固体制剂 ppt课件
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固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)PPT课件
• dc/dt
K、S、CS
1、S，粉碎， 2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数 3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。
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第二节 散 剂
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其 分类有如下三种方法：
• ①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复 散剂；
• 溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比 • 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
• Noyes-Whitney方程：
• 溶出速度：dc/dt = K S（CS-C） • 溶出快------吸收快
dc/dt = K SCS
• ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散；
• ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
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散剂特点
• ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效 快；
• ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛 等作用；
• ③贮存、运输、携带比较方便； • ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿
位置而进行的局部混合。
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小量药品
研磨
过筛
⑵ 器械
①旋转混合机
②槽形搅拌混合机
③双螺旋锥形混合机
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混合装置示意图
槽形搅拌混合机
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双螺旋锥形混合机
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混合的原则
①组分的比例量 “等量递增” “配研法” ：剧毒药品、
固体制剂医学PPT课件
片剂的缺点：
幼儿及昏迷病人不易吞服； 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶 出和生物利用度； 如含有挥发成分，久贮含量有所下降。
（二）片剂的分类
根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、 皮下给药片剂、外用片剂等：
l．口服用片剂 (1)普遍压制片（Compressed tablets）
又称为素片，是药物与辅料均匀混合后 压制而成的未包衣的常释片剂。
系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。 分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水 分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。
系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃
下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的
筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。 特点： 速崩、速效 服用方便 制备工艺简单，(3) 口腔贴片
贴在口腔，药物直接有粘膜吸收，发挥
局部或全身作用的片剂。
适用于肝脏首过作用较强的药物。
3.外用片剂
1.可溶片 临用前溶解于水后给药的非包衣片或薄 膜包衣片。 2.阴道片 分普通片与泡腾片，系指置于阴道内应 用的片剂。起局部消炎杀菌作用。
4. 其它用途片剂
（1）植入片（Implant tablets）
符合《中国药典》中“制剂通则”的规定。 含量准确 硬度适中外观光洁色泽均匀 重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度符 合规定 性质稳定 符合微生物限度检查 植入片、注射用片应无菌 口含片、舌下片、咀嚼片口感良好
第二节、片剂的常用辅料
掌握辅料的分类、常用辅料的特性
辅料（excipients or adjuvants）系指片 剂中除药物以外的所有附加物料的总称， 亦称赋形剂。辅料的分类、常用辅料的 特性 填充作用
04 固体制剂 PPT课件
改善药物的溶出速度方法
①可采用药物微粉化的方法来增加 表面积S，从而加快药物的溶出 速度。 ②制备研磨混合物； ③制成固体分散物； ④吸附于“载体”后压片。
制备研磨混合物
疏水性药物单独粉碎时，随粒径减小，表面自 由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。与此 同时，粒径减小、比表面积增大，会使片剂的 疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。 如果将药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎 制成混合物，在药物粒子周围吸附着辅料的粒 子，可防止药物粒子的相互聚集；当水溶性辅 料溶解时，药物粒子便直接暴露于溶出介质， 因此溶解（出）速度大大加快。 例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物 与 20 倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出 速度大大加快。
⑤含可形成低共熔混合物的组分
将二种或二种以上药物按一定比例 混合时，在室温条件下，出现的润湿与 液化现象，称做低共熔现象。此现象的 产生不利于组分的混合。
二、散剂的质量要求
（四）吸湿性（包装储存对散剂质量的 影响） 因为散剂的比表面积较大，其吸湿 性与风化性都比较显著，若由于包装与 储存不当而吸湿，则极易出现潮解、结 块、变色、分解、霉变等一系列不稳定 现象。
临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH）
当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身 产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附 水分子，这种现象一般称为吸湿。 水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几 乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸 湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增 加的相对湿度称为临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值。
药剂学基础课件——固体制剂(人卫版)
（1）研钵（乳钵）
❖ 常用的为瓷制品，也有玻璃、玛瑙、氧化铝、 铁的制品。用于研磨固体物质或进行粉末状 固体的混和。
❖ 进行研磨操作时应注意： ①按被研磨固体的性质和产品的粗细程度选用不同 质料的研钵。一般情况用瓷制或玻璃制研钵，研磨 坚硬的固体时用铁制研钵，需要非常仔细地研磨较 少的试样时用玛瑙或氧化铝制的研钵。注意，玛瑙 研钵价格昂贵，使用时应特别小心，不能研磨硬度 过大的物质，不能与氢氟酸接触。②进行研磨操作 时，研钵应放在不易滑动的物体上，研杵应保持垂 直。大块的固体只能压碎，不能用研杵捣碎，否则 会损坏研钵、研杵或将固体溅出。易爆物质只能轻 轻压碎，不能研磨。研磨对皮肤有腐蚀性的物质时， 应在研钵上盖上厚纸片或塑料片，然后在其中央开 孔，插入研杵后再行研磨，研钵中盛放固体的量不 得超过其容积的1／4。
称量。
（1）天平
➢ 分析天平：分度值0.001g ➢ 电子天平：分度值0.0001g
（2）戥称
❖ 又称为手称 ❖ 组成部分：秤杆、秤盘、秤锤
2.称重注意事项
❖ 正确选择天平 根据重量和相对误差 ❖ 校正天平 ❖ 使用称量纸 ❖ 左物右码 ❖ 完成称量后复原 ❖ 保持干燥和清洁
❖ 相对误差=P/Q×100%
不适用于含大量挥发性成分或黏性及对热不稳定的 药物。
❖ 锤击式粉碎机的结构，有高速旋 转的旋转轴、轴上安装有数个锤 头、机壳上装有衬板、下部装有 筛板。当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤头的冲 击和剪切作用以及被抛向衬板的 撞击等作用而被粉碎，细料通过 筛板出料，粗料继续被粉碎。粉 碎粒度可由锤头的形状、大小、 转速以及筛网的目数来调节。
❖ 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
胶囊剂
五固体制剂ppt课件
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
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19
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机
粉碎作用力 磨碎、冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm)
20~200 可研磨性材料
3
一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
4
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
血
溶解
液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
பைடு நூலகம்
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
-
+
5
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 >
胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
6
三、Noyes-Whitney方程
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：
dC/dt=KS (CS-C)
K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数
S-溶出界面面 积
系数
入物，材质及表面情况等。） 操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
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各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机
粉碎作用力 磨碎、冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm)
20~200 可研磨性材料
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一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
4
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
血
溶解
液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
பைடு நூலகம்
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
-
+
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口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 >
胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
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三、Noyes-Whitney方程
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：
dC/dt=KS (CS-C)
K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数
S-溶出界面面 积
系数
入物，材质及表面情况等。） 操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混
药剂学固体制剂课件
05 固体制剂的研发与创新
新材料的应用
高分子材料
用于提高制剂的稳定性和生物相容性，如聚乙 烯醇、聚乳酸等。
纳米材料
纳米颗粒、纳米纤维等，用于药物传递和靶向 给药。
生物材料
如胶原蛋白、壳聚糖等，用于组织工程和再生医学领域。
新技术的研发
3D打印技术
用于个性化药物制剂的生产，实现定制化给药。
纳米技术
有关物质检查
检测固体制剂中可能存在的杂质和其 他有关物质，确保药物纯度和安全性。
溶出度
测定固体制剂在不同介质中的溶出速 率和程度，评估药物释放性能。
稳定性
考察固体制剂在不同温度、湿度等条 件下稳定性，确保药物在储存和使用 过程中保持有效性和安全性。
生物性质检测
生物活性
毒理学研究
检测固体制剂中药物的生物活性，确保药 物能够发挥预期的药理作用。
06 案例分析
某品牌感冒药的制备工艺流程
总结词
制备工艺流程
详细描述
该品牌感冒药的制备工艺流程包括原料筛选、粉碎、混合、制粒、干燥、整粒与总混、包装等步骤， 确保药品的质量和安全性。
某品牌抗癌药的物理性质检测
总结词
物性质检测
详细描述
该品牌抗癌药的物理性质检测主要包括外观、粒度、流动性、堆密度等，以确保药品的 物理状态符合标准，满足临床使用的需求。
全球市场规模
根据市场研究报告，全球固体制 剂市场规模持续增长，预计未来 几年将继续保持增长趋势。
区域市场规模
不同地区的市场规模存在差异， 发达国家的市场规模较大，发展 中国家的市场增长较快。
国内市场规模
国内固体制剂市场规模逐年扩大， 随着国内经济的发展和药品市场 的不断扩大，国内市场规模将继 续保持增长趋势。
《固体制剂》课件
应用领域与案例分析
药品领域
固体制剂在药品领域应用广泛， 如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
保健品领域
固体制剂在保健品领域也得到广泛 应用，如各种维生素片、钙片等。
案例分析
某制药企业通过技术创新，开发出 新型固体制剂，在市场上获得成功 。
未来发展前景与挑战
前景展望
随着技术进步和市场需求增长，固体制剂市场将迎来更多发 展机遇。
。
干燥的目的
防止药物受潮、霉变， 保证药物的质量和稳定
性。
干燥的方法
自然干燥、红外线干燥 、微波干燥等。
干燥的设备
干燥箱、烘箱、干燥机 等。
压片与包衣
压片：将制备好的颗粒通过压片机压制成一定形状和大 小的片剂的过程。
压片与包衣的目的：使药物成为方便使用的片剂，提高 药物的稳定性和美观度。
包衣：在片剂表面涂上一层薄膜材料，以改善片剂的外 观、掩盖不良气味、增加药物的稳定性等。
01
古代固体剂型
早在公元前，人们就开始使用固体剂型，如中药的丸、散、膏等。
02
现代固体剂型
随着科技的发展，现代固体制剂在制备技术和质量控制方面不断进步，
出现了许多新型固体剂型，如速释制剂、缓控释制剂等。
03
未来发展趋势
随着药物制剂技术的发展，固体制剂将更加多样化、个性化，以满足不
同患者的需求。同时，随着新材料的开发和应用，固体制剂的制备工艺
创新制剂设计
打破传统制剂设计的局限，尝试新的设计理念和方法，创造具有独特优势的固体 制剂。例如，开发具有定位释放、智能控释等功能的制剂，提高药物的治疗效果 和患者的依从性。
制剂生产工艺的改进与创新
改进生产工艺
通过对现有生产工艺的改进和优化，提高制剂的生产效率和产品质量。例如，采用新型混合设备、优化干燥工艺 等手段，降低生产成本和提高产品质量。
口服固体制剂GMP指南PPT精品医学课件
保证药品及其生产应符合注册和本规范要求，并确认以 下各项内容：
1主要生产工艺和检验方法经过验证；
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录；
3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名；
4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准；
新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更 控 制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要 求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法， 与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同， 有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合 力。
关于变更控制的具体描述，见本指南第14章变更 控制。
7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验
报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、
不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价，
当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。
回顾分析应有报告。
企业至少应对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新 供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改 措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及 调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情
1主要生产工艺和检验方法经过验证；
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录；
3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名；
4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准；
新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更 控 制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要 求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法， 与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同， 有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合 力。
关于变更控制的具体描述，见本指南第14章变更 控制。
7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验
报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、
不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价，
当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。
回顾分析应有报告。
企业至少应对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新 供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改 措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及 调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情
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固体制剂
固体制剂
片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药 物从小颗粒中溶出──→
胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘 膜吸收进入血液循环──→
分布于各个组织器官──→发挥治疗作用
对于片剂和多数固体剂型（如散 剂、胶囊剂等）来说，下述
Noyes－Whitney方程可说剂型 中 药 物 溶 出 的 规 律 。 Noyes － Whitney方程的形式是：
c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分 别包装。
⑤含可形成低共熔混合物 的组分 将二种或二种以上药
物按一定比例混合时，在室 温条件下，出现的润湿与液 化现象，称做低共熔现象。
固体制剂
（一）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，
将其表面压平，在亮处观察，应呈现均 匀色泽，无花纹、色斑。 （二）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规 定外，不得超过9.0%。 （三）装量差异
水溶性药物在相对湿度较低的环境下， 几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一 定值时，吸湿量急剧增加，一般把这 个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称 为 临 界 相 对 湿 度 （ Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值
几种水溶性药物混合后，其吸湿 性有如下特点：
dC/dt= kSCs
（4-1）
式 中 ： dC/dt── 溶 出 速 度 ； k── 溶出速度常数；S──溶出质点暴 露 于 介 质 的 表 面 积 ； Cs── 药 物 的溶解度。
① 可 采 用 药 物 微 粉 化 的 方 法来增加表面积S，从而加 快药物的溶出速度。
②制备研磨混合物
③制成固体分散物：
②软胶囊剂（Soft capsules） 是将一定量的药物 （或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法 （或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊 中。
③肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它实际上就是硬 胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了 特殊的药用高分子材料或经特殊处理，
因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂 作抗静电剂
④含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类 组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均 匀。
.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润）， 则可用等摩尔无水物代替；
b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等）， 则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合， 并密封防潮包装；
固体制剂
当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本 身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉 末将吸附水分子，这种现象一般称为吸 湿。
药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线 来表示，即先求出药物在不同湿度下的 （平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿 度作图，即可绘出吸湿平衡曲线
固体制剂
固体制剂
如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶 性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿 平衡曲线。
固体制剂
胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心 硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成 的固体制剂，
构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳 的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、 水以及其它的药用材料，
但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。
① 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一定量的药物 （或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料） 制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制 成。
②控制生产、贮藏的环境条件，应将生 产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物 CRH值以下以防止吸湿；
③为选择防湿性辅料提供参考，一般应 选择CRH值大的物料作辅料。
非水溶性药物吸湿平衡曲 线 变 化 缓 慢 ， 无 特 定 的 CRH 值，
仅 是 药 粉 表 面 吸 附 水 蒸 气 所 致，
所 以 水 不 溶 性 药 物 组 成 的 混 合物料的吸湿量具有加和性。
“ 混 合 物 的 CRH 约 等 于 各 药 物 CRH 的 乘 积 ， 即 C分R的H比AB≈例C无RH关A”×。CRHB，而与各组
此即所谓 Elder假说，它不适用于 有相互作用或有共同离子影响的 药物。
测定CRH有如下意义：
①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般 CRH愈大，愈不易吸湿；
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护 和收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便；
④制备工艺简单，剂量易于控制，便于 婴幼儿服用。
固体制剂
物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂 量→质量检查→包装储存
固体制剂
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成，
④吸附于“载体”后压片
散剂（Powde固rs）体系制指剂一种或数种药物均
匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服，其分类有如下三种方法：
①按组成药味多少来分类，可分为单散 剂与复散剂；
②按剂量情况来分类，可分为分剂量散 与不分剂量散；
③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、 吹散、内服散、外用散等。
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
（3）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒 与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强 烈碰撞而产生粉碎作用
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体， 速度可达音速或超音速。
由 于 粉 碎 过 程 中 高 压 气 流 （ 170 kPa ～ 2070kPa ） 膨 胀 吸 热 ， 产 生 明 显的冷却效应，可以抵消粉碎产生 的热量，
固体制剂
①组分的比例 ②组分的密度 性质相同、密度基本一致的二
种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将 密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入 密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于 上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。 ③组分的吸附性与带电性
固体制剂
片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药 物从小颗粒中溶出──→
胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘 膜吸收进入血液循环──→
分布于各个组织器官──→发挥治疗作用
对于片剂和多数固体剂型（如散 剂、胶囊剂等）来说，下述
Noyes－Whitney方程可说剂型 中 药 物 溶 出 的 规 律 。 Noyes － Whitney方程的形式是：
c.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分 别包装。
⑤含可形成低共熔混合物 的组分 将二种或二种以上药
物按一定比例混合时，在室 温条件下，出现的润湿与液 化现象，称做低共熔现象。
固体制剂
（一）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，
将其表面压平，在亮处观察，应呈现均 匀色泽，无花纹、色斑。 （二）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规 定外，不得超过9.0%。 （三）装量差异
水溶性药物在相对湿度较低的环境下， 几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一 定值时，吸湿量急剧增加，一般把这 个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称 为 临 界 相 对 湿 度 （ Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值
几种水溶性药物混合后，其吸湿 性有如下特点：
dC/dt= kSCs
（4-1）
式 中 ： dC/dt── 溶 出 速 度 ； k── 溶出速度常数；S──溶出质点暴 露 于 介 质 的 表 面 积 ； Cs── 药 物 的溶解度。
① 可 采 用 药 物 微 粉 化 的 方 法来增加表面积S，从而加 快药物的溶出速度。
②制备研磨混合物
③制成固体分散物：
②软胶囊剂（Soft capsules） 是将一定量的药物 （或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法 （或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊 中。
③肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它实际上就是硬 胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了 特殊的药用高分子材料或经特殊处理，
因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂 作抗静电剂
④含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类 组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均 匀。
.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润）， 则可用等摩尔无水物代替；
b.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等）， 则可在低于其临界相对湿度条件下，迅速混合， 并密封防潮包装；
固体制剂
当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本 身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉 末将吸附水分子，这种现象一般称为吸 湿。
药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线 来表示，即先求出药物在不同湿度下的 （平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿 度作图，即可绘出吸湿平衡曲线
固体制剂
固体制剂
如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶 性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿 平衡曲线。
固体制剂
胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心 硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成 的固体制剂，
构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳 的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、 水以及其它的药用材料，
但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。
① 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一定量的药物 （或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料） 制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制 成。
②控制生产、贮藏的环境条件，应将生 产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物 CRH值以下以防止吸湿；
③为选择防湿性辅料提供参考，一般应 选择CRH值大的物料作辅料。
非水溶性药物吸湿平衡曲 线 变 化 缓 慢 ， 无 特 定 的 CRH 值，
仅 是 药 粉 表 面 吸 附 水 蒸 气 所 致，
所 以 水 不 溶 性 药 物 组 成 的 混 合物料的吸湿量具有加和性。
“ 混 合 物 的 CRH 约 等 于 各 药 物 CRH 的 乘 积 ， 即 C分R的H比AB≈例C无RH关A”×。CRHB，而与各组
此即所谓 Elder假说，它不适用于 有相互作用或有共同离子影响的 药物。
测定CRH有如下意义：
①CRH值可作为药物吸湿性指标，一般 CRH愈大，愈不易吸湿；
散剂具有以下一些特点：
①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快；
②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护 和收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便；
④制备工艺简单，剂量易于控制，便于 婴幼儿服用。
固体制剂
物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂 量→质量检查→包装储存
固体制剂
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成，
④吸附于“载体”后压片
散剂（Powde固rs）体系制指剂一种或数种药物均
匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服，其分类有如下三种方法：
①按组成药味多少来分类，可分为单散 剂与复散剂；
②按剂量情况来分类，可分为分剂量散 与不分剂量散；
③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、 吹散、内服散、外用散等。
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。
（3）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒 与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强 烈碰撞而产生粉碎作用
流体可以是空气、蒸汽或惰性气体， 速度可达音速或超音速。
由 于 粉 碎 过 程 中 高 压 气 流 （ 170 kPa ～ 2070kPa ） 膨 胀 吸 热 ， 产 生 明 显的冷却效应，可以抵消粉碎产生 的热量，
固体制剂
①组分的比例 ②组分的密度 性质相同、密度基本一致的二
种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将 密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入 密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于 上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。 ③组分的吸附性与带电性