抗结核药物不良反应(1)复习进程

（2）临床表现：
① 药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月内，可 表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀 痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有 皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。
② 急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、 厌食、呕吐、肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现 腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝—肾功能 衰竭，如不及时抢救可引起死亡。
（1）临床表现：已排除因肝损害所致的恶心、 呕吐，胸口烧灼感，腹胀、腹痛和腹泻；一 般症状较轻，个别病人可引起胃炎、胃溃疡 及出血。
可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有 文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种， 或原患疾病病情进展因素不能除外。
可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反 应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病 发展同样可能有类似的临床表现。
待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再 评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料 佐证。
② 转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增 高，应停止有关抗结核药，保肝治疗密切观 察。
③ 转氨酶＞5ULN，有明显症状或黄疸，应立 即停用抗结核药，积极保肝治疗，严重肝损 害应住院采取综合治疗措施，有肝衰竭表现 应积极采取抢救措施。
2、胃肠道反应
常见药物 ：有利福平、吡嗪酰胺、对氨基水 扬酸、乙胺丁醇、丙硫异烟胺及氟喹诺酮类。
2 、 轻 度 肝 损 害 ： 80U/L ＜ ALT≤120U/L ， 或 38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有 轻微症状。
3 、 中 度 肝 损 害 ： 120U/L ＜ ALT≤200U/L ， 或 57μmol/L ＜ TB≤95μmol/L ； 或 80U/L ＜ ALT≤120U/L 和 TB ＞ 38μmol/L （ 或 伴 有 肝 损 害 症状和体征）。
抗结核药物不良反应(1)
药源性疾病：指药品在正常用法用量 下和包括超量、误服、错用等情况下 导致机体器官伤害，功能障碍的疾病。
ADR严重程度
轻度：指轻微的反应，症状无发展或有好 转，无需特殊治疗
中度：指有较明显不良反应症状，重要器 官或系统功能损害，需要治疗处理或停药
严重不良反应：药品引起以下损害情形之 一的反应：
合理的时间关系：初次应用相关抗结 核药后5天至用药结束；再次用药开始 至结束期间发生的肝损害。
怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害 的抗结核药物或药物组合。
停药或减量后，不良反应消失或减轻 的标准：停药或减量后30天内ALT或/ 和TB降低50%。
Baidu Nhomakorabea次使用后再次激发肝损害。
（5）临床处理：
① 单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜ 3ULN，无明显症状，无黄疸，可在密切观 察下保肝治疗观察，如肝功能异常加重或出 现明显症状应停用有关抗结核药物。
4 、 重 度 肝 损 害 ： 肝 酶 明 显 升 高 , 或 / 和 TB ＞ 95μmol/L（正常值上限5倍），病人出现明显肝 损害症状和体征。
5、肝衰竭：以下客观检查（1）（2）或（3）及临 床表现（4）（5）（6）（7）（8）中具备两条。
（1） ALT＞200U/L（正常值上限5倍）； （2） 胆红素平均每天上升17μmol/L； （3） 凝血酶原活动度＜40%； （4） 病人极度乏力、厌食、呕吐； （5） 肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深； （6） 出现腹水、浮肿、出血倾向； （7） 发病10天内出现精神症状； （8） 肝性脑病，肝肾功能衰竭。
① 引起死亡； ② 致癌、致畸、致出生缺陷； ③ 对生命有危险并能够导致人体永久的或显
著的伤残； ④ 对器官功能产生永久损伤； ⑤ 导致住院或住院时间延长。
不良反应分析
① 用药与不良反应有无合理的时间关系； ② 反应是否符合该药已知的不良反应类型； ③ 停药或减量后，反应是否减轻或消失； ④ 如再次用可疑药是否出现同样不良反应； ⑤ 反应是否可用并用药，结核病进展，其他
③ 肝内胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄 疸加深持续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明 显增高。
④ 单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限 2倍以内，无明显症状。
（3）高危因素： 老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜
酒、营养不良，肝脏病患者等。
（4）诊断依据： ① 应用有损肝脏的抗结核药物。 ② 有肝损害症状和/或体征。 ③ 肝功能异常达到肝损害标准。 ④ 除外其他原因引起的肝损害。 ⑤关联性评价
影响来解释。
关联性评价
肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药 以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据 机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药 数天以后）；再次使用，反应再现，并可 能明显加重（即激发试验阳性）；同时有 文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它 混杂因素影响。
很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或 虽然有合并用药，但基本可排除合并用药 导致反应发生的可能性。
常见
1%≤不良反应发生率＜10%
偶见
0.1 ≤不良反应发生率＜1%
罕见
0.01 ≤不良反应发生率＜0.1%
十分罕见
不良反应发生率＜0.01%
抗结核药物常见不良反应 及处理
1、肝损害
引起肝损害的主要药物 ：异烟肼、利福平、 吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺，其 次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。
（一）肝损害定义：
间隔2周以上、连续2次检测ALT＞40U/L （正常值上限, ULN ）或TB＞19μmol/L（正 常值上限，ULN），
如转氨酶/碱性磷酸酶＞5时，提示肝细胞 损害，转氨酶/碱性磷酸酶＜2时，提示胆管损 害，2－5间时，为混合性损害。
（二）严重程度分级：
1、肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关 症状和体征。
无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论， 资料又无法补充。
关联性评价表
时间关系 佐证资料 停药减轻 再用药 混杂因素
肯定
+
+
+
+
很可能
+
+
+
？
可能
+
+
±？ ？
可能无关 —
—
±？ ？
待评价
需补充材料
无法评价 材料不足，无法补充
－ － ±？ ±？
药品不良反应发生频率含义
十分常见： 不良反应发生率≥10 %