盐酸克伦特罗(瘦肉精)

综述盐酸克伦特罗的

药理作用、在机体内的残留性及检测技术

摘要：由瘦肉精引起的中毒事件屡见不鲜，而品种繁多的瘦肉精中盐酸克伦特罗是使用最普遍的一种，本文从盐酸克伦特罗的理化性质、药理作用、残留性、检测方法等方面详细介绍其对人体的危害，为我们更好的认识和抵制瘦肉精提供参考。

关键词：理化性质；药理作用；毒性；残留性；检测方法

瘦肉精是一类药物，而不是某一种特定的药物，任何能够促进瘦肉生长、抑制肥肉生长的物质都可以叫做“瘦肉精”。在中国，通常所说的瘦肉精是指克伦特罗，而普通消费者则把此类药物统称为瘦肉精。当它们以超过治疗剂量5-10倍的用量用于家畜饲养时，即有显著的营养“再分配效应”——促进动物体蛋白质沉积、促进脂肪分解抑制脂肪沉积，能显著提高胴体的瘦肉率、增重和提高饲料转化率，因此曾被用作牛、羊、禽、猪等畜禽的促生长剂、饲料添加剂。

1. 盐酸克伦特罗的理化性质及药理作用

1.1 理化性质

中文名：瘦肉精；克伦特罗；学名：盐酸克伦特罗(Clenbuterol Hydrochloride)，又称氨哮素、克喘素氨双氯醇胺，化学名称为羟甲叔丁肾上腺素，是一种平喘药。该药物既不是兽药，也不是饲料添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。相对分子量：313.7，分子式：C12-H18-Cl12-N2-O·HCl；

图1盐酸克伦特罗结构式

盐酸克伦特罗的外观与性状：白色或类白色的结晶粉末，无臭、味苦；熔点：174～175.5°C；溶解性：溶于水、乙醇，微溶于丙酮，不溶于乙醚[1]。

1.2 药理作用

20世纪70年代中后期,克伦特罗作为一种伦特罗1000～3000 μg 具有促进新的、选择性的β肾上腺受体激动剂逐步应用于临床试验,它能够引起交感神经兴奋在治疗剂量下,强而持久地松弛支气管平滑肌,口服治疗剂量仅为30～40 μg/d, 对支气管哮喘和伴随有逆性气道梗塞的慢性支气管炎均有良好的效果,能较长时间地增加肺的最高呼气量(PEFR)，用药剂量仅为舒喘宁片的1%, 副作用和对心血管系统的作用不明显。克伦特罗可作为支气扩张剂治疗慢性梗塞性肺部疾病,用吸入法给药,有效剂量可低至12ug；口服效果是特布他林的170倍，对心率和血压的影响不明显。克伦特罗进入机体后, 与广泛分布于呼吸道效应细胞膜上的β2受体结合,导致受体构型改变,激活腺苷酸环化酶,催化细胞内ATP转化为cAMP,后者激活cAMP依赖性蛋白激酶,促使胞浆中游离钙浓度下降钾通道开放引起平滑肌松弛而缓解喘息等症状除松弛支气管平滑肌外克伦特罗也激活β2肾上腺受体克伦特罗能增加神经生长因子的表达而起到保护神经系统的作用,也能防止大鼠诱导性肝细胞凋亡。此外,克伦特罗可能具有治疗过敏性炎症的作用并可以在抑制失神经肌萎缩的同时不影响或很少影

响正常肌肉和心脏,促进神经修复后肌肉功能的恢复等多种生理功能[2]。

2. 盐酸克伦特罗的毒性

20 世纪80年代初人们发现在肉用动物生产中每天使用克伦特罗1000～3000ug具有促进肌肉发育和脂肪分解的作用,可明显提高饲料的利用率和瘦肉率,具有能量重分配的作用。其机理是高剂量克伦特罗通过作用于骨骼肌的β-2肾上腺受体,引起肌肉中环磷酸腺苷和乳酸浓度的快速升高,肌糖元浓度下降,加快肌肉蛋白质的合成速度长期连续使用能增加肌肉体积、增加体重。对心肌和后肢肌肉影响最明显,使左心室比目鱼肌和深浅腓肠肌肌纤维显著性增大。但在猪等肉用牲畜中投喂克伦特罗,即使是屠宰前停药肝肺中仍可检出较高浓度的克伦特罗。肉中的克伦特罗可使人体出现多种毒副作用,导致体内聚胺浓度升高而继发心脏肥大。一次性摄入克伦特罗的量过大,可迅速造成心率过速,对原有心律失常的病人更易发生心脏反应，严重时可出现心肌梗死。同时,由于激活Na+ - K +- ATP 酶, 使K +进入细胞内引起血钾降低, 从而导致心律失常.克伦特罗通过增加肌糖原的分解,引起血乳酸丙酮酸升高并可出现酮体。容易引起糖尿病人代谢紊乱,导致酮症酸中毒或乳酸中毒。大鼠毒理试验表明，使用2000 μg/kg-d的高剂量克伦特罗,可极大地降低体内牛磺酸的贮备,使肌纤维受损。此外，克伦特罗对生殖系统的影响可表现为降低子宫重量、增强子宫和阴道黏膜上皮细胞的分泌功能[3]。

盐酸克伦特罗在胃肠道吸收快,15～20min即起作用,2～3h 血浆浓度达峰值,一般健康人食用20ug药效会有所表现,5～10倍的摄人量则会导致中毒，症状为:心率加速,脸色潮红,胸闷,心悸,头痛,发热,寒战,盐酸克伦特罗激动人体骨骼肌β2-受体后,引起人体四肢、面、颈部骨骼肌震颤。心律失常的人，心脏反应明显,引起心室早搏,ST段与T波幅压低交感神经功能亢进的人,如高血压、青光眼、糠尿病、前列腺肥大、甲状腺机能亢进等患者更易产牛急性中毒症状。

盐酸克伦特罗长时间亚治疗剂量摄入,激索残留逐渐蓄积引起慢性毒性作用可使人体产生低敏感现象,即支气管扩张作用明显减弱,作用持续时间缩短,使得哮喘发生率和发病程度增高,同时还可引起内分泌紊乱,导致血液中乳酸丙酮酸浓度升高，糖尿病人可能因此并发酸中毒。有的学者认为盐酸克伦特罗有致癌作用，但还需要积累数据，目前还未见盐酸克伦特罗致突变、致癌的报道[4]。

3. 盐酸克伦特罗残留分布规律

图2 盐酸克伦特罗在组织中残留分布

盐酸克伦特罗在肌肉、肝脏、肾脏以及血浆中的残留量（图2）进行分析比较，结果显示，在同一浓度的饲料添加剂中，盐酸克伦特罗在猪体内残留量大小顺序为肝脏>肾

脏>肌肉>血浆，而且，随着添加浓度的增加，在组织中的残留量也随即增加，两者之间呈正比关系[5]。

4.盐酸克伦特罗的检测方法

4.1感官检验

猪屠宰后，可以从肉的颜色和品质上来判断是否含有盐酸克伦特罗，如果肉色泽鲜红，松软，后臀肌饱满突出，脂肪层非常薄，胴体两侧腹股沟脂肪层内毛细血管分布密集，甚至充血，就可怀疑这样的猪肉里含有盐酸克伦特罗[6]。

4.2色谱检测

4.2.1高效液相色谱法

高效液相色谱法（HPLC）具有检测精确度高、假阳性率低的特点，检测盐酸克伦特罗残留的最低检测限为1～15 μg/kg，国内已将高效液相色谱法作为检测盐酸克伦特罗残留的半确证性方法。

赵榕等[7]（2000）运用反相高效液相色谱法测定猪肝中的盐酸克伦特罗，在243 nm的检测波长下，用waters-alliance 高效液相色谱系统进行检测，流动相为甲醇和磷酸二氢钠水溶液（35+65），最后再根据保留时间R值初步定性，扫描光谱进一步确证，根据试样峰高或峰面积与标准峰高或峰面积较进行定量。当试样取样量为2.0 g时，该法的最低检出浓度为0.25mg/kg。苗虹等[8]（2001）将样品匀浆后用盐酸溶液超声加热提取，再用异丙醇:乙酸乙醋（40∶60）萃取，有机相浓缩后，用弱阳离子交换柱进行分离用乙醉-氨（98∶2）溶液洗脱，洗脱液以流动相（甲醇和0.01 mol/L KCl溶液以45∶55的比例配合）定容后，用美国Agilent1100 高效液相色谱仪系列进行检测，检测限达0.5g/kg。蔡玉枝等[9]（2002）运用高效液相色谱法测定猪组织中盐酸克伦特罗残留量，采用了Dianon sil C18 200×4.6 mm 的色谱柱，流动相为0.01 mol/L NaH2PO4：甲醇（67∶33）,二极管阵列检测器，检测波长为243 nm。采用外标法，以保留时间定性，并以盐酸克伦特罗的特征紫外吸收光谱对照样品的扫描光谱进行确认，然后根据样品峰面积计算盐酸克伦特罗含量。还有人先用C18二氧化硅硅胶柱净化，用HPLC分离，再结合HPLC/ELISA检测、确证[10-12]。高效液相色谱的缺点是检测过程烦琐、检测时间长,需贵重仪器、难于操作、价格昂贵。

4.2.2 气象色谱 - 质谱法

气相色谱-质谱联用法（GC/MS）可以在多种残留物同时存在的情况下对某种特定的残留物进行定性定量分析，且具有较高的灵敏度，是检测盐酸克伦特罗残留的常用的方法之一。气相色谱-质谱联用法可用于饲料、血液、组织中盐酸克伦特罗的分析，检测限为0.5μg/kg。与高效液相色谱法相比，检测灵敏度更高，假阳性率更低。因此，中国、欧盟及美国等国家将气相色谱-质谱联用法定为检测盐酸克伦特罗的确证性方法。

吴银良等[13]（2006）建立了同时测定动物肝组织中盐酸克伦特罗和盐酸莱克多巴胺残留量的固相萃取-气相色谱-质谱分析方法，并且盐酸克伦特罗和盐酸莱克多巴胺的检出限分别为0.30μg/kg和1.00μg/kg。王红等[14]（2007）也简化了方法，测定了动物肝脏组织中的盐酸克伦特罗。本方法所需设备昂贵，操作繁琐，分析检测前要对分子上羟基、氨基等极性基团衍生化，难以作为常规方法应用，不能进行现场检测。4.3 酶联免疫吸附法（ELISA ）

4.3.1 酶联免疫分析

目前，检测盐酸克伦特罗较高效的免疫分析技术是酶联免疫吸附测定法（ELISA）。该方法检测下限一般1.0μg/L（尿样）、0.5μg/kg（组织）。使用该法，