药物化学丨抗真菌药

药物化学丨抗真菌药

按结构类型分类：抗生素类、唑类、其他类。

唑类抗真菌药

一、分类：咪唑、三氮唑

二、作用机制：

抑制真菌细胞色素P450，诱导细胞通透性发生变化（失去正常甾醇），细胞死亡

三、重点药物

1.硝酸咪康唑

咪唑类

化学名：1-[2-（2,4–二氯苯基）-2-[（2,4–二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐。

应用：深部感染，广谱。

2.酮康唑

应用：除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌，有肝毒性

3.氟康唑

化学名：α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4–三唑-1-基甲基）–1H–1,2,4三唑–1-基乙醇。

特点：口服生物利用度高，可穿透中枢,抗真菌谱广。

4.克霉唑

结构特点：三苯甲基咪唑。

应用：第一个咪唑类抗真菌药，毒性大，外用。

5.伊曲康唑

结构类似酮康唑，但属三唑。

四、唑类抗真菌药构效关系：（了解）

1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强；

2.氮唑环1位相连取代基；

3.Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好；

4.R1、R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选

外用R1为醇（氟康唑），深部首选；

5.有立体化学要求。

其他类

1.特比萘芬

特点：萘、烯丙胺、炔。

2.氟胞嘧啶（新）

特点：胞嘧啶、5F。

应用：与两性霉素B合用，会抑制其排出，引起溶血，需监控血药浓度。

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