrin家族）
配体：ICAM-1（IgSF） 作用：介导粘附，参与T细胞活化、增殖、分化、归巢
LFA-2
wenku.baidu.comCD58
四、丝裂原（mitogen）结合分子
非特异性淋巴细胞多克隆激活剂
丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转 化为淋巴母细胞并进行有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的 全部克隆。
CD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体
三、协同刺激分子
CD28
B7家族
CTLA-4
B7家族
ICOS
B7家族
PD-1
PD-L1/PD-L2
CD2(LFA-2) α-CD2或绵羊红细胞
CD45
CD22
CD40L
CD40
LFA-1
ICAM-1
T细胞
靶细胞或APC细胞
初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽
一、双阴性细胞时期
➢ 在分化早期，T细胞经历祖T 细胞（pro-T cell）和前T细胞
（pre-T cell）。
➢ 此时，胸腺细胞既不表达CD4， 也不表达CD8，称为双阴性 (double negative, DN)T细胞。
➢ pro-T期β链基因开始重排。 ➢ pre-T细胞表面表达pre-TCR
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞， 负责细胞免疫功能，参与抗 肿瘤、抗细胞内感染微生物、 移植排斥、迟发型超敏反应； 对部分体液免疫发挥辅助功 能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育 ➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
-MHC分子复合物，CD3向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
1、CD28
表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 作用：胞内区含ITAM基序，参与传递T细胞活化的第 二条信号
2、 CTLA-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated
➢ T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免 疫器官。
四、阳性选择
➢ 在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自 身肽-MHCⅠ/Ⅱ复合物反应；
➢ 不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清 除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲 和力结合的T细胞继续分化；
五、阴性选择
➢ 在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、 树突状细胞、巨噬细胞表面表达的自身肽-MHC I/II分子复合物结合。
➢ 能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的 SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育 为成熟的T细胞。
➢ 结果: 清除了自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受中枢免疫耐受
• 由Th2经TGF-β和IL-4诱导产生 • 分泌IL-9 • 与自身免疫病、过敏性炎性反应相关
✓ Tfh细胞（folicular B helper T cell，Tfh）
• 位于淋巴滤泡区，故名滤泡辅助性T细胞 • 分泌IL-21，又称Th21细胞 • 辅助B吧在生发中心的存活、增殖和分化
2、细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell，CTL 或Tc) CD8+ Teff
表达：所有白细胞 异构体： 单链，4种异构体（CD45RA, CD45RB,
CD45RC, CD45RO） CD45RA：初始T细胞 CD45RO：活化或记忆性T细胞
作用：细胞间粘附和协同刺激信号传导
7、CD40L (CD154，TNFSF)
表达：活化的CD4+T细胞 配体： CD40 作用：促进APC和T细胞的活化；参与B细胞应答
表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK细胞
配体： LFA-3 （ CD58 ） 作用
介导T细胞与APC间粘附； 为效应T细胞提供活化信号 CD2抗体与CD2结合可旁路激活T细胞 玫瑰花环实验
6、CD45 （白细胞共同抗原，leukocyte common antigen, LCA）
➢ 若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表 达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4CD8+单阳性细胞；
➢ 若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表 达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成 CD4+CD8-单阳性细胞；
➢ 结果：获得自身MHC限制性
✓ TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别非肽类分 子，无MHC限制性
✓ 主要功能：抗感染，抗肿瘤
三、根据辅助受体分子分类
➢ CD4+ T细胞
✓ 外周血中占65% ✓ 识别MHC II类分子提呈的13-17个氨基酸残基的外源
性抗原肽 ✓ 分化为CD4+ Teff细胞，包括辅助性T细胞和调节性T
• 又称适应性Treg（aTreg），主要包括Tr1和Th3
✓ 其他型Treg CD8+ Treg
Treg直接抑制效应T细胞
➢ pre-TCR由β链和pre-Tα链组成 ➢ 没有TCR α链表达 ➢ CD3低表达
二、双阳性细胞时期
➢ pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成 CD4+CD8+双阳性（double positive, DP）T细胞。
➢ α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。 CD3表达水平逐渐升高。
protein 4, 又名CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞内区含有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM) 作用：与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导
3、ICOS（inducible costimulator，又名CD278）
六、TCR胚系基因结构及其重排
V区基因
TCR的βδ链 V、D、J基因 TCR的αγ链 V、J基因
C区基因 位于V区的下游
第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用
➢ TCR-CD3复合体 ➢ 辅助受体 CD4和CD8分子 ➢ 协同刺激分子 ➢ 丝裂原受体 ➢ 其他表面分子
一、TCR-CD3复合体
➢识别内源性抗原肽-MHC I分子复合物
➢作用
✓ 通过释放穿孔素(perforin)、颗粒酶(Granzyme)、颗粒溶 解素 granulysin及淋巴毒素 LTα对靶细胞特异性杀伤
✓ FasL/Fas结合,诱导细胞凋亡
THE KISS OF DEATH
3、调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg)
细胞
➢ CD8+ T细胞
✓ 外周血中占35% ✓ 识别MHC I类分子提呈的8-10个氨基酸残基的内源
性抗原肽 ✓ 分化为CD8+ Teff细胞，主要是细胞毒性T细胞，特
异性杀伤靶细胞
四、根据免疫效应功能分类
➢ 辅助性T细胞 (helper T cell，Th) ➢ 细胞毒性T细胞 (cytotoxic T cell，CTL或Tc) ➢ 调节性T细胞 (regulatory T cell，Treg)
第一节 T细胞的分化发育
➢ 来自骨髓的祖T细胞（T lineage progenitor, pro-T） 从胸腺皮髓交界处进入胸腺；
➢ pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向 深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发 育成熟；
➢ 最终，发育成熟的T细胞进入外周淋巴器官。
胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性
✓ Th17细胞
• IL-6，TGF-β，IL-23和IL-1等参与其分化 • 分泌IL-17、IL-21、IL-22 • 介导炎性反应和固有免疫
1、辅助性T细胞（CD4+Th细胞）
✓ Th22细胞
• 主要分布在皮肤表皮层，参与皮肤炎性反应和组织修复 • 分泌IL-22，IL-13和TNF-α
✓ Th9细胞
➢ α链重排抑制了δ链的重排，使定向分化为αβT细 胞。
➢ TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合
三、单阳性T细胞时期
➢ 细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成 TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合
➢ 双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分 化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC 限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应 答并参与调节免疫。
1、辅助性T细胞（CD4+Th细胞）
✓ Th1细胞
• IL-12， IFN-γ 刺激Th0细胞分化为Th1 • 分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等 • 主要介导抗胞内病原体感染为主的细胞免疫
✓ Th2细胞
• IL-4和可溶性抗原是Th0分化为Th2的关键因素 • 分泌IL-4、5、6、10等 • 主要辅助体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫感染
✓ 表型： CD4+ CD25(IL- 2R链)+ Foxp3+ ✓ 介导免疫抑制作用：直接接触抑制；TGF-β，IL-
10间接抑制 ✓ 自然性Treg（natural Treg cells，nTregs）
• 又称胸腺Treg（tTreg），占外周血CD4+T细胞的5-10%
✓ 诱导性Treg（inducible Treg cells，iTregs）
一、根据活化阶段分类
➢ 初始T细胞 naive T cell （Tn）
表达 ：CD45RA和L-selectin等 作用 ：参与淋巴细胞再循环；识别抗原，无免疫效应
➢ 效应T细胞 effector T cell（Teff）
表达：高亲和力IL-2R、CD45RO等 作用：发挥细胞免疫的主要细胞
➢ 记忆性T细胞 memory T cell（Tm）
表达：活化的T细胞 配体：ICOS-L 作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进 T细胞增殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
表达：CD45RO等 作用：介导再次细胞免疫应答
初始、效应和记忆T细胞的区别
二、根据TCR组成分类
➢αβT细胞
✓ 约占T细胞的90～95% ✓ 识别与MHC分子结合的多肽 ✓ 是参与特异性细胞免疫的主要细胞
➢γδT细胞
✓ 约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数 为CD4-CD8-双阴性T细胞；
节性T细胞（Treg）
CD8 35%左右的外周血T细胞表达
αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）
➢ CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子
➢ CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导
Cellular and Molecular Immunology, 7th Edition
➢ TCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提 呈的抗原肽（3个CDR）
➢ CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序 （immunoreceptor tyrosinebased activation motif, ITAM） 功能：转导T细胞活化的第 一信号
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素
（PHA）, 商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白
A（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类 ➢ 根据TCR的组成分类 ➢ 根据辅助受体分子分类 ➢ 根据功能特征分类