立普妥抗炎稳定逆转斑块

REVERSAL: 他汀降低CRP、LDL-C对动脉粥样硬化的影响
中位数 LDL 降低 37.1% (LDL = 94 mg/dl)
10
+8mm3 中位数 CRP 降低 21.4% (CRP 2.3 mg/L)
8
6
4
+2mm3
2
0
-2
-4
- 1mm3
- 2mm3
LDL
LDL
LDL
LDL
CRP
CRP
安慰剂
平均治疗4.5个月
立普妥 20mg/日
第二次颈动脉内 膜剥脱术
对切除标本进行组化分析
注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定 400mg/d。 Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
ESTABLISH: 立普妥®20mg治疗后斑块体积缩小
管腔面积 10.0mm2
血管截面 18.6mm2
管腔面积 10.5mm2
斑块面积 8.6mm2
血管截面 16.9mm2
基线时 斑块面积8.6mm2
立普妥治疗后 斑块面积6.4mm2
斑块面积 6.4mm2
REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展
与基线相比显 著进展P=0.001
2.7%
P=0.024
进展
逆转
普伐他汀40mg
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
与基线相比无显 著差异P=0.98 阿托伐他汀80mg
--00..44%%#
斑块体积改变, mm3
LDL-C降低与斑块体积改变的关系
ESTABLISH:立普妥®20mg/天 逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块
斑块体积变化百分比(%)
10
8.7
5
立普妥20mg
n=24 0
常规治疗组
n=24 -5
-10
-15
-13.1
p<0.0001
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C 45％ 普伐他汀需降60％
立普妥®组 (n=253)
20
普伐他汀组 (n=249)
15
10
斑块体积变化, mm3
5
0
-5
-15
-20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
阻断动脉粥样硬化，需将LDL-C降至少50％
两治疗组 (n=502) 20
15
10
5 0 -5
-10 -15
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 % LDL-C百分比改变
如不计使用何种药物，要阻断动脉粥样硬化进展，需要将LDL-C降低至少 50％
虚线显示均值的 95% 置信区间的上下限
➢ 131名CHD患者随机接受立普妥20-80mg/日与常规治疗12个 月
立普妥组患者起始剂量20-40mg/日，为达到LDL-C<100mg/dL的目标 值，剂量最大可调至80mg/日
常规治疗组采用常规的降脂治疗，但不使用立普妥
➢ 立普妥组LDL-C降低42% (平均剂量32. 5mg/日），常规治 疗组LDL-C降低16%
CRP
CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
ARBITER： 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查
• 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研 究
• 符与合N普CE伐PAT他P Ⅱ降汀脂治的疗标“准头对头”研究普伐他汀40mg/日
年龄≥18岁
排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗
0
立普妥组
常规治疗组
Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.
ATROCAP：组织化学分析
阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用
• 随机、双盲、安慰剂对照
入选患者
(n=59)
双侧颈动脉狭窄
第一次颈动脉内
准备分两步做颈动脉 膜剥脱术
内膜剥脱术
对ห้องสมุดไป่ตู้除标本进行组化分析
Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392.
GAIN： 立普妥®能够稳定斑块，减少斑块破裂危险
高回声指数变化百分比(%)
50
P=0.021
42%
40
“立普妥组斑块高回
30
声的变化意味着斑块
20
组成的改变，
10%
而这种改变可能减少
10
斑块破裂的风险.”
立普妥稳定、逆转斑块的研究
➢ GAIN 研究 ➢ ATROCAP 研究 ➢ ESTABLISH 研究 ➢ REVERSAL 研究 ➢ ARBITER 研究 ➢ ASAP研究
GAIN: ACS患者早期强化他汀治疗，稳定斑块
➢ GAIN：多中心、 随机、开放研究，3D血管内超声(IVUS) 测定斑块体积和斑块回声变化
ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑
块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块
各参数的降低百分比（%)
溃疡 0
-10
炎症
巨噬细胞
-20
-30
-40
-50
-60
安慰剂（n=30） 立普妥20mg（n=29）
“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
161名
已知对他汀类药物不耐受
患者
颈动脉内膜剥脱术病史
阿托伐他汀80mg/日
随访12个月
主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ARBITER：
阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
LDL-C变化%
LDL-C降相同幅度，立普妥组对斑块 作用强于普伐他汀组。
阻断斑块进展，需降LDL-C45%
接受普伐他汀治疗患者 LDL-C 降低 >50% 斑块仍在进展。
阻断斑块进展，需降LDL-C 60%
虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限 Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-108
IMT的平均变化 (mm)
0.04 0.03 0.02 0.01
0 -0.01 -0.02 -0.03 -0.04
p＝0.03
0.025
立普妥