影响药物分布的因素包括教学内容

影响药物分布的因素包括药物与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织亲和力、体液PH和药物理化性质、体内屏障（如血脑屏障等）。

毛果芸香碱的作用毛果芸香碱能直接激动M胆碱受体。

对眼和腺体作用明显，对平滑肌有收缩作用，有缩曈、降低眼内压和调节痉挛等作用。

吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。

局部滴眼治疗青光眼，与括瞳药交替应用治疗虹膜炎，全身用药仅用于阿托品中毒等解救。

试述新斯的明的药理作用、作用机制及其应用。

新斯的明为易逆性抗胆碱酯酶药，使乙酰胆碱在突触间隙积聚，表现M样和N 样作用。

①对骨骼肌作用最强，除抑制酶外，尚可直接激动骨骼肌运动终板上N2受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；②对胃肠和膀胱平滑肌作用较强；③对中枢﹑眼﹑腺体﹑心血管和支气管较弱。

用于重症肌无力﹑术后腹气胀﹑尿潴留﹑室上性阵发性心动过速及解救非去极化性肌松药中毒等。

试述有机磷酸酯类中毒的特异解毒药及其解救机制。

①M型胆碱受体阻断药如阿托品；②胆碱酯酶复活药。

阿托品能直接与M型胆碱受体结合，竞争阻断乙酰胆碱与受体结合起到抗胆碱作用，迅速解除中毒M样症状。

也能部分缓解中枢中毒症状。

大剂量还阻断神经节的N1胆碱受体，对抗N1样症状。

但不能使被抑制的胆碱酯酶复活，用于轻度中毒。

胆碱酯酶复活药可与中毒酶结合成复合物，进一步裂解生成磷酸化解磷定，由尿排出，同时使胆碱酯酶游离而恢复活性。

此外与体内游离有机磷酸酯结合成无毒磷酰化解磷定排出，避免继续中毒发展，从而产生解毒。

对神经肌肉接头处N样症状明显缓解，缓解肌震颤及中枢神经症状，但对体内积聚乙酰胆碱无直接对抗作用。

中﹑重度中毒须两药合用，提高解毒效果。

常需反复用药才能维持治疗作用。

试述阿托品的药理作用、临床应用及其主要不良反应，过量中毒症状及其解救。

【药理作用及临床应用】①缓解内脏平滑肌绞痛；可松弛内脏平滑肌，以胃肠平滑肌绞痛较好，胆和肾绞痛与哌替啶合用，以增强疗效；②麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌，防止呼吸道阻塞等，也可用于严重盗汗及流涎；③治疗缓慢型心律失常：可解除迷走神经对心脏的抑制，用于窦性心动过缓和房室传导阻滞及锑剂中毒引起心律失常等；④感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环；⑤眼科应用：与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用于验光配镜；⑥解救有机磷酸酯类中毒：阿托品以M受体阻断可缓解中毒M样症状和中枢症状；轻度中毒可单用，中和重度中毒与胆碱酯酶复活药合用。

【不良反应及其防治】阿托品因作用广泛，需用某一作用，其他就成为副作用，常见有口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、潮红、排尿困难、便秘等。

过量中毒出现中枢兴奋、高热、言语不清、烦躁不安、呼吸加深加快、谵妄、幻觉、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制、昏迷和呼吸麻痹致死。

解救措施如口服中毒需洗胃，排出胃内药物。

外周中毒症状可给予毛果芸香碱、新斯的明或毒扁豆碱等，但因解救有机磷酸酯类中毒而应用阿托品过量时，不能用新期的明和毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药等。

中枢兴奋症状可用适量地西泮对抗。

试述肾上腺素的药理作用及应用【药理作用】肾上腺素对α和β受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧。

肾上腺素激动心脏β1受体，使心脏兴奋，收缩力、传导和自律性都增强，心输出量和耗氧增加。

激动血管α受体，使皮肤、粘膜和腹腔内脏血管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨骼肌血管舒张。

治疗量使收缩压升高，舒张压下降或不变，脉压加大，大剂量使收缩压和舒张压都升高。

激动支气管平滑肌β2受体，尤其平滑肌处于痉挛时，解痉更显著。

肾上腺素通过激动α和β受体，使糖原和脂肪分解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量增加。

【临床应用】用于治疗心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘控制急性发作，局部用于牙龈出血或鼻出血及与局麻药配伍，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。

试述酚妥拉明的药理作用和主要不良反应。

酚妥拉明为非选择性、竞争性α受体阻断剂，可阻断血管α1受体和直接舒张血管，使小动脉和小静脉扩张、血压下降，肺动脉压下降更为明显。

兴奋心脏作用部分因血管扩张，血压下降，反射性引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，促进去甲肾上腺素释放有关。

此外，尚有拟胆碱作用和组胺样作用。

试述普萘洛尔的药理作用、应用、主要不良反应及应用注意事项。

【药理作用】普萘洛尔属无内在拟交感活性的β1和β2受体阻断药。

①心血管系统：阻断心脏β1受体，使心肌收缩力减弱，心率和传导减慢，心输出量和心肌耗氧量减少。

对血管β2受体阻断，加上心脏功能抑制，可反射兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量均减少。

但长期用药的病人，收缩压和舒张压均有明显下降，外周阻力降低，心输出量明显减少。

通过多方面作用发挥降压效果（详见抗高血压药）。

还可减少冠状动脉的血流量。

②支气管平滑肌：阻断支气管β2受体，可使之收缩，增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的发作。

③代谢：抑制脂肪和糖原的分解。

④肾素：抑制肾素释放。

此外尚有抗血小板聚集作用等。

【临床应用】用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。

【不良反应】：一般反应如恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠等，偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。

使用不当的严重反应有：①诱发或加重支气管哮喘，故哮喘病人禁用。

②心脏抑制和外周血管痉挛，故心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞和外周血管痉挛性疾病等禁用。

③反跳现象。

长期应用时突然停药，可引起病情恶化，如高血压病人血压突然骤升，心绞痛者再度频繁发作等。

因此，在病情控制后必须逐渐减量停药。

普萘洛尔主要在肝内代谢，个体差异大，所以用药剂量需要个体化。

苯二氮卓类的作用机制及药理作用。

【作用机制】：苯二氮卓类特异性的与BZ受体结合，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，并通过增强GABA与GABAA受体结合，从而使氯离子通道开放频率增加，氯离子内流增多，造成神经细胞超极化，产生抑制效应。

【药理作用】：抗焦虑作用；镇静催眠作用；抗惊厥作用；中枢性肌松作用试述氯丙嗪的药理作用、临床应用及长期应用氯丙嗪所致锥体外系反应的表现类型及其机制。

【药理作用】1、对中枢神经系统：①抗精神作用：迅速控制兴奋躁动，用药后病人理智恢复，情绪安定，生活自理。

用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好。

无根治作用，需长期用药以维持疗效。

也用于躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想者。

②镇吐作用：用于多种疾病引起的呕吐，但对晕动症无效。

③影响体温调节：用药后体温随环境温度而变化。

用于低温麻醉和人工冬眠。

④加强中枢抑制药的作用，合用时宜减量。

⑤影响锥体外系功能，可致锥体外系反应。

2、自主神经系统：阻断α受体，抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降；阻断M受体，产生阿托品样作用。

3、内分泌系统：阻断结节-漏斗处的多巴胺受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳，抑制性腺激素和生长激素的释放等。

【锥体系外反应】长期应用氯丙嗪会产生锥体外系反应，表现类型包括：①帕金森综合征；②静坐不能；③急性肌张力障碍；④迟发性运动障碍。

前三种类型的机制是因黑质－纹状体系统多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强所致。

后一种类型的机制是因DA受体长期被阻断，受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增强所致。

试述吗啡的药理作用、临床应用及主要不良反应。

【药理作用】吗啡能激动各型阿片受体，呈现多种药理作用。

①中枢神经系统作用：镇痛、镇静、抑制呼吸、镇咳、兴奋延脑CTZ及促进经垂体释放抗利尿激素等。

②心血管系统作用；扩张外周血管，引起体位性低血压。

③兴奋胃肠道平滑肌和括约肌，对胆道平滑肌输尿管也有收缩作用，对支气管哮喘患者可诱发哮喘发作。

【临床应用】吗啡在临床上主要用于镇痛及心源性哮喘。

止泻常选阿片酊等制剂。

长期应用吗啡主要的不良反应是耐受性和成瘾性，急性中毒时会出现昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔等。

应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断剂纳洛酮等。

试述小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制血小板产生的TXA2是强大的血小板释放及聚集的诱导物它可直接诱发血小板释放ADP，进一步加速血小板的聚集过程，小剂量阿司匹林可抑制TXA2合成，影响血小板聚集，引起凝血功能障碍，延长出血时间，可用于防止血栓形成。

但阿司匹林在大剂量时也能抑制血管壁内PGI2的合成。

TXA2的生量对抗物，其全成减少可能促进凝血及血栓形成。

阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应：【药理作用及临床应用】：解热镇痛，抗炎抗风湿，预防癌症，驱除胆道蛔虫等。

【作用机制】：抑制COX，减少PG的合成。

【不良反应】：胃肠道反应，凝血障碍，水杨酸反应，阿司匹林哮喘，瑞夷综合症等。

试述抗心律失常药的分类及各类代表药物。

Ⅰ类钠通道阻滞药，包括：ⅠA类适度阻滞钠通道，如奎尼丁、普鲁卡因胺等药。

ⅠB类轻度阻滞钠通道，如利多卡因、苯妥英钠等药。

ⅠC类明显阻滞钠通道，如普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等药。

Ⅱ类β受体阻断药，如普奈洛尔。

Ⅲ类选择性延长复极过程的药物，如胺碘酮。

Ⅳ类钙拮抗剂，如维拉帕米等。

试述抗心律失常药的基本电生理作用。

①降低自律性。

通过抑制4相Na+内流或Ca2+内流，降低快反应或慢反应细胞的自律性；或促使K+外流，增大最大舒张电位而降低自律性。

②减少早后除极或迟后除极而抑制触发活动。

③改变膜反应性而改变传导，取消折返。

④改变ERP及APD而取消折返。

试述强心苷对心脏的作用、作用机制及临床应用、不良反应及中毒的防治措施【强心苷对心脏的作用】（1）正性肌力；（2）减慢心率；（3）减慢房室传导。

【作用机制】：抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，导致钠泵失灵，进而使心肌细胞内Ca2+增加而增加心肌收缩力。

【临床应用】：（1）治疗慢性心功能不全（2）治疗某些心律失常，如房颤、房扑和阵发性室上性心动过速。

【不良反应】：（1）胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻等;（2）中枢神经系统反应：眩晕、头痛、失眠等及黄视、绿视症等；（3）心脏反应：快速型心律失常，如早搏、二联律、三联律、心动过速、室颤；房室传导阻滞；窦性心动过缓。

【中毒的防治】:（1）明确停药指征及时停药；（2）避免各种诱发中毒的因素，如低血钾、高血钙和缺氮等。

中毒的治疗:出现快速型心律失常应采补钾，用苯妥英钠、利多卡因等药物治疗:出现过缓性心津失常或传导阻滞者用阿托品，严重中毒者可用地高辛抗体的Fab片段。

简述硝酸甘油的药理作用及对血流动力学的影响。

硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，对血管平滑肌的作用最显著。

（1）硝酸甘油可通过扩张静脉，特别是较大的静脉血管，减少了回心血量，降低了心脏的前负荷，室壁张力降低，射血时间缩短，从而降低心肌耗氧量；扩张动脉，特别是较大的动脉血管，降低心脏射血阻力，从而降低了左室内压和室壁张力，降低心肌耗氧量；（2）硝酸甘油选择性扩张较大的冠状血管包括输送血管和侧支血管，增加缺血区血供；（3）硝酸甘油扩张血管，降低了左室充盈压，从而增加了心外膜向心内膜的有效灌注压，有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区；（4）硝酸甘油释放NO，促进一些内源性物质的生成与释放，对心肌细胞具有直接保护作用。