骨桥蛋白与肿瘤研究进展
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（ 电子版） ０ ０年 ２月第 ３卷第 １期 Ｃ ｉ ＪＣ ｉＣ ｒ ｄｆｌｃｒｎｃＥ ｉｏ ）Ｆ ｂｕ ２ １ ！ Ｑ ！ ２１ ｈｎ ｒ ａｅＭｅ ｅｔ ｉ ｄｔ ｎ’ ｅｒ￣ ０ Ｑ ： ｔ Ｅ —ｏ ｉ — ， ！
・
综述 ・
骨桥蛋 白与肿瘤研究进展
谢秀静 胡凯 张勇
合补 体 Ｈ可 使肿瘤 细 胞免 受补 体 的攻 击 。 Ｐ Ｏ Ｎ可抑
制 一氧 化氮合 酶 的活性 ，从而 阻止 炎症细 胞 的氧爆
发， 从而 使癌 细胞 在血 液循 环 中保持 活性 。 需要 注意
成， 编码 含有 天冬 氨酸 、 氨酸和 丝 氨酸残 基 的磷酸 谷
化 酸性 糖 蛋 白。Ｏ Ｎ基 因启动 子 区域 中 ， 含 一个 Ｐ 包 Ｔ Ａｒ Ａ盒 、 个 反 向的 Ｃ Ａ Ｔ盒 、 个 Ｇ 一 ＣＡ 一 Ｃ盒 及 多
骤 ， Ｐ 可 增 强 血 管 内 皮 生 长 因 子 （ａｃｌｒ ＯＮ ｖｓｕａ
ｅ ｄ ｔｅｉ ｒｗｈ ｆｃｏ， Ｅ Ｆ 的表 达 ， 后 者 可 ｎ ｏｈ ｌ ｌｇｏ ｔ ａ ｔ Ｖ Ｇ ） ａ ｒ 而
通 过 激 活 Ｐ ３ ／Ｋ １ ＫＡ Ｔ和 Ｅ Ｋ１ Ｒ ／ ２途 经产 生一 种 正 反
ｐ 和 Ｏｐ 结合 ，促 进 肿 瘤转 移 ， ｔ Ｃ端 片段 通 过 氨
基 酸 缩 聚 反 应 和 肝 素 桥 接 可 分 别 与 细 胞 黏 附分 子 Ｃ ４ｖ Ｄ ４ ６和 Ｃ ４ ｖ Ｄ ４ ３结 合 ，参 与肿 瘤 细胞 免 疫逃 逸 ，
ｋｐ ａＢ Ｎ —Ｂ 信 号转 导途 径 增强 基质 金 属 蛋 白 ａｐ ， ＦＫ ）
蛋 白。
１ ＯＰ 的生 物学 特性 Ｎ
移 植 小 鼠 Ｏ Ｎ表 达 ，发 现 脐 静 脉血 管 内皮 细胞 增 Ｐ 殖 、 移减 弱 、 管微 密度 降低 。 迁 血 ２２ 参 与免 疫应 答 ．
逃 避免 疫系 统 的识别 和破 坏是 肿瘤转 移 的重要 步骤 。 补体 旁路途 径 是免 疫监 视 的一个机 制 ， Ｈ因子
近 年研 究 表 明骨桥 蛋 白 （ｓ ｏｏ ｔ ， Ｐ ） 多 ｏｔ ｐ ｎｉ Ｏ Ｎ 与 ｅ ｎ 种肿 瘤 如肺 癌 、 腺癌 、 乳 前列 腺癌 、 肠癌 等 的关 系 结 密 切 ， 肿瘤 的发 生 、 在 侵袭 以及 转移 过程 中可 发挥 重 要作用 ， 并被 认 为 是 一种 新 的肿 瘤 标 志 物 ， 文 就 本 Ｏ Ｎ与 多 种 肿瘤 的 发生 发 展 、 润 转 移 及预 后 作一 Ｐ 浸
综述。
馈信 号 ， 刺激 血管 生成 。 Ｖ Ｇ 抗 Ｅ Ｆ抗体 可 阻断此 反馈 信号， 但有 研 究表 明在 活体 内抗 Ｏ Ｎ抗 体 的血管 抑 Ｐ
制 作用 比抗 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ抗 体 的作用 强 ， 因此 Ｏ Ｎ可 作为 Ｐ
抑制 肿瘤 血管 生成 的有 效 的靶 点［ ｈ ｋａ ｏｔ 等［ ４ １ ａｒｂｒ 。Ｃ ｙ ５ １
研 究 Ｏ Ｎ与乳 腺癌 的关 系 时发现 ， Ｐ Ｐ Ｏ Ｎ可 与整合 素
受 体 ｐ 结合 从 而启 动 依 赖 Ｖ Ｇ ， Ｅ Ｆ的肿 瘤 发 生 和 １ 应 ｉ Ａ技术 抑 制肿瘤 Ｒ
Ｏｄ ｅｇ等［ 骨 组 织 中分 离 出 一种 磷 蛋 白， 特 性 ｌｂｒ ２ １ 从 其 与 Ｓｎｅ 等 发 现 的磷 酸 蛋 白相似 ， 式命 名 为骨 桥 ｅｇｒ 正
Ｏ Ｎ是 一 种 磷 酸 化 、 负 电荷 、 Ｐ 带 具有 亲 水 性 的 酸 性分 泌型糖 蛋 白，人 Ｏ Ｎ基 因 是单 一编 码基 因， Ｐ 位 于染 色体 ４ １ ｑ ３上 ， ７个外 显子 和 ６个 内含子 组 由
是 补体 旁 路 途径 的关键 调 节 因子 ， Ｐ Ｏ Ｎ及 其 受 体结
酸 （ ｙ ｉｅａｇｎｎ —ｌｃ ｅａｐ ｒ ｃ ａｉ— ｒ ｅ ｇ ｃｎ ．ｒｉｉｅｇｙｉ —ｓａｔ ｃ ｓ ｉ ， ｌ ｎ ｉ ｄ ｅｎ
Ｇ Ｇ Ｓ 序 列 ， 被 凝 血 酶 分 解 成 两 个 大 小 相 近 的 Ｒ Ｄ） 可
功 能片段 ， 括 Ｇ Ｇ Ｓ区在 内的 Ｎ端片 段 ， 包 Ｒ Ｄ 经磷 酸 化 后 可 以和 细 胞 外 基 质 整 合 素 受 体 如 ０ ｐ ， 【 仅ｐ ，
ａ ｈ ｓ ｎ ｋｎ ｓ ， Ａ ） 和 核 因子 Ｋ （ｕ ｌａ ａｔｒ ｄ ｅｉ ｉａｅ Ｆ Ｋ ｏ Ｂ ｎ ｃ ｒｆｃ ｅ ｏ
种转 录 因子结合 位 点 。Ｏ Ｎ氨 基酸 序 列 中含 凝血 酶 Ｐ 切 割位 点和 甘 氨 酸． 氨 酸一 氨 酸． 冬 氨 酸 一 氨 精 甘 天 丝
Ｏ Ｎ是 一 种 具 有 多 种 生 物 活 性 的分 泌 型 钙 结 Ｐ
合 磷酸 化 糖 蛋 白，分 子 量 ４ ． Ｋ １ Ｄ。Ｓ ｎ ｅ 等 【 ５ ｅ ｇｒ １ ＿ 于 １７ ９ ９年 首 次报 道 了一 种 转 化 特 异性 分 泌 蛋 白与 肿 瘤 的 关 系 并 称 之 为 转 化 相 关 性 磷 酸 蛋 白 ， 后 来
的是 巨噬细胞 分 泌 的 Ｏ Ｎ可 诱 导 Ｌ１，抑 制 Ｌ１ Ｐ 一２ ．０
产生， 有抗肿瘤作用； 具 而肿 瘤 细 胞 自分 泌 的 Ｏ Ｎ Ｐ 则有促 进 自身 生长 、 转移 的保 护作 用 。 ２３ 参 与肿 瘤趋 化 、 附和 迁 移 ． 粘 在 细 胞 、动 物 实 验 和 临床 实 体肿 瘤 中 ，发 现 Ｏ Ｎ与肿 瘤 的转移 关系 十分 密切 。 Ｐ Ｐ Ｏ Ｎ可 以增 强肾 上腺 癌 细胞 株 Ｎ Ｉ ２ ５的侵 袭 能 力 ，转 染整 合 素 Ｃ． ９ Ｈ Ｂ 可 以使 Ｏ Ｎ 的侵袭 能力 更 强 ｈ ｎ等阎 究 Ｐ 。Ｃ ｅ 研 认 为 Ｏ Ｎ 可 以 通 过 ｐ 、 成 簇 黏 附 激 酶 （ｏａ Ｐ Ｆｃｌ
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综述 ・
骨桥蛋 白与肿瘤研究进展
谢秀静 胡凯 张勇
合补 体 Ｈ可 使肿瘤 细 胞免 受补 体 的攻 击 。 Ｐ Ｏ Ｎ可抑
制 一氧 化氮合 酶 的活性 ，从而 阻止 炎症细 胞 的氧爆
发， 从而 使癌 细胞 在血 液循 环 中保持 活性 。 需要 注意
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化 酸性 糖 蛋 白。Ｏ Ｎ基 因启动 子 区域 中 ， 含 一个 Ｐ 包 Ｔ Ａｒ Ａ盒 、 个 反 向的 Ｃ Ａ Ｔ盒 、 个 Ｇ 一 ＣＡ 一 Ｃ盒 及 多
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１ ＯＰ 的生 物学 特性 Ｎ
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近 年研 究 表 明骨桥 蛋 白 （ｓ ｏｏ ｔ ， Ｐ ） 多 ｏｔ ｐ ｎｉ Ｏ Ｎ 与 ｅ ｎ 种肿 瘤 如肺 癌 、 腺癌 、 乳 前列 腺癌 、 肠癌 等 的关 系 结 密 切 ， 肿瘤 的发 生 、 在 侵袭 以及 转移 过程 中可 发挥 重 要作用 ， 并被 认 为 是 一种 新 的肿 瘤 标 志 物 ， 文 就 本 Ｏ Ｎ与 多 种 肿瘤 的 发生 发 展 、 润 转 移 及预 后 作一 Ｐ 浸
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制 作用 比抗 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ抗 体 的作用 强 ， 因此 Ｏ Ｎ可 作为 Ｐ
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Ｏ Ｎ是 一 种 磷 酸 化 、 负 电荷 、 Ｐ 带 具有 亲 水 性 的 酸 性分 泌型糖 蛋 白，人 Ｏ Ｎ基 因 是单 一编 码基 因， Ｐ 位 于染 色体 ４ １ ｑ ３上 ， ７个外 显子 和 ６个 内含子 组 由
是 补体 旁 路 途径 的关键 调 节 因子 ， Ｐ Ｏ Ｎ及 其 受 体结
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Ｏ Ｎ是 一 种 具 有 多 种 生 物 活 性 的分 泌 型 钙 结 Ｐ
合 磷酸 化 糖 蛋 白，分 子 量 ４ ． Ｋ １ Ｄ。Ｓ ｎ ｅ 等 【 ５ ｅ ｇｒ １ ＿ 于 １７ ９ ９年 首 次报 道 了一 种 转 化 特 异性 分 泌 蛋 白与 肿 瘤 的 关 系 并 称 之 为 转 化 相 关 性 磷 酸 蛋 白 ， 后 来
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产生， 有抗肿瘤作用； 具 而肿 瘤 细 胞 自分 泌 的 Ｏ Ｎ Ｐ 则有促 进 自身 生长 、 转移 的保 护作 用 。 ２３ 参 与肿 瘤趋 化 、 附和 迁 移 ． 粘 在 细 胞 、动 物 实 验 和 临床 实 体肿 瘤 中 ，发 现 Ｏ Ｎ与肿 瘤 的转移 关系 十分 密切 。 Ｐ Ｐ Ｏ Ｎ可 以增 强肾 上腺 癌 细胞 株 Ｎ Ｉ ２ ５的侵 袭 能 力 ，转 染整 合 素 Ｃ． ９ Ｈ Ｂ 可 以使 Ｏ Ｎ 的侵袭 能力 更 强 ｈ ｎ等阎 究 Ｐ 。Ｃ ｅ 研 认 为 Ｏ Ｎ 可 以 通 过 ｐ 、 成 簇 黏 附 激 酶 （ｏａ Ｐ Ｆｃｌ