内分泌总论(较好)

活性作用。
表7· 1· 1 激素受体分类 类型 细胞膜受体
7次穿膜受体(与G蛋白偶联受体)
相关 激素
促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、 促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上 腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、 血管紧张素Ⅱ 、前列腺素 胰岛素、胰岛素样生长因子-1、血小板源生 长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子
人胰岛素的生产过程
质量控制和包装
激素
激素分类
根据化学性质分为四类 肽类激素 TSH、GH、FSH、LH等 胺类激素 儿茶酚胺、5-羟色胺等 氨基酸类激素 T3、T4 类固醇激素 皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D
(一)肽类激素
蛋白质和肽类激素都是由 DNA相应基因编码,先转录出mRNA,然后以此为模板 由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体,经 裂解和(或)加工形成具有活性的物质,在靶细胞发 挥作用,如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原, 再转变为甲状旁腺素;类似转变见于胰岛素,由一 条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片黑素-促皮质素原(proopiomelanoco,POMC)在不同 细胞可降解为多种激素,降钙素基因在不同组织的 mRNA,可翻译出不同的肽,如在神经细胞内转变为 降钙素基因相关肤(cautonin-gem也ted peptide,CGRP),而在甲状腺透明细胞内转变为降 钙素。
(四)类固醇激素
核心为环戊烷多氢菲,肾上腺和性腺可将胆固 醇经过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构 酶等)的参与和作用,转变成为糖皮质激素(皮质 醇)、盐皮质激素(醛固酮)、雄性激素(脱氢表雄 酮、雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮,卵 巢主要产生雌二醇和孕酮。从胆固醇合成雌二醇 需要6个酶的参与。维生素E由皮肤7-脱氢胆固醇 在紫外线和一定温度下合成,然后需在肝内经25羟化,在肾内经1α短化,才成为具有生物活性的 1,25-二羟维生素D3
三、免疫系统和内分泌功能 内分泌、免疫和神经三个系 统之间可通过相同的肽类激素和 共有的受体相互作用,形成一个完 整的调节环路。
低血糖
+
下丘脑
+
交感神经神经递 质产生增多
A细胞
垂体
肾上腺素 + 交感神经活性
ACTH
胰高血糖素 血管加压素 生长激素 糖皮质激素

心输出量(1) 肌肉血管舒张 (2) 皮肤及内脏血管 收缩(1)
葡萄糖异生 糖原分解
抑制胰岛 素分泌
血液分流到大 脑、肌肉及肝脏
升高血糖水平
甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓 度所调节,低血钙可剌激甲状旁腺分泌,高血 钙可抑制甲状旁腺素的分泌;血浆渗透压增高 可以促进抗利尿激素分泌,使肾小管对水重吸 收增加,以降低血浆渗透压到正常范围，应激 时,血管加压素可促使ACTH、GH和PRL分泌增 加,而全身性疾病时则可抑制下丘脑垂体-甲 状腺系统,减少甲状腺激素的分泌,产生低T3、 低T4综合征.
细胞膜受体
细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素 种类很多,作用机制比较复杂,可以通过磷酸化和 非磷酸化途径介导各种生物反应,激素与受体结合 形成的复合物,可使Gs(兴奋性G蛋白)或Gi(抑制性 G蛋白)的、、r亚单位三者中的α亚单位与鸟昔 三磷酸(GTP)结合到激素,受体复合物,从而作用于 腺昔酸环化酶促使(或抑制)ATP转变为CAMP(第二 信使 ) , CAMP与CAMP依赖性调节蛋白激酶的调节 亚单位结合,从而激活蛋白激酶,进入细胞核后,使 转录因子磷酸化并激活,促进mRNA和蛋白合成,产 生相应生物反应。
内分泌系统除其固有的内分泌腺(垂体、甲状 腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外,尚 有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分 泌组织和细胞。它们所分泌的激素,可通过血 液传递(内分泌),也可通过细胞外液局部或邻 近传递(旁分泌〉,乃至所分泌的物质直接作 用于自身细胞(自分泌),更有细胞内的化学物 直接作用在自身细胞称为胞内分泌。

在狗身上的实验
1921年7月30日给糖尿病狗注射
了胰腺提物
血糖水平有明显下降
组织内分泌学研究
激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素 标记,放射免疫测定,放射受体测定,酶联免疫化学 和发光免疫测定等。 免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内 部高分子（抗原）特异性结合,进行定位研究,了 解激素分布情况,通过光镜、电镜可以识别各种激 素分泌细胞,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤 的认识。 应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各 种细胞器及细胞核的立体形象;应用冷冻蚀刻复型 法,可显示不同层次的结构。
激素.受体复合物可使受体发生构 象改变,从而产生第二信使,如CAMP、 CGMP、Ca2+、IP3、DAG,PKC使细胞 质蛋白磷酸化,并可通过细胞核内 转录因子磷酸化,使DNA和mRNA表达, 从而引起细胞代谢改变和细胞生长 与分化。
(二)核受体和细胞质受体 激素浓度、受体数量 与亲和性决定细胞的生物应答性(生物反应)。类 固醇激素、甲状腺激素、1,25(OH)2D3和维A酸通过 结构类似的受体超家族在细胞内发挥,促使DNA基 因转录和mRNA翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生 物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状 态,是和热休克蛋白相结合的;当类固醇受体与其 配基结合后,便与热休克蛋白分离,受体结构发生 改变;受体与受体结合,成为二聚体,然后结合到细 胞核的DNA激素反应元件。激素-受体复合物可以 刺激或压抑特异性基因的转录。不同类固醇激素 可作用于不同的类固醇反应元件,通过转录因手, 调节DNA、mRNA表达和蛋白合成,改变细胞的代谢、 细胞生长、分化以及生物反应
促甲状腺激素释 促甲状腺激素分 促甲状腺激素(TSH)
性腺(睾丸
睾酮、雌二醇
激素(GNRH)
生长抑素(SS, SRIF) 多巴胺(DA)
细胞
生长激素分泌细 胞 催乳素分泌细胞
促卵泡素(FSH)
生长激素 催乳素(PRL）
丸、卵巢)
多种细胞
孕酮、抑制素
甲状腺激素的调节和控制
促甲状腺激素释放激素
下丘脑
下 丘 脑 垂 体 甲 状 腺 轴
表7· 14 下丘脑、垂体激素及其靶器官(组织) 下丘脑激素 腺垂体细胞 垂体激素 生长激素(GH) 靶腺(组织) 肝 靶腺(组织)激素 胰岛素样生长因子
生长激素释放激 生长激素分泌细 1
素（GHRH)
胞
肾上腺皮质 甲状腺 素(ACTH)
(IGF-1)
皮质醇 甲状腺激素(Ts、
促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激 素释放激素（CRH) 素分泌细胞 T4) 放激素(TRH ) 泌细胞 促性腺激素释放 促性腺激素分泌 黄体生成素(LH)
【内分泌系统的调节】 一、神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系 统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经 核,具有神经分泌细胞的功能,可以合成、释放激 素和抑制激素,通过垂体门静脉系统进入腺垂体, 调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下 丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素(抗利尿 激素)和催产素,经过神经轴突进入神经垂体,贮存 并由此向血液释放激素。
分子内分泌学研究
分子水平研究,激素基因、受体克隆、基因表 达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失 和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内 信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、 凋亡等,已成为研究的热点。 国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛 素、人生长激素等等,广泛应用于临床。
Homozygous Mutation in Melanocortin-4 Receptor Gene
概论
内分泌腺：
以合成和分泌激素为主要功能的器官 称为内分泌腺体，如垂体、松果体、甲状 腺、肾上腺、胰岛、性腺等。
激素：
概论
经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血 循环，运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微量 化学物质。 广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经 肽及神经递质。
因为它们有共同的特征：
三、激素的作用机制
激素要发挥作用,首先必须转变为具有活性的激素,
如T4转变为T3,以便与其特异性受体结合。根据激
素受体所在部位不同, 分为二类:①肽类激素、胺
类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体;
②类固醇激素、T3、维生素D、视黄酸作用于细胞
质或核内受体。受体有两个主要功能,一是识别微
量的激素,二是与激素结合后在细胞内转变为生物
激素-受体复合物 可使受体变构,使钙通道开放, 钙离子向细胞内流,并使细胞内钙离子由细胞器释 放,从而使细胞内Ca2+浓度增加,激活蛋白激酶,继 而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过 钙调蛋白而改变蛋白构型,增强酶的催化作用。某 些激素可以通过受体而兴奋G蛋白,使细胞膜磷脂 酶(pbospbolipase)C激活,继而使磷脂酰肌醇裂解 三磷酸肌醇（IP3)和二脂酰甘油(DAG),后二者均为 第二信使,DAG可激活蛋白激酶(protein kinase)C, 使蛋白磷酸化。 IP3可使细胞内质网和线粒体释放 Ca2+。蛋白激酶C与Ca2+偶联可使激素作用充分发挥
其化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物,丰富
了对各个内分泌腺的认识。
早期的实验
结扎狗的胰腺导管并切除胰腺 将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer 氏液的冷却过的研钵中 将混合物冷冻 几小时后，混合物被溶化，组织被小心 的用沙子和研钵捶浸软 液体通过纸张被过滤出来 过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射
二、激素降解与转换 激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到 靶细胞部位发挥作用,并经肝肾和靶细胞代谢 降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅数 分钟,而非水溶性激素,如甲状腺激素、类固 醇激素与转运蛋白(甲状腺素结合球蛋白、性 激素结合球蛋白、白蛋白)结合其半衰期可延 长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均 可.影响其结合型和游离型激素的比值。游离 型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与 激素合成的反馈调节。
—
垂体
—
促甲状腺激素
甲状腺 甲状腺激素
反馈控制是内分泌系统的主要调节机制,使相 处较远的腺体之间相互联系,彼此配合,保持 机体内环境的稳定性,并克服各种病理状态。 反馈调节现象也见于内分泌腺和体液代谢物 质之间,例如胰岛细胞的胰岛素分泌与血糖 浓度之间呈正相关,血糖升高可剌激胰岛素分 泌,而血糖过低可抑制胰岛素分泌;
(二)氨基酸类激素
甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3) 系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和 偶联而成,T4、T3在甲状腺滤泡细胞内经 多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质,然后 再由滤泡上皮细胞所释放。
（三)胺类激素
如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可 由氨酸转化而来,需要多个酶的参与 5-羟色 胺(血清素)则来自色氨酸,经过脱竣和经化而 成。褪黑素(melatoninn)也来自色氨酸。
内分泌学总论
江苏大学附属医院内分泌科
概论
几个基本概念
内分泌系统：
经典的内分泌系统是指由内分泌腺包括下 丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性 腺及胰岛组成的系统 。 非经典的内分泌系统还包括心、肝、肺、 肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。
内分泌：
wenku.baidu.com
狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌 激素释放入血循环而作用于靶细胞。 广义的内分泌还包括邻分泌、并列分泌、 自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。
抑制素、激活素、转化生长因子 心房利尿钠肽 生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子
1次穿膜受体(含内在激酶) 酶氨酸激酶
丝/苏氨酸激酶 鸟苷酸环化酶 1次穿膜受体(不含内在激酶)
4次穿膜受体(配基把闸离子通道) 均系神经递质、乙酰胆碱、5-羟色胺、氨酪酸 细胞内受体 细胞质受体 糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激 素、T3、 细胞核受体 1,25-二羟维生素D3、视黄酸(维A酸)
1、都是作为细胞－细胞间信息传递的化学信使。 2、功能相同（见激素功能） 3、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合 发挥作用。 4、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长 因子的作用。
内分泌学的发展
腺体内分泌学研究 组织内分泌学研究 分子内分泌学研究
腺体内分泌学研究
将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化 改变,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所 切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。 从内分泌腺提取激素,分析其有效成分,了解