胃肠粘膜屏障新认识及临床启示

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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,成纤维生长因子）几乎机 体所有细胞都有表达。溃疡局部 成纤维细胞、血管内皮细胞能生 成并释放bFGF ，促进肉芽组织 内新生血管生成
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004
早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损 伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面 （整复）。 晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化, 增殖,完成再上皮化；干细胞的修复。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004
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一、胃粘膜屏障结构
NEJM, 2018
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一、胃粘膜屏障结构
1.粘液－ HCO3-屏障
2.上皮层屏障
3.胃粘膜血流 4.免疫细胞-
炎症反应 5.修复重建因子
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32
正常胃粘膜上皮层 HE
正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察
1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35
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二、胃粘膜屏障功能:粘膜血流
胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制中处于基础地位：
运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的结构 功能与更新
促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄取壁
细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞分泌入 粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神 经介导的GMBF升高，对限制损伤促进修复 意义重要 前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相关 肽CGRP能显著增加GMBF
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
小分子多肽,带有三对二硫键,呈三叶状结构；非常稳定,能抗酸、抗蛋白
酶分解、抗热；有三种类型,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：
TFF1
TFF2
TFF3
遍布胃上皮 远端胃上皮和十二指肠腺 全小肠和大肠上皮
保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮 基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理 状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区 附近细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌EGF，在 局部与EGF受体结合，促进上皮修复：
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二、胃粘膜屏障功能
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二、胃粘膜屏障功能:粘液-HCO3-屏障
胃粘液
胃腔内可溶性粘液与食物相混 上皮表面粘液凝胶层 粘液细胞囊泡内粘液
•厚度：平均180µm,呈连续性分布
•主要成分:
表层:糖蛋白 次层:磷脂
•保护作用：
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水 平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣”
应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达， 抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡
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胃肠粘膜屏障新认识及临床 启示
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一、胃粘膜屏障结构
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一、胃粘膜屏障结构
Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2014
Normal Mild Moderate Marked
1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
减慢H+扩散, H+ +形成pH阶差 HCO3-
润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散
1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P33
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二、胃粘膜屏障功能:上皮层
胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个，3-5日完全更新一次
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
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二、胃粘膜屏障功能:免疫-炎症
巨噬细胞/肥大细胞定居在固有层, 作为警戒细胞感受异体成份,释放 炎性介质,增加粒细胞浸润,形成适 当炎症反应
炎症是“双刃剑”，既有防御作 用,其产生的 “氧自由基”也有损 伤作用
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二、胃粘膜屏障功能:重建修复因子
胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)： 95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH) +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶
胃粘膜易受腔内刺激 激发免疫细胞炎症反应
自由基清除系统 氧自由基
ห้องสมุดไป่ตู้
生成
白细胞 浸润
胃粘膜损伤
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P36