白血病的治疗.ppt
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白血病
• 白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性疾 病。其克隆的白血病细胞失去进一步分化 成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。 在骨髓和其他组织中的白血病细胞大量增 生积聚，并浸润其他组织器官，而正常造 血受抑制。
• 恶性克隆 分化受阻 凋亡受阻
白血病分类
• 一.据白血病细胞的成熟程度和自然病程 急性白血病 ：细胞分化停滞在较早
睾丸浸润
• 表现：睾丸出现无痛性肿大，多为一侧性，另 一侧虽无肿大，但在活检时往往也发现有白血 病细胞浸润。
• 多见于急淋化疗缓解后的幼儿和青年 • 是仅次于CNSL髓外复发的根源。
实验室检查
一、血象： WBC大多增多，>10×109/L为白细胞增多性白血病，少数<1.0
×109/L为白细胞不增多性白血病。 • 血涂片分类检查:可见数量不等的原始和（或）幼稚细胞，但白
一 一++ 一 一
一一 一 一+ +
四、免疫学检查
急性髓细胞白血病FAB分型与免疫标志
亚型
典型免疫标记
亚型 典型免疫标记
MO CD34,CD33,CD13
M4 MPO,CD33,CD15,CD14
CD13
M1 MPO,CD34,CD33,CD13 M5 MPO,CD33,CD14,CD13
M2 MPO,CD33,CD15,CD13 M3 MPO,CD33,CD13,HLA-
M4E0
t(16;16)(p13;q22)
CBFβ-MYH11
M4E0
t(variable;11q22) t(8;14)(q24;q32)
MLL MYC-IgH
M4/M5或其他类 型
L3
t(ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ;22)(q34;q11)
BCR-ABL CML、ALL、AML
Cytogenetic findings
六 生化改变及其它
原淋、原粒、原单形态鉴别
原淋
原粒
原单
三、细胞化学 协助形态学鉴别各类白血病
常见AL的细胞化学鉴别
ALL
急粒
ALM5
POX
（-）
分化差原始细胞(-)~(+) 分化好原始细胞(+)~(+++)
(-)~(+)
PAS
（+）成块 或颗粒状
(-)或(+),弥漫性淡红色
(-)或(+),弥漫淡红 色或颗粒状
NAE NAP
中枢神经 系统白血病
CNSL
• 原因：化学药物难以通过血脑屏障，隐藏在中枢神 经系统的白血病细胞不能被有效杀灭
• 表现：轻者表现为头痛、头晕，重者可有呕吐、视 乳头水肿、视力模糊、面瘫、颈项强直、抽搐、昏 迷等。
• 是白血病髓外复发的主要根源 • CNSL可发生在疾病的各个时期，但常发生在缓解
期，以急淋最常见，儿童病人尤甚，其次为急非淋 M4、M5和M2。
阶段，多为原始细胞及早期幼稚细胞，病情进展 迅速，自然病程仅为数月。
慢性白血病：细胞分化停滞在较晚阶
段，多为成熟幼稚细胞和成熟细胞，病情进展慢， 自然病程数年。
白血病分类
• 二.根据主要受累细胞系分： 急性白血病：急性淋巴细胞白血病
和急性非淋巴细胞白血病。 慢性白血病：慢性粒细胞白血病和慢
性淋巴细胞白血病 。还有少见的毛细胞白 血病、幼淋巴细胞白血病。
其它如M2b以异常中性中幼粒为主，>30%,M3 为异常早幼粒为主>30%(NEC),M6为原红+ 幼红≥50%，NEC中原始细胞≥30%，AML可 有裂孔现象，AML可见Auer小体。
低增生性白血病：原始细胞仍>20%。
Marrow findings
Normal bone marrow
AML marrow
DR阴性
M7 CD33,CD41,CD42b,CD61
白血病免疫学积分系统（EGIL）
分值 2
B系 CD79a
T系 CD3
髓系 MPO
Cycd22
TCR-αβ
CyIgM
TCR-γδ
1
CD19
CD2
CD17
CD20
CD5
CD13
CD10
CD8
CD33
CD10
CD65
0.5
CD14
CD24
CD7
CD15
（四） MICM分型
形态学(morphology) 免疫学(immunology) 细胞遗传学(cytogenetics) 分子生物学(molecularbiology)
• 光镜下形态的观察+组化对细胞识别的能 力有限， 少数病例也难以准确分型， 因 此需采用单抗及染色体分析， 有助于白血 病分型， 为判断预后及指导治疗有意义。 如 t (15、17)染色体异常约见于90%以上 M3,故为M3特有的异常。急淋t(8、14)易位， 预后差。
• 尿酸↑ ， DIC时有凝血异常。 • CNSL时，脑压↑，脑脊液中WBC ↑，蛋
白质↑，涂片见白血病细胞。
诊断与鉴别诊断
一、诊断： 根据临床表现，血象和髓象特点
一般均能诊断，有条件应做MICM检 查分析，因为其治疗及预后是不相 同的。
（-） ↑
(-)或(+)NaF抑制<50% ↓或阴性
(+),NaF抑制≥50% 正常或↑
三：组织化学染色
四、免疫学检查
免疫组化术 流式细胞术
四、免疫学检查
ALL和AML的免疫表型
B-ALL T-ALL AML
CD19 CytoCD79a CD7 CytoCD3 CD33 CD13
+
+ 一一 一 一
CD1a
CD64
五、染色体和基因改变 常伴染色体和基因改变。
白血病常见的染色体异常和受累基因
染色体异常
受累基因 常见白血病类型
t(8;21)(q22;q22)
AML1-ETO
M2
t(15;17)(q22;q21)
PML-RARα
M3
t(11;17)(q23;q21)
PLZF-RARα
M3
倒位inv(16)(p13;q22) CBFβ-MYH11
急性白血病
定义
• 急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性 疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及 幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广 泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑 制正常造血。表现为贫血、出血、感染 和浸润等征象。
分类
急性白血病
急性淋巴细胞白血病
急性髓细胞白血病
L1 L2 L3
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
细胞不增多型病人的外周血很难找到原始细胞。 • 病人常有不同程度的正常细胞性贫血，可见红细胞大小不等，
可找到幼红细胞。约50%的病人血小板低于60×109/L，晚期血 小板往往极度减少。
二、髓象：
是诊断主要依据，必做。多数病例有 核细胞显著增生，以原始细胞为主，原始细 胞或原、幼细胞占NEC≥20%。
• 白血病是一类造血干细胞的克隆性恶性疾 病。其克隆的白血病细胞失去进一步分化 成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。 在骨髓和其他组织中的白血病细胞大量增 生积聚，并浸润其他组织器官，而正常造 血受抑制。
• 恶性克隆 分化受阻 凋亡受阻
白血病分类
• 一.据白血病细胞的成熟程度和自然病程 急性白血病 ：细胞分化停滞在较早
睾丸浸润
• 表现：睾丸出现无痛性肿大，多为一侧性，另 一侧虽无肿大，但在活检时往往也发现有白血 病细胞浸润。
• 多见于急淋化疗缓解后的幼儿和青年 • 是仅次于CNSL髓外复发的根源。
实验室检查
一、血象： WBC大多增多，>10×109/L为白细胞增多性白血病，少数<1.0
×109/L为白细胞不增多性白血病。 • 血涂片分类检查:可见数量不等的原始和（或）幼稚细胞，但白
一 一++ 一 一
一一 一 一+ +
四、免疫学检查
急性髓细胞白血病FAB分型与免疫标志
亚型
典型免疫标记
亚型 典型免疫标记
MO CD34,CD33,CD13
M4 MPO,CD33,CD15,CD14
CD13
M1 MPO,CD34,CD33,CD13 M5 MPO,CD33,CD14,CD13
M2 MPO,CD33,CD15,CD13 M3 MPO,CD33,CD13,HLA-
M4E0
t(16;16)(p13;q22)
CBFβ-MYH11
M4E0
t(variable;11q22) t(8;14)(q24;q32)
MLL MYC-IgH
M4/M5或其他类 型
L3
t(ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ;22)(q34;q11)
BCR-ABL CML、ALL、AML
Cytogenetic findings
六 生化改变及其它
原淋、原粒、原单形态鉴别
原淋
原粒
原单
三、细胞化学 协助形态学鉴别各类白血病
常见AL的细胞化学鉴别
ALL
急粒
ALM5
POX
（-）
分化差原始细胞(-)~(+) 分化好原始细胞(+)~(+++)
(-)~(+)
PAS
（+）成块 或颗粒状
(-)或(+),弥漫性淡红色
(-)或(+),弥漫淡红 色或颗粒状
NAE NAP
中枢神经 系统白血病
CNSL
• 原因：化学药物难以通过血脑屏障，隐藏在中枢神 经系统的白血病细胞不能被有效杀灭
• 表现：轻者表现为头痛、头晕，重者可有呕吐、视 乳头水肿、视力模糊、面瘫、颈项强直、抽搐、昏 迷等。
• 是白血病髓外复发的主要根源 • CNSL可发生在疾病的各个时期，但常发生在缓解
期，以急淋最常见，儿童病人尤甚，其次为急非淋 M4、M5和M2。
阶段，多为原始细胞及早期幼稚细胞，病情进展 迅速，自然病程仅为数月。
慢性白血病：细胞分化停滞在较晚阶
段，多为成熟幼稚细胞和成熟细胞，病情进展慢， 自然病程数年。
白血病分类
• 二.根据主要受累细胞系分： 急性白血病：急性淋巴细胞白血病
和急性非淋巴细胞白血病。 慢性白血病：慢性粒细胞白血病和慢
性淋巴细胞白血病 。还有少见的毛细胞白 血病、幼淋巴细胞白血病。
其它如M2b以异常中性中幼粒为主，>30%,M3 为异常早幼粒为主>30%(NEC),M6为原红+ 幼红≥50%，NEC中原始细胞≥30%，AML可 有裂孔现象，AML可见Auer小体。
低增生性白血病：原始细胞仍>20%。
Marrow findings
Normal bone marrow
AML marrow
DR阴性
M7 CD33,CD41,CD42b,CD61
白血病免疫学积分系统（EGIL）
分值 2
B系 CD79a
T系 CD3
髓系 MPO
Cycd22
TCR-αβ
CyIgM
TCR-γδ
1
CD19
CD2
CD17
CD20
CD5
CD13
CD10
CD8
CD33
CD10
CD65
0.5
CD14
CD24
CD7
CD15
（四） MICM分型
形态学(morphology) 免疫学(immunology) 细胞遗传学(cytogenetics) 分子生物学(molecularbiology)
• 光镜下形态的观察+组化对细胞识别的能 力有限， 少数病例也难以准确分型， 因 此需采用单抗及染色体分析， 有助于白血 病分型， 为判断预后及指导治疗有意义。 如 t (15、17)染色体异常约见于90%以上 M3,故为M3特有的异常。急淋t(8、14)易位， 预后差。
• 尿酸↑ ， DIC时有凝血异常。 • CNSL时，脑压↑，脑脊液中WBC ↑，蛋
白质↑，涂片见白血病细胞。
诊断与鉴别诊断
一、诊断： 根据临床表现，血象和髓象特点
一般均能诊断，有条件应做MICM检 查分析，因为其治疗及预后是不相 同的。
（-） ↑
(-)或(+)NaF抑制<50% ↓或阴性
(+),NaF抑制≥50% 正常或↑
三：组织化学染色
四、免疫学检查
免疫组化术 流式细胞术
四、免疫学检查
ALL和AML的免疫表型
B-ALL T-ALL AML
CD19 CytoCD79a CD7 CytoCD3 CD33 CD13
+
+ 一一 一 一
CD1a
CD64
五、染色体和基因改变 常伴染色体和基因改变。
白血病常见的染色体异常和受累基因
染色体异常
受累基因 常见白血病类型
t(8;21)(q22;q22)
AML1-ETO
M2
t(15;17)(q22;q21)
PML-RARα
M3
t(11;17)(q23;q21)
PLZF-RARα
M3
倒位inv(16)(p13;q22) CBFβ-MYH11
急性白血病
定义
• 急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性 疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及 幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广 泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑 制正常造血。表现为贫血、出血、感染 和浸润等征象。
分类
急性白血病
急性淋巴细胞白血病
急性髓细胞白血病
L1 L2 L3
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
细胞不增多型病人的外周血很难找到原始细胞。 • 病人常有不同程度的正常细胞性贫血，可见红细胞大小不等，
可找到幼红细胞。约50%的病人血小板低于60×109/L，晚期血 小板往往极度减少。
二、髓象：
是诊断主要依据，必做。多数病例有 核细胞显著增生，以原始细胞为主，原始细 胞或原、幼细胞占NEC≥20%。