病生-应激反应发生机制
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应激与疾病
对于免疫系统，多种应激原，特别是理化因素和生物因素等非 心理性应激原，均可导致免疫细胞出现信号转导、相关基因激 活和蛋白表达等一系列的生物学反应，如急性期反应蛋白 （acute phase protein）、热休克蛋白（heat-shock protein）等分泌增加，有利于清除自由基和减轻组织损伤， 提高机体对应激原的耐受性。在急性期少数血浆蛋白如白蛋白、 运铁蛋白等减少，补体和干扰素生成下调。同时，机体过量分 泌糖皮质激素而抑制免疫系统功能，一些神经递质如去甲肾上 腺素、阿片肽、5-羟色胺等对中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细 胞和肥大细胞均有抑制作用，从而影响细胞免疫反应和体液免 疫反应，使其免疫功能降低。近来研究表明，糖皮质激素还可 抑制白细胞介素-1和-2的释放，使血浆免疫球蛋白浓度下降。
五、血液系统
应激时，有暂时性血液凝固性升高，数小时后，凝 血时间会缩短，以后有纤溶加强。凝血加强的机制 为应激时血浆纤维蛋白原、凝血因子和血小板都增 加，儿茶酚胺增多更可使血小板聚集性增加。纤溶 加强是由于儿茶酚胺增多使血管内皮细胞产物纤溶 酶原激活物增加。一般是先有凝血加强而后有纤溶 加强。应激时凝血加强可止血和防止病菌扩散，易 导致血栓。纤溶加强易造成出血，因此，严重应激 时易产生弥散性血管内凝血(DIC)。长期应激可使 红细胞寿命缩短，出现贫血。
三、应激反应及其基本过程
应激反应的基本过程与应激原强度和作用时间的影响较为密切， 应激原强度大，作用时间长，易发生反应过度，对机体损害则 较明显，反之则较弱。 （一）应急反应（emergency reaction） 机体对应激原的 反应为非特异性的全身反应。在应激原的作用下，一开始即产 生一系列的生理变化，为了保证机体重要器官（如脑、心脏等） 的生理活动，出现皮肤周围血管收缩、代谢率升高，分解增加， 合成减少，葡萄糖利用减少，糖原分解和糖原异生增加，脂肪 动员和分解加强，组织对脂肪酸的利用增加，蛋白质分解加强， 合成减弱，出现负氮平衡。这些代谢变化称为 “应急反应” （emergency reaction），这对机体提供了足够的能量， 有利于保护反应。
病生-应激反应发生机制
20
13.性功能障碍
39
34.消遣娱乐的变化
19
14.增加新的家庭成员(如出生、过继、 老人迁入）
39
35.宗教活动的变化(远多于或少于正常)
19
15.业务上的再调整
39
36.社会活动的变化
18
16.经济状态的变化
38
37.少量负债
17
17.好友丧亡
37
38.睡眠习惯变异
16
18.改行
36
39.生活在一起的家庭人数变化
一、应激的神经-内分泌反应
神 蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋
经
内
分 泌
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋
反
应
其他
精品课件
神经-内分泌反应
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE轴） 1. 基本组成
① 脑干蓝斑（敏感区域）及去甲肾上腺素能神经元 ② 交感-肾上腺髓质
上行 边缘系统→导致情绪、认知、行为功能变化 下行 至脊髓侧角→调节交感张力以及肾上腺髓质
•生理性/良性应激(eustress)
指应激原不十分强烈，且
作用时间较短的应激（如短暂
运动、体育竞赛、适度娱乐、
中奖、提升、考试等），是机
体对轻度的内外环境变化及社
会心理刺激的一种重要防御适
应反应，它有利于调动机体潜
能又不致对机体产生严重影响
。
精品课件
•病理性/劣性应激(distress)
应激原过于强烈或持续时 间过长的应激（如休克、大面 积烧伤、长期情绪紧张、竞争 的失败、丧失亲人等），机体 适应机制失效，可直接引起机 体自稳态失衡，导致代谢障碍 和组织损伤，甚至危及生命。
应激反应
第六章
应 激
目
1. 概 述
录
2.应激的全身性反应 2 3.细胞应激反应 4. 应激时机体的代谢和功能变化
4 5.应激与疾病 3
6 .病理性应激防治的病生基础
6
第一节 概 述
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死
化脓 酸中毒
一定强度
非特异性适应反应
焦 虑
Stress 血
第三节 细胞应激反应
AP生物学功能（Function of AP）
抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合运输功能
第三节 细胞应激反应
一、HSP的概念与分类
【HSP定义】
细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组 蛋白质。 非分泌型 蛋白质
热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）
大脑皮层
边缘系统 社会心理应激
情绪 反应
躯体刺激
下丘脑的室旁核 （PVN） 垂体
CRH
脑桥蓝斑
ACTH 肾上腺皮质 GC 儿茶酚胺
肾上腺髓质
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC-NE系统) 2．应激时的基本效应
1）中枢效应： 与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧 张、焦虑的情绪反应。 脑干的去甲肾上腺素能神经元还与室旁核 分泌CRH的神经元有直接的纤维联系，该通路 可能是应激启动HPA轴的关键结构之一。
• 二、急性期反应
一、神经内分泌基础
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑
一、应激反应的神经内分泌基础
应 激
目
1. 概 述
录
2.应激的全身性反应 2 3.细胞应激反应 4. 应激时机体的代谢和功能变化
4 5.应激与疾病 3
6 .病理性应激防治的病生基础
6
第一节 概 述
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音
特 异 性 反 应
组织坏死
化脓 酸中毒
一定强度
非特异性适应反应
焦 虑
Stress 血
第三节 细胞应激反应
AP生物学功能（Function of AP）
抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织 抗感染、抗损伤 结合运输功能
第三节 细胞应激反应
一、HSP的概念与分类
【HSP定义】
细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组 蛋白质。 非分泌型 蛋白质
热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）
大脑皮层
边缘系统 社会心理应激
情绪 反应
躯体刺激
下丘脑的室旁核 （PVN） 垂体
CRH
脑桥蓝斑
ACTH 肾上腺皮质 GC 儿茶酚胺
肾上腺髓质
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC-NE系统) 2．应激时的基本效应
1）中枢效应： 与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧 张、焦虑的情绪反应。 脑干的去甲肾上腺素能神经元还与室旁核 分泌CRH的神经元有直接的纤维联系，该通路 可能是应激启动HPA轴的关键结构之一。
• 二、急性期反应
一、神经内分泌基础
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑
一、应激反应的神经内分泌基础
病理生理学应激课程设计
病理生理学应激课程设计一、课程目标知识目标：1. 让学生掌握病理生理学中应激反应的基本概念、发生机制及影响因素；2. 使学生了解应激反应在疾病发生、发展及转归中的作用；3. 引导学生认识应激反应与人体生理功能的相互关系。
技能目标：1. 培养学生运用所学知识分析实际病例中应激反应的能力；2. 提高学生通过查阅文献、资料，自主学习病理生理学应激相关内容的能力；3. 培养学生运用科学方法研究应激反应，形成研究报告的能力。
情感态度价值观目标：1. 培养学生对病理生理学应激反应研究的兴趣，激发学生的求知欲；2. 培养学生具备团队协作精神，学会在学术探讨中尊重他人意见，形成良好的学术氛围；3. 增强学生的生物伦理意识，关注应激反应在人体健康中的重要性，树立积极的生活态度。
课程性质：本课程属于专业基础课程，以理论教学为主，结合案例分析，旨在提高学生病理生理学应激反应方面的理论素养和应用能力。
学生特点：学生具备一定的生理学、病理学基础，具有较强的学习能力和探究精神，但对病理生理学应激反应的了解尚浅。
教学要求：结合学生特点，采用讲授、讨论、案例分析等教学方法，注重启发式教学，提高学生的主动学习能力和实践操作能力。
在教学过程中，关注学生的个体差异，因材施教，确保课程目标的实现。
通过课程学习，使学生能够达到上述具体的学习成果。
二、教学内容1. 应激反应基本概念：应激源、应激反应、应激反应类型；2. 应激反应发生机制：神经内分泌系统、免疫系统的应激调控；3. 应激反应的影响因素：生理、心理、环境等因素对应激反应的影响；4. 应激反应在疾病中的作用：应激与疾病发生、发展、转归的关系；5. 应激反应与人体生理功能的相互关系：应激对心血管、消化、免疫等系统的影响；6. 应激反应的调控与治疗策略：药物治疗、心理干预等方法。
教学大纲安排：第一周：应激反应基本概念、发生机制；第二周：应激反应的影响因素、在疾病中的作用；第三周：应激反应与人体生理功能的相互关系；第四周：应激反应的调控与治疗策略，案例分析。
应激与疾病
应激的神经内分泌反应
意 义
应激的神经内分泌反应
其 他 激 素
●胰高血糖素增加和胰岛素减少——交感神经兴奋所致
◎ 通过-受体刺激胰岛A细胞分泌胰高血糖素增加 促进糖原异生和肝糖原分解引起应激性高血糖 ◎ 通过-受体抑制胰岛素分泌 二者综合作用 胰高血糖素和血糖增高刺激胰岛素分泌 胰岛素减少 ●-内啡肽增多——应激原刺激腺垂体合成增多 ◎ 抑制ACTH和糖皮质激素分泌——避免垂体-肾上腺轴过度兴奋 ◎ 抑制交感-肾上腺髓质系统活性——避免心率过快、血管收缩过强 ◎ 使应激时痛域增高——减少机体不良反应（称为应激镇痛）
应激的神经内分泌反应
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 效 应
●蓝斑的中枢整合调节效应 ◎ 引起相关的情绪反应 LC-NE 的上行纤维投射到大脑边缘系统 （杏仁复合体、海马结构、边缘中脑区等部位） 引起警觉、兴奋、紧张、焦虑等情绪反应 ◎ 调控交感-肾上腺髓质的应激 LC-NE的下行纤维投射到脊髓侧角 调节交感-肾上腺髓质反应 ◎ 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激 LC-NE与下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元直接联系 启动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的应激反应 ●交感-肾上腺髓质的外周释放效应 交感神经兴奋主要释放去甲肾上腺素 肾上腺髓质兴奋主要释放肾上腺素 （血浆去甲肾上腺素和肾上腺素浓度可迅速升高）
应激的神经内分泌反应
●肾上腺皮质的外周效应
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋
●防御意义—应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激
◎ 通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高 保证能量供应和肝糖原储备 ◎ 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素（容许作用） 保证脂肪动员及改善心血管功能 ◎ 通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素等合成与释放 发挥抗炎抗过敏作用 ◎ 通过稳定溶酶体膜 防止溶酶体外漏及减轻组织损伤 ●不良影响—慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利 ◎ 蛋白质大量分解导致负氮平衡 ◎ 抑制免疫炎症反应导致机体抵抗力降低 ◎ 抑制生长激素作用导致生长发育迟缓 ◎ 抑制性腺轴导致性功能减退、月经失调 ◎ 抑制甲状腺轴导致T4转化为T3受阻 ◎ 引起物质代谢障碍导致血糖增高、血脂增高、胰岛素抵抗 ◎ 引起行为改变如抑郁、异食癖、自杀倾向
病生-应激反应发生机制[可修改版ppt]
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20 世 纪 30~40 年 代 ， Hans Selye研究了实 验动物在创伤、寒冷、 高热及毒物等作用下 的变化，指出下丘脑垂体-肾上腺皮质反应 是应激的主要特征， 并提出了应激的非特 异性反应学说。
Nature, 1936, 138:32
全身性非特异性适应反应
心跳、呼吸加快、 血管收缩、外周阻力↑、 BP↑ 全身肌肉紧张、胃肠松弛 代谢旺盛、分解加速、负氮平衡 血糖↑、 血浆急性期反应蛋白↑
1976年,美国华盛顿大学医院精神病专家 Holmes等通过对5000多人进行社会调查和 实验所得资料编制了社会再适应评定量表。
变化事件
LCU
变化事件
1.配偶死亡
100
23.子女离家
2.离婚
73
24.姻亲纠纷
3.夫妇分居
65
25.个人取得显著成就
4.坐牢
63
26.配偶参加或停止工作
5.亲密家庭成员丧亡
中CAs的分泌。
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 （LC-NE）
（Locus ceruleus-norepinephrine neurons-sympathetic/ adrenal medulla axis ）
病生-应激反应发生 机制
第一节 概 述
一、应激(stress)的概念
指机体在受到各种内外环境因素及 社会、心理因素刺激时所出现的全身 非特异性适应反应，也称应激反应 （stress response)。
Walter Cannon (1871～1945) ——美国生理心理学家
20世纪20-30年代， 从动物实验来研究应 激，发现交感神经的 兴奋；据此提出高等 生物在紧急状态下依 靠交感神经兴奋来维 持机体内环境的稳定。 他称之为紧急反应
细胞内质网应激反应和疾病发生的关系及机制
细胞内质网应激反应和疾病发生的关系及机制细胞内质网(ER)是细胞内最重要的蛋白质质量控制和代谢代谢器官之一，它的功能主要是合成、修饰、折叠、拼接、调节和运输蛋白质等。
正常情况下，细胞内质网可以保持相对稳定的状态，并协助细胞完成各种重要的生物学过程。
然而，在一些内外环境变化的刺激下，如氧化应激、营养不良、药物作用、病毒感染、突变和突变蛋白的表达等，会干扰细胞内质网的稳定性和功能，从而引发细胞内质网应激反应(ER stress)。
ER stress可以激活一系列信号通路，通过一系列不同的反应机制来抵抗应激，当反应失控时，细胞内质网无法分泌或维持正常的细胞内结构，导致一系列疾病的发生和进展。
ER stress与疾病的发生和进展密切相关。
例如，糖尿病、脑中风、心脏病、肿瘤、神经退行性疾病等许多疾病都与ER stress有关。
ER stress能够调节许多重要的信号通路，如NF-κB通路、JNK通路、AMPK通路、mTOR通路等，这些信号通路在许多疾病的发生和进展中发挥着重要作用。
例如，在糖尿病中，高剂量的葡萄糖刺激β细胞内ER stress的发生，导致胰岛素的分泌下降，甚至β细胞死亡。
在脑中风中，ER stress可以影响神经元的迁移和神经元的生存，从而影响神经元的功能。
在心脏病中，ER stress可以导致心肌细胞死亡和心脏功能减退。
在肿瘤中，ER stress可以促进肿瘤细胞的增殖和转移。
在神经退行性疾病中，ER stress可以导致神经元的死亡和脑功能障碍。
ER stress的分子机制主要与三条信号通路相关，分别是IRE1通路、PERK通路和ATF6通路。
IRE1通路是通过激活IRE1蛋白酶激酶域来激活下游信号通路，IRE1通路与调解细胞周期、调解细胞凋亡和激活NF-κB等相关。
PERK通路主要是通过激活PERK蛋白激酶来激活下游信号通路，PERK通路与抑制蛋白合成、细胞凋亡和调解NF-κB等相关。
应激(病生)
社会心理应激 躯体刺激
下丘脑的室旁核
（PVN）
CRH
垂体 肾上腺皮质
ACTH
GC
脑桥蓝斑
肾上腺髓质 儿茶酚胺
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 (LC-NE系统)
2．应激时的基本效应
1）中枢效应： 与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧
张、焦虑的情绪反应。 脑干的去甲肾上腺素能神经元还与室旁核
分泌CRH的神经元有直接的纤维联系，该通路 可能是应激启动HPA轴的关键结构之一。
交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，肾上腺皮质激素分泌逐 渐增多
机体的防御储备能力逐 渐被消耗
衰竭期
Exhaustio n stage
再度出现警告反应期的症状； 机体抵抗能力耗竭 皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱。
小结
大脑皮层
社会心理应激
躯体应激
边缘系统
外周感受器
下丘脑
ADH↑ CRH↑
脑桥蓝斑
防御作用：
1.加强心血管系统功能 2.血液重新分布 3.加强糖脂肪分解代谢 4.扩张支气管增强呼吸 5.调整内分泌功能，促
进其它激素分泌 （ACTH,GH,TSH,胰高
不利影响: 1.内脏缺血,功能紊乱 2.血压升高 (原发高血压) 3.能量消耗过度 4.促进脂质过氧化,产生
氧自由基
一、应激反应的神经内分泌基础
促蛋白分解
促糖异生 胰岛素↓
胰高血 糖素↑
生长激素↑
葡萄糖利用↓ 糖原分解↑ 脂肪分解↑
负氮平衡
应激性高血糖 应激性糖尿
血浆脂肪酸 及酮体↑
应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化
二、心血管功能改变和异常
应激时，使心率增快，心肌收缩力增强， 心排血量增加，血压升高，以保证应激状 况下组织，特别是重要脏器的供血需要。
应激反应机制在疾病发生中的作用与调控
应激反应机制在疾病发生中的作用与调控第一章：引言疾病是人类面临的一个重要挑战，对个体的身体和心理健康都会造成严重影响。
在疾病发生的过程中，应激反应机制起着重要作用。
应激反应机制是人体对外界刺激产生的一种生理和心理反应，旨在帮助个体应对环境中的各种压力。
然而，长期或过度的应激反应可能导致疾病的发生。
本文将探讨应激反应机制在疾病发生中的具体作用以及调控机制。
第二章：应激反应机制的生理与心理基础在遭受外界刺激时，人体会产生一系列的生理和心理反应。
生理上，应激反应机制会导致体内激素水平的变化，如肾上腺素和皮质醇的分泌增加。
这些激素的释放可以促进心率加快、血压升高以及血糖升高等生理变化，以供应身体更多的能量来应对外界压力。
心理上，应激反应机制会导致紧张、焦虑、恐惧等情绪的产生。
这些生理和心理反应的目的是为了让个体更好地适应环境中的压力。
第三章：应激反应机制在疾病发生中的作用然而，长期或过度的应激反应可能导致疾病发生。
一方面，应激反应机制过度激活会导致免疫系统功能下降，使个体更容易受到感染和病毒侵袭。
另一方面，应激反应机制长期激活会导致心血管系统、消化系统和神经系统等多个系统的紊乱，增加患心脏病、胃溃疡以及抑郁症等疾病的风险。
例如，应激反应过度激活引起的长期焦虑和抑郁可能导致神经系统的损伤，进而引发抑郁症。
第四章：应激反应机制的调控途径在调控应激反应机制时，个体的自我调节能力起着关键作用。
一方面，积极的情绪、良好的社会支持和适当的生活习惯可以减轻应激反应对身体的损害。
例如，积极的情绪和社交活动可以促进脑内多巴胺等“快乐激素”的分泌，缓解压力带来的不适。
另一方面，心理疾病患者可能需要药物治疗和心理咨询等方式来帮助调控应激反应。
某些药物，如抗抑郁药和抗焦虑药，可以帮助平衡神经递质的水平，从而缓解应激反应的不适。
第五章：应激反应机制调控在特定疾病中的应用应激反应机制调控还在一些特定疾病的防治中发挥作用。
例如，在心脏病患者中，应激反应过度激活会导致心血管系统负荷过重，进而加重疾病的发展。
第九章 应激(病理生理学)
（三）血液系统
急性应激：pt↑、WBC↑、凝血因子↑ 慢性应激：贫血
（四）免疫系统
1. 急性应激时，机体非特异性免疫反应常 有增加
2. 持续强烈的应激将导致机体免疫功能的 抑制
机体免疫系统的功能受到 神经内分泌系统的调节。
（五）中枢神经系统（CNS）
CNS是应激反应的调控中心。 蓝斑区NE神经元激活，NE水平升高， 但过度时产生焦虑、害怕等情绪； HPA轴适度兴奋有助于学习和良好情绪； 但过度或不足引起抑郁、厌食甚至自杀.
应激
（ Stress ）
第一节 概 述
一、应激(stress)的概念
指机体在受到一定强度的应激原作用时 所出现的全身性非特异性适应反应，也 称应激反应（stress response)。
二、应激原（stressor）
（一）概念
能够引起应激反应的各种刺激因素被称
为应激原。
一定强度、个体差异
（二）种类
第二节 应激的机制
一、神经内分泌反应 二、细胞反应
一、神经内分泌反应
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE轴） 1. 结构基础 脑桥蓝斑（中枢位点）： CNS对应激最敏感的部位 交感-肾上腺髓质系统
脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元
下丘脑室旁核神经元上的 α-肾上腺素能受体
CRH释放增多
启动HPA轴
衰竭期(exhaustion stage)
（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降 （2）出现应激相关疾病的表现
三个阶段是一个连续过程
上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化， 只有少数严重的应激反应才进入第三期。
GAS是对应激反应的经典描述，体现了 应激反应的全身性及非特异性；
病生---第10章 应激
HSE
HSPs
GAAnnTTC
（二）急性期反应蛋白
一定 强度
特 异 性 反 应
组织坏死 化脓 酸中毒
非特异性适应反应 Stress 心 血 恐 焦 压 率 虑 惧 升 增 高 加
与刺激因 素性质无 直接关系
二、应激的病因
凡是躯体的、精神的或社会上因素的刺激，
只要达到一定的强度，能引起应激反应的
各种因素被称为应激原（stressor）。
外环境因素 内环境因素 心理、社会因素
1. HSP的基本组成
高度保守，同类型HSP基因序列高度同源，
对维持细胞生命十分重要。 结构型 诱导型
正常时存在于细胞，组成细胞内的结构 应激源诱导下产生的
2. HSP的生物学特点
高温、中毒、感染、 缺血、缺氧、自由基
（1）诱导的非特异性 （2）存在的广泛性 （3）结构的保守性
广泛存在整个生物界 无组织、细胞特异性
分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。
表1 儿茶酚胺对激素分泌的作用
激 素 作 用 β β 受 体 ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制 α（？） α（？） α β β β β β β α
4.CA对机体的不利影响
(1) 导致情绪反应及行为改变。 (2) 腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。 (3) 外周小血管的长期收缩可使血压升高。 (4) 增加血液粘滞度，促进血栓形成。 (5) 心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA）
1．结构基础：
患病率
70% 患病比例 50% 不患病
应激反应
代谢改变
功能器官改变
机体激素的改变
1.垂体激素(ACTH、ADH、GH)
2.肾上腺皮质激素(ACTH)
3.甲状腺激素(TSH) 4.交感神经-肾上腺髓质系统(S-A-S) 5.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A-S)
机体代谢的变化
高代谢状态：分解↑，合成↓，氧耗↑ 糖、脂肪和蛋白质代谢的改变 体液分布的变化：水钠潴留
α-肾上腺素能受体阻滞剂
利尿剂
胃复安
肝素治疗
维持体液平衡，氧治疗，体温控制
小结
围手术期应激反应影响因素 应激反应程度
能否完全消除围手术期应激？
适当的麻醉方法、合理的用药
调控手段的种类繁多，只有针对具体情况进
行综合防治，调控到患者最佳状态
Thanks
for your attentions!
艾司洛尔
钙通道阻滞剂：
慎用钙通道阻滞剂与β受体阻滞剂联用
3.非麻醉药物与应激反应的调控
硝酸酯类：
降压，但能促CA释放 建议与β受体阻滞剂或α2受体激动剂联合使用
硫酸镁：
嗜铬细胞瘤、妊高症患者及心脑外科手术患者
非甾体抗炎药：
TXA2/PGI2失衡是引起冠脉痉挛及心绞痛的机理之一
3.非麻醉药物与应激反应的调控
NE↑↑Ep↑
有关原因：
血液稀释 血流动力学的剧烈变动 非搏动式的持续灌流 麻醉减浅 ：Bovill研究-大剂量芬太尼 CPB后5min↓53% 低温和严重酸碱失衡
应激反应的临床意义
生理现象：有利作用 病理现象：有害作用，如创伤后炎症 指导调整方法
应激反应的益处
增强心血管系统功能 保证重要脏器的血流灌注 支持应激后能量供应和组织修复
病理生理学ppt课件-第六章--应--激
(1)有利作用
该系统兴奋使机体在应激时处于唤起状态，促进机体紧急动员， 有利于应付各种变化的环境。其有利作用表现在以下几方面： ➢ 提高中枢神经系统兴奋性，使机体警觉性提高； ➢ 使心率加快、心输出量增加，提高组织器官血液供应； ➢ 扩张冠状动脉、收缩皮肤和内脏血管，使血液重新分布以保证
生命重要器官的血液供应；
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 下丘脑的室旁核上行纤维投射到大脑边缘系统，主 要与杏仁复合体、海马结构、边缘皮质有广泛的往 返联系
➢ 下行纤维主要通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 应激原作用于机体后，位于室旁核的促肾上腺皮质激素 释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)，该激素通过垂体门脉系统到达腺垂体，再刺激 垂体合成、释放促肾上腺皮质激素(ACTH)
第一节 概 述
➢ 应激原的作用可以是躯体性的或心理性的 ➢ 心理社会因素可引起良性应激或劣性应激，例如
，事业上获得成功多引起良性应激；而失败往往 引起劣性应激。因此，应激对机体的作用具有双 重性。
第一节 概 述
四、全身适应综合征
➢ 多数应激反应在应激原消失后机体可迅速恢复自稳态 ➢ 但如应激原持续作用于机体，应激会表现为动态的连
第二节 应激的发生机制
2．热休克蛋白的组成
➢ 人类以HSP70为主 ➢ HSP70可分成两大类：
➢ 一类是细胞的结构蛋白（结构性HSP70），正常时即存在 于细胞内
➢ 另一类由各种应激原诱导生成（诱生性HSP70）
第二节 应激的发生机制
3．热休克蛋白的结构与功能
➢ HSP的基本结构是N端有一个具有ATP酶活性的高度保 守的序列，C端有一个相对可变的基质识别序列
该系统兴奋使机体在应激时处于唤起状态，促进机体紧急动员， 有利于应付各种变化的环境。其有利作用表现在以下几方面： ➢ 提高中枢神经系统兴奋性，使机体警觉性提高； ➢ 使心率加快、心输出量增加，提高组织器官血液供应； ➢ 扩张冠状动脉、收缩皮肤和内脏血管，使血液重新分布以保证
生命重要器官的血液供应；
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 下丘脑的室旁核上行纤维投射到大脑边缘系统，主 要与杏仁复合体、海马结构、边缘皮质有广泛的往 返联系
➢ 下行纤维主要通过激素调控腺垂体和肾上腺皮质
第二节 应激的发生机制
(1)下丘脑-垂体
➢ 应激原作用于机体后，位于室旁核的促肾上腺皮质激素 释放激素神经元合成并释放促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)，该激素通过垂体门脉系统到达腺垂体，再刺激 垂体合成、释放促肾上腺皮质激素(ACTH)
第一节 概 述
➢ 应激原的作用可以是躯体性的或心理性的 ➢ 心理社会因素可引起良性应激或劣性应激，例如
，事业上获得成功多引起良性应激；而失败往往 引起劣性应激。因此，应激对机体的作用具有双 重性。
第一节 概 述
四、全身适应综合征
➢ 多数应激反应在应激原消失后机体可迅速恢复自稳态 ➢ 但如应激原持续作用于机体，应激会表现为动态的连
第二节 应激的发生机制
2．热休克蛋白的组成
➢ 人类以HSP70为主 ➢ HSP70可分成两大类：
➢ 一类是细胞的结构蛋白（结构性HSP70），正常时即存在 于细胞内
➢ 另一类由各种应激原诱导生成（诱生性HSP70）
第二节 应激的发生机制
3．热休克蛋白的结构与功能
➢ HSP的基本结构是N端有一个具有ATP酶活性的高度保 守的序列，C端有一个相对可变的基质识别序列
病理生理学 第九章应激
室旁核作为该神经内分泌轴的中枢位点： 上行主要与杏仁复合体、海马结构、边缘 皮层有广泛的往返联系，特别与杏仁体有致 密的神经纤维联系。 下行则主要通过激素(CRH)与腺垂体和肾 上腺皮质进行往返联系和调控。
26
2．应激时的基本效应
1）中枢效应：
ï HPA轴兴奋释放的中枢介质为CRH和 ACTH，特别是CRH，它可能是应激时 最核心的神经内分泌反应。
线粒体在细胞应激反应及其生物学效应 的发生中具有重要作用。
应激反应时，多种内分泌调节机制使机 体代谢水平显著升高，氧化磷酸化增强， ATP↑，以适应应激反应的高能量需求； 但如果应激反应过强，细胞内环境的紊乱 导致组织细胞发生以线粒体膜渗透性转换 (membrane permeability transition,MPT)显著 增加为标志的线粒体结构损伤。
37
_
Bcl-2
_
应激g高代谢 i
相对缺血缺氧 i
线粒体 ∆ψm ↓
PTP开放
Apaf +Cyt.C
细胞内环境紊乱 细胞坏死
活性氧h Ca2+h
Caspase-9
spase-3
Caspase-3
Caspase抑制剂
酶原
AIF
+
蛋白水解酶
+
无活性核酸内切酶激活
核酸内切酶激活
主要是胞浆内的蛋白质如: PLCγ, 磷脂酶A2,
表皮生长因子受体等。
2．转录因子
MEKKl能活化NF-κB，从而启动IL-1β、细
胞粘附因子、SOD、iNOS等基因的表达；
40
p38能活化参与细胞周期调控的C／ Ebp家族的转录因子CHOP；
ERK和JNK通过分别活化c-fos和c-jun 以激活AP-1，启动含TPA反应元件(TRE) 基因表达。
26
2．应激时的基本效应
1）中枢效应：
ï HPA轴兴奋释放的中枢介质为CRH和 ACTH，特别是CRH，它可能是应激时 最核心的神经内分泌反应。
线粒体在细胞应激反应及其生物学效应 的发生中具有重要作用。
应激反应时，多种内分泌调节机制使机 体代谢水平显著升高，氧化磷酸化增强， ATP↑，以适应应激反应的高能量需求； 但如果应激反应过强，细胞内环境的紊乱 导致组织细胞发生以线粒体膜渗透性转换 (membrane permeability transition,MPT)显著 增加为标志的线粒体结构损伤。
37
_
Bcl-2
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应激g高代谢 i
相对缺血缺氧 i
线粒体 ∆ψm ↓
PTP开放
Apaf +Cyt.C
细胞内环境紊乱 细胞坏死
活性氧h Ca2+h
Caspase-9
spase-3
Caspase-3
Caspase抑制剂
酶原
AIF
+
蛋白水解酶
+
无活性核酸内切酶激活
核酸内切酶激活
主要是胞浆内的蛋白质如: PLCγ, 磷脂酶A2,
表皮生长因子受体等。
2．转录因子
MEKKl能活化NF-κB，从而启动IL-1β、细
胞粘附因子、SOD、iNOS等基因的表达；
40
p38能活化参与细胞周期调控的C／ Ebp家族的转录因子CHOP；
ERK和JNK通过分别活化c-fos和c-jun 以激活AP-1，启动含TPA反应元件(TRE) 基因表达。
【病理生理学】6应激
产生兴奋、愉快感 “快感荷尔蒙”
20
2. 胰高血糖素和胰岛素
应激
生长抑素
胰岛素 胰多肽
胰高血糖素
应激性 高血糖
胰岛素 抵抗
21
3. 抗利尿激素与醛固酮
ADH↑ 醛固酮↑ 尿量↓ 维持血容量
应激
尿量
22
（四）全身适应综合征
(general adaptation syndrome, GAS)
34
1. 中枢神经系统
LC/NE系统
适度 过度
紧张、专注程度升高 焦虑、害怕、愤怒
HPA轴
适度
维持良好的认知学习能 力和良好的情绪
过度或不足 抑郁、厌食、自杀倾向
35
2. 心血管系统
适度 过度
心率↑ 心肌收缩力↑ 外周阻力↑ 血液重新分布 剧烈运动，外周阻力↓ 心肌缺血/梗死
冠脉痉挛、血小板聚集、血黏度↑
抑制蛋白酶活化
增加50%
铜蓝蛋白 抑制自由基产生
补体 抗感染、抗损伤
减少
白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白、 1-脂蛋白
3. APP的主要生物学功能
27
C-反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)
肝脏生成的血浆蛋白，炎症指标（5个亚单位）
与细菌胞壁结合， 抗体样调理作用
激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板功能
血糖↑，尿糖——应激性高血糖/应激性糖尿
脂肪代谢：脂解激素↑，脂肪动员与分解↑
（肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长激素） 血浆游离脂肪酸与酮体↑
蛋白质代谢：蛋白质分解↑，血浆氨基酸↑，负氮平衡
33
第三节 应激时机体的代谢及功能变化
20
2. 胰高血糖素和胰岛素
应激
生长抑素
胰岛素 胰多肽
胰高血糖素
应激性 高血糖
胰岛素 抵抗
21
3. 抗利尿激素与醛固酮
ADH↑ 醛固酮↑ 尿量↓ 维持血容量
应激
尿量
22
（四）全身适应综合征
(general adaptation syndrome, GAS)
34
1. 中枢神经系统
LC/NE系统
适度 过度
紧张、专注程度升高 焦虑、害怕、愤怒
HPA轴
适度
维持良好的认知学习能 力和良好的情绪
过度或不足 抑郁、厌食、自杀倾向
35
2. 心血管系统
适度 过度
心率↑ 心肌收缩力↑ 外周阻力↑ 血液重新分布 剧烈运动，外周阻力↓ 心肌缺血/梗死
冠脉痉挛、血小板聚集、血黏度↑
抑制蛋白酶活化
增加50%
铜蓝蛋白 抑制自由基产生
补体 抗感染、抗损伤
减少
白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白、 1-脂蛋白
3. APP的主要生物学功能
27
C-反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)
肝脏生成的血浆蛋白，炎症指标（5个亚单位）
与细菌胞壁结合， 抗体样调理作用
激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板功能
血糖↑，尿糖——应激性高血糖/应激性糖尿
脂肪代谢：脂解激素↑，脂肪动员与分解↑
（肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长激素） 血浆游离脂肪酸与酮体↑
蛋白质代谢：蛋白质分解↑，血浆氨基酸↑，负氮平衡
33
第三节 应激时机体的代谢及功能变化
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Walter Cannon (1871～1945) ——美国生理心理学家
20世纪20-30年代， 从动物实验来研究应 激，发现交感神经的 兴奋；据此提出高等 生物在紧急状态下依 靠交感神经兴奋来维 持机体内环境的稳定。 他称之为紧急反应
(emergence reaction)
Science ， 1933 ， 78 （ 2012 ） ： 43-48
指应激原不十分强烈，且作 用时间较短的应激（如短暂运 动、体育竞赛、适度娱乐、中 奖、提升、考试等），是机体 对轻度的内外环境变化及社会 心理刺激的一种重要防御适应
反应，它有利于调动机体潜能 又不致对机体产生严重影响。
•病理性/劣性应激(distress)
应激原过于强烈或持续时间 过长的应激（如休克、大面积 烧伤、长期情绪紧张、竞争的 失败、丧失亲人等），机体适 应机制失效，可直接引起机体 自稳态失衡，导致代谢障碍和 组织损伤，甚至危及生命。
39
35.宗教活动的变化(远多于或少于正常)
15.业务上的再调整
39
36.社会活动的变化
16.经济状态的变化
38
37.少量负债
17.好友丧亡
37
38.睡眠习惯变异
18.改行
36
19.夫妻多次吵架 LCU—life change units 35
20.中等负债
(生活变化单位） 31
39.生活在一起的家庭人数变化 40.饮食习惯变异 41.休假
LCU ＞３００ １５０～３００ ＜１５０
患病比例 ８６％ ５０％ 不患病
三、应激的分类
对机体的影响程度 生理性应激（良性应激） 病理性应激（劣性应激）
应激原的性质
躯体应激（理化、生物因素） 心理应激（心理、社会因素）
急性应激（天灾人祸等因素） 应激原的作用时间 慢性应激（长期高压学习等因素
•生理性/良性应激(eustress)
第九章 应 激
（ Stress ）
1 概述 2 应激的发生机制 3 应激时机体的代谢和功能变化 4 应激与疾病 5 病理性应激防治的病生基础
第一节 概 述
一、应激(stress)的概念
指机体在受到各种内外环境因素及 社会、心理因素刺激时所出现的全身 非特异性适应反应，也称应激反应 （stress response)。
Nature, 1936, 138:32
全身性非特异性适应反应
心跳、呼吸加快、 血管收缩、外周阻力↑、 BP↑ 全身肌肉紧张、胃肠松弛 代谢旺盛、分解加速、负氮平衡 血糖↑、 血浆急性期反应蛋白↑
• 应激的发现
加拿大生理学家 Hans Selye（被称为压力 理论之父，其代表作《压力》，又译为《应 激》）于1936年首先提出的。他认为应激是机 体对外界或内部各种刺激所产生的非特异性应 答反应的总和。他将这些与刺激原关系不大的 非特异性变化称为全身适应综合征（GAS）， 后来改称为应激（stress）。
中CAs的分泌。
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 （LC-NE）
（Locus ceruleus-norepinephrine neurons-sympathetic/ adrenal medulla axis ）
1976年,美国华盛顿大学医院精神病专家 Holmes等通过对5000多人进行社会调查和 实验所得资料编制了社会再适应评定量表。
变化事件
LCU
变化事件
1.配偶死亡
100
23.子女离家
2.离婚
73
24.姻亲纠纷
3.夫妇分居
65
25.个人取得显著成就
4.坐牢
63
26.配偶参加或停止工作
5.亲密家庭成员丧亡
63
27.入学或毕业
6.个人受伤或患病
53
28.生活条件变化
7.结婚
50
29.个人习惯的改变(如衣着、习俗
8.被解雇
47
交际等)
9.复婚
45
30.与上级矛盾
10.退休
45
31.工作时间或条件的变化
11.家庭成员健康变化
44
32.迁居
12.妊娠
40
33.转学
13.性功能障碍
39
34.消遣娱乐的变化
14.增加新的家庭成员(如出生、过继、 老人迁入）
第一节 概 述
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音
一定强度
特 组织坏死
异
性 变
化脓
化 酸中毒
非特异性反应 Stress
紧焦
恐
血 糖
心 率
张虑 惧 升 增 高加
与刺激因素 性质无直接 关系
指机体在受到各种内外环境因素 及社会、心理因素刺激时所出现的全 身非特异性适应反应，也称应激反应 （stress response)。
应激对机体的影响：双重性
适当应激—— 动员机体的非特异适应系统，增强机体的适 应 能力，具有防御和适应代偿意义。
应激过强、过久—— 导致不同程度的躯体、心理障碍。
第九章 应 激
1概述 2 应激的发生机制
第二节 应激的发生机制
一、神经-内分泌反应 二、细胞、体液反应
一、应激的神经-内分泌反应
格斗-逃逸反应
Fight or flight response
血压升高 心率加快 心输出量增加 骨骼肌血管舒张 分解代谢加快
Hans Selye（1907~1982） ——加拿大生理学家
20 世 纪 30~40 年 代 ， Hans Selye研究了实 验动物在创伤、寒冷、 高热及毒物等作用下 的变化，指出下丘脑垂体-肾上腺皮质反应 是应激的主要特征， 并提出了应激的非特 异性反应学说。
二、应激原（stressor）
强度足够引起应激反应的任何刺激的总称。
外环境因素
高温、寒冷、射线、噪声、强光、 电击、低压、低氧及化学毒物等。
包 内环境因素 心律失常、感染、心功能的低下、
括
休克、酸碱平衡紊乱等改变。
心理、社会因素
工作的压力、紧张的生活节奏、 复杂的人际关系、拥挤的环境、
孤独、以及突发的生活事件等。
21.取消赎回抵押品
30
42.圣诞节
2违章穿马路)
生活变化单位（LCU）量化表（ Holms，1967）
LCU 29 29 28 26 26 25 24
23 20 20 20 19 19 18 17 16 15 15 13 12 11
心理应激与疾病的关系
神 蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋
经
内
分 泌
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋
反
应
其他
神经-内分泌反应
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC/NE轴） 1. 基本组成
① 脑干蓝斑（敏感区域）及去甲肾上腺素能神经元 ② 交感-肾上腺髓质
上行 边缘系统→导致情绪、认知、行为功能变化 下行 至脊髓侧角→调节交感张力以及肾上腺髓质