来士普---最新型抗抑郁药

上海交通大学医学院（原第二军医大学）心理卫生中心副教授陈新（艾司西酞普兰）最新型抗抑郁药（注意事项）来士普通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是西安杨森生产一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。

主要是改善睡眠。

基本信息通用名：草酸艾司西酞普兰片英文名：Lexapro 商品名:来士普英文通用名:Escitalopram适应证：抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量： 1.抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。

一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。

老年患者或肝功能不全者建议5mg起始，最大剂量作用机制•艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT ）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。

五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点，一般的药物只能和基本位点结合发挥作用，而艾司西酞普兰除了能特性•艾司西酞普兰（Escitalopram）是西酞普兰中包含两种异构体中的一种（s异构体),其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍，是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种，并且代谢途径十分单一，这从理论上支持了其副作用小，合并使用范围宽的特点。

疗效分子式•重症抑郁症（MDD）的治疗•重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。

•广泛性焦虑（GAD）•表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。

主要有以下症状：烦躁不安、易疲劳、注意力不相互作用•禁与单胺氧化酶抑制剂并用，与酒精和中枢神经系统药物（例如抗抑郁药）并用时应慎重。

与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。

锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用，合用时应慎用。

酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢，两者合用时应增加后者的剂量。

与美托洛尔合用历史丹麦lundbeck制药与一家研究所于1997年开始对此药的研究工作，具体的药物特性见于lundbeck2000年年度报告，2001年正式上市，研究时间相对较短，这得益于lundbeck的另一个产品——西酞普兰（喜善妙）的研究工作。

通用名称：•草酸艾司西酞普兰生产企业：山东京卫制药有限公司批准文号：•生产企业：•四川新元制药有限公司•批准文号：•国药准字H20080786•商品名称：来士普•通用名称：草酸艾司西酞普兰•生产企业：H.LundbeckA/S•批准文号：注册证号BH20050457艾司西酞普兰的不良反应•一．中枢5-HT能不良反应•⒈镇静和失眠：艾司西酞普兰增加5-HT能，通过激动5-HT2C受体而激动γ-氨基丁酸中间神经元，后者抑制NE神经元，引起镇静效应，轻则疲劳（5%～8%），重则思睡（7%）；艾司西酞普兰增加5-HT能，激动5-HT2A受体，引起失眠（9%），艾司西酞普兰还增加皮质醇血浓度，增加警醒性，引起失眠。

对具体病人来说，是引起思睡还是引起失眠，取决于他对哪种效应敏感。

••理论上讲，阻滞性抑郁症的NE能低下，对5-HT抑制NE能更敏感，服艾司西酞普兰易感思睡；焦虑性抑郁症的5-HT能低下，引起5-HT2A受体适应性超敏，服艾司西酞普兰易感失眠。

这纯属理论推测，需要临床验证。

••精神运动性操作。

傍晚单次服艾司西酞普兰10mg，非但不损害次日警醒性，而且还延长次日的入睡时间（P＜0.001），而傍晚单次服阿米替林75mg，则增加白天思睡，故艾司西酞普兰比阿米替林提高加工速度和操作能力（P=0.011）[2]。

一．中枢5-HT 能不良反应•⒈镇静和失眠：艾司西酞普兰增加5-HT 能，通过激动5-HT2C 受体而激动γ-氨基丁酸中间神经元，后者抑制NE 神经元，引起镇静效应，轻则疲劳（5%～8%），重则思睡（7%）；艾司西酞普兰增加5-HT 能，激动5-HT2A 受体，引起失眠（9%），艾司西酞普兰还增加皮质醇血浓度，增加警醒性，引起失眠。

对具体病人来说，是引起思睡还是引起失眠，取决于他对哪种效应敏感。

••理论上讲，阻滞性抑郁症的NE 能低下，对5-HT 抑制NE 能更敏感，服艾司西酞普兰易感思睡；焦虑性抑郁症的5-HT 能低下，引起5-HT2A 受体适应性超敏，服艾司西酞普兰易感失眠。

这纯属理论推测，需要临床验证。

••精神运动性操作。

傍晚单次服艾司西酞普兰10mg ，非但不损害次日警醒性，而且还延长次日的入睡时间（P ＜0.001），而傍晚单次服阿米替林75mg ，则增加白天思睡，故艾司西酞普兰比阿米替林提高加工速度和操作能力（P=0.011）[2]。

⒉焦虑：艾司西酞普兰增加5-HT能，当激动5-HT1A受体时，像丁螺环酮一样抗焦虑；当激动5-HT2A受体时，像氟西汀一样致焦虑（2%）。

按照以往选择性5-HT回收抑制剂（SSRIs）的应用经验，服药头2～3天内致焦虑为重，服药2周后开始抗焦虑。

⒊躁狂：艾司西酞普兰增加5-HT能，当5-HT能过高时，抑制色氨酸向5-HT继续转化，导致色氨酸积聚，转而向N，N-二甲色胺方向转化，后者是致幻剂，其增加偶致躁狂或轻躁狂。

艾司西酞普兰转化为躁狂的率（0.1%）比三环抗抑郁药、帕罗西汀或氟伏沙明为低[3]。

一旦躁狂发作，应立即中断艾司西酞普兰。

⒋自杀：SSRIs拟5-HT能，通过激动伏膈核5-HT2A受体而抑制DA释放，引起快感缺失，理论上增加自杀危险性，尤其是青少年。

可是，一项对SSRIs安慰剂对照研究的再分析包括40，000多例病人，并未增加自杀危险性（差异比0.85 ），仅轻度增加非致命性自伤（差异比1.26），降低自杀观念危险性（差异比0.79），该资料包括约2600例服艾司西酞普兰的病人，仅1例自杀，是发生在停药第6天[1]，与服药无关。

药物警戒评价了1千2百万服艾司西酞普兰的重性抑郁症（MDD）和/或焦虑症病人，提示服艾司西酞普兰的自杀率低至百万分之1.8[1]，这个数字近似西酞普兰（1百万张处方有2例自杀），低于三环抗抑郁药及有关抗抑郁药（1百万张处方有12例自杀）或单胺氧化酶抑制剂（1百万张处方有14例自杀）[1]。

⒌头痛：艾司西酞普兰增加5-HT能，5-HT激动5-HT3受体，收缩脑血管，降低脑血流量，引起缺血缺氧，表现头痛（2%～18%）和头晕（6%）[1,3]。

•⒍腿不宁综合征：SSRIs(包括艾司西酞普兰)激动皮质下DA神经元突触前膜上的5-HT2A受体，抑制DA 释放，导致5%～10%的病人出现腿不宁综合征[2]。

Page等（2008）描述1例病人服艾司西酞普兰引起很严重的腿不宁综合征，停药改善，再服再现[4]。

••⒎睡眠周期性肢体运动：Yang 等观察到，抑郁病人服氟西汀、帕罗西汀、舍曲林或西酞普兰，23%的出现睡眠周期性肢体运动＞20次/小时，但服艾司西酞普兰不改变睡眠周期性肢体运动频度[2]。

•二．外周5-HT能不良反应•⒈抑制免疫：给大鼠腹腔内注射5-HT, 降低体液免疫反应。

艾司西酞普兰增加5-HT能，可降低人类体液免疫反应，易感咽炎（2%）、鼻咽炎（3%）和上呼吸道感染（2%）。

••⒉交感神经兴奋：艾司西酞普兰增加5-HT能，5-HT激动DA神经元突触前膜上的5-HT2A 受体，抑制DA释放，当抑制下丘脑-脊髓交感神经通路上的D2受体功能时，节前交感神经元脱抑制性兴奋，继之节后交感神经元兴奋，释放NE，抑制唾液腺分泌，引起口干（6%）；抑制肠蠕动，引起便秘（5%）；收缩背部肌肉，引起背痛（2%）；在汗腺，节后交感神经元释放乙酰胆碱，引起多汗（5%）。

••⒊消化症状：艾司西酞普兰增加5-HT能，激动上消化道的5-HT3 受体，引起恶心（15%～17%）[1]；激动肠道5-HT4受体，引起腹泻（8%）[1]。

治疗头28天内恶心最常见，继续治疗则逐渐减少[1]。

••⒋减慢心率：艾司西酞普兰增加5-HT能，激动5-HT2A受体，抑制DA释放，当DA激动心脏β受体不足时，引起心率减慢2～3次/分。

QTc间期延长3.9毫秒[3]。

••⒌抑制性功能：艾司西酞普兰不影响催乳素血浓度，但增加5-HT水平，5-HT抑制性功能，引起性欲减退（4%）、阳痿（5%）、射精延迟（9%）和性乐高潮缺失（2%）[1,5]。

舍曲林有DA能，安非他酮有DA和NE能，这些都是改善性功能的因素，而艾司西酞普兰则缺乏这些因素，故艾司西酞普兰的性功能障碍比舍曲林或安非他酮为重[1]，艾司西酞普兰的性乐高潮功能障碍率（29%～32%）比安非他酮缓释剂（13%～16%）高[3]。

帕罗西汀的拟5-HT能比艾司西酞普兰强，而拟5-HT能致射精不能，故帕罗西汀的射精不能率比艾司西酞普兰为高[1]。

••比度洛西汀。

度洛西汀拟NE能，理论上性功能障碍率比艾司西酞普兰低。

在女性，度洛西汀仅抑制性欲和性唤醒[7]，而艾司西酞普兰抑制性反应的各个阶段（性欲、性唤醒和性乐高潮）。

Chayton等（2008）给无性功能障碍的MDD成人随机分配服艾司西酞普兰10mg/d（N=39）、度洛西汀60mg/d（N=51）或安慰剂（N=24），8周后增至理想剂量，结果性功能障碍率艾司西酞普兰组49%＞度洛西汀组33%＞安慰剂组17%；治疗8个月，性功能障碍率艾司西酞普兰组44%＞度洛西汀组33%＞安慰剂组25%[7]。

看来，性功能障碍率倾向是艾司西酞普兰＞度洛西汀＞安慰剂。

••⒍出血：SSRIs抑制血小板5-HT 回收，理论上降低血小板凝集性，实际上，所有SSRIs都罕见引起皮下出血（紫癜和瘀斑），故SSRIs联合降低血小板凝集性的药物（如阿司匹林和氯吡格雷）需小心[6]。

•三．其他不良反应•⒈抗5-HT2C和组胺H1受体效应：阻断5-HT2C受体引起饱胀感缺失，导致多吃；阻断H1受体引起多吃、多睡和体重增加。

西酞普兰率有一半是左旋西酞普兰，左旋西酞普兰有抗5-HT2C和抗H1受体效应，这可解释西酞普兰有轻度的多吃、多睡和体重增加效应，而艾司西酞普兰对5-HT2C和H1受体无显著拮抗作用[3]。

故多吃、多睡和体重增加理论上比西酞普兰为轻。

••已知艾司西酞普兰的抗组胺H1受体效应（如口干和思睡率）比西酞普兰为低[1]，其中思睡率比西酞普兰为8%：13%【8】。

多数研究表明，艾司西酞普兰不改变体重[3]。

可是，Davidson给GAD病人开放标签服艾司西酞普兰，治疗24周，体重增加1.35kg。

Pigott等研究发现，艾司西酞普兰比度洛西汀显著增加体重（1.83kg: 0.61kg, P＜0.05）[3]。

••⒉低钠血症：艾司西酞普兰可能直接抑制垂体后叶的抗利尿素分泌，引起多尿，多尿引起口渴，口渴引起多饮，多饮引起低钠血症，低钠血症表现为精神症状（虚弱、思睡、意识模糊和轻躁狂）[3]、神经症状（头痛、癫痫发作和昏迷）、消化症状（恶心和呃逆）和肌肉症状（痛性痉挛），重致死亡。