病生总结题目

第一章细胞信号转导异常与疾病

1.试述G蛋白介导的信号转导途径

（G protein coupled receptor,GPCR）

AdRα2 AdRα1 AdRβmAchR ETR Gs Gi Gq

AC PLCβ

↓ ↓

cAMP DAG ←PIP2 →IP3

↓ ↓ ↓

PKA → 靶基因转录← PKC Ca2+

↓

靶蛋白磷酸化CaMPK

1.环磷酸腺苷-蛋白激酶A途径(cAMP-PKA途径)

2.三磷酸肌醇、钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(IP3、Ca2+-CaMPK 途径)

3.甘油二酯-蛋白激酶C途径(DAG-PKC途径)

磷脂酶Cβ(PLCβ)

磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2 ）

2.酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径

(一) 受体酪氨酸蛋白激酶途径

MAPK(mitogen activated protein kinase) 丝裂原活化蛋白激酶

ERK(extracellular signal regulated kinase) 细胞外信号节激酶

MEK (MAPK effective kinase)

△MAPK（ERK）广泛存在于细胞质内，能使底物蛋白分子内丝氨酸/苏氨酸磷酸化，近来发现其主要包括三种同功激酶，分别称为：

①ERKs：包括ERK1~ ERK8，在各种哺乳动物细胞中都有广泛表达。

②p38 MAPKs：包括p38α、-β、-γ和-δ四种异构体亚型，此亚族被发现的第一个代表性成员分子质量为38×103，故以p38 MAPKs命名，未受刺激时它们均分布于胞质中。

③JNKs：全称为Jun N末端激酶/应激激活蛋白激酶（Jun N-terminal kinase, JNK/Stress activated protein kinase,SAPK），此亚族成员能够使Jun转录因子N末端的两个氨基酸磷酸化而命名。目前已克隆出10个JNK异构体，分别由JNK1、JNK2、JNK3基因编码。

三条通路：

1. 经ras蛋白激活丝裂原活化蛋白激酶途径（ras-MAPK途径）

2．经磷脂酶Cγ激活蛋白激酶C途径（PLCγ-PKC途径）

3．经磷脂酰肌醇3激酶激活蛋白激酶B途径（PI3K-PKB途径）

（二）非受体酪氨酸蛋白激酶途径（Jak-STA T途径）

其调节机制及通路差异较大，配体主要有IL，INF等。以IFNγ为例：

IFNγ→受体（细胞膜）

↓

Jak→STA T（细胞质）

↓

与DNA启动子活化序列结合（细胞核）

↓

靶基因表达

Jak (just an other kinase , janus kinase , jak)

JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神（JAK蛋白家

族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2）

STA T (signal transducers and activators of transcription) 信号转导和转录激活因子

（目前已发现STAT家族有六个成员，即STA T1-STAT6）

一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信号转导过程，一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶，但细胞因子对激活的STA T分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6，而IL-12却特异性激活STAT4。

JAK-STAT信号通路传递过程：细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，使得JAK 激酶与受体连接并相互接近通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”（docking site），同时STA T蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后，激酶JAK催化结合在受体上的STA T蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录

第二章细胞凋亡与疾病

1.细胞凋亡与坏死的比较

细胞凋亡与坏死比较

凋亡坏死

1.性质生理或病理性，特异性病理性，非特异性

2.诱导因素较弱刺激，非随机发生强烈刺激，随机发生

3.生化特点主动过程，有新蛋白合成、耗能被动过程，蛋白分解、不耗能

细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏

4.形态变化胞膜及细胞器相对完整，

细胞皱缩，核固缩

5.DNA电泳DNA片段化呈梯形

有DAN碎片、无序

（180-200bp的倍数）

6.炎症反应无有

7.凋亡小体有有

8.基因调控有无

2.细胞凋亡的形态学改变

细胞凋亡的形态学改变是多阶段的。发生凋亡的细胞，形态上首先变圆，并逐步与周围细胞脱离，表面微绒毛消失。胞浆凝缩，胞膜迅速发生空泡化（blebbing），细胞体积逐渐缩小，出现固缩(condensation)。然后内质网变疏松并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起，称为出芽（budding）。晚期核质高度浓缩融合成团，染色质集中分布在核膜的边缘，呈新月形或马蹄形分布，称为染色质边集(margination)。胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆，形成泡状小体称为凋亡小体(apoptosis body)，这是凋亡细胞特征性的形态学改变。凋亡小体形成后迅即被周围具有吞噬功能的细胞如巨噬细胞、上皮细胞等吞噬、降解。整个凋亡过程中胞膜保持完整，没有细胞内容物的外漏，因而不伴有局部的炎症反应。

1.细胞膜的变化：细胞突起，表面皱褶消失；胞膜空泡化和出芽。

2.细胞质的变化：胞质浓缩，体积缩小；细胞器变化：线粒体变大，内质网腔扩大。增殖的内质网在凋亡细胞形成自噬体过程中提供包裹膜。

3.细胞核的变化：染色质浓缩、边集，核碎片（核残块）。

4.细胞凋亡小体形成：胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，内含DNA物质及细胞器，形成泡状小体称为凋亡小体。这是凋亡细胞特征性的形态学改变。凋亡小体呈圆形或椭圆形，小体内的成分主要是胞