1.中药制剂分析绪论课件

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2、炮制方法的影响 中药材经加工炮制后，其化学成 分、性味、药理作用等方面都会发生一定的变化，为 了保证中药制剂的质量，药材应严格遵守中药炮制规 范，对炮制工艺、成品质量都要严格把关，才能保证 中药制剂质量稳定、可靠。
例如延胡索中有效成分为生物碱类为了增加生物碱的 溶解性能，常用醋制，但醋的浓度对总生物碱的溶出 率影响较大。 炮制方法：理化、性质和功效等变化
2、由于中药成分的复杂性、药理作用的多方面性，难于 以某个或某些成分的含量评价中药制剂质量。目前多根据制剂 中单味药有效成分的特性建立控制制剂中某味药质和量的检测 方法，随方分析主药或药群的有效成分，进行质量评价。
3、在检测成分上也要注意中医临床功能主治与现代药理 学相结合进行研究，山楂在以消食健胃功能为主的制剂中，应 测定有机酸含量。
第一节
绪 论
概 述
一.中药制剂分析的意义和任务： 中药制剂：是在中医药理论指导下，以中药
为原料，按规定的处方和方法加工成一定的剂型， 用于防病、治病的药品。
中药制剂分析：是以中医药理论为指导，应用
现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应 用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。
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中药制剂分析的意义和任务：
质量控制的进程：
●
―丸散膏丹，神仙难辨”
●
“修合虽无人见，存心自有天知”（胡庆
余堂对联，修合就是制药、和药的意思。
在无人监管的情况下，做事不要有违背良心，不要见利忘义， 因为你所做的一切，上天是知道的）
●
合格药品是生产出来的，不是检验出来的 ●感官经验鉴别（性状鉴别）
●形态鉴别（显微鉴别） ●理化鉴别（个体分子） ●系统评价（“全成分”）
三、中西药物分析对比(讨论)
第 一 节 概 述
1 测定对象不同
西药：有效成分 中药：有效成分之一、活性成分、 指标性成分 西药：含量高 中药：含量低，甚至万分之一
2 含量高低不同
3 分析理论不同
西药：线性理论
中药：线性理论＋非线性理论
4 分析方法不同
西药：化学法、光谱法（包括计算光谱）、色谱法
中药：色谱法
一、中药制剂分析的意义和任务：
中药制剂分析的对象： 主要是制剂中起主要作用的有效成分、毒性成分 或其他影响疗效、质量的化学成分。对其 做出定性 鉴别，检查，定量等各方面的评价。 根据中医理论强调整体观念的原则，中药制剂多 为复方，产生疗效是各种成分的协同作用，难以一种 成分作为疗效指标。 在复方制剂中测定较多的是原料药材中的已知有 效成分，但复方制剂中成分极其复杂，相互干扰较为 严重，会给测定分析带来困难。 只有多学科协作，特别是对中药有效成分研究的 不断深入，新的高灵敏的分析检测仪器不断出现，中 药制剂质量控制才会逐渐发展和成熟。
一、中药制剂分析的意义和任务：
中药制剂分析的意义：
（一）意义 1、保证临床用药安全、合理、有效 2、监控工艺
中药制剂质量的优劣，不但直接影响预防和治 疗疾病的效果，而且密切关系到人民的健康与生命 安全。为了保证用药的安全、合理和有效，在中药 制剂的研究、生产、保管、供应及临床使用过程中 ，都应进行严格的分析检验，全面控制中药制剂的 质量。
• 09年1月17号、19号，新疆喀什莎车县两名糖尿 病患者服用“糖脂宁胶囊”后死亡，导致患者死 亡的药品标识为“广西平南制药厂”生产的批号 为081101“糖脂宁胶囊”。 • 经广西区药监局核查，广西平南制药厂没有生产 过批号为081101的“糖脂宁胶囊”。 • 喀什地委副秘书长旭光告诉记者，两名患者服用 假药导致死亡事件发生后，喀什地区采取紧急处 置措施，全力查缴回收这一批号的“糖脂宁胶囊 ”，目前，犯罪嫌疑人已被抓获。
二、中药制剂分析的特点
（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性
剂型繁多，辅料干扰大
蜡丸 蜜丸 糊剂 曲剂 胶剂
蜂蜡 针对不同的剂型， 蜂蜜 采用相应的方法进 糯米粉、黄米粉 行分离纯化后测定 发酵 豆油、黄酒、冰糖
制备工艺的影响
例
三黄泻心汤干浸膏的浓缩方法对其有效成分的 影响
成分 常压浓缩
41.1 34.5 6.3 77.4
中药制剂分析
【目的要求】
第 一 章 绪 论
1、熟悉中药制剂分析的意义、任务 2、掌握中药制剂分析的特点和西药的区别 3、了解中药制剂分析的发展趋势
药物分析学科
第一章 绪 论
第一节 概 述 第二节 药品标准 第三节 中药制剂分析工作的基本程序 第四节 中药制剂分析课程的特点和主要内容
药物分析学科
第一章
二、中药制剂分析的特点
（二）中药制剂原料药材质量的差别
1、原料药材的品种、规格、产地、生长环境、药用部 位、采收季节、加工方法等均会影响 药材中有效成分 的含量，从而影响中药制剂的质量和临床疗效。 茵陈：三月茵陈四月蒿五月茵陈当柴烧 当归：归头、归尾

原料药材质量的差别
（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采 收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响
减压浓缩
51.6 37.5 12.0 77.6
逆浸透喷雾
96.8 94.5 93.7 98.5
大黄酸葡萄糖苷 小檗碱 黄连碱 黄岑苷
二、中药制剂分析的特点
（五）中药制剂杂质来源的多途径性
中药制剂的杂质来源要比化学制剂复杂的多， 1、由生产过程中带入的；
2、药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中 所含的重金属及残留农药；
拳参：为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又
名草河车。

原料药材质量的差别
（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采 收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响
生长环境差异
GAP
中药材生产质量管理规范
麻黄 东北→西北 左旋麻黄碱含量↑ 右旋伪麻黄碱含量↓

原料药材质量的差别
（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采 收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响
生地黄：梓醇 熟地黄：5-羟甲基糠醛
二、中药制剂分析的特点
（三）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量
1、中药制剂的组方原则有君、臣、佐、使之分，在进行 质量分析时，首先进行组方分析，按功能主治分出君、臣、佐 、使药味，选择合适的化学成分为指标来评价中药制剂的质量 ，只抓住佐、使药的研究，则不能得到合理和满意的结果。
原料药的品种多样
贯众 （30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科）

原料药材质量的差别
（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采 收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响
同物异名同名异物现象严重
重楼：为百合科Paris polyphylla Smith. 的根
茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。
•
因此，摆在中药分析工作者面前的迫切 任务是运用现代科技手段，寻找测定复方 制剂中的有效物质，研究符合中药分析要 求的定性，定量用对照品，采用更加灵敏 、准确、专属和快速的分析仪器和方法， 制定科学、规范的原料药材及中药制剂的 质量标准，全面保证中药制剂质量稳定、 疗效可靠和使用安全。
“糖脂宁胶囊”致死事件
三、中药制剂分析的发展趋势
中药制剂分析是一门新兴学科，起步较晚，基础研究薄 弱，难度较大，但随着中药现代化发展战略的实施，中药 质量标准化发展迅速。目前还仅局限于研究中药复方制剂 中单味药材的某一成分存在与否、含量高低，所制定的质 量标准只能作为生产和质控部门检验产品的一致性和真伪 优劣的依据，无法对复方制剂的有效物质进行质量控制。 随着现代科学技术的进步，中药制剂分析方法向着仪 器化、自动化、快速和微量的方向发展； 检测成分向多指标方向发展，测定某一个不全面； 中药的指纹图谱，可用于控制中药制剂的内在质量； 加强中药质量控制理论和方法的研究； 药物被人体吸收以后，才能发挥其治疗作用。化学等 价并非生物等价。进行体内药物分析，可为合理用药和新 药开发研究提供理论依据。
完达山中药刺五加注射液致死事件
• 08年10月6日，SFDA接到云南省食品药 品监督管理局报告，云南省红河州6名患 者使用完达山制药厂生产的两批刺五加注 射液（批号：2007122721、2007121511 ，规格：100ml/瓶）出现严重不良反应， 其中有3例死亡。
二、中药制剂分析的特点
（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性：
一、中药制剂分析的任务：
运用现代分析手段和方法（包括物理学、化 学、生物学和微生物学等），对中药制剂的各个 环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如 原料药材是否合格，在制剂中是否可以检出，有 效成分含量是否符合规定，有毒成分是否超过限 量等，从而全面保证中药制剂质量 为了保证用药的安全、合理和有效，在中药 制剂的研究，生产，保管，供应及临床使用过程 中，都应进行严格的分析检验。
2、研究复方中药制剂的物质基础，应用灵敏可靠 的分析仪器，测定多种有效成分，才能更加科学、客 观地评价中药制剂质量。
（七）中药质量控制方法的多元性 中药是一个多成分的复杂体系，它包 含有机小分子，生物大分子和无机离子 等物质，具有多效性和整体平衡调节性 ，其治疗是一个整体协同的过程。药品 的质量控制应该是基于对疗效的控制， 才符合中医药的特色和规律。目前还没 有任何一种方法可以简单明了地用于中 药质量的全面控制，常见的中药控制方 法有两大类，一是化学法，如单一成分 分析法，多成分分析法等；二是生物法 ，如生物效应测定法，细胞生物学鉴定 法等。
1、任何一种中药的化学成分都十分复杂，包括各类 型的有机和无机化合物，由几味以至几十味药组成的复杂 中药制剂所含成分更为复杂，如人参； 2、中药制剂化学成分可以是不同类别的，如生物碱、 黄酮等，在相同类别的成分中可能含有性质相近的多种同 系物； 3、中药制剂中所含成分的含量高低差别很大，含量高 者可达百分之几十，低者可至千成分之几； 4、有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化， 给质量分析增加难度。
采收季节差异
丹参酮 11、12月份含量最高 薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高 水苏碱 营养期含量最高 益母草 益母草碱 营养期含量最低

原料药材质量的差别
（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采 收季节、加工方法的影响；炮制方法的影响
药用部位差异
不同部位人参皂苷的含量
重量比(%) 总皂苷含量(%)
周皮 韧皮 木质部
3、包装、保管不当所产生的霉变、走油、泛糖 、虫蛀等产生的杂质； 4、洗涤原料的水质二次污染等途径均可混入杂 质。所以中药制剂易含有较高的重金属、砷盐、残留 农药等杂质。
二、中药制剂分析的特点
（六）中药制剂有效成分的非单一性
1、中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结 果，也不是某些成分简单作用的加和，是各成分之间 的协同作用。用一种成分衡量其质量优劣有失偏颇， 某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具 有简单的线性关系，检测任何一种活性成分均不能反 映它所体现的整体疗效。

• 总趋势正在向着仪器化、自动化、快 速和微量的方向发展； • 检测成分向多指标方向发展；中药指 纹图谱的应用 • 目前首选的方法是色谱法
更高、更快、更强。
奥运精神
第二节 药品标准
概念：
药品标准：是国家对药品质量规格及检验方 法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、 检验和管理部门共同遵循的法定依据。 药品标准属于强制性标准。药品必须符合国 家药品标准，国家药品标准包括中华人民共和国 药典和局（部）颁药品标准。凡药品不符合药品 标准规定的均不得出厂、不得销售、不得使用。
5杂 质 不 同 西药：重金属、有关物质、溶剂 中药：重金属、农残、发霉、虫蛀
药物分析学科
• 总之，中药制剂分析与化学药品制剂分析有很大 区别，中药制剂成分复杂，干扰较多，被测成分 含量偏低、波动较大，有些测定混合物的分析方 法，能很好地运用于化学药品分析，但鉴于以上 原因就不能用于中药制剂分析。从某种意义上讲 ，中药制剂分析的难度更大，要求仪器的灵敏度 更高，但随着中药化学成分研究、分析方法学研 究及制剂工艺学研究的不断深入和发展，中药制 剂分析的灵敏度、准确度和 稳定性将会逐步提 高，以满足中药制剂质量控制的实际需要。
第二节 药品标准
（一）中国药典
1、《中华人民共和国药典》，简称为《中国药典》， 其后以括号注明是哪一年版。建国以来，我国已出版了九 版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995 、 2000 、2005和2010年版）。中华人民共和国药典目前每 5 年审 议改版一次。 2、中国药典从1963年版开始根据药品属类的不同分 为一部和二部。一部收载中药材及其制品、中药成方及单 味制剂；二部收载化学药、生化药、抗生素、放射性药品 、生物制品及各类制剂和辅料。 3、中国药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引 四部分。