苯海拉明统一版PPT课件
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茶苯海明（又名晕海宁，乘晕宁，Dimenhydrinate）
16
药物相互作用
盐酸苯海拉明片可短暂影响巴比妥类药和磺胺醋酰 钠等的吸收。
和对氨基水杨酸钠同用可降低后者血药浓度。 可增强中枢神经抑制药的作用。
17
Predicted ADMET features of diphenhydramine
Property Human Intestinal Absorption Blood Brain Barrier P-glycoprotein substrate P-glycoprotein inhibitor I P-glycoprotein inhibitor II CYP2D6 substrate CYP3A4 substrate CYP2D6 substrate CYP3A4 substrate
Value + + Substrate Non-inhibitor Non-inhibitor Substrate Substrate Inhibitor Non-inhibitor
Probability 0.9898 0.9381 0.6211 0.6632 0.8381 0.8919 0.6173 0.8932 0.934
→ Cytochrome P450 2C9 Cytochrome P450 2C19 Cytochrome P450 2D6 Cytochrome P450 1A2
→ Not available
Product N-Desmethyldiphenhydramine
皮试：在做皮肤过敏反应测试之前，应该先通知医师有 服用此药。因为Diphenhydramine的抗过敏作用，可能会 干扰皮肤过敏的测试结果。
12
注意事项
光敏性：Diphenhydramine会增加皮肤对阳光的敏感性，如果在 阳光下曝晒太久，有可能会导致皮肤过敏或灼伤，应该尽量避免 阳光直接曝晒，并穿着长袖衣物，以保护皮肤。
13
过量中毒
14
怀孕及哺乳
美国药管局(FDA)将此药归类为怀孕类别B级。 少量的药物会经由母乳到达婴儿体内，可能会造成新生儿过度的
兴奋、紧张不安及睡眠不正常，同时，此药可能会降低母乳的产 生。因此，喂奶的母亲应该使用其它的乳制品，以取代母乳。
15
药物改进
与具有中枢兴奋作用的嘌呤衍生物结合成盐，如8-氯苯碱 （Chlorotheophylline）
3
组胺 免疫调节
组胺
诱导Th1细胞增殖 INF-γ ↑
诱导炎症前细胞因 子释放
诱导巨噬细胞溶酶 体酶释放
影响粒细胞及成纤 维细胞活性
4
组胺 神经通路
乳头状核细胞体神经元
沿下丘脑轴
皮层额面，颞面及其他大脑区域 通过H1受体调节包括睡眠，能量， 识别及记忆，抗惊厥等
5
体内组胺来源
中枢神经系统神经元 胃黏膜壁细胞 肥大细胞 嗜碱粒细胞
苯海拉明 Diphenhydramine
1
组胺 外周系统
外周系统中的组胺主要储存于肥大细胞 抗体抗原反应引起肥大细胞细胞膜通透性改变 组胺释放与受体结合产生生理病理效应 免疫反应，炎症，气管平滑肌，胃酸分泌
2
组胺 生理病理效应
收缩支气管和胃肠道平滑肌 松弛小血管平滑肌 增加毛细血管通透性 刺激胃酸分泌 减慢房室传导，增加心肌收缩力
小孩及老年人：对此药较为敏感，可能会引起噩梦丶不正常的兴 奋，及情绪不安等等。老年人较易引起虚幻丶排尿困难丶头晕丶 口舌乾燥丶低血压等等。
其他：服药期间有便秘发生的话，就应该多食用蔬菜或水果等 帮助消化的食物，并且在许可下，多做运动或多饮用水分。服用 此药後也许会产生口渴，但是只要含一块冰块或糖果的话，应该 可以减少此一副作用。
18
P糖蛋白对苯海拉明的影响：
P糖蛋白存在于小肠、大肠、胆小管、 近曲小管、中枢神经系统内皮细胞、胎 盘和肾上腺细胞中。P糖蛋白具有外排 泵作用，对于药物的分布和排泄有重要 影响。
苯海拉明是P糖蛋白和CYP3A4的底物。
葡萄柚汁会改变小肠上皮细胞上P糖蛋 白和CYP3A4的行为，导致外排泵作用增 强，代谢作用减弱。
局部麻醉
帕金森病 锥体外系反 应
9
盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
10
副作用
常见的副作用： 嗜睡、口乾、头晕、镇静、鼻腔粘膜乾燥。 其它可能副作用： 恶心、呕吐、食欲不振、便秘、头痛、肌肉无力、兴奋（儿童）、
神经紧张、视觉模糊等。 较严重的副作用： 幻觉、失眠、皮肤起红疹或有青紫色瘀伤、呼吸困难、精神恍惚
6
组胺受体
H1，H2，H3，H4四型受体 H1，H2亚型分布较广泛 7次螺旋跨膜结构，G蛋白偶联受体
7
H1受体拮抗剂
治疗过敏反应
减轻红斑，风团，瘙痒 及流涕
过敏性休克辅助治疗 （不能代替肾上腺素）
治疗失眠
中枢作用
镇静止痛
晕动病
8
苯海拉明
各种过敏
H1受体拮抗剂 抗胆碱
晕动病 镇静 术前催眠
或沮丧、突然发烧、眼睛及皮肤发黄、发冷或喉咙痛、极端疲倦、 精神极度兴奋等。
11
注意事项
禁忌症：对Diphenhydramine药物或其赋形剂成分过敏者。 急性哮喘病患丶新生儿或早产儿丶以及哺乳妇女等不该 使用此药。
嗜睡：Diphenhydramine会造成极大的嗜睡，除非已经适 应了药物的作用，当开车或操作危险机械时，应该格外 小心谨慎。酒精会增加此药的嗜睡作用，应当避免或限 制饮酒。
N,NDidesmethyldiphenhydramine
Enzymes
→ Cytochrome P450 2C9 Cytochrome P450 2C19 Cytochrome P450 1A2 Cytochrome P450 2D6
→ Prostaglandin G/H synthase 1 (COX-1)
BBB上的P糖蛋白决定了药物是否能进入 中枢神经系统以及进入的量。
二代组胺受体抑制剂是P糖蛋白底物。
19
Metabolism of diphenhydramine: Hepatic and Renal
Substrate Diphenhydramine
Diphenhydramine N-De源自文库methyldiphenhydramine
16
药物相互作用
盐酸苯海拉明片可短暂影响巴比妥类药和磺胺醋酰 钠等的吸收。
和对氨基水杨酸钠同用可降低后者血药浓度。 可增强中枢神经抑制药的作用。
17
Predicted ADMET features of diphenhydramine
Property Human Intestinal Absorption Blood Brain Barrier P-glycoprotein substrate P-glycoprotein inhibitor I P-glycoprotein inhibitor II CYP2D6 substrate CYP3A4 substrate CYP2D6 substrate CYP3A4 substrate
Value + + Substrate Non-inhibitor Non-inhibitor Substrate Substrate Inhibitor Non-inhibitor
Probability 0.9898 0.9381 0.6211 0.6632 0.8381 0.8919 0.6173 0.8932 0.934
→ Cytochrome P450 2C9 Cytochrome P450 2C19 Cytochrome P450 2D6 Cytochrome P450 1A2
→ Not available
Product N-Desmethyldiphenhydramine
皮试：在做皮肤过敏反应测试之前，应该先通知医师有 服用此药。因为Diphenhydramine的抗过敏作用，可能会 干扰皮肤过敏的测试结果。
12
注意事项
光敏性：Diphenhydramine会增加皮肤对阳光的敏感性，如果在 阳光下曝晒太久，有可能会导致皮肤过敏或灼伤，应该尽量避免 阳光直接曝晒，并穿着长袖衣物，以保护皮肤。
13
过量中毒
14
怀孕及哺乳
美国药管局(FDA)将此药归类为怀孕类别B级。 少量的药物会经由母乳到达婴儿体内，可能会造成新生儿过度的
兴奋、紧张不安及睡眠不正常，同时，此药可能会降低母乳的产 生。因此，喂奶的母亲应该使用其它的乳制品，以取代母乳。
15
药物改进
与具有中枢兴奋作用的嘌呤衍生物结合成盐，如8-氯苯碱 （Chlorotheophylline）
3
组胺 免疫调节
组胺
诱导Th1细胞增殖 INF-γ ↑
诱导炎症前细胞因 子释放
诱导巨噬细胞溶酶 体酶释放
影响粒细胞及成纤 维细胞活性
4
组胺 神经通路
乳头状核细胞体神经元
沿下丘脑轴
皮层额面，颞面及其他大脑区域 通过H1受体调节包括睡眠，能量， 识别及记忆，抗惊厥等
5
体内组胺来源
中枢神经系统神经元 胃黏膜壁细胞 肥大细胞 嗜碱粒细胞
苯海拉明 Diphenhydramine
1
组胺 外周系统
外周系统中的组胺主要储存于肥大细胞 抗体抗原反应引起肥大细胞细胞膜通透性改变 组胺释放与受体结合产生生理病理效应 免疫反应，炎症，气管平滑肌，胃酸分泌
2
组胺 生理病理效应
收缩支气管和胃肠道平滑肌 松弛小血管平滑肌 增加毛细血管通透性 刺激胃酸分泌 减慢房室传导，增加心肌收缩力
小孩及老年人：对此药较为敏感，可能会引起噩梦丶不正常的兴 奋，及情绪不安等等。老年人较易引起虚幻丶排尿困难丶头晕丶 口舌乾燥丶低血压等等。
其他：服药期间有便秘发生的话，就应该多食用蔬菜或水果等 帮助消化的食物，并且在许可下，多做运动或多饮用水分。服用 此药後也许会产生口渴，但是只要含一块冰块或糖果的话，应该 可以减少此一副作用。
18
P糖蛋白对苯海拉明的影响：
P糖蛋白存在于小肠、大肠、胆小管、 近曲小管、中枢神经系统内皮细胞、胎 盘和肾上腺细胞中。P糖蛋白具有外排 泵作用，对于药物的分布和排泄有重要 影响。
苯海拉明是P糖蛋白和CYP3A4的底物。
葡萄柚汁会改变小肠上皮细胞上P糖蛋 白和CYP3A4的行为，导致外排泵作用增 强，代谢作用减弱。
局部麻醉
帕金森病 锥体外系反 应
9
盐酸苯海拉明
Diphenhydramine Hydrochloride
10
副作用
常见的副作用： 嗜睡、口乾、头晕、镇静、鼻腔粘膜乾燥。 其它可能副作用： 恶心、呕吐、食欲不振、便秘、头痛、肌肉无力、兴奋（儿童）、
神经紧张、视觉模糊等。 较严重的副作用： 幻觉、失眠、皮肤起红疹或有青紫色瘀伤、呼吸困难、精神恍惚
6
组胺受体
H1，H2，H3，H4四型受体 H1，H2亚型分布较广泛 7次螺旋跨膜结构，G蛋白偶联受体
7
H1受体拮抗剂
治疗过敏反应
减轻红斑，风团，瘙痒 及流涕
过敏性休克辅助治疗 （不能代替肾上腺素）
治疗失眠
中枢作用
镇静止痛
晕动病
8
苯海拉明
各种过敏
H1受体拮抗剂 抗胆碱
晕动病 镇静 术前催眠
或沮丧、突然发烧、眼睛及皮肤发黄、发冷或喉咙痛、极端疲倦、 精神极度兴奋等。
11
注意事项
禁忌症：对Diphenhydramine药物或其赋形剂成分过敏者。 急性哮喘病患丶新生儿或早产儿丶以及哺乳妇女等不该 使用此药。
嗜睡：Diphenhydramine会造成极大的嗜睡，除非已经适 应了药物的作用，当开车或操作危险机械时，应该格外 小心谨慎。酒精会增加此药的嗜睡作用，应当避免或限 制饮酒。
N,NDidesmethyldiphenhydramine
Enzymes
→ Cytochrome P450 2C9 Cytochrome P450 2C19 Cytochrome P450 1A2 Cytochrome P450 2D6
→ Prostaglandin G/H synthase 1 (COX-1)
BBB上的P糖蛋白决定了药物是否能进入 中枢神经系统以及进入的量。
二代组胺受体抑制剂是P糖蛋白底物。
19
Metabolism of diphenhydramine: Hepatic and Renal
Substrate Diphenhydramine
Diphenhydramine N-De源自文库methyldiphenhydramine