遗传与肿瘤发生课件ppt课件

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三、染色体不稳定性综合征与肿瘤
▪ 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合 征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为 染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的 易患肿瘤的倾向 。
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三、染色体不稳定性综合征
1
Bloom综合征
2
Fanconi贫血
3
共济失调性毛细血管扩张症
4
着色性干皮病
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（一）染色体的数目畸变
▪ 特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。
注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。
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（二）染色体结构异常
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（二）染色体结构异常
▪ 特异性标记染色体(marker chromosome)： 在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有 特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具 有代表性。
1、视网膜母细胞瘤 2、肾母细胞瘤
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1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)
❖ 罕见（1/20000），AD ❖ Cat's eye
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Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
Ⅲ
1
2
Ⅰ
Ⅱ
1
4
5
Ⅲ
3
4
5
1
2
2
3
4
1
2
3
视网膜母细胞瘤家系
遗传型家系 病例
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散发型
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视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 非遗传型 2岁后
（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体
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（1）Ph染色体
marker chromosome
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（1）Ph染色体
t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）
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（1）Ph染色体
▪ 意 义： ①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据 ④预后判断依据
▪ 儿童期的骨髓疾病，AR。 ▪ 特 点：
--进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高。
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Fanconi贫血
▪ 染色体自发断裂率增高； ▪ 易患白血病。 ▪ FAA基因定位：16q24.3 ▪ FAC基因定位：9p13
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四、着色性干皮病
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慢粒白血病发病原因
▪ Ph染色体：
9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因
融合基因
酪氨酸激酶活性
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（2） 14q＋染色体
见于75％的
Burkitt淋巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
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（2） 14q＋染色体
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二、染色体脆性部位与肿瘤
▪ 染色体脆性部位：染色 体上某一点由于其分子 结构上的特点，在一定 条件下（如叶酸缺乏时 ），易于发生变化而成 裂隙或断裂。
BLM基因定位：15q26.1
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Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸 形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核 结构。
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Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高
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❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
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三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
（xeroderma pigmentosum，XP）
➢ 皮肤对紫外线敏感； ➢ 异常皮肤色素沉着； ➢ 早发性皮肤癌。
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着色性干皮病
遗传性核酸内 切酶缺乏，切ห้องสมุดไป่ตู้ 修复缺陷。
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第4节 染色体异常与肿瘤
染色体异常： ▪ 细胞癌变的原因 ▪ 也是细胞癌变的结果
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一、肿瘤细胞的染色体畸变
▪ 不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的 一部分。
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家族性结肠息肉 （FPC）
▪ AD，具有家族性、遗传性、多发性和 早发倾向；
▪ APC基因定位：5q21-q22， FPC患者的致病基因实 质上是有缺陷的APC基因。
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第三节 肿瘤的遗传易感性
一、环境因素致癌的个体差异 强调：肿瘤发生与个体的易感性！！ 二、免疫缺陷与肿瘤
第11章 遗传与肿瘤发 生
Chapter 11 Tumor Genetics
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肿 瘤 (Tumor)
❖ 指生长失去正常调控而无限自主增生的 细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤 形成的直接原因。
❖ 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的 体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。
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第1节 癌家族与家族性癌
▪ 1、癌家族 (cancer family) ▪ 2、家族性癌 (familial carcinoma)
方式 AD
非AD
发病部位 双侧发病 单侧发病
▪ 基因定位：13q14.1-q14.2 ▪ RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
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二次突变理论--P144 （two mutation theory)
❖ Knudson (1971)
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二次突变理论
malignant transformation
一、共济失调性毛细血管扩张症
（ataxia telangiectasia,AT）
▪ A血R管，致扩临病张床基，特因各征（种：AT小免）脑疫：共缺11q济陷22失及调肿瘤，易眼毛感细性 高，常死于感染性疾病。
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二、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS）
临床特征
➢ 身材矮小，发育迟缓 ➢ 免疫功能缺陷 ➢ 日光敏感性面部红斑 ➢ 轻度颜面畸形 ➢ 30岁前多发肿瘤和白血病
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1、癌家族（cancer family）
▪ 在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病 年龄较低的现象。
▪ 特 点： ① 腺癌； ② 多为多发性、原发性恶性肿瘤； ③ 发病年龄较早； ④ 按AD方式进行。
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2、家族性癌（familail carcinoma）
▪ 指一个家族中多个成员患同种肿瘤。
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2、肾母细胞瘤（WT）
▪ 致病基因：11p13 ▪ Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有
WT基因的纯合缺失，符合二次突变论 。
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二、遗传性癌变综合症
（hereditary tumor syndrome）
▪ 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤， 可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿 瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。
特 点：
① 一般为较常见肿瘤；
② 患者一级亲属发病率高于一般人群
3～4倍；
③ 同卵双生发病一致率高；
④ 遗传方式不明了。
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第2节 遗传性肿瘤与遗传性癌变综合征
一、遗传性肿瘤（hereditary tumors）
▪ 一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起， 常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性 肿瘤。