第6章拟胆碱药
6拟胆碱药
作用：
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
胆碱酯酶↓→ACh↑→
第二节 胆碱酯酶抑制药
（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明（neostigmine） 【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透 过角膜，对眼的作用很弱。 【药理作用】 1.对骨骼肌的兴奋作用最强 2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并存。 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。 [死亡] 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑 肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼 吸肌麻痹等。 死亡在中毒5min～24h内。
【解救原则】
1．清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤； 对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗 胃；再用硫酸镁导泻。 注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃 ∵因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃 ∵可氧化成对氧磷而增加毒性。 （3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。
拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制药。卡巴胆碱激动 M 、 N 受体，局部滴眼使瞳孔 缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔 括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆 碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要 用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵 发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中 毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相 似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。
用于重症肌无力，尤其是 不能很好耐受新斯的明或 吡斯的明的患者。
拟胆碱药和抗胆碱药
第六章拟胆碱药与抗胆碱药一. 根本要求1．熟悉拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺H1受体结抗剂和局部麻醉药的开展和结构类型。
2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体代。
3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。
二. 教学容1．掌握代表药物氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学结构、命名、理化性质、体代。
2．熟悉上述代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方法。
三. 教学学时：3学时四. 重点、难点和要点传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。
影响传出神经系统功能的药物依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
抗肾上腺素药目前在临床上多用于治疗心血管系统疾病，所以抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。
组织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。
迄今为止至少发现了3类组胺受体，并分别命名为H1受体、H2受体和H3受体。
目前临床上使用的抗变态反响药主要为组胺H1受体拮抗剂，而抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂。
由于本书将抗溃疡药归入消化系统用药，所以本章将介绍组胺H1受体拮抗剂。
局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。
拟胆碱药 Cholinergic Drugs躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。
乙酰胆碱在突触前神经细胞合成。
神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。
之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。
胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。
所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响到达增强或减弱乙酰胆碱作用的结果。
药理学-第6-7章拟胆碱药
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类
DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 DFP（异氟磷）等 战争毒气：Sarin, Tabun 等
N CH3 CH
Pilocarpine
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品) •药理作用
选择性激动M 受体
可引起全部M样作用
以对眼及外分泌腺作用更为明显。
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
不良反应：
过量可致胆碱危象
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
毒扁豆碱 （physostigmine)
CH3 O C NH CH3 N CH3 N CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine CH3 O C N O CH3
(H3C)3N
+
季胺类不能通过BBB
Neostigmine
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效 者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显 ，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
第六章-拟胆碱药
第六章拟胆碱药一、单项选择题1.毛果芸香碱对眼睛的作用是（）A.缩瞳、升高眼内压、调节痉挛B.扩瞳、升高眼内压、调节痉挛C.缩瞳、降低眼内压、调节痉挛D.缩瞳、降低眼内压、调节麻痹E.缩瞳、升高眼内压、调节麻痹2.新斯的明可用于治疗（）A.青光眼B.重症肌无力C.阵发性室上性心动过速D.A+B+CE.B+C3.手术后肠麻痹首选药是：（）A.毒扁豆碱B.阿托品C.毛果芸香碱D.新斯的明E.654-24.治疗重症肌无力，应首选（）A.PhysistigmineB.PilocarpineC.NeostigmineD.PhentolamineE.Scopolamine5.手术后腹气胀、尿潴留宜选（）A.毒扁豆碱B.新斯的明C.毛果芸香碱D.酚妥拉明E.酚苄明6.治疗青光眼可选用（）A.新斯的明B.阿托品C.山莨菪碱D.毛果芸香碱E.东莨菪碱7.用作中药麻醉催醒剂的药物是（）A.毛果芸香碱B.新斯的明C.毒扁豆碱D.麻黄碱E.阿托品8.新斯的明对下列哪一效应器兴奋作用最强（）A.心脏B.腺体C.眼D.骨骼肌E.平滑肌9.新斯的明的作用原理是（）A.直接作用于M受体B.抑制Acｈ的生物合成C.抑制Acｈ的代谢D.阻碍Acｈ的贮存E.直接作用于α受体10.新斯的明可用于（）A.青光眼B.外周血管痉挛性疾病C.支气管哮喘D.感染性休克E.以上都不是11.新斯的明最强的作用是（）A.兴奋胃肠道平滑肌B.兴奋膀胱平滑肌C.兴奋骨骼肌D.缩小瞳孔E.增加腺体分泌12.毛果芸香碱的缩瞳机制是（）A.阻断虹膜α受体B.阻断虹膜M受体C.激动虹膜M受体D.抑制胆碱酯酶E.激动虹膜N受体13.新斯的明的药理作用是（）A.激活AchEB.激动M-RC.抑制AchED.阻断M-RE.兴奋a-R14.节后拟胆碱药是（）A.毒扁豆碱B.毛果芸香碱C.新斯的明D.有机磷酸酯类E.阿托品15.毛果芸香碱滴眼可产生哪种作用（）A.缩瞳B.视远物清楚C.上眼睑收缩D.前房角间隙变窄E.对光反射不变16.下列哪种效应是通过激动M胆碱受体实现的（）A.膀胱括约肌收缩B.骨骼肌收缩C.瞳孔扩大肌收缩D.唾液腺分泌E.睫状肌舒张17.胆碱脂酶抑制药不用于下列哪种情况（）A.青光眼B.重症肌无力C.手术后腹气胀D.阿托品中毒E.琥珀胆碱中毒18.毒扁豆碱滴眼后瞳孔缩小的机理是（）A.兴奋瞳孔括约肌上的N2受体B.阻断瞳孔括约肌上的N2受体C.兴奋瞳孔括约肌上的M受体D.阻断瞳孔括约肌上的M受体E.抑制AchE19.下列哪项不属于新斯的明的用途（）A.阵发性室上性心动过速B.手术后腹气胀和尿潴留C.中毒性休克D.重症肌无力E.非去极化型肌松药中毒20.毛果芸香碱滴眼后，对视力的影响是（）A.视近物清楚，视远物模糊B.视近物模糊，视远物清楚C.视近物、远物均清楚D.视近物、远物均模糊E.视物基本无影响21.有机磷农药中毒的机制是（）A.抑制磷酸二酯酶B.抑制单胺氧化酶C.抑制胆碱酯酶D.抑制腺苷酸环化酶E.直接激动胆碱受体22.下列哪个药物属于胆碱酯酶复活药（）A.新斯的明B.氯磷定C.毒扁豆碱D.安贝氯铵E.阿托品23.有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是（）A.瞳孔缩小B.腹痛腹泻C.流涎流泪D.小便失禁E.肌肉震颤二、多项选择题：1.下列哪些效应是通过激动M受体实现的（）A.心率降低B.胃肠道平滑肌收缩C.瞳孔括约肌收缩D.支气管平滑肌收缩E.冠脉扩张2.新斯的明对骨骼肌作用强大的原因是（）A.直接兴奋N1受体B.直接兴奋N2受体C.抑制胆碱酯酶D.促进运动神经末稍释放AchE.提高N2受体对Ach的敏感性3.新斯的明可用于治疗（）A.阵发性室上性心动过速B.重症肌无力C.术后腹气胀或尿潴留D.M胆碱受体阻断药中毒E.机械性肠梗阻腹气胀4.新斯的明临床用于（）A.解救阿托品中毒B.竞争型肌松药中毒C.青光眼D.虹膜炎E.阵发性室性心动过速5.抗胆碱酯酶药包括（）A.毛果芸香碱B.新斯的明C.毒扁豆碱D.毗斯的明E.依酚氯铵6.关于毛果芸香碱的描述，下列哪几项正确（）A.过量可致腹痛、腹泻B.对开角型青光眼无效C.促进汗腺、唾液腺分泌D.治疗虹膜炎宜与阿托品交替应用E.对眼的作用较毒扁豆碱弱而短7.下列哪些是拟胆碱药（）A. 毒扁豆碱B.毗斯的明C.依酚氯铵D.匹鲁卡品E.山莨菪碱8.有机磷酸酯类中毒的解救药有（）A.肾上腺素B.碘解磷定C.氯磷定D.毛果芸香碱E.阿托品三、判断题1.手术后尿潴留、腹气胀可选用新斯的明治疗。
6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化 ，阻碍了房水循环，引起眼内压生高。
青光眼
闭角型(急、慢性充血性青光眼)
患者虹膜角膜角狭窄，阻碍房水回流，引起 眼内压生高。
[临床应用]
• 2.虹膜炎 • 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 • 3.其他
– 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的 口腔干燥。
• 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德 （Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶 （NOS）。
心血管领域的巨大进展：
内皮生物学
《内皮生物学杂志》应运而生 几十种NO工具药被研制开发 “伟哥（viagra）”等基于NO机理研制的药物 ……
NO的启示
NO的启示
• Idea是科学研究的首要因素。 • 尊重实验结果，让实验说话。 • 活跃、竞争的学术思想是独创精神 不可缺少的土壤 •……
-
+
+ +++ +++ ++
+
+++
+++ ++ +++ +
-
+++
± +++ +++ ++
N样作用
++ +++
+ -
卡巴胆碱(carbachol)目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
醋甲胆碱(methacholine)对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
医学专题第六章拟胆碱药抗胆碱药
内容(nèiróng)总结
胆碱受体激动剂。与扩瞳药交替使用(shǐyòng)，防止虹膜与晶状体粘连。口服增加唾液腺 的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱 1~2%。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。成人致死量约为50mg ,一支烟 卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。药理作用——抑制 AchE活性。56岁的黄章寿和其他的一些病人则是另一种怪症状
•
悬带
晶状体
•
第六页，共三十七页。
• 2.对腺体作用 • 皮下注射10~15mg毛果芸香(yúnxiāng)碱，可明
显增加汗腺、唾液腺的分泌。
第七页，共三十七页。
[临床 应用] (lín chuánɡ)
• 1.青光眼 • 毛果芸香碱是青光眼首选药物(yàowù)。 • 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗
第十三页，共三十七页。
• [毒性作用] • 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大
的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化 物相似。成人(chéng rén)致死量约为50mg ,一支烟卷 约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄 烟含烟碱量100~150mg。 • 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内 破坏，少部分以原形从肾排出。
• 4去甲(qù jiǎ)肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包 括（ ）。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
拟胆碱药
2．及早用M受体阻断药和胆碱酯
酶复活药 轻症单用阿托品,反复,阿托品化 中度以上及早加用解磷定,反复 用药 根据病情调整剂量
慢性中毒
多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗； 偶见肌束颤动及瞳孔缩小
胆碱酯酶复活药 reactivators） （cholinesterase reactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定 （派姆，pralidixine iodide,PAM） （派姆，pralidixine iodide,PAM） 氯磷定（PAM-Cl） 氯磷定（PAM-Cl）
易逆性抗AchE药的一般特性
【药理作用】 药理作用】
眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
胃肠道 （新斯的明） 新斯的明） 胃收缩↑ 胃收缩↑，胃酸分泌 ↑ 食道蠕动↑ 食道蠕动↑， 张力增加 ↑ 小肠、大肠(尤其结肠)活动↑ ，肠内容排出 ↑ 小肠、大肠(尤其结肠)活动↑
骨骼肌神经肌肉接头
（双重作用） 双重作用）
依酚氯胺 Edrophonium
特点
抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 AChE作用弱 作用弱， 显效快，维持时间短 显效快，
用途
诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
安贝氯铵 Ambenonium chloride
特点
双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 作用与新斯的明相似，
用途
第一节 M、N胆碱受体激动药 胆碱酯类 (choline esters) esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 受体均兴奋，但以M
一、胆碱酯类
乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 醋甲胆碱（methacholine） 醋甲胆碱（methacholine） 卡巴胆碱（carbachol） 卡巴胆碱（carbachol） 贝胆碱（bethanechol） 贝胆碱（bethanechol）
6拟胆碱药
新斯的明（neostigmine）
【体内过程】 脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为 季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中 枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的 作用较弱。
新斯的明（neostigmine）
【药理作用】 • 对骨骼肌作用最强 • 胃肠道、膀胱平滑肌收缩 • 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作 用弱
胃肠道吸收
呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
•沙林 •塔崩 •梭曼
有机磷酸酯类中毒
• 【中毒原理】 与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后 （4h左右）酶老化永远失去活性，Ach堆积。
抗AchE药 结合 Ach＋AchE 复合物 裂解 胆碱 有机磷＋AchE 结合 复合物 结合 解磷定 水解 AchE 乙酰化AchE 乙酸 磷酰化AchE 老化 单烷氧基磷酰化AchE 磷酰化解磷定＋AchE
完
本章节的学习结束
睫状肌 巩膜静脉窦 虹膜
瞳孔
睫状肌上皮细胞 分泌血管渗出
房 水
后 房
瞳 孔
前 房 角 间 隙
小 梁 网
巩 膜 静 脉 窦
体 循 环
（2）降低眼内压
缩瞳 虹膜向眼球中心拉紧 虹膜根部变薄
前房角间隙扩大
房水回流通畅 眼内压降低
（3）调节痉挛？
调节
远物
晶状体
近物
（3）调节痉挛
激动睫状肌M受体
睫状肌向眼中心方向收缩
假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低,水解琥珀胆碱
二 胆碱酯酶抑制药
1.易逆性抗胆碱酯酶药
+
胆碱酯酶
复合物 水解较慢
2.难逆性抗胆碱酯酶药
+
胆碱酯酶
复合物 极难水解
第六章 拟胆碱药
【阿托品】
竞争性阻断M受体阻断药
解毒作用及原理 • 竞争性阻断M受体，迅速解除M样症状和体征； • 因对N受体作用不明显，故在中度和重度中毒 患者，须与胆碱酯酶复活药并用。 用法 •尽早、足量、反复使用→阿托品化
阿托品化：口干，皮肤干燥，心 率在100次/分左右，体温略高 37.3-37.5℃， 瞳孔扩大，颜面 潮红，肺部啰音消失，须维持阿 托品化1-3d。
病例举例： 石爱莲，女，28岁，农民，因自服农药“甲胺磷”后神志不清2 小时入院。患者因纠纷自服农药“甲胺磷”约60ML后出现大汗、 呕吐、腹痛、神志不清，家属发现后急送我院就诊。 检查：T36.5℃、P88次/分、BP100/70mmHg，急性病容，神志 不清，皮肤湿冷，双侧瞳孔等大约2mm，对光反射迟钝，呼吸 急促，左下肺可闻及少许湿啰音，心律整齐，无杂音 辅助检查：胆碱脂酶1500单位/L（但此酶下降与病情轻重并不平 行，故不作为中毒严重度的分级依据） 诊断：急性有机磷农药中毒（重度） 治疗：立即洗胃，吸氧，注射阿托品，解磷定等。 阿托品10mg， i.v.q1/3h； 解磷定1.5g加入5%葡萄糖液500ml中，ivgtt； 法莫替丁20mg加入生理盐水100ml中。 同时适当补充维生素C，维生素B6，补钾，并抗感染等。 经上述处理，第二天患者神志清醒，皮肤潮红，自觉口干， 瞳孔5mm，对光反射存在，心率90次/分，血压110/75 mmHg， 两肺未闻及湿性啰音，无呕吐，腹痛等不适。复查胆碱脂酶 6000单位/L。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
---有机磷酸酯类，与AChE不可逆性结合
【分类】
（1）农药及环境杀虫剂 强毒：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等；
低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等。
第6章拟胆讲义碱药09
7.1.2 解救原则
1、清除毒物，避免继续吸收：
注意：敌百虫 不能用碱性溶液洗胃
对硫磷 忌用高锰酸钾
2、对症治疗：阿托品（Atropine）
原则：及早、足量、反复
3、使用胆碱酯酶复活药——碘解磷定
7.2 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
一、药理作用：
季胺氮（+）+阴离子
静电引力
肟基 +磷酰基
6.1.2 M受体激动药(节后拟胆碱药)
毛果芸香碱 (pilocarpine) ( 匹鲁卡品 )
【药理作用】 1 眼睛: 缩瞳 、降低眼内压、调节
痉挛
1 眼腈:
(1) 缩瞳 瞳孔括约肌 M-R (+)
(2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
瞳孔括约肌收缩 ↓
前房角间隙加大 ↓
房水回流↑ ↓
眼压↓
睫状肌 收缩
真性：（神经末梢处）乙酰胆碱酯酶
水解ACh
假性：（其它组织，血浆）
水解琥珀胆碱 对Ach水解作用弱
乙酰胆碱水解
ACh +
胆碱酯酶
ACh-AChE 复合物
乙酰化 AChE
+ 胆碱
H2O
AChE +乙酸+胆碱
6.2.2 抗AChE药：
可抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的 ACh水解减少，表现出M和N样作用。
共价键
磷酰化胆碱酯酶+碘解磷定的复合物
裂解 离）
磷酰化碘解磷定+AChE（游
【解毒原理】ห้องสมุดไป่ตู้
1、 PAM + 磷酰化AChE ↓
复合物 ↓
磷酰化解磷定 + AChE
2. PAM + 有机磷 → 磷酰化解磷定(无 毒排出)
第六章拟胆碱药及抗胆碱药
第一节┃M胆碱受体阻滞药
一、天然生物碱
• 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、 山莨菪碱等。
【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古 特莨菪中提取。
2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、 普鲁本辛
掌握
阿托品（Atropine）
第六章拟胆碱药及抗胆碱药
一、单项选择题
1．与毒覃碱结合的胆碱受体是：
A.α受体
B.N受体 C.M受体 D.β受体 E.DA受体
2．外周去甲肾上腺素主要激动的受体是：
A.α受体 B.P受体 C.M受体 D.DA受体 E.N受体
3. 外周胆碱能神经合成与释放的递质是 ：
A.琥拍胆碱 B.氨甲胆碱 C. 烟碱 D.乙酰胆碱 E.胆碱
职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道
非职业性中毒：他杀和自杀，消化道
急性中毒症状
1.M样症状（轻度中毒）
（1）心血管系统：心率减慢，血压下降 （2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻 （3）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸 （4）泌尿系统：小便失禁 （5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊
腺体>眼>内脏平滑肌>心脏>中枢
1. 抑制腺体分泌
(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之；
(3)对胃酸分泌影响较小。
药理作用
• 腺体：抑制腺体分泌
唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道分泌腺 >胃液 >>>胃酸 临床应用： 严重的盗汗和流涎症
麻醉前给药
2. 解除平滑肌痉挛
松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的 内脏平滑肌松弛作用更明显。
拟胆碱药
17
有机磷酸酯类中毒
有机磷酸酯类： 有机磷酸酯类： 农用杀虫剂： 农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐 、敌百虫、敌敌畏、 化学毒气：沙林、塔朋、索曼； 果；化学毒气：沙林、塔朋、索曼；有机溶 剂： 增塑剂 【中毒原理】 与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时 间后（4h左右）酶老化永远失去活性， Ach堆积。
红、瞳孔稍大、口干、心率 瞳孔稍大、口干、 稍快， 稍快，意识好转
21
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（ 碘解磷定（PAM） ） 氯解磷定
【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM 【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM－Cl） 水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注，可静注， 逐渐取代PAM。
C
C h o lin e
谷
-
N:-H- O
组 丝 酯 解 部 位 (活 性 中 心 )
阴离子部位
return
27
CH CH
3 3
CH N CH +
OH
2
2 3
CH
O C CH3
乙 酰 化 A chE
谷
-
N: O
组 丝 酯 解 部 位 (活 性 中 心 ) +H 2O
A c h + A c h E c o m p le x
CH CH
3 3
CH N CH +
2 3
OH CH
2
O CH
3
A c e ti c a c id OH A chE
M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱 ①对 N1、N2受体均有激动作用 无实用价值， ②无实用价值，仅具有毒理学上的意义 主要有尼古丁
6第六章 胆碱受体激动药和阻断药
1．对 眼的影响 （1）缩瞳
环状肌（胆碱 能神经支配）
辐射肌（去甲肾 上腺素能神经支 配）
（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉 紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房 水易于入血循环→ 眼内压降低。
（3）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼 中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变 凸→屈光度加大→调节于近视。
1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持 久，但刺激性大，用于治疗青光眼。
2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂 量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻 醉的催醒剂。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
【药理作用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AchE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
1. 兴奋骨骼肌作用强大。
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。
2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合 物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（Neostigmine）
【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规 则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏 障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角 膜进入前房，对眼的作用较弱。
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【不良反应】
恶心、呕吐、腹痛、腹泻 肌颤 胆碱能危象：使用过量，肌细胞膜过
度去极化，而阻断神经肌肉传导，加 重重症肌无力。严重者可致呼吸肌麻 痹。 气管 哮喘。
其他易逆性抗胆碱酯酶药
吡斯的明：重症肌无力 毒扁豆碱：治疗青光眼 安贝氯铵：重症肌无力 加兰他敏：重症肌无力
瞳孔括约肌和睫状肌收缩：缩瞳、调节痉挛； 腺体分泌↑：汗腺、支气管腺体、消化腺。
2、N样作用：
剂量稍大可激动N受体（N1、N2）表现有N1 和N2受体兴奋的作用。
N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交 感神经兴奋的症状，对于每个器官的表现是取 决于平时支配为主的神经兴奋的表现。 肾上腺髓质：释放肾上腺素
胆碱能神经 兴奋的效应
抑制 兴奋 缩小 痉挛 分泌
第一节 直接作用于胆碱受体的 拟胆碱药
一、乙酰胆碱
性质不稳定，极易被胆碱酯酶水解 选择性差，作用广泛，无临床意义
药理作用：激动M受体和N受体
1、M样作用：
心血管功能抑制： 心率减慢、心肌收缩力减 弱、血管扩张、BP↓
平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫 平滑肌收缩；
第三节 胆碱酯酶复活药
阿托品—对抗积聚的Ach的作用，缓解M样症状 应早期、大剂量用药，达到“阿托品”化 （“ 大、红、快、干、净”）
用法：开始阿托品2～4mg静脉注射，如无效， 每隔5～10min肌内注射2mg，直至M胆碱受体兴奋症 状消失或轻度阿托品中毒症状（阿托品化）。
解磷定—对抗N样症状，应早期使用。 若AChE“老化” 则不能解救
中毒时间过久，酶发生了结构的改变 称为酶的“ 老化”，即使使用复活药， 难以恢复酶的活性。
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
［慢性毒性］长期接触引起 血中AChE 神经衰弱征候群（头晕、失眠)较突出。
毛果芸香碱
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(3)调节痉挛：视近物清楚
睫状肌M受体激动，向眼中心方向收缩，悬韧带松弛， 晶状体变凸，物体成像于视网膜前方，故视远物模糊， 视近物清楚。
睫状肌
悬韧带
[临床应用]
1.青光眼 闭角型青光眼 开角型青光眼
2.虹膜炎:交替使用 3.阿托品中毒作用的抢救
[不良反应]
吸收作用：M-R兴奋症状
防止吸收：滴眼时应压迫眼内眦
M-R阻断药对症处理
毒蕈碱
经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状
表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等
治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现 哪些症状，怎样处理？
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药与AChE，抑制其活性，导致胆 碱能神经未梢释放的ACh蓄积，产生M样和N样作 用。
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的 快慢，可将其分为两类：
• 易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；
• 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明 neostigmine
第6章 拟胆碱药
直接激动胆碱受体药
M、N-R激动药 乙酰胆碱
M-R激动药 毛果芸香碱 毒蕈碱
N-R激动药：烟碱（尼古丁） 间接激动胆碱受体药：胆碱酯酶抑制药
易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类
去甲肾上腺素能神经 兴奋的效应
心血管：兴奋 平滑肌：抑制 瞳孔： 扩大 睫状肌：松弛 腺体： 分泌 代谢： 提高
N2兴奋：骨骼肌收缩
二、 M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 生物碱，水溶液稳定，可人工合成
[药理作用] 1.眼 2.腺体
选择性高，激动M-R
1.眼睛 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
(1)缩瞳 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。
(2)降低眼内压
房水由睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房血管渗出产生 回流：经瞳孔流入前房，经巩膜静脉窦进入血循环 眼压：房水使眼球具有一定的压力
二、难逆性抗胆碱酯酶药
-----有机磷酸酯类
1.杀虫剂 敌敌畏（ DDVP ）、敌百虫（ dipterex ）、乐果…
2.战争毒剂 沙林（sarin） 、塔崩（tabun） 、梭曼（soman） …
【有机磷酸酯类中毒机制】
有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE牢固结合，形成磷酰化AChE，该磷酰 化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性， 造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒 症状。
2、胃肠道和膀胱平滑肌：收缩较强。 胃、肠平滑肌收缩及蠕动↑、膀胱逼尿肌张力 ↑→ ↑排
气、排便、排尿。
用于术后腹气胀、尿潴留。
3、↓心率 新斯的明可通过拟胆碱作用使心率减慢。 用于 阵发性室上性心动过速。
4、解毒 对抗筒箭毒碱、阿曲库铵、阿托品等中毒。
[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、肌松药过量中毒的解救
根据毒扁豆碱的结构母核人工合成
［体内过程］
季胺盐，脂溶性低； 口服吸收少而不规则； 不易透过血脑屏障； 不易透过角膜。
［药理作用及临床用途］
1、骨骼肌：收缩强。 ● 抑制AChE； ● 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体； ● 促进运动神经末梢释放Ach。
用于治疗重症肌无力（po 、sc、 im），剂量个体化。 神经肌肉接自身免疫性疾病，产生N-R的抗体，损伤该受体， 末梢释放的ACh无效，表现进行性肌无力。眼睑下垂、肢体 无力、咀嚼和吞咽困难、呼吸困难等。
腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小
急性中毒的治疗
（1）清除毒物： 清洗皮肤、洗胃(2％碳酸氢钠或 1％盐水，敌百虫中毒勿用碱性液--敌敌畏）、眼部 染毒用2％碳酸氢钠或0.9％盐水冲洗。硫酸镁导泻。
（2）解毒药：阿托品（对抗M样症状）、胆碱酯酶 复活药（对抗N样症状）
原则：早用、足量、反复给药，必要时两类药物 合用。 （3）其他措施：维持呼吸循环功能，保持病人呼吸 道通畅，人工呼吸、给氧、地西泮控制惊厥，抗休 克等对症治疗。