脑淀粉样血管病相关炎症研究进展
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的年龄（ 平均 ６ ７岁 ） 相比 Ｃ ＡＡ 患 者 （ 平均 ７ ６岁 ） 要小， 但 相
ＣＡ Ａ是一种常见病 ， 可继发脑血管病 ， 伴 皮 质 或 皮 质 下
出血 ， 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 和 痴 呆 等 。它 可 由淀 粉 样 蛋 白 在 供
应皮质 ， 皮 质 下 或 软 脑 膜 的血 管 壁 沉 积 引起 ， 特别是小动脉 、
大 量 出血 的患 者 血 清 中升 高［ １ ｏ ］ 。 ２ 病 因 和 发 病 机 制
起活体内皮细胞的炎性级联 反应 ， 且 Ｃ ＡＡ 患 者 与 正 常 人 相
比血 管 周 围 的 巨 噬 细 胞 数 量 有 所 增 加［ ］ 。Ａ ８从 脑 血 管 内 清 除 有 如 下 ３个 主 要 机 制 ： 金 属肽 酶对其 的降解作 用 ； 直 接
通 过 血 管 内 皮 细 胞 腔 上 的 低 密 度 脂 蛋 白受 体 相 关 蛋 白 或
ｐ 一 糖 蛋 白进 入 血 流 吸 收 ； 通 过 毛 细 血 管 和 动 脉 管 壁 与 其 他 溶 质 和组 织 液 一 起 排 出Ⅲ ９ ］ 。 当一 个 或 更 多清 除机 制 受 损 时 ， 就 会 引起 Ａ Ｂ在 软脑 膜 和皮 质 内 中小 血管 管壁 沉 积 。
岁） 患者 ， 与性 别 无 相 关 性 ， 其 主 要 临 床 表 现 为快 速 进 行 性 认 知 障 碍伴 亚 急性 神 经 行 为 症 状 ， 如 头痛 、 癫 痫 和 脑 卒 中 样 征
微动脉和毛细 血管＿ ８ ］ 。Ｃ ＡＡ 常 见 于 老 年 人 ， 在 阿 尔 茨 海 默
源自文库
病 的 患 者 中发 病 率 更 高 ］ 沉 积 的 淀 粉 样 蛋 白 主 要 为 Ａｔ ３ ４ ｏ
和 Ａｔ ３ ４ ２ ， 均 可 能 由 老年 斑 转 运 而 来 ＿ ｇ ］ 。Ｃ ＡＡ 相 关 脑 出 血 大
公认 为 Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 ， 也 叫做 ｐ 淀粉样 蛋 白（ Ａ ｐ ） 相 关 性 血 管 炎 。 ］ 。Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 常 见 于 年 龄 ６ Ｏ岁 以 上 （ 平均 ６ ７
像 学 表 现 的 好 转 而 降 低 “ ］ 。关 于淀 粉 样 蛋 白 沉 积 和 Ｃ ＡＡ 相 关 炎症 发 生 的 因 果关 系仍 有 争 议 ， 有 研 究 已证 实 ， ＡＧ可 引
（ ａ ｐ ｏ Ｅ ） ｅ ４基 因 的表 达 可 增 加 ＣＡ Ａ 的发 病 风险 ， 而ａ ｐ ｏ Ｅ ￣ ２ 的表 达 虽 可 降低 脑 实 质 内 Ａ ８的沉 积 ， 却增加 了 Ｃ Ａ Ａ 相 关 性 出血 的发 病 概 率 。Ａｐ ４ Ｏ和 Ａ口 ４ ２在 Ｃ ＡＡ 患 者 的 脑 脊 液 中减 少 ， 但是 ｔ ａ ｕ蛋 白和 磷 酸 化 ｔ ａ ｕ蛋 白 在 患 有 Ｃ Ａ Ａ 以 及
中华老 年 心脑 血管 病 杂志 ２ ０ １ ６年 １ １ 月 第 ｌ ８ 卷 第 ｕ期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ＪＧ ｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒＨｅ ａ ｒ ｔ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＶｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄｉ ｓ ， Ｎ ｏ ｖ ２ ０１ ６ ， Ｖ ｏ ｌ １ ８ ， Ｎ ｏ ． １ １
．
综 述 ．
多 表 现 为 自发 性 脑 叶 区 出 血 ， 常发 生在 无 明显 高 血压 的 老 年
比原 发 性 中 枢 系 统 血 管 炎 的 患 者 （ 平均 ４ ５岁 ） 要 大ｌ ３ 。
Ｃ ＡＡ相 关 炎 症通 常 急 性 或 亚 急 性 起 病 ， 主要 临 床 表 现 为 认
人， 且 易 复 发 绝 大 多 数 Ｃ ＡＡ 发 生 于 枕 叶 ， 其 他 受 累部 位
依次为额 叶 、 颞 叶 和顶 叶 ， 原因 尚不 清 楚＿ ｇ ］ 载脂 蛋 白 Ｅ
知 和 行 为 改 变 。２ ０ ０ ４年 ， Ｅ ｎ ｇ等 提 出 ， Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 的 临 床
特 点 主 要 由急 性 或 亚 急 性 脑 病 （ ７ ６ ） 、 头痛（ ４ １ ） 、 癫 痫 发
质的排出 ， 进一 步加重 了血 管炎症Ｉ ＿ 】 ６ ｌ 。其 对 激 素 和 免 疫 抑 制 治 疗 的 良好 反 应 也 支 持 免 疫介 导 机 制 。 ３ 临 床 特 点 Ｃ Ａ Ａ相关炎症男 女发病 率基 本相 同。一般 在 ６ ｏ岁 以 后起病 ， 也有少数病例在 ４ Ｏ岁后 起 病 。Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 患 者
象等［ ３ ］ 。 ＭＲＩ 呈 皮 质 或 皮 质 下 白质 对 称 或 不 对 称 ， 斑 片 状
或融合的 Ｔ 。 加权像 高信号［ ４ ］ 。Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 对 激 素 治 疗 敏感 ， 近期研究指 出 ， Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 与 阿 尔 茨 海 默 病 中 Ａ Ｈ 引起的脑膜炎在临床上有一定的相似性［ ５ ］ 。
脑淀粉样血管病相关炎症研究进展
张 潇怡 ， 田 力， 薛维 爽 ， 滕伟 禹
关键词 ： 脑 淀粉 样 血 管病 ； 淀粉样 ８ 蛋 白； 认知障碍 ； 载脂蛋 白 Ｅ类； 磁共振成像 ； 糖 皮 质 激 素 类
脑淀粉样血管病 （ Ｃ ＡＡ） 是 一 种 老 年 人 常 见 的 颅 内微 血 管疾病 ， 病 理 特 征 主要 为 软脑 膜 和 大 脑 皮 质 血 管 的淀 粉样 蛋 白沉 积 ］ 。近 期 ， Ｃ ＡＡ 患 者 并 发 的 炎 症 ， 例 如 血 管 内 炎 症 和 血 管 周 围炎 症 ， 临床特点类 似于 中枢神经 系统血管 炎 ， 已 被
１ ＣＡＡ
２ ． ２ 免 疫 介 导 机 制 近 年 来 有 研 究 提 出 ， 脑 脊 液 中 部 分 激
活的 Ｃ Ｄ ４ ＋Ｔ 淋 巴 细胞 可 能 会 引 起 破 坏 性 的 自身 免 疫 性 血
管炎 ， 从 而 破 坏 了血 脑 屏 障 ， 促进 了 Ａ 口从 血 液 循 环 向 脑 实
ＣＡ Ａ是一种常见病 ， 可继发脑血管病 ， 伴 皮 质 或 皮 质 下
出血 ， 短 暂 性 脑 缺 血 发 作 和 痴 呆 等 。它 可 由淀 粉 样 蛋 白 在 供
应皮质 ， 皮 质 下 或 软 脑 膜 的血 管 壁 沉 积 引起 ， 特别是小动脉 、
大 量 出血 的患 者 血 清 中升 高［ １ ｏ ］ 。 ２ 病 因 和 发 病 机 制
起活体内皮细胞的炎性级联 反应 ， 且 Ｃ ＡＡ 患 者 与 正 常 人 相
比血 管 周 围 的 巨 噬 细 胞 数 量 有 所 增 加［ ］ 。Ａ ８从 脑 血 管 内 清 除 有 如 下 ３个 主 要 机 制 ： 金 属肽 酶对其 的降解作 用 ； 直 接
通 过 血 管 内 皮 细 胞 腔 上 的 低 密 度 脂 蛋 白受 体 相 关 蛋 白 或
ｐ 一 糖 蛋 白进 入 血 流 吸 收 ； 通 过 毛 细 血 管 和 动 脉 管 壁 与 其 他 溶 质 和组 织 液 一 起 排 出Ⅲ ９ ］ 。 当一 个 或 更 多清 除机 制 受 损 时 ， 就 会 引起 Ａ Ｂ在 软脑 膜 和皮 质 内 中小 血管 管壁 沉 积 。
岁） 患者 ， 与性 别 无 相 关 性 ， 其 主 要 临 床 表 现 为快 速 进 行 性 认 知 障 碍伴 亚 急性 神 经 行 为 症 状 ， 如 头痛 、 癫 痫 和 脑 卒 中 样 征
微动脉和毛细 血管＿ ８ ］ 。Ｃ ＡＡ 常 见 于 老 年 人 ， 在 阿 尔 茨 海 默
源自文库
病 的 患 者 中发 病 率 更 高 ］ 沉 积 的 淀 粉 样 蛋 白 主 要 为 Ａｔ ３ ４ ｏ
和 Ａｔ ３ ４ ２ ， 均 可 能 由 老年 斑 转 运 而 来 ＿ ｇ ］ 。Ｃ ＡＡ 相 关 脑 出 血 大
公认 为 Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 ， 也 叫做 ｐ 淀粉样 蛋 白（ Ａ ｐ ） 相 关 性 血 管 炎 。 ］ 。Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 常 见 于 年 龄 ６ Ｏ岁 以 上 （ 平均 ６ ７
像 学 表 现 的 好 转 而 降 低 “ ］ 。关 于淀 粉 样 蛋 白 沉 积 和 Ｃ ＡＡ 相 关 炎症 发 生 的 因 果关 系仍 有 争 议 ， 有 研 究 已证 实 ， ＡＧ可 引
（ ａ ｐ ｏ Ｅ ） ｅ ４基 因 的表 达 可 增 加 ＣＡ Ａ 的发 病 风险 ， 而ａ ｐ ｏ Ｅ ￣ ２ 的表 达 虽 可 降低 脑 实 质 内 Ａ ８的沉 积 ， 却增加 了 Ｃ Ａ Ａ 相 关 性 出血 的发 病 概 率 。Ａｐ ４ Ｏ和 Ａ口 ４ ２在 Ｃ ＡＡ 患 者 的 脑 脊 液 中减 少 ， 但是 ｔ ａ ｕ蛋 白和 磷 酸 化 ｔ ａ ｕ蛋 白 在 患 有 Ｃ Ａ Ａ 以 及
中华老 年 心脑 血管 病 杂志 ２ ０ １ ６年 １ １ 月 第 ｌ ８ 卷 第 ｕ期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ＪＧ ｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒＨｅ ａ ｒ ｔ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＶｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄｉ ｓ ， Ｎ ｏ ｖ ２ ０１ ６ ， Ｖ ｏ ｌ １ ８ ， Ｎ ｏ ． １ １
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综 述 ．
多 表 现 为 自发 性 脑 叶 区 出 血 ， 常发 生在 无 明显 高 血压 的 老 年
比原 发 性 中 枢 系 统 血 管 炎 的 患 者 （ 平均 ４ ５岁 ） 要 大ｌ ３ 。
Ｃ ＡＡ相 关 炎 症通 常 急 性 或 亚 急 性 起 病 ， 主要 临 床 表 现 为 认
人， 且 易 复 发 绝 大 多 数 Ｃ ＡＡ 发 生 于 枕 叶 ， 其 他 受 累部 位
依次为额 叶 、 颞 叶 和顶 叶 ， 原因 尚不 清 楚＿ ｇ ］ 载脂 蛋 白 Ｅ
知 和 行 为 改 变 。２ ０ ０ ４年 ， Ｅ ｎ ｇ等 提 出 ， Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 的 临 床
特 点 主 要 由急 性 或 亚 急 性 脑 病 （ ７ ６ ） 、 头痛（ ４ １ ） 、 癫 痫 发
质的排出 ， 进一 步加重 了血 管炎症Ｉ ＿ 】 ６ ｌ 。其 对 激 素 和 免 疫 抑 制 治 疗 的 良好 反 应 也 支 持 免 疫介 导 机 制 。 ３ 临 床 特 点 Ｃ Ａ Ａ相关炎症男 女发病 率基 本相 同。一般 在 ６ ｏ岁 以 后起病 ， 也有少数病例在 ４ Ｏ岁后 起 病 。Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 患 者
象等［ ３ ］ 。 ＭＲＩ 呈 皮 质 或 皮 质 下 白质 对 称 或 不 对 称 ， 斑 片 状
或融合的 Ｔ 。 加权像 高信号［ ４ ］ 。Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 对 激 素 治 疗 敏感 ， 近期研究指 出 ， Ｃ ＡＡ 相 关 炎 症 与 阿 尔 茨 海 默 病 中 Ａ Ｈ 引起的脑膜炎在临床上有一定的相似性［ ５ ］ 。
脑淀粉样血管病相关炎症研究进展
张 潇怡 ， 田 力， 薛维 爽 ， 滕伟 禹
关键词 ： 脑 淀粉 样 血 管病 ； 淀粉样 ８ 蛋 白； 认知障碍 ； 载脂蛋 白 Ｅ类； 磁共振成像 ； 糖 皮 质 激 素 类
脑淀粉样血管病 （ Ｃ ＡＡ） 是 一 种 老 年 人 常 见 的 颅 内微 血 管疾病 ， 病 理 特 征 主要 为 软脑 膜 和 大 脑 皮 质 血 管 的淀 粉样 蛋 白沉 积 ］ 。近 期 ， Ｃ ＡＡ 患 者 并 发 的 炎 症 ， 例 如 血 管 内 炎 症 和 血 管 周 围炎 症 ， 临床特点类 似于 中枢神经 系统血管 炎 ， 已 被
１ ＣＡＡ
２ ． ２ 免 疫 介 导 机 制 近 年 来 有 研 究 提 出 ， 脑 脊 液 中 部 分 激
活的 Ｃ Ｄ ４ ＋Ｔ 淋 巴 细胞 可 能 会 引 起 破 坏 性 的 自身 免 疫 性 血
管炎 ， 从 而 破 坏 了血 脑 屏 障 ， 促进 了 Ａ 口从 血 液 循 环 向 脑 实