慢髓细胞白血病CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
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慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
慢性粒细胞白血病治疗
2008CCN CML 治疗指南演变 A伊马替尼I类推荐为CML的一线治疗 B干扰素不再推荐作为CML的主要治疗选择 C删去（2007NCCN）关于异基因造血干细胞移植作为
CML一线治疗的推荐 D尼罗替尼作为CML二线治疗的选择
• 加速期：具有下列之二者，考虑为加速期 • 1.不明原因的发热贫血出血加重，和/或骨骼疼痛 • 2.脾脏进行性肿大 • 3.非药物引起的血小板进行性下降或增高 • 4.原始细胞（I+II型）在血和/或骨髓中>10% • 5.外周血嗜碱细胞>20% • 6.骨髓中有显著的胶原纤维增生 • 7.出现ph’以外的其他染色体异常 • 8.对传统的抗慢粒药物治疗无效 • 9.CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增加，或集簇/集落增加
• 格列卫（STI571,伊马替尼）：酪氨酸蛋白激酶抑 制剂→逆转bcr/abl基因→ph‘转阴(疗效：慢性期> 加速期>急变期,剂量：300mg～800mg/d)
• 造血干细胞移植：3-5年生存率60%
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 慢粒急变：按急性白血病治疗，仍预后差
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
一、临床表现
• 早期可无自觉症状 • 全身症状：消瘦乏力，代谢亢进，基础代谢增高，
多汗盗汗，低热等，眼底出血渗血 • 白细胞淤滞症：白细胞极度增加>20万/ml时发生，
表现为呼吸窘迫、头晕、语言不清、CNS出血，阴 茎异常勃起等 • 肝脾淋巴结肿大：脾肿大最显著的是慢粒 • 骨骼疼痛：胸骨压痛，肋骨等 • 合并症：慢粒急变+骨髓纤维化
• NAP下降（AKP）
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
三、诊断
• 临床表现 • 血象、骨髓象 • NAP（AKP） • ph’染色体
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
分期标准（1989白血病会议）
• 慢性期： • 1.临床表现：无症状或有低热乏力多汗体重减轻等
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
五、治疗（中位生存期40个月）
• 羟基脲：2～4g/d 白细胞<2万则减半 <1万则维持量0.5～1.0g/d(副作用小，作用于S期， 抑制DNA合成，起效快，持续时间短)
• 干扰素a：300万～900万U/d皮下或肌肉注射，每 周3-7次，持续数月～2年
著增高10-50：1 2.各个阶段都有，主要中幼以后，原始细胞<10% 3.巨核细胞正常或增多—晚期减少，红系相对减少 4.可见Gaucher样细胞（噬血细胞） 5.NAP下降：急变时升高
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• PH’染色体：t（9，22）（q34：q11）→bcr/abl融 合基因→P210→酪氨酸激酶活性约90%阳性，阳性 预后好，阴性预后差，可以出现于其他细胞（幼 红，巨核），也可见于骨髓增殖性疾病（骨纤， 原发性血小板增多症）
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 急变期：具有下列之一者 • 1.原始细胞（I+II型）或原淋+幼淋或原单+幼单，
在外周血或骨髓中>20% • 2.外周血中原粒+早幼粒>30% • 3.骨髓中原粒+早幼粒>50% • 4.有髓外原始细胞浸润
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
停格列卫治疗后复发
• 12例CML-CP患者获得CMR后停药，随诊中位时间 15个月：6例停药后5例分子学复发，6例仍处于 CMR
• 体外研究提示静止期CML干细胞对IM耐药 • 目前认为有效者应持续用药
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
二、实验室检查
• 血常规：1.贫血：早期无，轻—逐渐加重 2.白细胞：增多，10～100万，各个阶段
都有，主要中幼以后，嗜酸嗜碱细胞增高，原始细胞<10% 3.血小板：正常或增多—晚期减少（白血病中只有慢
粒血小板增多） • 骨髓：1.粒系极度度增生，最显著（血液病中）：粒/红比显
四、鉴别诊断
• 类白血病反应： • 1.可找wenku.baidu.com原发病如严重感染、肿瘤等，原发病清楚
后类白血病反应消失 • 2.白细胞增高往往<5万，可见中毒颗粒和空泡 • 3.骨髓改变不大，接近成熟的幼稚细胞增多 • 4.ph’染色体隐性 • 5.NAP显著增高
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
症状和脾肿大 • 2.血象：白细胞增加，中幼以后，原始细胞<5-
10%,嗜酸嗜碱细胞增多，可有少量幼红细胞 • 3.骨髓：增生极度活跃，以粒系增生为主，中幼一
下，原始细胞<10% • 4.有ph’染色体阳性 • 5.CFU-GM：集落和/或集簇较正常明显增加
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
慢性髓细胞白血病（CML） Chronic myelocytic leukemia CML
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 定义：造血系统恶性肿瘤之一，属造血干细胞恶 性克隆增生性疾病，临床上症状轻微，以脾脏明 显肿大，甚至巨脾为首发表现，外周血中白细胞 显著增多为特征。
• 骨髓纤维化： • 1.血象可见幼红幼粒细胞甚至巨核细胞，成熟红细
胞异型性，可见泪滴样红细胞，白细胞往往<3万 • 2.NAP增高 • 3.骨髓表现干抽，活检见大量胶原纤维增生 • 4.脾穿刺显示髓外造血
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 其他原因引起脾肿大如肝硬化，疟疾，脾亢等
慢性粒细胞白血病治疗
2008CCN CML 治疗指南演变 A伊马替尼I类推荐为CML的一线治疗 B干扰素不再推荐作为CML的主要治疗选择 C删去（2007NCCN）关于异基因造血干细胞移植作为
CML一线治疗的推荐 D尼罗替尼作为CML二线治疗的选择
• 加速期：具有下列之二者，考虑为加速期 • 1.不明原因的发热贫血出血加重，和/或骨骼疼痛 • 2.脾脏进行性肿大 • 3.非药物引起的血小板进行性下降或增高 • 4.原始细胞（I+II型）在血和/或骨髓中>10% • 5.外周血嗜碱细胞>20% • 6.骨髓中有显著的胶原纤维增生 • 7.出现ph’以外的其他染色体异常 • 8.对传统的抗慢粒药物治疗无效 • 9.CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增加，或集簇/集落增加
• 格列卫（STI571,伊马替尼）：酪氨酸蛋白激酶抑 制剂→逆转bcr/abl基因→ph‘转阴(疗效：慢性期> 加速期>急变期,剂量：300mg～800mg/d)
• 造血干细胞移植：3-5年生存率60%
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 慢粒急变：按急性白血病治疗，仍预后差
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
一、临床表现
• 早期可无自觉症状 • 全身症状：消瘦乏力，代谢亢进，基础代谢增高，
多汗盗汗，低热等，眼底出血渗血 • 白细胞淤滞症：白细胞极度增加>20万/ml时发生，
表现为呼吸窘迫、头晕、语言不清、CNS出血，阴 茎异常勃起等 • 肝脾淋巴结肿大：脾肿大最显著的是慢粒 • 骨骼疼痛：胸骨压痛，肋骨等 • 合并症：慢粒急变+骨髓纤维化
• NAP下降（AKP）
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
三、诊断
• 临床表现 • 血象、骨髓象 • NAP（AKP） • ph’染色体
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
分期标准（1989白血病会议）
• 慢性期： • 1.临床表现：无症状或有低热乏力多汗体重减轻等
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
五、治疗（中位生存期40个月）
• 羟基脲：2～4g/d 白细胞<2万则减半 <1万则维持量0.5～1.0g/d(副作用小，作用于S期， 抑制DNA合成，起效快，持续时间短)
• 干扰素a：300万～900万U/d皮下或肌肉注射，每 周3-7次，持续数月～2年
著增高10-50：1 2.各个阶段都有，主要中幼以后，原始细胞<10% 3.巨核细胞正常或增多—晚期减少，红系相对减少 4.可见Gaucher样细胞（噬血细胞） 5.NAP下降：急变时升高
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• PH’染色体：t（9，22）（q34：q11）→bcr/abl融 合基因→P210→酪氨酸激酶活性约90%阳性，阳性 预后好，阴性预后差，可以出现于其他细胞（幼 红，巨核），也可见于骨髓增殖性疾病（骨纤， 原发性血小板增多症）
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 急变期：具有下列之一者 • 1.原始细胞（I+II型）或原淋+幼淋或原单+幼单，
在外周血或骨髓中>20% • 2.外周血中原粒+早幼粒>30% • 3.骨髓中原粒+早幼粒>50% • 4.有髓外原始细胞浸润
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
停格列卫治疗后复发
• 12例CML-CP患者获得CMR后停药，随诊中位时间 15个月：6例停药后5例分子学复发，6例仍处于 CMR
• 体外研究提示静止期CML干细胞对IM耐药 • 目前认为有效者应持续用药
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
二、实验室检查
• 血常规：1.贫血：早期无，轻—逐渐加重 2.白细胞：增多，10～100万，各个阶段
都有，主要中幼以后，嗜酸嗜碱细胞增高，原始细胞<10% 3.血小板：正常或增多—晚期减少（白血病中只有慢
粒血小板增多） • 骨髓：1.粒系极度度增生，最显著（血液病中）：粒/红比显
四、鉴别诊断
• 类白血病反应： • 1.可找wenku.baidu.com原发病如严重感染、肿瘤等，原发病清楚
后类白血病反应消失 • 2.白细胞增高往往<5万，可见中毒颗粒和空泡 • 3.骨髓改变不大，接近成熟的幼稚细胞增多 • 4.ph’染色体隐性 • 5.NAP显著增高
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
症状和脾肿大 • 2.血象：白细胞增加，中幼以后，原始细胞<5-
10%,嗜酸嗜碱细胞增多，可有少量幼红细胞 • 3.骨髓：增生极度活跃，以粒系增生为主，中幼一
下，原始细胞<10% • 4.有ph’染色体阳性 • 5.CFU-GM：集落和/或集簇较正常明显增加
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
慢性髓细胞白血病（CML） Chronic myelocytic leukemia CML
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 定义：造血系统恶性肿瘤之一，属造血干细胞恶 性克隆增生性疾病，临床上症状轻微，以脾脏明 显肿大，甚至巨脾为首发表现，外周血中白细胞 显著增多为特征。
• 骨髓纤维化： • 1.血象可见幼红幼粒细胞甚至巨核细胞，成熟红细
胞异型性，可见泪滴样红细胞，白细胞往往<3万 • 2.NAP增高 • 3.骨髓表现干抽，活检见大量胶原纤维增生 • 4.脾穿刺显示髓外造血
慢髓细胞白血病 CMLChronicmyelocyticleukemiaCML
• 其他原因引起脾肿大如肝硬化，疟疾，脾亢等