复发性卵巢癌迎来新靶向药Rubraca

复发性卵巢癌迎来新靶向药Rubraca

近日，美国FDA正式批准PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）片剂，用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗（无论BRCA状态如何），这些患者在接受铂类化疗后完全或部分缓解。

FDA还同时批准了补充诊断测试FoundationFocus CDx BRCA LOH，用于确定肿瘤样本的同源重组缺陷（HRD）状态。

作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌严重威胁着女性健康。据美国癌症学会数据显示，仅有20%的卵巢癌患者在早期被诊断出来。而1期卵巢癌患者接受治疗后五年生存率高达90%，4期患者仅为17%左右。目前恶性卵巢癌的标准疗法为手术和化疗，但很多患者都会复发。

据统计，全球每年有超过22万女性确诊卵巢癌，死亡率高达60%。而在所有卵巢癌患者中，约15-20%携带BRCA 基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。

Rubraca是一类称为PARP抑制剂的药物，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA不太可能得到修复，导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。今年2月底，Rubraca已被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南，作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法（在接受至少两次铂类化疗后有完全或部分缓解）。

苏珊·罗斯是Rubraca的受益者之一。2007年她被诊断出卵巢癌，此后接受了4次手术和3周期的化疗。2015年12月，卵巢癌复发，而这次她没有选择手术治疗，而是加入了Rubraca的临床试验。经过一年多的治疗，她的肿瘤完全收缩，她仍在继续接受Rubraca治疗。“自2007年诊断出卵巢癌以来，我的状态从没有这么好过！我感觉自己重生了！”她说。

“FDA批准Rubraca作为维持治疗，对于复发性卵巢癌患者来说是一个重要的里程碑。它提供了更大的灵活性来使用这种新型PARP抑制剂，该抑制剂已显示出显著的临床疗效并在实践中被广泛接受。”此项研究的首席研究员、肿瘤学教授兼UCL癌症研究所临床主任Jonathan Ledermann教授说，“这将使更多罹患铂敏感复发性卵巢癌患者受益。”另外，在开具Rubraca处方时，无须进行生物标志物检测。

此次Rubraca的获批，是基于临床试验ARIEL3的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究。该研究显示，在所有患者中，由研究者评估的中位无进展生存期（PFS），Rubraca 组相较安慰剂组显示出显著的统计学改善。