胎儿纤维连接蛋白检测的意义 共37页

研究亚组
所有研究 先兆早产 24-25周孕龄 26-27周孕龄 28-29周孕龄 ≥30周孕龄
7天内分娩 敏感性% 特异性%
n=3613
76
88
89
86
63
97
50
97
-
-
75
88
14天内分娩
敏感性%
特异性%
n=3892
68
89
78
86
42
97
50
97
71
93
67
88
研究结论
• 分析显示，对于孕龄<34周或<37周的研究人群，检验的敏感 度和特异性分别为61%、56%和83%、84%。
敏感性、特异性
敏感性、特异性
研究结果
≤37周分娩的fFN阳性预测值为65.3%；fFN检测阴性的孕妇，14天内 未发生早产
≤7d分娩 fFN结果 例数
例数 %
≤14d分娩
例数
%
≤37周分娩
例数
%
阳性 75 阴性 47 敏感度(%) 特异性(%) PPV(%)
17 22.7
0
0
100
44.8
22.7
• fFN阳性孕妇早产风险显著增加， fFN阴性 则风险明显减低
fFN检测的临床意义
fFN检测阳性的意义
• 阳性结果：fFN检测呈阳性代表阴道分泌物中 胎儿纤维连接蛋白的含量≥50ng/ml，提示胎 膜与蜕膜分离，早产风险显著增加。
• 研究显示：fFN阳性的孕妇在接下来7天、14 天和37周前早产的概率为12.7%,16.7%和 44.7%。
31
41.3
0
0
100
51.6
41.3
49
65.3
6
12.8
89.1
61.2
65.3
NPV(%)
100
100
87.2
中华围产医学杂志,2019,9:2-5. PPV:阳性预测值；NPV:阴性预测值
研究结果
fFN检测呈阳性的患者均给予宫缩抑制剂等保胎干预， ≤37周分娩的fFN 阳性预测值为33.3%，阴性预测值为100%
研究亚组
SPB<34周 敏感性% 特异性%
SPB<37周
敏感性%
特异性%
n=2812
n=3185
所有研究
61
83
56
84
单次取样
56
87
52
86
连续取样
92
59
71
79
低危人群
49
90
43
84
高危人群
69
74
78
78
有症状人群
85
68
60
86
单胎
40
93
62
85
多胎
63
81
50
82
研究结果
fFN检测在先兆早产孕妇中具有更高的敏感性
期访视时记录详细数据
首要观察指标：
35周前自发性早产 风险因素：
胎儿纤维连接蛋白 自发早产史 阴道出血 宫缩 盆腔感染
宫颈缩短 细菌性阴道病 BMI<19.8 黑色人种
研究结果
fFN检测相对其他传统的危险因素，如宫缩、细菌性阴道病、阴道流血等，是 更为有力的早产预测指标
10
2.9
76.7
59
33.3
56
16.5
51.3
特异性(%)
69.4
70.5
71.3
PPV(%)
14.0
19.3
34.5
NPV(%)
97.9
97.1
83.5
中华围产医学杂志.2009,12:190-193.
研究结论
• fFN检测对预测先兆早产和高危因素孕妇发 生早产具有一定价值，并有积极意义
• fFN对预测7天、14天、37周内的分娩有较 高的阴性预测值：97%-100%
研究结果
fFN检测呈阳性的患者中53.2%接受了宫缩抑制剂治疗，≤37周分娩的 fFN阳性预测值为34.5%， ≤14天分娩的阴性预测值为97.1%
≤7d分娩 fFN结果 例数
例数 %
≤14d分娩
例数
%
≤37周分娩
例数
%
阳性 171
阴性 340 Leabharlann Baidu感度(%)
24 20.8
7
2.1
77.4
33
29.2
fFN检验准确性的判定：
敏感性、特异性
纳入标准： 原著、前瞻性研究 孕龄<37周前胎膜完整 fFN检测后<37周或34周或7、14、21、28天内的分娩结果
统一的fFN阳性结果判断
研究结果
fFN连续取样相比单次取样具有更高的敏感性；在高危人群及有症状人群中的使用具 有更高的敏感性
一项对胎儿纤维连接蛋白和经阴道宫颈长度预测早产的回顾研究进行质量评 估的系统性回顾研究
The preterm prediction study: the value of new vs standard risk factors in predicting early and all spontaneous preterm births
早产预测：新的vs传统的风险因素在预测早期早 产及自发性早产中的价值
2929例患者数据分析
Robert L Goldenberg, et al. Am J Public Health, 2019,88:233-238
研究简介
目的：评价早产风险因素同自发性早产的相关性 研究开始及结束时间：1992年-1994年 研究设计：筛选孕龄处于22-24周间的孕妇，于定
fFN检验准确性的判定：
敏感性、特异性或拟然比LR(Likelihood Ratio)
纳入标准： 检索的内容 研究的筛选及入选标准 被纳入研究的可比性
研究的偏向性
研究结果
共筛选了597篇回顾性研究，其中7篇纳入分析，与fFN相关的共5篇
具体研究
纳入研 究数
研究年限
研究人群
为100%
Faron et al, 2019
对低危及高危人群都有预测意义，对于低危人群，+LR=7.5，LR=0.7
Leitich&Kaider fFN阳性孕妇，7天内早产的敏感性、特异性为71%、89%；有症
et al, 2019
状的人群，敏感性、特异性为77%、81%。
研究结论
• 胎儿纤维连接蛋白检测是有效的早产预测方法 • 对低危及高危人群均与预测意义 • 是有效的短期预测工具，尤其对有症状的人群： 7~10
Chien et al, 2019 15 1991-2019 1570 (723例有早产症状；847例没有症状）
Revah etal, 2019 24
Faron et al, 2019 29 Honest et al, 2019 68
Leitich&Kaider et al, 2019
40
1991-2019 6779（2699例有早产症状；3969没有症状）
transvaginal length for predicting preterm birth
一项对胎儿纤维连接蛋白和经阴道宫颈长度预测早产 的回顾研究进行质量评估的系统性回顾研究
纳入5项回顾性研究，纳入65212例病例
Valerie Smith, et al. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2019,133:134-142.
研究设计
研究 病例数 时春艳,等 122 2019-2019
马仲秋,等 176 2019
马京梅 511 2019-2019
研究人群
先兆早产 24~35周 规律宫缩>15min/次 宫口扩张<3cm
先兆早产 22~35周 不规律宫缩 宫口扩张<2cm
早产高危因素 22~34周
首要指标 敏感性、特异性
宫颈胎儿纤维连接蛋白作为早产标记物:Meta分析
纳入27项独立研究数据
Leitich H, et al. Am J Obstet Gynecol, 2019,180:1169-76.
研究简介
目的：评价fFN在早产预测中的价值 研究设计：对既往研究进行回顾性Meta分析；通
过数据库检索，根据一定的标准筛选合格的研究 数据（MEDLINE 1966-2019, EMBASE 1989-2019）
• 7天内或14天内，检验的敏感度和特异性分别为76%、68%和 88%、89%。
• 对于有早产症状的人群，fFN检测7天内、14天内的敏感度和 特异性分别89%、78%和86%、86%。
• fFN对于有早产症状和高危因素的人群是最为有效的检测方法。
A systematic review and quality assessment of systematic reviews of fetal fibronectin and
≤7d分娩 fFN结果 例数
例数 %
≤14d分娩
例数
%
≤37周分娩
例数
%
阳性 24 阴性 152 敏感度(%) 特异性(%) PPV(%)
5 20.8
0
0
100
88.9
20.8
7
29.2
0
0
100
89.9
29.2
8
33.3
0
0
100
90.5
33.3
NPV(%)
100
100
100
中华妇幼临床医学杂志.2019,4:83-86
早产预测：新的vs传统的风险因素在预测早期早产及自发性早产中的价值
• Cervicovaginal fetal fibronectin as a marker for preterm delivery A metaanalysis
宫颈胎儿纤维连接蛋白作为早产标记物:Meta分析
• A systematic review and quality assessment of systematic reviews of fetal fibronectin and transvaginal length for predicting preterm birth
细菌性阴道病
阳性 阴性 fFN 阳性 阴性 宫颈长度
≤25mm 26-35mm >35mm
BMI <19.8 19.8-26.0 26.1-29.0 >29
例数
678 2222
194 2734
264 1262 1389
550 1251 363 674
SPB<32周
比例
RR
3.2
2.7
1.2
12.9
14.1
胎儿纤维连接蛋白检测的意义
内容简介
1
国外临床研究进展
2
国内临床研究进展
3
fFN检测的临床意义
4 fFN检测对治疗方案的影响
国外临床研究进展
• The preterm prediction study: the value of new vs standard risk factors in predicting early and all spontaneous preterm births
Peaceman et al. Am J of Obstet Gynecol ,2019,177:13-18.
fFN联合宫颈长度
fFN阳性&宫颈 缩短(≤2.5 cm)
64%
fFN阳性&宫颈长 度正常(>3.5 cm)
研究简介
目的：对既往回顾性研究的质量进行评定，获取高质量的研究数据 进行分析
研究设计：通过数据库检索，根据一定的标准筛选合格的研究数据 进行分析（MEDLINE 1966-2019, CINHAL 1982-2019， Science Citation Index 1970-2019, EMBASE 1980-2019）
天内早产的敏感性为98%，特异性83%，阴性预测值为98100%
国内临床研究进展
• 胎儿纤维连接蛋白对先兆早产孕妇发生早 产的预测价值
• 胎儿纤维连接蛋白及宫颈长度测量在早产 预测中的评价
• 阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白与宫颈长度 联合预测早产的多中心前瞻性研究
中华围产医学杂志,2019,9:2-5. 中华妇幼临床医学杂志.2019,4:83-86. 中华围产医学杂志.2009,12:190-193.
1991-2019 7900（1858例高风险人群，6042低风险）
1992-2000
26876
Not re port
11282例<37周分娩数据 10805例<34周分娩数据
研究结果
分析结果显示：所有研究认为fFN对7-10天内早产预测是有效的，尤其对 于有早产症状的人群
具体研究
研究结论
fFN阳性孕妇，7~10天内早产的敏感性为98%，特异性83%；在 Revah etal, 2019 有症状的人群中，fFN的阴性预测值为98-100%，其中四个研究
0.9
8.3
7.7
0.9
0.9
1.1
2.7
2.6
1.8
1.7
1.4
1.3
1.0
研究结论
fFN检测阳性的孕妇，32前发生早产的相对危险性最高；fFN及宫颈 长度相比其他传统风险因素具有更高的预测价值
Cervicovaginal fetal fibronectin as a marker for preterm delivery: A meta-analysis
风险因素
人种
黑人 其他人种 自发早产史
有 无 宫缩
有 无 阴道流血 有 无 盆腔感染 有 无
例数
1838 1091
363 1348
514 2415 275 2653 830 2099
SPB<32周
比例
RR
2.0
1.5
1.3
5.8
7.1
0.8
2.3
1.5
1.6
4.0
2.7
1.5
1.8
1.1
1.7
风险因素