左西孟旦组-PPT课件

悦文-治疗利益
Ca2+浓度依赖性结合 TnC，增强心肌收缩 激活血管平滑肌的K+通 道，扩张组织血管
双重机制
显著改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
European Heart Journal (2019) 27, 1908–1920
悦文—优势
左西孟旦VS传统正性肌力药物
不增加细胞内钙离子浓度 不引起心肌钙超载和耗氧量增加 不易导致恶性心律失常 不影响心室舒张功能
血流动力学达标率（%） 30% 25% 20%
P = 0· 022 28%
15%
10% 5% 0%
15%
多巴酚丁胺组 左西孟旦组 (n=100) (n=103) 注释1： 血流动力学达标率指患者心输出量增加30%且肺动脉揳压降低25%
Lancet 2019; 360: 196–202
LIDO研究
——左西孟旦提高患者长期生存率
T6
T12
T24
T48
进入ICU后时间（小时）
Anesth Analg 2019;104:766-773
悦文--禁忌症
对左西孟旦或其它任何辅料过敏的患者 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率<30ml/min）功 能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史的 患者
悦文--上市
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：


2000年10月 瑞典 2019年：美国上市 2019年：齐鲁制药中国首家上市
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
产品信息
【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【有效期】24个月
事件发生例数（人）
12 10 8 6 4 2 0
多巴酚丁胺组（n=100）
13
7
4 0
心绞痛、胸痛和心梗 心律失常
Lancet 2019; 360: 196–202
REVIVE-1研究
— 左西孟旦降低BNP，提示预后更佳
不同组别在不同时期的BNP下降数值
24小时 0
BNP浓度（pg/ml）
5天
100
国内研究
悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验
悦文提高患者治疗有效率和获益率
80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
﹡
P < 0.05
悦文组 多巴酚丁胺组
﹡
有效率
获益率
中华心血管病杂志2019（6）
国内研究
悦文治疗失代偿性心功能不全多中心临床试验

心肌收缩机制动态图示
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型 改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩 Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
细肌丝
粗肌丝
全新机制-----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
200
300 400 500
安慰剂 左西孟旦
悦文VS米力农
联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农
50
左西孟旦组
每搏指数（ml/m2）
40
30
*
20
多巴酚丁胺+左西孟旦组 多巴酚丁胺+米力农组
*
*
米力农组
10 * P<0.05
#CPB术：心肺旁路手术
基线 CPB术# 整个手 T0 后15min 术结束
中华心血管病杂志 2019年 6月
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者每搏输出量
每搏输出量增加率（%）
治疗前后对比每搏输出量增加率
30% 25%
P < 0.05
24.93％
20%
15%
10%
5% 0%
9.24％
多巴酚丁胺组 （109）
悦文组 （119）
中华心血管病杂志 2019年 6月
新型正性肌力药物
悦文—左西孟旦注射液
急性心衰治疗的首要目标
ACEP20191与ESC20192指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、
稳定血液动力学状况的即刻目标。
注：ACEP：美国急诊医师学会 ESC：欧洲心脏病学会 Ann Emerg Med. 2019. 49: 627-669. European Heart Journal (2019) 29, 2388–2442.
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验
悦文增加患者左室射血分数
30.00%
左心室射血分数增加率
25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
P < 0.05
23.98％
14.97%
多巴酚丁胺组 （109）
左西孟旦组 （119）
中华心血管病杂志 2019年 6月
悦文不良事件发生率低于多巴酚丁胺组
30.00%
患者不良反应发生率
25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
P <0.05
22.6% 24例 13.5％ 16例
多巴酚丁胺组 （109）
左西孟旦组 （119）
中华心血管病杂志2019（6）
LIDO 研究：一级终点
左西孟旦组24H血流动力学达标率1 显著高于多巴酚丁胺组
两组用药6个月后死亡率比较
40%
P =0.029
患者死亡率（%）
35%
降低 31.58%
38%
30%
25%
26%
20% 左西孟旦组 (n=103) 多巴酚丁胺组 (n=100)
Lancet 2019; 360: 196–202
LIDO研究：安全性良好
左西孟旦组不良事件发生率低于多巴酚丁胺组
14
左西孟旦组（n=103）
不增加患者远期死亡率
悦文临床应用
急性失代偿心力衰竭
心肌顿抑
心脏手术围术期
右心功能不全
左西孟旦临床研究
国内研究
左西孟旦
国外研究
LIDO
CБайду номын сангаасSINO
RUSSLAN
REVIVE-1
SURVIVE
REVIVE-2
国内研究
左西孟旦治疗失代偿性心功能不全临床试验

目的
评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性

研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时

给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时