第二章 固体分散技术
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固体分散技术在滴丸剂中的PPT课件
根据测定结果，绘制溶出曲线，比较不同滴丸剂的溶出速率和程度，评估其生物利用度和疗效。
03
02
01
某药物滴丸剂的溶出度测定
进行随机、对照、双盲试验，将受试者按一定比例随机分为试验组和对照组，分别给予滴丸剂和安慰剂或标准治疗。
临床试验设计
记录受试者的症状、体征、生化指标等变化，评估疗效和治疗安全性。
观察指标
通过改善药物的稳定性，可以保证药物在生产和储存过程中的质量，减少药物变质和失效的风险，提高患者的用药安全性和有效性。
在固体分散体中，药物被高度分散并稳定地存在于载体中，减少了药物之间的相互作用和降解反应的发生。
改善药物的稳定性
04
固体分散技术在滴丸剂中的研究进展
新型固体分散技术
01
随着科技的发展，新型固体分散技术不断涌现，如纳米固体分散技术、多孔固体分散技术等，这些技术具有更高的药物溶解度和生物利用度，为滴丸剂的制备提供了更多可能性。
临床应用研究
固体分散技术在滴丸剂中的最新研究成果
虽然固体分散技术在滴丸剂中取得了一定的成果，但仍存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物稳定性的提高、生产成本的降低等。
挑战
随着科技的不断进步和研究的深入，固体分散技术在滴丸剂中的应用前景广阔。未来，固体分散技术将更加成熟，新型滴丸剂将更加多样化和个性化，为临床治疗提供更多选择。
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某药物滴丸剂的溶出度测定
进行随机、对照、双盲试验，将受试者按一定比例随机分为试验组和对照组，分别给予滴丸剂和安慰剂或标准治疗。
临床试验设计
记录受试者的症状、体征、生化指标等变化，评估疗效和治疗安全性。
观察指标
通过改善药物的稳定性，可以保证药物在生产和储存过程中的质量，减少药物变质和失效的风险，提高患者的用药安全性和有效性。
在固体分散体中，药物被高度分散并稳定地存在于载体中，减少了药物之间的相互作用和降解反应的发生。
改善药物的稳定性
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固体分散技术在滴丸剂中的研究进展
新型固体分散技术
01
随着科技的发展，新型固体分散技术不断涌现，如纳米固体分散技术、多孔固体分散技术等，这些技术具有更高的药物溶解度和生物利用度，为滴丸剂的制备提供了更多可能性。
临床应用研究
固体分散技术在滴丸剂中的最新研究成果
虽然固体分散技术在滴丸剂中取得了一定的成果，但仍存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物稳定性的提高、生产成本的降低等。
挑战
随着科技的不断进步和研究的深入，固体分散技术在滴丸剂中的应用前景广阔。未来，固体分散技术将更加成熟，新型滴丸剂将更加多样化和个性化，为临床治疗提供更多选择。
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固体分散技术简介ppt课件
1.2 载体材料对药物溶出的促进作用
（1）载体材料可提高药物的可润湿性 （2）载体材料保证药物的高度分散性 （3）载体材料对药物有抑晶作用 ✓ 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢
键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的 形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体 材料中，得共沉淀物。
❖ 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。单用PEG6000 作载体，则固体分散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
1.2 聚维酮类（PVP）
❖ 无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变 色），易溶于水和多种有机溶剂。由于熔点高不宜采用 熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
❖ 对许多药物有较强的抑晶作用，用PVP制成固体分散体， 其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度 也有显著改善。
➢ 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类 等。
❖ 6. 双螺旋挤压法
➢ 将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制 而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上的 载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化 点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。
制备固体分散体的注意问题：
固体分散技术简介
主要内容
❖ 概述 ❖ 常用载体材料 ❖ 固体分散体的制备方法 ❖ 固体分散体的速释和缓释原理 ❖ 固体分散体的物相鉴定
一、概 述
❖ 1.定义
固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载 体中的新技术。
❖ 2.固体分散技术的类型
（1）药物微粉化：利用机械粉碎法或微粉结晶法得到 10μm以下，甚至小于1μm的微粉，增加表面积，加快药物 溶出，提高药物溶出度。
最新(药剂学课件固体分散体的制备技术
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
药剂学-固体分散技术
以β-CD空洞大小适中，水中溶解度最小，β-CD在水中的溶 解度为18.5g/L，最易从水中析出结晶，随着水中温度升高 溶解增大。
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
20
药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
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药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
固体分散技术名词解释
固体分散技术是一种将药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系的技术。
这种技术可以将药物以高度分散的状态均匀地附着在固体载体上，以提高药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
固体分散技术的优点包括：
提高药物的溶解度和溶出速率：由于药物以高度分散的状态附着在固体载体上，可以增加药物的表面积，从而提高药物的溶解度和溶出速率。
提高药物的生物利用度：固体分散技术可以改变药物的释放行为，增加药物的吸收和生物利用度。
减少用药剂量：通过提高药物的溶解度和溶出速率，可以减少用药剂量，从而降低药物的不良反应和副作用。
改善药物的稳定性和可靠性：固体分散技术可以改善药物的物理稳定性和化学稳定性，从而保证药物的质量和可靠性。
固体分散技术可以应用于各种药物，特别是对于一些难以溶解的药物，可以提高其溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度和治疗效果。
在实际应用中，可以根据不同的药物和载体选择不同的制备方法和工艺条件，以获得最佳的固体分散物。
药物制剂的固体分散技术研究
药物制剂的固体分散技术研究药物制剂的固体分散技术是制备药物颗粒分散体系的一种常用技术手段。
它通过将药物固体颗粒分散于无溶剂或少溶剂的介质中，形成稳定的分散体系，以提高药物的生物利用度、降低剂量和毒副作用，并实现药物的靶向输送。
本文将对药物制剂的固体分散技术进行详细的研究和分析。
一、药物制剂的固体分散技术概述1.1 固体分散技术的定义固体分散技术是将固态的活性成分在无溶剂或少溶剂条件下与载体分散体系相互结合的一种制备技术。
它具有颗粒小、分散性好、溶解度高、稳定性强等优点，可广泛应用于制备固体药物制剂。
1.2 固体分散技术的分类固体分散技术可分为物理法和化学法两种。
物理法主要通过机械力破碎和磁搅拌等手段将药物颗粒分散于载体中，化学法则是通过化学反应使药物与载体发生反应生成分散体系。
1.3 固体分散技术的应用领域固体分散技术可应用于固体药物制剂的制备、口服固体制剂的增溶、胶囊制剂的制备等领域。
它可有效提高药物的溶解度和生物利用度，改善药效和药物安全性。
二、固体分散技术的制备方法2.1 物理法制备技术物理法制备技术是通过机械研磨、球磨、冻融法等手段将药物颗粒与载体分散均匀。
其中，球磨法是最常用的制备技术之一，通过球磨仪将药物与载体共同球磨，实现粒子的细化和分散。
2.2 化学法制备技术化学法制备技术是通过化学反应将药物与载体反应生成分散体系。
常用的化学法制备技术包括沉淀法、共沉淀法、溶剂蒸发法等。
这些方法可以使药物与载体之间发生化学反应，形成稳定的分散体系。
三、固体分散技术的优点与挑战3.1 优点固体分散技术能够有效提高药物的生物利用度和稳定性，降低药物剂量和毒副作用，改善药物的溶解度和释放度。
此外，它还能实现药物的靶向输送，提高药物治疗效果。
3.2 挑战固体分散技术在应用过程中也面临着一些挑战。
首先，制备工艺繁琐，需要针对不同的药物和载体选择适合的制备方法。
其次，分散体系的稳定性较差，容易发生团聚和沉淀现象。
第二章 固体分散技术
• 部分互溶固溶体：
•二组分分子大小差异较大，一种分子只能填充进入 •另一分子晶格结构的空隙中，形成填充型固溶体 一般只在特定的组分比形成
增溶：填充型>置换型 固溶体>低共熔混合物
因：置换型固溶体分子晶格改变较小，增溶效 果不如填充型固溶体。
固溶体中药物以分子状态存在，分散程度高， 表面积大，较低共熔混合物增溶效果好。 例如氯霉素-脲的的溶解度比值： 纯结晶混合物：低共熔混合物：固溶体 1： 1.3： 3 灰黄霉素-脲为1：3.7：6.9。
所得固态分散体的溶出速率一般与药物对载 体的比例量有关， 载体PEG 6000用量越多，溶解速率越快 但当PEG 6000含量为60％，灰黄霉素含 量为40％时，其溶出速率也远比微粉快，比 原粉及其制剂(片剂、胶囊剂)更快。 说明PEG类对难溶性药物有较好的分散作 用。
药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载 体，如PEG l 2000或PEG 6000与PEG20000 的混合物作载体。 PEG分散体成型原理： 在熔融状态下，每个PEG分子的两个平行 的螺旋状键展开，如果药物分子量较小(1000 以下)则进入载体的卷曲链中形成分子分散体 当药物分子与载体分子大小相近，又没有 空间位阻时，溶质分子可取代溶剂分子，形 成分子分散的固态溶液或玻璃态溶液，或部 分药物呈聚集成胶体微晶。
4．水溶性小分子化合物 糖类：如蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等；
有机酸：如枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、 去氧胆酸、维生素C等 枸橼酸具有很高的水溶解度和玻璃态形成性 质。常采用熔融法制备固态分散体，熔融 后形成粘稠状态 。 尿素也较常用，适合于剂量小，熔点较高的 药物。因不能阻止药物结晶，一般采用熔 融法制备。
2．延缓或控制药物释放(难溶性高分子载体)；
固体分散技术
（2）按分散状态分类简单低Fra bibliotek熔混合物 固态溶液
药物以微晶形式分散 于载体成物理混合物
药物在载体中或载体 在药物中以分子状态 分散
共沉淀物
药物以非晶形 无定形分散
二、载体
水溶性载体
PEG4000和PEG6000：(聚乙二醇类）
• 熔点低，毒性小，不干扰药物的含量测定； 能显著增加药物的溶出速率；溶出速率一般 与药物对载体的比例量有关，载体的量越大 溶出速率越大； 药物为油类时宜用分子量更高的PEG作载体； 单用PEG作载体时固体分散体变软，温度更 高时发粘；常用熔融法制备。
固体分散体成型技术
固体分散体成型原理： 1、水溶性载体：PEG为结晶性载体，因为熔点 较低，PEG的乙醇溶液降至40℃以下时本身就 开始结晶，因而对药物无抑制结晶作用。在熔 融状态下每个分子的两个平行的螺旋状键展开， 若药物分子量较小（1000以下）则进入载体的 卷曲链中形成分子分散体，而当药物分子与载 体分子大小相近又没有空间位阻时，则溶质分 子取代溶剂分子形成分子分散的固态溶液或玻 璃态溶液，或部分药物呈聚集成胶体微晶状态 分散的固态溶液。
•含季铵基团的聚丙烯酸树脂类：聚丙烯酸 树脂Eudragit（E、RL、RS等），胃液中溶 胀，肠液中不溶、不吸收，对人体无害， 广泛用于制备缓释性固体分散体，可加入 PEG、PVP调节释放速率 。用溶剂蒸发法 制备。由于所含季铵基团的百分率不同而 有不同的穿透性能。 •其他类：胆固醇、巴西棕榈蜡、蓖麻油蜡 等脂质材料，作缓释载体；常用熔融法制 备。加入表面活性 剂、糖类、PVP调节释 放速率。
与药物分散状态有关的因素： 载体材料用量； 载体材料性质； 制备方法
速释性固体分散体速效原理－2
载体的作用：对药物溶出的促进作用
固体分散技术简介
6. 双螺旋挤压法
将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制 而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上的 载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化 点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。
制备固体分散体的注意问题： 制备固体分散体的注意问题： ① 适用于剂量小的药物，即固体分散体中药物含量不应 太高，如占5%~20%。液态药物在固体分散体中所占比 例一般不宜超过10%，否则不易固化成坚脆物，难以 进一步粉碎。 ② 固体分散体在贮存过程中会逐渐老化。老化与药物浓 度、贮存条件及载体材料的性质有关。
2. 缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均 具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子 或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过 载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。
五、固体分散体的物相鉴定
药物与载体材料制成的固体分散体，可选用下列方法进行物 相鉴定，对固体分散体中药物的分散状态进行鉴定，必要时 可同时采用几种方法。 溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法
3. 溶剂 熔融法 溶剂-熔融法
药物用少量有机溶剂溶解后与熔化了的载体混合均匀， 蒸去有机溶剂，冷却固化而得。 本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。 但只适用于剂量小于50mg的药物。凡适用熔融法的载体 材料均可采用。 一般除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。但注 意选用毒性小的溶剂，与载体材料应易混合。通常药物 先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，必须搅拌均匀，防 止固相析出。
图 DTA基本结构示意图 1.参考池 2.样品池 3.温差检测器
图 各种试样的DTA曲线 （a）物理混合物 （b）固体分散物 （c）NFP （d）水溶性材料 （e）肠溶性材料
固体分散技术的定义、特点
固体分散技术的定义、特点
固体分散技术是一种将一种物质分散成微小的颗粒在另一种物质中的过程，通常是将
固体材料分散在液体、气体或固体介质中。
该技术是实现材料表面增加、可溶性改善、纯
度提高、物理化学性能改善以及实现特殊性质与性能的途径。
1.微粒化能力强：固体分散技术能够将材料分散到微米级别以下，从而增加其表面积，利于后续的物理化学反应和吸附。
2.分散剂筛选广：分散剂的种类非常广泛，可以根据所需要分散体在不同介质中的表
现选择合适的分散剂，从而实现优良的分散性能。
3.操作简便：固体分散技术相对其他材料粉碎技术而言，操作更加简便，能够快速地
将材料分散到目标液体介质中。
4. 表面增强：固体分散技术能够减少粉末颗粒的相互接触面积，进而增强粉末表面
的特性。
5.均质性好：采用固体分散技术，能够获得粒子尺寸均匀、形状一致的微小颗粒，从
而实现粉体的均匀性。
6.可应用性广：固体分散技术可应用于多种材料的制备，如纳米材料、医药、化妆品、油漆、颜料、胶粘剂等领域。
总的来说，固体分散技术具有分散效果好、操控性强、应用范围广泛等特点，已广泛
应用于粉体加工、原材料改性、材料制备等领域。
固体分散技术
固体分散技术固体分散技术是一种先进的分散技术，主要用于将混合物中的成分分离出来。
它可以将固体物质和液体物质分离，也可以将液体物质和气体物质分离。
固体分散技术是有效分离物质的一种重要方法，在日常生活中有许多应用。
固体分散技术基于物理现象，由折射、瓶颈流变和反应行为等过程组成。
最常用的固体分散技术包括筛分、离心分离、膜分离和离子交换等。
筛分是一种将粒子按大小分离的常用方法。
通过不同宽度的筛孔，可以过滤掉某些细小物质，而粗大物质则可以通过筛孔进入物料仓。
常见的筛分设备有矿物颗粒筛、金属颗粒筛、颗粒筛、激光筛等，它们可以帮助用户获得较高精度的混合物分离。
离心分离也被称为离心脱脂机。
它通过利用离心力将物质分离，其主要原理是将不同密度的物质放入转动的离心机中，根据物质的重量和密度，物质会施加一定的离心力，分别向容器内壁和容器外壁聚焦，分离出不同的固体成分。
离心分离具有效率高、耗能低、分离精度高等优点，在制作液体乳制品、乳脂、硬脂酸乳糖浆和油脂等等方面十分常用。
膜分离技术是一种常用的分离技术，它通过设置膜阻力，达到将悬浮粒子或微小粒子进行分离的目的。
其原理是，液体由膜片向其中心流动，而微粒则被困在膜片外。
针对不同类型的分离，膜分离技术可采用滤膜、分离膜、离子交换膜等。
膜分离技术可以将液体和固体从混合物中分离出来，也可以将蛋白质、细胞和细菌等微小物质分离出来。
膜分离技术也分常压膜和高压膜，其中常压膜分离部分大小的离子和有机分子，而高压膜可以分离更小的离子和有机分子。
膜分离技术可以节约能源，在饮料、乳制品、裂解分析和仪器等领域都有广泛应用。
离子交换技术利用离子交换膜或离子交换树脂，将溶液中的离子与膜或树脂上的相应的离子转换，从而达到是将溶液中的离子进行分离的目的。
离子交换技术具有效率高、适用范围广、能耗低等优点。
离子交换技术广泛应用于水处理、医疗保健、精细化工、农业制药等行业。
固体分散技术是一种多用途的分散技术，它可以将混合物中的成分有效地分离出来，为工业生产带来了极大便利。
固体分散技术课件
1、熔融法
药物
易使药物发 生分解和氧 化，不耐热 药物和载体 不宜用
混合
加热
载体
降温
第二章 固体分散技术
五、制备方法
熔融法制备固体分散体的制剂，最合适的剂型 是直接制成滴丸。如复方丹参滴丸。 2、溶剂法 又称为共沉淀法或共蒸发法。 常用载体：PVP 药物分散状态：无定形
第二章 固体分散技术
五、制备方法
聚丙烯酸树脂类 Eudragit L(Ⅱ号) pH>6 Eudragit S(Ⅲ号) pH>7
溶剂法制备，乙醇为 溶剂，两种连用
第二章 固体分散技术
四、释药原理
1、速释原理 （1）增加药物的分散度 Nernst-Noyes-Whitney 方程
难溶性药物Ct极小，立即被吸收，则
第二章 固体分散技术
价
关系。
第二章 固体分散技术
1、物相鉴别
（2）X 射线衍射法（X-ray differaction）
六 、
当能量在10～50KeV（相应波长为25～
质
120pm）范围的X射线射入晶体后，迫使原子周
量 围的电子做周期振动，产生相应新的电磁辐射，
评 发生所谓X射线散射现象，由于X射线的互相干涉
价 和互相叠加，因而在某个方向得到加强，就出现
第二章 固体分散技术
聚乙二醇类(PEG)
三
、
常
用
载
1：4
体
1：9
灰黄霉素原粉 灰黄霉素微粉 灰黄霉素40％－PEG6000 60％
第二章 固体分散技术
聚维酮类（PVP）
✓ 无定形高分子化合物，热稳定性好，熔点较高
易溶于水和多种有机溶剂
三 、
固体分散技术
加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘油 酯等表面活性剂及乳糖、PVP等水溶性 物质改善载体湿润性，增加载体中药物 释放孔道，提高药物释放速率。
肠溶性载体
聚丙烯酸树脂类
EudraigtL：相当于国内II号聚丙烯酸树 脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。 EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸树 脂，在pH7以上碱性介质中溶解。 一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解 后，蒸去溶剂而得固体分散体。 联合应用达到较理想的缓释速率
载体可使药物具有可湿性，药物微
粒被载体润湿后其溶出速度加快
载体保证了药物的高度分散性 载体对药物结晶的抑制作用。
固体分散体的缓释作用
缓控释固体分散体的特点
缓控释固体分散体的释药机理及影
响因素 分类应用
缓控释固体分散体的特点
与常规剂型比较 血药浓度维持时间长且平稳，克服 峰谷现象 减少药物对胃肠道的副作用 提高生物利用度，减少毒性、抗药 性 可以制成多种类型的剂型
不同物质的X射线衍射图：
1-固体分散物 2-空白载体 3-物理混合物 4-青蒿素原料药
青蒿素缓释固体分散物在不 同pH值溶出介质中溶出度
Á (%) ¬ ¿ Ö º °· ö Ù Ü ³ ý È Û » À
100 80 60 40 20 0 0 10 30 ±ä Ê ¼£ ¨Ö ·£ © pH1.2È Ü³ öé ½Ö Ê pH6.8È Ü³ ö½ éÖ Ê pH7.5È Ü³ ö½ éÖ Ê 60 120 240
热分析法
差示热分析法 差示扫描量热法
X-射线衍射法 红外光谱测定法 溶出速率测定法
固体分散体的稳定性
针对环境情况进行改善。 加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学 反应。 采用联合载体，调节载体的物化性质。 根据药物性质选择载体。
肠溶性载体
聚丙烯酸树脂类
EudraigtL：相当于国内II号聚丙烯酸树 脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。 EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸树 脂，在pH7以上碱性介质中溶解。 一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解 后，蒸去溶剂而得固体分散体。 联合应用达到较理想的缓释速率
载体可使药物具有可湿性，药物微
粒被载体润湿后其溶出速度加快
载体保证了药物的高度分散性 载体对药物结晶的抑制作用。
固体分散体的缓释作用
缓控释固体分散体的特点
缓控释固体分散体的释药机理及影
响因素 分类应用
缓控释固体分散体的特点
与常规剂型比较 血药浓度维持时间长且平稳，克服 峰谷现象 减少药物对胃肠道的副作用 提高生物利用度，减少毒性、抗药 性 可以制成多种类型的剂型
不同物质的X射线衍射图：
1-固体分散物 2-空白载体 3-物理混合物 4-青蒿素原料药
青蒿素缓释固体分散物在不 同pH值溶出介质中溶出度
Á (%) ¬ ¿ Ö º °· ö Ù Ü ³ ý È Û » À
100 80 60 40 20 0 0 10 30 ±ä Ê ¼£ ¨Ö ·£ © pH1.2È Ü³ öé ½Ö Ê pH6.8È Ü³ ö½ éÖ Ê pH7.5È Ü³ ö½ éÖ Ê 60 120 240
热分析法
差示热分析法 差示扫描量热法
X-射线衍射法 红外光谱测定法 溶出速率测定法
固体分散体的稳定性
针对环境情况进行改善。 加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学 反应。 采用联合载体，调节载体的物化性质。 根据药物性质选择载体。
药剂学-固体分散技术
载体材料：EC 致孔剂：HPC，PEG 制备方法：溶剂法
2020/3/17
21
五、制备方法
1、熔融法 2、溶剂法 3、溶剂－熔融法 4、溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 5、研磨法 6、双螺旋挤压法
2020/3/17
制备方法
22
1、熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核
固体分散技术
2020/3/17
1
主要内容
固体分散体概念、类型和原理 固体分散体的释药原理 常用固体分散体的载体材料 固体分散体的物相鉴定
2020/3/17
2
一、概述
1、定义：
固体分散技术 固体分散体
难溶性药物高度分散于固体载体中 存在状态：分子、胶态、微晶或无定形
2020/3/17
均匀，防止固相析出。
载体材料：同熔融法。
优点：适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。
受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：仅适用于小剂量药物。
2020/3/17
制备方法
24
3、溶剂法
药物 载体材料
有机溶剂 加热浓缩 共沉淀物 干燥
注意：在溶剂蒸发时，宜在较高温度蒸至粘稠时迅速冷
冻固化，所得固体分散体质量较好。
2020/3/17
6
二、固体分散体的类型
2、固态溶液 (solid solutions)
药物以分子状态分散于固体载体材料中所构 成的分散体系。
按药物与载体 完全互溶固态溶液
的互溶程度
部分互溶固态溶液
按晶型结构
置换型固态溶液 填充型固态溶液
2020/3/17
21
五、制备方法
1、熔融法 2、溶剂法 3、溶剂－熔融法 4、溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 5、研磨法 6、双螺旋挤压法
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制备方法
22
1、熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核
固体分散技术
2020/3/17
1
主要内容
固体分散体概念、类型和原理 固体分散体的释药原理 常用固体分散体的载体材料 固体分散体的物相鉴定
2020/3/17
2
一、概述
1、定义：
固体分散技术 固体分散体
难溶性药物高度分散于固体载体中 存在状态：分子、胶态、微晶或无定形
2020/3/17
均匀，防止固相析出。
载体材料：同熔融法。
优点：适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等。
受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：仅适用于小剂量药物。
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制备方法
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3、溶剂法
药物 载体材料
有机溶剂 加热浓缩 共沉淀物 干燥
注意：在溶剂蒸发时，宜在较高温度蒸至粘稠时迅速冷
冻固化，所得固体分散体质量较好。
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二、固体分散体的类型
2、固态溶液 (solid solutions)
药物以分子状态分散于固体载体材料中所构 成的分散体系。
按药物与载体 完全互溶固态溶液
的互溶程度
部分互溶固态溶液
按晶型结构
置换型固态溶液 填充型固态溶液
固体分散技术2
为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括ＲL和RS等几种） 在胃液中可溶胀，在肠溶中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体材料。 其类型及用量，可影响释药速率，确定适宜的药物与聚合物配比，是控制释药速 率的关键。
பைடு நூலகம்
• ２、聚丙烯酸树脂类
• ３、树脂类
•
• • •
包括胆固醇、β－谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及宾麻油 ，用于缓释固体分散体。 常采用熔融法制备固体分散体。 药物溶出速率随脂质含量增加而降低，可加入胆酸钠、去氧胆酸钠等表面活性剂 及糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高释放速率。
•
3.玻璃溶液（glass solutions）
•
•
药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到的脆质透明状 态的固体液体。
常用多羟基化合物作为载体，如枸橼酸、PVP、蔗糖、葡萄糖、木糖醇 等，有较强的氢键效应，能抑制药物析出晶体。
•
• • •
其晶格能小于固体溶液，药物溶出较固体溶液快。
4.共沉淀物 由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。
•
四、研磨法：
•
方法：将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，借助机械 力降低药物的粒度或使药物与载体以氢键结合，形成固体分散体。
五、喷雾干燥法
•
•
方法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即 得。
第四节 固体分散体的速效原理和缓释原理
一、速效原理
（一）、增加药物的分散程度
• •
• • •
• 二、缓释原理 • 用水不溶性材料、肠溶性材料为载体制备的固体分散体 • 释药原理类似于骨架型制剂 • 水溶性药物和难溶性药物都可以制成缓释固体分散体。 • • 其释药速率受载体种类、黏度、用量、制备工艺等因素 影响
பைடு நூலகம்
• ２、聚丙烯酸树脂类
• ３、树脂类
•
• • •
包括胆固醇、β－谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及宾麻油 ，用于缓释固体分散体。 常采用熔融法制备固体分散体。 药物溶出速率随脂质含量增加而降低，可加入胆酸钠、去氧胆酸钠等表面活性剂 及糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高释放速率。
•
3.玻璃溶液（glass solutions）
•
•
药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到的脆质透明状 态的固体液体。
常用多羟基化合物作为载体，如枸橼酸、PVP、蔗糖、葡萄糖、木糖醇 等，有较强的氢键效应，能抑制药物析出晶体。
•
• • •
其晶格能小于固体溶液，药物溶出较固体溶液快。
4.共沉淀物 由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。
•
四、研磨法：
•
方法：将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，借助机械 力降低药物的粒度或使药物与载体以氢键结合，形成固体分散体。
五、喷雾干燥法
•
•
方法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即 得。
第四节 固体分散体的速效原理和缓释原理
一、速效原理
（一）、增加药物的分散程度
• •
• • •
• 二、缓释原理 • 用水不溶性材料、肠溶性材料为载体制备的固体分散体 • 释药原理类似于骨架型制剂 • 水溶性药物和难溶性药物都可以制成缓释固体分散体。 • • 其释药速率受载体种类、黏度、用量、制备工艺等因素 影响
固体分散技术 医药类课件
水溶性载体
●poloxamer 188（pluronce F68）
●本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段 聚合物（聚醚）Mr 为8350。 ●采用熔融法或溶剂法制备固体分散体， ●增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 ●是较理想的速效固体分散体的载体。
水溶性载体
●尿素
●本品极易溶解于水，稳定性高 ●主要应用于利尿药类或增加排尿量的难 溶性药物作固体分散体的载体。
●提高药物的生物利用度 ●延缓或控制药物释放 ●控制药物于小肠释放 ●延缓药物的水解和氧化 ●掩盖药物的不良气味和刺激性 ●使液体药物固化等。
固体分散体的分类
●按药剂学释药性 能
●速释型固体分散 体 ●缓、控释型固体 分散体 ●定位释药型固体 分散体。
●按分散状态
●低共熔混合物 ●固体溶液 ●玻璃溶液或玻璃 混悬液 ●共沉淀物
肠溶性载体
●聚丙烯酸树脂类
●EudraigtL：相当于国内II号聚丙烯酸 树脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。 ●EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸 树脂，在pH7以上碱性介质中溶解。 ●一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶 解后，蒸去溶剂而得固体分散体。 ●联合应用达到较理想的缓释速率
SD技术制备的缓控释制剂
● 混悬剂 ● 缓控释颗粒压制片剂 ● 制成多层骨架片剂 ● 胃内漂浮剂 ● 胶囊剂 ● 长效滴丸剂 ● 植入剂和栓剂
固体分散体中载体的类型
固体分散体中的载体
水溶性载体
水不溶性载体
肠溶性载体
PEG类、PVP、 糖类及其与PEG的联合载体
poloxamer 188、尿素
乙基纤维素 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
脂质类材料
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂类
第二章--固体分散技术教学文案
将二者以—定比例联合应用更理想
二、载体选用原则
1．根据相似相溶的机制选择药物相应的载 体
采用混合载体形成多元体系固体分散体， 具有稳定、增溶和调整释放速率的作用。
2．载体的用量对溶出的影响： 一般随着载体量的增加而增加溶出
第三节 固体分散体的制备
一、熔融法
方法：药物+载体→加热熔融→混合→急剧冷却固化
有的生成不溶性复合物而降低其药效，如 奎宁与聚乙烯吡咯烷酮等。
(5) 固态表面分散体 药物以微晶或微粒的形式吸附在载体表面
而改变其溶解性质。
载体：微粉硅胶、微晶纤维素和改性淀粉 等亲水性物质
一般在含药量较低时，常能起到较好的增 溶效果。
药物在载体中的分散状态类型，一般不单独 存在。而是不同种类的混合物：
如氢氯噻嗪和尿素形成的固体分散体， 根据药物和载体的组成比例不同，可形成：
5％氢氯噻嗪+95％尿素的固体分散体， 形成共沉淀物和固溶体的混合物，
32％+68％固体分散体，共沉淀物和分 子化合物的混合物。
制法不同，固体分散体中药物的分散状 态也不同。
第二节 固态分散体常用载体 一、载体的类型与常用载体 载体类型：
• 部分互溶固溶体：
•二组分分子大小差异较大，一种分子只能填充进入 •另一分子晶格结构的空隙中，形成填充型固溶体
一般只在特定的组分比形成
增溶：填充型>置换型
固溶体>低共熔混合物
因：置换型固溶体分子晶格改变较小，增溶效 果不如填充型固溶体。
固溶体中药物以分子状态存在，分散程度高， 表面积大，较低共熔混合物增溶效果好。
随含季铵基团的百分率不同而有不同穿透性能。配合 使用可获得理想的释药速度。
加入水溶性物质如PVP、PEG等可增加其穿透性，调 节药物释放速率。
二、载体选用原则
1．根据相似相溶的机制选择药物相应的载 体
采用混合载体形成多元体系固体分散体， 具有稳定、增溶和调整释放速率的作用。
2．载体的用量对溶出的影响： 一般随着载体量的增加而增加溶出
第三节 固体分散体的制备
一、熔融法
方法：药物+载体→加热熔融→混合→急剧冷却固化
有的生成不溶性复合物而降低其药效，如 奎宁与聚乙烯吡咯烷酮等。
(5) 固态表面分散体 药物以微晶或微粒的形式吸附在载体表面
而改变其溶解性质。
载体：微粉硅胶、微晶纤维素和改性淀粉 等亲水性物质
一般在含药量较低时，常能起到较好的增 溶效果。
药物在载体中的分散状态类型，一般不单独 存在。而是不同种类的混合物：
如氢氯噻嗪和尿素形成的固体分散体， 根据药物和载体的组成比例不同，可形成：
5％氢氯噻嗪+95％尿素的固体分散体， 形成共沉淀物和固溶体的混合物，
32％+68％固体分散体，共沉淀物和分 子化合物的混合物。
制法不同，固体分散体中药物的分散状 态也不同。
第二节 固态分散体常用载体 一、载体的类型与常用载体 载体类型：
• 部分互溶固溶体：
•二组分分子大小差异较大，一种分子只能填充进入 •另一分子晶格结构的空隙中，形成填充型固溶体
一般只在特定的组分比形成
增溶：填充型>置换型
固溶体>低共熔混合物
因：置换型固溶体分子晶格改变较小，增溶效 果不如填充型固溶体。
固溶体中药物以分子状态存在，分散程度高， 表面积大，较低共熔混合物增溶效果好。
随含季铵基团的百分率不同而有不同穿透性能。配合 使用可获得理想的释药速度。
加入水溶性物质如PVP、PEG等可增加其穿透性，调 节药物释放速率。
固体分散技术-精品医学课件
氧化增加药物的稳定性。
• 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固 体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性， 可降低药物的毒副作用。
➢固体分散体的缺点：
➢载药量小，不适合剂量较大的难溶性药 物。 ➢药物处于高度分散状态，久贮易产生老 化现象（稳定性不高）。 ➢工业化生产困难。
第二节 载体材料
• 载体材料应具备的条件：
三、速释原理及类型
（一）速释原理
1.药物的高度分散性
在固体分散体中，药物所处的分散状态是加 快药物溶出速率的重要因素。主要有以下两 个方面：
药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶 态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处 分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶 出最快，其次为无定形，而微晶最慢。
6．其它亲水性材料
• 一些常用的固体制剂优良辅料，如改性 淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC、 胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉硅胶等也 可用作固体分散体的载体。
• 它们具有良好的亲水性，除起到药物的 分散作用外，本身还是优良的润湿剂、 分散剂、助流剂或崩解剂。
• 此类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
• 最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆188 （poloxamer188），为片状固体、毒性 小、对粘膜刺激性极小、可采用熔融法 和溶剂法制备固体分散体，可大大提高 药物的溶出速率和生物利用度。
5．糖类与醇类
• 糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等， 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
• 它们的特点是水溶性强、毒性小， 因分子中有多个羟基，可与药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于 剂量小、熔点高的药物，尤以甘露 醇为最佳。
•如果药物与载体的分子大小很接近，则一种分 子可以代替另一种分子进入其晶格结构形成置 换型固体溶液，这种固体溶液往往在两者不同 组分比例下都能形成，故而又称完全互溶固体 溶液；
• 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固 体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性， 可降低药物的毒副作用。
➢固体分散体的缺点：
➢载药量小，不适合剂量较大的难溶性药 物。 ➢药物处于高度分散状态，久贮易产生老 化现象（稳定性不高）。 ➢工业化生产困难。
第二节 载体材料
• 载体材料应具备的条件：
三、速释原理及类型
（一）速释原理
1.药物的高度分散性
在固体分散体中，药物所处的分散状态是加 快药物溶出速率的重要因素。主要有以下两 个方面：
药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶 态以及无定形态在载体材料中存在，药物所处 分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶 出最快，其次为无定形，而微晶最慢。
6．其它亲水性材料
• 一些常用的固体制剂优良辅料，如改性 淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC、 胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉硅胶等也 可用作固体分散体的载体。
• 它们具有良好的亲水性，除起到药物的 分散作用外，本身还是优良的润湿剂、 分散剂、助流剂或崩解剂。
• 此类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
• 最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆188 （poloxamer188），为片状固体、毒性 小、对粘膜刺激性极小、可采用熔融法 和溶剂法制备固体分散体，可大大提高 药物的溶出速率和生物利用度。
5．糖类与醇类
• 糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等， 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
• 它们的特点是水溶性强、毒性小， 因分子中有多个羟基，可与药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于 剂量小、熔点高的药物，尤以甘露 醇为最佳。
•如果药物与载体的分子大小很接近，则一种分 子可以代替另一种分子进入其晶格结构形成置 换型固体溶液，这种固体溶液往往在两者不同 组分比例下都能形成，故而又称完全互溶固体 溶液；
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• 部分互溶固溶体：
•二组分分子大小差异较大，一种分子只能填充进入 •另一分子晶格结构的空隙中，形成填充型固溶体 一般只在特定的组分比形成
增溶：填充型>置换型 固溶体>低共熔混合物
因：置换型固溶体分子晶格改变较小，增溶效 果不如填充型固溶体。
固溶体中药物以分子状态存在，分散程度高， 表面积大，较低共熔混合物增溶效果好。 例如氯霉素-脲的的溶解度比值： 纯结晶混合物：低共熔混合物：固溶体 1： 1.3： 3 灰黄霉素-脲为1：3.7：6.9。
(2) 共沉淀物 （共蒸发物）
固体药物与载体(常为PVP等多羟基化合物) 以恰当比例形成的非结晶性无定形物。
如磺胺噻唑ST：PVP(1：2)共沉淀物中， ST分子进入PVP分子的网状骨架中，药物结 晶受到PVP的抑制而形成非结晶性无定形物。
(3) 偏晶态
只有高熔点组分能在低熔点组分中分散。
特点：混合物的共熔温度与高熔点物质的 比例无关而等于混合物凝固温度， 灰黄霉素-单硬脂酸甘油酯等可以形成这 类分散体系。
（2）水不溶性材料或难溶性材料载体 --缓释或控释 材料有硬脂酸、聚丙烯酸树脂等．药物分散 在其中，延缓释放， 例如，四环素丙烯酸树脂共沉淀物，制备 四环素长效制剂。克服了对胃肠道的刺激作用， 释药完全。
二、固体分散体的特点
（一）使药物高度分散达到不同要求用药目的：
1．增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而 提高生物利用度(水溶性高分子载体)： 如下列螺内酯剂量可达到相同的疗效。 普通片 100mg 微粉片 20mg 固体分散体片剂 10mg
主要缺点：药物的分散状态稳定性不高，久贮 有老化现象。
三、固态分散体的分类 按药物在载体中的分散状态可分为：
1．简单低共熔混合物 药物以微晶形式均匀分散在固体载体中。 在混合熔融-冷却过程中形成
因急剧冷却时析出大量药物晶核，而载体迅 速固化产生空间阻滞作用，晶核不能进一步长 大成结晶，而形成均匀分散的微晶体系 。
第二章 固体分散技术
第一节 概 述
一、概念 固体分散技术是指制备制剂时固体药物， 特别是难溶性药物的分散技术。 主要有三大类（广义）： 微粉化 制成粉状溶液或溶剂沉积物 制成固体分散体。
固态分散体： 药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在 某一固态载体物质中的体系。 药物在载体中的粒径在0.001~0.1um之间。 载体： （1）水溶性和强亲水性物质—加快溶出，速效 如螺内酯溶出度: 微粉 微粉-载体混合物 固体分散体 100.2min 37.5min 1.85min 苏合香滴丸起效时间为2~3min 原粉胶囊剂起效时间 10~20min。
2．延缓或控制药物释放(难溶性高分子载体)；
如硝苯地平用HP—55(HPMCP)和PVP制
备的长效制剂、减少服药次数。显著提高生物
利用度。 3．控制药物于小肠释放(肠溶性高分于载体)。
（二）利用载体的包蔽作用：
滴丸滴丸
3．使液体药物固体化
(4) 分子复合物 药物在熔融-冷却过程中，与载体生成具 有新熔点的一种或多种不稳定复合物 复合物在熔融或溶解时重新转变成原来的 分子。 如水杨酸与尿素生成1：1复合物， 复合物的增溶效果取决于复合分子之间的 结合力，如灰黄霉素与聚乙二醇6000生成的 复合物具有增溶作用， 有的生成不溶性复合物而降低其药效，如 奎宁与聚乙烯吡咯烷酮等。
多用熔融法制备固态分散体：低分子量药物通 过填充PEG结晶空隙的方式产生分子水平分 散， 不宜用共蒸发沉淀法制备：PEG的乙醇溶液降 至40℃以下时本身就开始结晶，因而对药物 无抑制结晶作用。 注意： PEG也可与某些药物生成不溶性复合物，如与 地高辛和苯巴比妥等。 PEG还促使阿司匹林分解成水杨酸。
在药剂 增溶中应 用的多为 部分互溶 固溶体 。 从任意组 成的熔融 态冷却得 到的固态 分散体， 是不同比 例固溶体 的混合物。
固溶体Ⅱ在Ⅰ中 饱和溶液，两相
熔融态单相区 固溶体Ⅲ在Ⅰ 中 饱和溶液，两相
固溶体Ⅱ 、 Ⅲ共存区，两 相 B在A中固 溶体,单相 A在B中固 溶体，单相
3．其它类型固态分散体 (1) 玻璃态固溶体 药物以分子状态分散于熔融 的透明状的无定形载体中，骤然冷却得到质脆 透明状态的固体溶液，称玻璃溶液。 性质： a.加热时逐渐软化，熔融后粘度大。无熔点 b.一般由溶剂法制得，即为共沉淀物 c.有较强的氢链效应，能抑制药物析出结晶。 药物溶出优于一般固体溶液 糖、有机酸是常用的载体材料。
(5) 固态表面分散体 药物以微晶或微粒的形式吸附在载体表面 而改变其溶解性质。 载体：微粉硅胶、微晶纤维素和改性淀粉 等亲水性物质 一般在含药量较低时，常能起到较好的增 溶效果。
药物在载体中的分散状态类型，一般不单独 存在。而是不同种类的混合物： 如氢氯噻嗪和尿素形成的固体分散体， 根据药物和载体的组成比例不同，可形成： 5％氢氯噻嗪+95％尿素的固体分散体， 形成共沉淀物和固溶体的混合物， 32％+68％固体分散体，共沉淀物和分 子化合物的混合物。 制法不同，固体分散体中药物的分散状 态也不同。
可生长成较大的结晶
低共熔态
• 以20％氯霉 素与80％尿 素制成的固 体分散体为 低共熔混合 物，比氯霉 素溶解速率 快 4倍
2．固溶体 药物以分子状态在载体中均匀分布-固体 溶液。 • 完全互溶固溶体：
药物与载体分子大小接近，则一种分子可以代替 另一种分子进入其晶格结构产生置换型固溶体。 可以各种组分比形成
第二节 固态分散体常用载体 一、载体的类型与常用载体 载体类型： 水溶性、水不溶性和肠溶性 可分为单一载体和联合载体。 (一) 水溶性聚合物 符合条件： 极易溶于水，无毒，无生理活性，对湿 热稳定，熔点较低，在熔融态与药物混溶， 但不生成难溶性复合物等。
1．PEG 最常用 最适宜分子量：1000~20000 特点：熔点低(55—60℃)，毒性小。 为结 晶性聚合物，易溶于水 在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量 分析 能够显著地增加药物的溶出速率，提高药 物的生物利用度。