药品理化检测演示版.ppt

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杂质的来源
1.生产中引入
2.贮存中引入
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
保管不当；贮藏时间过长；
温度、湿度、光、空气；
微生物作用；阿司匹林水解
产精品生文库水杨酸和醋酸。
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杂质的种类
分类方法 杂质种类
代表成分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
药品检验所
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药检工作的基本程序
取样
外观 性状
鉴别
检查
含量测定
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检验结果 检验报告书
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药品生产企业药品检验工作程序
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药品检验工作程序
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药品质量标准制订的主要内容
名称
性状
鉴别
检查
含量测定
贮藏
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鉴别
-判断药物的真伪，是药品检验中的 首项工作
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鉴别分类
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每
1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得
过-0.40°。
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一般杂质检查项目
《中国药典》2010年版收载（部分）
➢氯化物检查
➢硫酸盐检查
➢铁盐检查
➢砷盐检查
➢重金属检查
➢干燥失重
➢炽灼残渣
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含量测定
含 量 •原料药（化学药物）：首选滴定分析法 测 •制剂：首选色谱法 定
-- 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验
-- 药品必须符合国家药品标准
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药品质量检验
-运用物理、化学或生物化学的方法与技术，对药物的 质量进行控制，以中国药典所收载的药物及其分析方法
为主要内容，其主要任务是保证药物的高质、安全、有 效。
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药物质检的任务
1.药品的常规检验
－ 性状、鉴别、检查以及含量测定等
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滴定分析类型
化学反应 类型
酸碱滴定 氧化还原 沉淀、配位滴定 非水滴定
原料药纯度达到98.5%以上时首选容量分析法
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贮藏
药品内包材质量对于药品质量影响
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常见的药品内包材和容器的材质一 般分为5类： 塑料、橡胶、玻璃、金属
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现状：与药品的生产管理相比，大 家对药品内包材的重视程度远远不 如药品生产。
毒性杂质
重金属、砷盐
信号杂质
氯化物、硫酸盐
按来源分类 一般杂质
广泛，附录
特殊杂质
特殊，正文
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杂质检查原则
➢药物中允许杂质存在的最大量，叫做杂质限量。 通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。
➢ 药物中的杂质检查，不要求测定其准确含量， 而只检查杂质的量是否超过限量，这种杂质检 查的方法称为杂质的限量检查
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内包材本身材质的影响
丁基橡胶：含有异性蛋白的物质，可
对人体产生过敏反应，甚至可能导致 使用者发生因为过敏性休克而死亡。
如：头孢曲松钠的不良反应
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玻璃：最常用的内包装材料。以硼硅酸盐成分为
主，对水、碱性物质长期接触或经过反复刷洗、 加热灭菌，会使其内壁表面毛糙或透明度降低， 还会使玻璃中的成分发生水解反应，释放出碱性 物质和不容性闪烁物、粒状脱落物，直接影响药 物的稳定性、pH值和澄明度。另外玻璃中还含有 氧化物，易使药物氧化或分解。
2.为新药研发提供科学质量控制方法
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药品质量标准体系
－国家药品标准
*《中国药典》
－局颁药品标准
* 地方药品标准 * 临床试验用药品标准 * 暂行或试行药品标准
－企业药品标准
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* 药厂内部标准 * 医院自制药品标准 7
药检工作机构和基本程序
药检机构
国 家 药 品 食 品 监督管理局
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杂质检查方法
（一）对照法
限量检查法 （Limit Test）
要求：供试液和对照液应遵循平行原则
特点：不需知道杂质的准确含量
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g， 加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤 液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml （100µg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得 更浓。
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
司可巴比妥：碘取代反应
生成黑色PbS
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥：甲醛-硫酸反应
苯巴比妥
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杂质检查
杂质：药物中与治疗作用无关的物质。
➢对人体健康有毒副作用的物质； ➢本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质； ➢本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物 的科学管理无治疗作用的物质。
一般鉴别试验：证实是某一类药物 专属鉴别试验：证实是某一种药物
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芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性 β-萘酚偶合反应
N2+Cl-.
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
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+NaCl+2H2O
橙黄色到猩红色沉淀
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巴比妥类药物一般鉴别试验
R1
CO NH
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（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
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（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度 或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
C
CO
R2
CO NH
丙二酰脲-CONHCONHCO可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+ 等）反应呈色或产生沉淀
+2AgNO3
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+2HNO3
白色沉淀
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巴比妥类药物专属鉴别试验
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
CH3 O 硫喷妥钠
硫喷妥钠：与Pb2+反应
O
H
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齐二药 假药事件
2006年4月，中山三院发现多起疑因使用了齐齐哈尔第二制 药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的 事件，13人死亡，多人重伤。
原因：工业二甘醇代替丙二醇，齐二药检验员只 懂初中化学，未受过专业培训 。
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药品质量标准
-- 药品涵盖一般商品和特殊商品的双重意义
药品理化检测技术 （化学分析）简介
重庆医药高等专科学校基础部 曲中堂
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药品安全事故回放
公安部督办江西崇仁“毒胶囊”案
恒泰胶囊厂生产的空心胶囊，工业明胶代替食用明胶， 铬含量严重超标，含量值最低为百万分之二十六，最高为 百万分之二百八十九。《中国药典》2010年版的标准规
定，铬含量不得超过百万分精品之文库二。